专利名称：乳房内乳头密封剂的制作方法
乳房内乳头密封剂相关申请的交叉引用本申请要求提交于2008年12月4日的美国临时申请No. 61/119，763的权益。技术领域：
本发明涉及乳头密封制剂和它们用于治疗和预防动物乳腺炎中的用途。背景技术：
乳腺炎是奶牛的最常见的疾病。在商业畜群中，由于降低的乳质量造成的成本可为极其显著的。此成本可由减少的产率和从生产流抑制污染的乳的需要造成。乳腺炎是由于一些形式的损伤导致的乳房组织的炎症应答，最常见的是细菌感染。炎症应答由乳腺组织和乳中血蛋白和白细胞增加构成。此应答的目的旨在毁坏刺激物、 修复损伤的-组织和恢复乳房的正常功能。发炎的特征在于(a)乳房肿胀，其中持续的发炎导致乳房内组织损伤和分泌组织被非生产性结缔组织取代，(b)乳凝固，其中这些凝块是冷凝的白细胞、分泌细胞和蛋白， 和(c)更低乳产率。乳腺炎在细菌经过乳管且进入被称为乳池的部分乳头后开始。此可在2个主要时期发生哺乳期间或非-哺乳(干)期间。在哺乳期间，挤奶期间通常发生乳头侵入。当容许挤奶单元中有不期望的空气时， 乳中或在乳头端存在的生物进入乳管及乳池。挤奶后，乳管保持膨胀1 2小时而损伤的乳头管可永久性地部分打开。此使来自环境的或在损伤的皮肤发现的生物更容易进入乳管。 细菌香衬于乳池及管的组织的附着可阻止在挤奶期间冲洗出及辅助建立感染。细菌最终进入腺组织，在那里它们影响肺泡细胞。由细菌产生的毒素导致分泌乳的上皮细胞的死亡或对分泌乳的上皮细胞的损伤，及这些细胞向血流产生增加血管通透性的物质。此允许白细胞从血移动到小泡，在那里它们通过吞噬细菌发挥作用。在哺乳期结束和一旦挤奶季节性地停止时，乳管通过形成天然的角蛋白乳头栓关闭。此一般发生2 3周的时期。但是在形成此乳头栓之前，乳管开启且高度易患于细菌感染。在乳头栓发育不良时也如此，有持续感染的机会。的确，对于多数牛耗时1 和9周之间形成此栓，且达5 %的牛不形成此栓。一般50 %的乳头可在干燥的10天后仍“开启”(见，例如，Williamson JH, Woolford MW, Day AM. The prophylactic effect of a dry cow antibiotic against Streptococcus uberis. New Zealand Veterinary Journal (1995)43，228-234)。为阻止干期间乳腺炎的新病例，许多农民用乳房内抗生素的预防性处理来处理牛。这以与抗生素输注的糊剂或凝胶形式施用。使用注射器直接将材料经在乳头基部开口插入乳管。乳腺炎的防止依赖于乳管保留以杀死任何可在干时期进入乳管的细菌的足够的抗生素。但是最近对有关所述抗生素预防剂在奶牛中的用途有增加的关心。这是由于2原因(a)乳中抗生素残留物的潜力，其可在产生基于培养的奶产品时，导致乳处理器问题和 (b)发展对于跨从动物到人株的抗生素的细菌抗性的潜力。此问题的有趣的解决方案是设计来在乳管内创建机械屏障的模拟牛天然的角蛋白乳头栓的作用的乳房内物品的开发。通过应用所述屏障，在乳管被角蛋白栓的形成所密封的点之前从细菌进入潜在保护牛。已建议此人工机械屏障可形成的各手段。这些包括(a)膜屏障(例如，U. S.专利 No. 6，030，633)，其中将膜形成喷雾应用于乳头外侧和基部，(b)硅酮等构成的物理栓(例如，U.S.专利公开No. 20070239181)，其设计来发挥用于乳头栓形成的基材的作用、或本身发挥乳头栓的作用及插入乳管，(c)重金属惰性糊剂(例如，U.S.专利Nos. 6，506，400、 6，340，469和6，254，881)，其通过注射器施加，且设计为在乳管阻断管一次，直到通过新生牛犊吸吮乳头的作用、或通过农民手动挤奶或“剥去”糊剂而放出。在这些情况中，这些屏障不含抗生素或任何种类的抗-感染剂。新感染的防止单纯依赖于跨乳头开口或在乳管内形成的屏障的完整性。但是，如在干燥期挤奶停止后立即的乳压力的建立可导致乳从乳头泄漏及破坏天然的角蛋白栓形成，此相同的事件可导致这些非天然的物理屏障的损伤。实际上，对重金属乳头密封剂处理的牛处理的100天后的乳头的X射线成像揭示,至少部分密封材料“消失”(见、例如、Woolford，Μ. W.，Williamson, J. H.，Day, Α. Μ. and Copeman,P. J. Α. (1998)The prophylactic effect of a teat sealer on bovine mastitis during the dry period and the following lactation. NZ Vet. J. 46 :12-19)。乳头密封剂材料可在乳腺内片段化或迁移到更高位置。或者其可由于由牛的移动产生的乳腺压力的建立或由于持续但降低的乳产生而经乳管压出。因此，如在天然的角蛋白栓上一样有机会通过人工物理屏障感染。因此，存在对不辅助以上讨论的问题的更佳乳头栓产品的需要。发明概述提供制剂，其包括植物油和碱式硝酸铋，其中制剂是凝胶或糊剂。制剂优选含来自植物油的天然的抗-感染剂，且由此具有抗-感染性质。制剂对于治疗或预防动物乳房组织的乳腺炎有用。也公开治疗或预防动物乳房组织的乳腺炎或发炎的方法。本文中公开的制剂可与乳房组织接触来预防或治疗乳腺炎。也提供制备本文中描述的制剂的方法。本文中描述的制剂可通过接触或混合制剂成分以形成凝胶或糊剂的任何知道的方法制备。
