专利名称：用于痤疮治疗的方法和材料的制作方法
技术领域：
本发明总体上涉及用于治疗痤疮的局部/外部(topical)治疗和材料。更具体地， 本发明涉及用于痤疮治疗的组合物和方法。更具体地，本发明涉及用于治疗痤疮的基于牛磺酸的组合物和方法。
背景技术：
痤疮，如本文所用，应理解为指一组皮肤病，其特征为红色和刺激，常常伴有丘疹和/或脓疱的存在。在本公开的上下文中，“痤疮”指特定的状况，其包括但不限于寻常痤疮、酒渣鼻和脂溢性皮炎。牛磺酸是生物分子，含有磺酸盐基团和胺基团。就这一点而论，牛磺酸被广义地分类为氨基酸，纵使它不包括羧化物功能。牛磺酸未被并入到蛋白质，但是它在哺乳动物血浆和细胞中以高浓度存在，并在许多重要的生物过程如中枢神经系统和视网膜的发育、钙、调节膜稳定、生殖和免疫中发挥重要作用。此外，已发现在细胞内，牛磺酸在渗透调节、凋亡的抑制和愈合过程中发挥作用。牛磺酸能促进皮肤的水合。牛磺酸还对离子转运发挥作用并能松弛皮肤。此外，牛磺酸促进皮肤的愈合。应指出在本公开的上下文内，术语“牛磺酸种类”用于指游离氨基酸以及相关的物质诸如其衍生物、盐、酯、复合物、前体等等。这样的衍生物和复合物具体包括牛磺酸和牛磺罗定。这样的衍生物还包括牛磺酸与有机酸诸如乙醇酸、抗坏血酸卤羧酸和氨基酸以及其它物质的组合或其它复合物。这些衍生物和复合物还可包括牛磺酸与无机酸或碱的反应形成的产物。牛磺酸种类的定义中还包括牛磺酸的前体——生物的和合成的，这样的前体应理解为包括体外分解成和代谢成、或另外产生牛磺酸的分子。一些牛磺酸前体包括半胱氨酸和甲硫氨酸。现有技术先前已提示某些牛磺酸来源的物质能发挥抗菌作用，以及就这一点而论，可在痤疮的治疗中具有效用。从这一点上，公布的美国专利申请2004/0214891显示在肥皂等中牛磺酸-溴胺作为杀菌剂的使用，其可用于痤疮的治疗。公布的美国专利申请 2005/0008684显示通过使用牛磺罗定和/或基于氧氢噻二嗪(taurultam)的组合物的来治疗包括痤疮在内的皮肤状况的方法。尽管有这样的教导，但现有技术还未基于各种种类的牛磺酸物质的使用，成功地开发出用于痤疮治疗的有效治疗或物质。如将在本文公开的，本发明基于牛磺酸种类和其它治疗物质和/或脂质体载体的协同制剂提供高效的痤疮治疗。 根据接下来的讨论和描述，本发明的这些和其它优点将是明显的。发明概述公开的是用于痤疮治疗的组合物。该组合物包括第一治疗剂，其选自水杨酸、壬二酸、阿达帕林、过氧苯甲酰和抗生素，单个或组合选取。该组合物还包括第二治疗剂，其包括牛磺酸种类。在一些实例中，该组合物可包括单个制剂，该制剂包括两种治疗剂以便两种治疗剂可同时施用于皮肤。在其它实例中，该组合物可包括两种分开的制剂，第一种包括第一治疗剂，第二种包括第二治疗剂。在这样的两部分组合物中，该两种治疗剂可依次施用于皮肤。在一些实例中，牛磺酸种类可包括游离牛磺酸、牛磺酸盐、牛磺酸酯、牛磺酸复合物、牛磺酸结合物和牛磺酸前体中的一种或多种。在某些实例中，该组合物可包括脂质体载体，可在本发明中使用的脂质体载体一个特定组是基于二酰甘油-PEG。在其它的实例中，该组合物可进一步包括第三治疗剂，其可包括类维生素A(类视色素)、羧酸诸如乙醇酸、抗坏血酸、维生素A、尿素和抗生素中的一种或多种。该组合物还可包括上调皮肤中牛磺酸通道受体的活性和/或活化牛磺酸转运通道的物质。该组合物中的其它成分可包括渗透增强剂诸如二醇类(glycols)和表面活性剂。在特定的实例中，第一治疗剂在重量基础上以0.01%-50%的范围存在。