专利名称：用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于预防前列腺癌或减缓前列腺癌发展的组合物。具体地，本发明涉及组合物，其包括绿茶和石榴提取物作为有效成分，用于预防前 列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
背景技术：
在哺乳动物中前列腺癌是最普遍的癌症，尤其在西方国家中的男性中(Cancer Statistics 1997，CA Cancer J. Clin. 1997 ；47 ；5-27)。各种因素诸如未知的病原学、易变的病理学、与内分泌因素的复杂关系、和退行性 进程(anaplastic progression)导致该疾病的复杂性。威斯康辛州麦迪逊市的威斯康辛大学和俄亥俄州克利夫兰市的凯斯西保留地大 学的一组研究人员在人前列腺癌的小鼠模型中证明在调节前列腺肿瘤细胞中胰岛素样生 长因子-I(IGF-I)驱动的分子途径中绿茶多酚(GTP)的作用。基于研究的这些观察结果具 有重要性，表明增加的IGF-I水平如何与若干癌症诸如前列腺癌、乳腺癌、肺癌和结肠癌的 增加风险相关。通过控制前列腺癌小鼠模型的血清中血管内皮生长因子(VEGF)的量，绿茶 多酚有利于最小化肿瘤发展。VEGF的减少可以由GTP-引发的IGF-I水平的抑制引起。VEGF 的作用是补充和发展向生长的肿瘤运送营养成分的新血管。通过减少VEGF的量，GTP起着 将流向和支持肿瘤生长的营养成分最小化的作用。在Clinical Cancer Research(临床癌症研究)，July 1,2006 ；pp 4018-4026 和 Clinical Cancer Research(临床癌症研究)Vol. 12，4018-4026，July 1，2006 中，据报道 石榴提取物可以用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。在 Prostate Cancer and Prostatic Diseases (前列腺癌禾口前列腺疾病) 000 5，6-12中，据报道番茄红素可以用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。在W00057892中，据报道蓝棕属可用于前列腺癌的治疗。在W003035635中，据报道异黄酮衍生物可用于前列腺癌的治疗；在W004091602中，据报道L-肉碱可用于心血管病的治疗。人体中的硒是一种微量元素营养成分，其作用是作为减少抗氧化酶诸如谷胱甘肽 过氧化酶的辅因子。膳食的硒来自坚果、谷类、肉、鱼和蛋。“营养预防癌症项目”(NPC)是 一个控制的、随机化的癌症预防试验，其中1，312名患者接受每日200yg剂量的硒或者安 慰剂长达10年。在该研究中，获得了前列腺癌发生率在统计学上显著的减少和前列腺癌发 展在统计学上显著的减缓。尽管绿茶和石榴提取物的抗癌作用已是已知的，但没有一个上述引用的现有技术 文件提及或者建议这两种有效成分组合用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。此外，虽然有其他可利用的药剂用于肿瘤的化疗，和对于前列腺癌存在其他侵入 性治疗选择，诸如切除癌变的前列腺或者放置设计用于收缩肿瘤的放射性粒源，但更期望 提供一种对患者低毒性的可用作传统治疗方法的辅助或补充的组合物，其作为前列腺癌的 抗癌药剂。
发明内容
因此，本发明的一个目标是一种增效组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物 和石榴提取物。上述组合物还可以包括番茄红素、硒、锌、蓝棕属、异黄酮衍生物和L-肉碱。本发明的进一步目标是一种组合物，其包括(a)绿茶提取物，作为有效成分，以从25至SOOmg的剂量，优选的剂量是125和 250mg ；禾口(b)石榴提取物，作为有效成分，以从25至SOOmg的剂量，优选的剂量是40、125和 250mg ；禾口(c)番茄红素，以从0. 03至30. Omg的剂量，优选的剂量是1. 25和5mg ；(d)硒，以从8. 2至500 μ g的剂量，优选的剂量是55和82. 5g ；(d)锌，以从1至200mg的剂量，优选的剂量是20mg ；和(e)蓝棕属，以从10至400mg的剂量，优选的剂量是160和320mg ；(f)异黄酮衍生物(大豆异黄酮)，以从10至500mg的剂量，优选的剂量是IOOmg ； 和(g) L-肉碱，以从50至500mg的剂量，优选的剂量是200mg。本发明的进一步目标是上述组合物在预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展中的 用途。本发明的进一步目标是上述组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发 展的药物的用途。本发明的进一步目标是上述组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发 展的膳食补充剂的用途。本发明的组合物还可以包括辅酶、矿物质、抗氧化剂、维生素和可用于治疗前列腺 癌的药剂。下列非限制性的实施例进一步阐明本发明。