专利名称：使用含三唑的大环内酯的生物防御的制作方法
技术领域：
本文所述的发明涉及治疗急性接触和由生物防御病原体引起的疾病。特别地，本文所述的发明涉及用大环内酯和酮内酯抗生素治疗急性接触和由生物防御病原体引起的疾病。
背景技术：
在战场上使用或国内恐怖袭击中使用能导致大规模感染的雾化微生物始终是一种恐怖的情景。鉴于对抗通过基因工程或自然进化的现有治疗的可能性，确定新的有效抗生素来对付这种袭击是至关重要的。在对抗生物恐怖和生物战争的治疗设备中需要有针对系列吸入病原体的有效治疗剂。已经意外地发现，含三唑的大环内酯和酮内酯对构成潜在生物战和/或生物恐怖威胁的多种生物体表现出高活性。在一个实施例中，本文所述的化合物、组合物、方法和药物用于治疗由一种或多种生物恐怖和/或生物战试剂引起的疾病。示例性试剂包括炭疽杆菌(BA)、鼠疫耶尔森氏菌 (YP)、土拉弗朗西斯菌(FT)、鼻疽伯克霍尔德氏菌(BM)和假鼻疽伯克霍尔德氏菌(BP)。在另一实施例中，本文所述的化合物、组合物、方法和药物用于治疗由一种或多种生物恐怖和 /或生物战试剂(选自炭疽杆菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌和鼻疽伯克霍尔德氏菌)引起的疾病。本文中已意外地发现，本文所述含三唑的化合物对土拉弗朗西斯菌具有高活性。在另一实施例中，所述化合物、组合物、方法和药物适合用作在接触或吸入一种或多种生物恐怖和/或生物战试剂后的接触后预防剂，如医疗对抗措施。在另一实施例中，所述化合物、组合物、方法和药物适用于治疗由接触或吸入一种或多种生物恐怖和/或生物战试剂引起的疾病，包括但不限于肺炎、瘟疫、土拉菌病、类鼻疽等。在一个示例性实施例中，本文描述了式(I)的化合物
权利要求
1.治疗有效量的化合物在制备治疗疾病的药物中的用途，所述疾病至少部分地由选自炭疽杆菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌和鼻疽伯克霍尔德氏菌及其组合的生物体引起；其中所述化合物为下式的化合物及其药学上可接受的盐，其中R10是氢或酰基；X是H ;Y是OR7 ；其中R7是单糖或二糖、烷基、芳基、杂芳基、酰基或C(O)NR8R9，其中R8 和R9各自独立地选自氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、杂烷基、芳基、杂芳基、烷氧基、二甲基氨烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰基；或者X和Y与所连接的碳合起来形成羰基；V 是 C(O)、C( = NR11)、CH(R12, R13)或 N(R14)CH2，其中 N(R14)连接到式 1 和 2 的化合物的C-IO碳；其中R11是羟基或烷氧基，R12和R13各自独立地选自氢、羟基、烷基、芳烷基、 烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、二甲基氨烷基、酰基、磺酰基、脲基和氨甲酰基；R14 是氢、羟基、烷基、芳烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、二甲基氨烷基、酰基、磺酰基、脲基或氨甲酰基；W 是 H、F、Cl、Br、I 或 OH ；A 是 CH2、C (0)、C (0) 0、C (0) NH、S (0) 2、S (0) 2NH、C (0) NHS (0) 2 ；B是(CH2)n，其中η是范围在0-10的整数，或者B是2_10个碳的不饱和碳链；且C是氢、羟基、烷基、芳烷基、芳基烷基、烷基芳基、烷氧基、杂烷基、芳基、杂芳基、氨芳基、烷基氨芳基、酰基、酰氧基、磺酰基、脲基或氨甲酰基。
2.如权利要求1所述的用途，其中R7是氨基糖或卤代糖。
3.如权利要求1所述的用途，其中R7是4-硝基-苯乙酰基或2-吡啶乙酰基。
4.如权利要求1所述的用途，其中B是亚烯基。
5.如权利要求1所述的用途，其中V是-C(O)-。
6.如权利要求1所述的用途，其中W是H或F。
7.如权利要求1所述的用途，其中X和Y与所连接的碳合起来形成羰基。
8.如权利要求1所述的用途，其中W是F。
9.如权利要求1所述的用途，其中X和Y与所连接的碳合起来形成羰基；且W是F。
10.如权利要求1所述的用途，其中A是CH2,B是(CH2)n，且η是2-4的整数。
11.如权利要求1所述的用途，其中C是芳基或杂芳基。
12.如权利要求10或11所述的用途，其中C是3-氨苯基或3-吡啶基。
13.如权利要求1所述的用途，其中Rltl是氢。
14.如权利要求1所述的用途，其中R7是氨基糖或卤代糖。
15.如权利要求1所述的用途，其中R7是4-硝基-苯乙酰基或2-吡啶乙酰基。
16.一种药物组合物，其包含一种或多种如权利要求1至15中任一项所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂或其组合。
17.一种对接触一种或多种生物体的患者进行急性接触治疗的方法，所述生物体选自炭疽杆菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌和鼻疽伯克霍尔德氏菌及其组合；所述方法包括给所述患者施用一种或多种如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药物组合物的步骤，其中所述药物组合物包含一种或多种如权利要求1至15中任一项所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂或其组合。
18.一种治疗患有至少部分地由一种或多种生物体引起的疾病的患者的方法，所述生物体选自炭疽杆菌、鼠疫耶尔森氏菌、土拉弗朗西斯菌和鼻疽伯克霍尔德氏菌及其组合；所述方法包括给所述患者施用一种或多种如权利要求1至15中任一项所述的化合物或其药物组合物的步骤，其中所述药物组合物包含一种或多种如权利要求1至15中任一项所述的化合物和一种或多种药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂或其组合。
全文摘要
描述了大环内酯和酮内酯抗生素用于治疗急性接触和由生物防御病原体引起的疾病的用途。
文档编号A61K38/00GK102245195SQ200980150068
公开日2011年11月16日 申请日期2009年10月24日 优先权日2008年10月24日
发明者P·B·费尔南德斯 申请人:森普拉制药公司