在某些实例中，牛磺酸种类在重量基础上以0.01% -10%的范围存在。进一步公开的是基于这些组合物的使用的治疗痤疮的方法。发明详述本发明认识到牛磺酸对皮肤具有许多有益的作用，这使它在痤疮治疗中有用。从这一点上，牛磺酸种类已显示具有抗菌作用。牛磺酸种类也已显示抗氧化作用、抗炎性质， 并已显示促进皮肤的愈合和保湿。在所有这些方面上，单独选取的牛磺酸种类将对痤疮状况发挥有益作用。此外，牛磺酸种类的性质还使它们在与用于痤疮状况的其它治疗剂联合中是有用的。从这一点上，牛磺酸种类能改善与局部/外部治疗剂相关的副作用，诸如刺激、红斑、脱皮和干燥。同时，牛磺酸种类能起增强常规治疗剂的渗透和/或摄取的作用，从而增加它们的生物活性和生物利用率。根据本发明，已发现由于除了具有直接的治疗效果外，牛磺酸种类与其它治疗剂协同地相互作用以减少它们的副作用和/或增加它们的有益效果，牛磺酸种类在痤疮制剂和治疗中具有重要的效用。根据本发明，已发现用于痤疮治疗的组合物可基于治疗剂的混合物。制剂的第一组分是牛磺酸种类，在本公开的上下文中应理解为该第一组分可包括单个牛磺酸种类或牛磺酸种类的混合物。在一些特定的实例中，牛磺酸种类包括牛磺酸和卤胺的复合物，某些特定的卤胺包括氯胺或溴胺。该组合物还包括一种或多种对痤疮具有有益效果的第二治疗剂。有大量这样的药剂，一些特定的药剂包括过氧苯甲酰、水杨酸、壬二酸和阿达帕林。其它治疗剂可包括类维生素A、羟酸诸如乙醇酸或抗坏血酸，以及维生素A、尿素等等。根据特定的应用，可在非常宽的范围调节活性物质的浓度。大体上，牛磺酸种类以在重量基础上百分之0.01-10的范围存在，而根据药剂的性质，其它的治疗剂可以超过重量百分比0.01-50的范围存在。例如，高度有效的药剂诸如类维生素A可以相对低的浓度使用，而药剂诸如尿素可以高浓度存在。本领域已知该组合物将典型地包括载体。在最简单的发生率中，载体可以是基于水的或基于有机溶剂。在其它的实例中，该组合物可基于本领域熟知的乳剂或洗剂制剂。这样的载体可包括各种乳状液、泡状结构等等，在特定的实例中，该载体基于脂质体。在其它的实例中，凝胶或泡沫可用作载体。在本发明中具有效用的基于脂质体的载体的一个特定组是基于二酰甘油-PEG 脂质的自形成的、热力学上稳定的脂质体的组。这样的脂质体物质在，例如美国专利 6，610，322,6,958, 160和7，150，883中公开，这些专利的公开内容通过引用被并入本文。已发现，在包括或不包括第二治疗物质的情况下，包括牛磺酸和这些特定脂质体载体的组合物在痤疮的治疗中可以是高度有效的。认为该增加的有效性是包括该特定脂质体载体的结^ ο治疗组合物可包括用于增加各种治疗组分渗透进皮肤的其它活性物质。这样的物质包括二醇类诸如丙二醇和丁二醇，以及表面活性剂和本领域熟知类型的其它渗透增强剂。牛磺酸种类转运进皮肤还可通过上调皮肤中牛磺酸通道受体活性的药剂的使用而增强。这些物质能起活化牛磺酸转运通道的作用，从而促进牛磺酸物质的摄取。具有该活性的物质中的一些是活化皮肤中的离子通道和/或模拟ATP细胞内活性中的至少一些的那些物质。这样的牛磺酸转运增强剂能包括羟酸诸如乙醇酸以及抗坏血酸、维生素A和尿素，以及它们的衍生物。本发明的组合物可进一步包括其它治疗上有活性的药剂诸如局部麻醉药、抗生素和抗菌剂。一些在这些制剂中具有效用的抗生素包括克林霉素、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、新霉素、多粘菌素B、杆菌肽和氨苯砜。另外的成分诸如遮光剂、香味、润滑剂、流变学控制剂等等也能被掺入进该组合物。考虑到本文呈现的教导，本领域的普通技术人员能容易地制备根据本发明的各种组合物I。对根据本发明的组合物进行了临床评价。该组合物包括牛磺酸加上水杨酸和乙醇酸，并利用上面描述的自形成的、在热力学上稳定的、基于二酰甘油-PEG脂质的技术被配制为脂质体制剂。具体地，在重量/重量基础上，该评价中使用的制剂包括