实施例1对于在下列报告的实验，使用已确定的人类前列腺癌细胞系LNCaP和PC3 (从 American Type Culture Collection(美国典型培养物保藏中心)Rockville，MD 获得)。在RPMI 1640 培养基(Life Technologies, Rockville,MD)中培养 LNCaP 细胞，以 10%胎牛血清(FBS)和青霉素和链霉素补充。5% CO2在空气中的潮湿环境中在37°C 培养细胞。两组细胞培养物在IOcm组织培养瓶中生长至80%融合并且分裂1 8。细胞 被铺在96孔板中并且使其附着并达到60-70%融合，之后用于实验。对在体外细胞生长的影响以绿茶提取物(PBS中40 μ g/ml)、石榴提取物(PBS中40 μ g/ml)或者组合(绿 茶提取物和石榴提取物)，在每一个包含完全细胞培养基的10个孔中处理培养的LNCaP和 PC3细胞组。以相同量的PBS在完全细胞培养基中温育用作对照的细胞。通过将它们单独 地或者与绿茶提取物和石榴提取物组合地加入细胞培养物，也测试番茄红素(5mmol/L)、硒 (30ng/ml)、锌(10 μ g/ml)、蓝棕属(10 μ g/ml)和大豆异黄酮(10 μ g/ml)的影响。在 37°C下M小时的温育之后，，用或者不用测试试剂，采用3- (4，5- 二甲基噻唑-2-基)-2，5- 二 苯基四氮唑镛(MTT)比色测定，确定细胞的细胞增殖。向所有的孔加入MTT(5ng/ml)并且 再温育2小时。然后在4°C下以500xg将板离心5分钟。通过小心的吸出从孔移除MTT溶 液，并向每一个孔加入缓冲的DMS0(0. 1ml)并且晃动板15分钟。在全自动定量酶标仪上测 量MOnm波长处的吸光度。以细胞存活能力的百分比评价每种化合物单独地和组合地对细 胞生长的影响，其中未经处理的对照细胞被认为是全部存活的并且被允许自由生长。在下列表1-4中报告所得结果。表 1测试化合物对LNCaP细胞增殖的影响
权利要求
1.组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物和石榴提取物。
2.根据权利要求1所述的组合物，还包括番茄红素、硒、锌、蓝棕属、大豆异黄酮和L-肉碱。
3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中绿茶提取物以从25至SOOmg的剂量存在； 石榴提取物以从25至SOOmg的剂量存在。
4.根据权利要求1或2所述的组合物，其中番茄红素以从0.03至30. Omg的剂量存在； 硒以从8. 2至500 μ g的剂量存在；锌以从1至200mg的剂量存在；蓝棕属以从10至400mg 的剂量存在；大豆异黄酮以从10至500mg的剂量存在；和L-肉碱以从50至500mg的剂量 存在。
5.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以250mg的剂量存在；石榴提取 物以250mg的剂量存在；番茄红素以1. 25mg的剂量存在；硒以82. 5 μ g的剂量存在；锌以 20mg的剂量存在。
6.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物 以125mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以82. 5 μ g的剂量存在；锌以20mg的 剂量存在；蓝棕属以160mg的剂量存在；大豆异黄酮以IOOmg的剂量存在。
7.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物 以40mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以55 μ g的剂量存在；锌以20mg的剂 量存在；蓝棕属以320mg的剂量存在；大豆异黄酮以IOOmg的剂量存在。
8.根据权利要求2所述的组合物，其中绿茶提取物以125mg的剂量存在；石榴提取物 以125mg的剂量存在；番茄红素以5mg的剂量存在；硒以82. 5 μ g的剂量存在；锌以20mg的 剂量存在；蓝棕属以160mg的剂量存在；大豆异黄酮以IOOmg的剂量存在；L-肉碱以200mg 的剂量存在。
9.根据权利要求1或2所述的组合物，其用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
10.根据权利要求1或2所述的组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展 的药物的用途。
11.根据权利要求1或2所述的组合物用于制备预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展 的膳食补充剂的用途。
12.根据权利要求10或11所述的用途，还包括辅酶、矿物质、抗氧化剂、维生素和可用 于治疗前列腺癌的药剂。
全文摘要
描述的是一种组合物，其包括作为有效成分的绿茶提取物和石榴提取物，用于预防前列腺癌或者减缓前列腺癌发展。
文档编号A61K36/185GK102112141SQ200980129754
公开日2011年6月29日 申请日期2009年7月24日 优先权日2008年7月31日
发明者A·瓦玛尼, F·加埃塔尼 申请人:希格马托制药工业公司