权利要求
1.一种用于痤疮治疗的组合物，所述组合物包括选自水杨酸、壬二酸、阿达帕林、过氧苯甲酰、抗生素和其组合的第一治疗剂；和包括牛磺酸种类的第二治疗剂。
2.权利要求1的组合物，其中所述牛磺酸种类选自游离牛磺酸、牛磺酸盐、牛磺酸酯、 牛磺酸复合物、牛磺酸结合物、牛磺酸前体和其组合。
3.权利要求1-2中任一项的组合物，其中所述牛磺酸复合物包括牛磺酸/卤胺复合物。
4.权利要求3的组合物，其中所述牛磺酸/卤胺复合物包括牛磺酸/氯胺或牛磺酸/ 溴胺。
5.权利要求1-4中任一项的组合物，其中所述组合物进一步包括脂质体载体。
6.权利要求5的组合物，其中所述脂质体载体包括基于二酰甘油-PEG的脂质体。
7.权利要求1-6中任一项的组合物，其中所述组合物包括选自类维生素A、乙醇酸、抗坏血酸、维生素A、尿素、抗生素和其组合的第三治疗剂。
8.权利要求1-7中任一项的组合物，进一步包括上调皮肤中牛磺酸通道受体的活性的物质。
9.权利要求1-8中任一项的组合物，进一步包括活化牛磺酸转运通道的物质。
10.权利要求1-9中任一项的组合物，进一步包括羟酸。
11.权利要求1-10中任一项的组合物，进一步包括渗透增强剂。
12.权利要求1-11中任一项的组合物，其中所述第一治疗剂在重量基础上以 0.01% -50%的范围存在。
13.权利要求1-12中任一项的组合物，其中所述牛磺酸种类在重量基础上以 0.01% -10%的范围存在。
14.一种治疗痤疮的方法，所述方法包括将权利要求1-13中任一项的组合物施用到皮肤。
15.一种痤疮治疗方法，所述方法包括将选自水杨酸、壬二酸、阿达帕林、过氧苯甲酰、 抗生素和其组合的第一治疗剂；和包括牛磺酸种类的第二治疗剂施用到皮肤。
16.权利要求15的方法，进一步包括将选自类维生素A、乙醇酸、抗坏血酸、维生素A、尿素、抗生素和其组合的第三治疗剂施用到皮肤。
17.权利要求15-16中任一项的方法，进一步包括将上调皮肤中牛磺酸通道受体的活性的物质施用到皮肤。
18.权利要求15-17中任一项的方法，其中将所述第一治疗剂和所述第二治疗剂同时施用到皮肤。
19.权利要求15-17中任一项的方法，其中将所述第一治疗剂和所述第二治疗剂依次施用到皮肤。
20.用于痤疮治疗的组合物，所述组合物包括包括牛磺酸种类的治疗剂；和脂质体载体，该载体包括基于二酰甘油-PEG的脂质体。
全文摘要
用于痤疮治疗的组合物和方法基于选自水杨酸、壬二酸、阿达帕林、过氧苯甲酰和抗生素中的一个或多个成员的第一治疗剂；和包括牛磺酸种类的第二治疗剂。这两种治疗剂可存在于单个制剂中并同时施用到皮肤，或它们可存在于两个分开的制剂中并依次地施用到皮肤。牛磺酸种类可包括游离牛磺酸、牛磺酸盐、牛磺酸酯、牛磺酸复合物、牛磺酸结合物和牛磺酸前体，单个地或组合。该组合物可包括脂质体载体。进一步公开的是用于痤疮治疗的特定制剂和方法。
文档编号A61K31/327GK102159216SQ200980136397
公开日2011年8月17日 申请日期2009年7月17日 优先权日2008年7月17日
发明者G·莱维斯 申请人:G·莱维斯