图1显示通过周输注的乳头密封剂的平均(SEM) Iog10重量(g/腺)。发明详述本发明涉及包括一种或多种植物油和碱式硝酸铋的兽医学或药学制剂和它们的制备方法和用途。制剂作为乳头密封剂来预防或治疗动物乳腺炎有用。本文中描述的制剂通过它们形成物理屏障来阻止新细菌或真菌感染进入和活跃地阻止细菌围绕或通过乳头栓应欠完美形成的乳头栓介质进入的能力有益。理想情况下，这些额外的防御性性质将不依赖于抗生素、不同于天然的抗-感染剂，其可导致在牛或乳中潜在的抗生素残留。除非别样解释，本文中使用的全部技术和科学术语具有与本公开所属领域技术人员通常明白的相同的含义。单数术语“a”、“an”和“the”包括复数个指示物，除非上下文明显表示别的。类似地，词汇“或”旨在包括“和”，除非背景明显表示别的。本文中使用的术语“动物”包括全部哺乳动物、鸟和鱼，且也包括全部脊椎动物，包括人。其也包括全部发育阶段(包括胚胎和胚胎阶段)的个体动物。本文中使用的术语" 家畜动物"指任何人以使用目的或商业目的畜养的动物品种或群。例如，所述动物包括，但限于牛(牛)、羊(绵羊)、猪(猪(porcine)或猪(swine))、家禽(禽)等。本文中使用的术语“牛(cow)”或“牛(cattle)”通常指任何年龄的牛来源的动物。可互换的术语包括 “牛(bovine)”、“牛犊(calf)”、“steer”、“公牛(bull)”、“小母牛(heifer)”、“牛(cow)” 等。本文中使用的术语“猪”通常指任何年龄的猪来源的动物。可互换的术语包括“小猪 (piglet)”、“母猪(sow)” 等。需知，在本公开且尤其在权利要求和/或段落中，术语例如“包括(comprises) ”、 “包括(comprised) ”、“包括(comprising) ”等可具有美国专利法中规定的含义；例如，它们可指“包括(includes)”、“包括(included)，，、“包括(including) ”等；且术语例如“基本上由…构成(consisting essentially of) ”禾口“基本上由…构成(consists essentially of) ”具有美国专利法规定的含义，例如，它们允许未明确地叙述的要素，但排除现有技术中发现的或影响本发明的基本的或新特征的要素。本发明部分基于申请人的以油不具有从密封剂迁移出及进入周围的组织的趋势的方式含有重金属密封剂基础材料的低水平的已知具有抗-感染性质的天然的植物油提取物制剂的发现。在一实施方式中，本发明涉及乳头密封制剂，其包括至少一种植物油和碱式硝酸铋，其中所述制剂是凝胶或糊剂。凝胶或糊剂可还包括液状石蜡、硬脂酸铝和/或二氧化硅。植物油选自百里香(野生)油、百里香(红)油、百里香(香叶醇)油、肉桂树皮油、 肉桂叶油，及其混合物。植物油可以约 约15% w/w、约 约14% w/w、约 约 13% w/w、约 约 10% w/w、约 2% 约 12% w/w、约 2% 约 11% w/w、约 2% 约 10% w/w、约3% 约9% w/w、约3% 约8% w/w、约4% 约8% w/w、约4% 约 % w/w、约 4% 约 6% w/w、约 5% w/w、约 w/w、约 1. 5% w/w、约 2% w/w、约 2. 5% w/w、约 3% w/w、约3. 5% w/w、约4% w/w、约4. 5% w/w或约5% w/w的量存在。而且，植物油可为肉桂树皮或肉桂叶油，其可以约 约10% w/w、或约 5% w/w，或约2. 5% 5% w/w 的量存在。在另一实施方式中，植物油可为百里香油，其可以约 约10% w/w、约 5% w/w，或约 3% w/w的量存在。本发明的一实施方式是将低水平的天然的已知具有抗-感染性质的植物油提取物以油不具有从密封剂迁移出及进入周围的组织的趋势的方式添加到重金属密封剂基料。许多油可潜在地用于此目的。油从植物的籽、树皮、花、根或其他部分提取。可在本发明中使用的一些已显示的具有抗-感染性质的植物提取物油的非-限制列表包括三叶木通(Akebia trifoliate)，紫花苜蓿(Medicago sativa)、紫朱牛舌草(Alkanna Tinctoria)、美国小檗(Berberis Canadensis),杏仁(Prunis amygdalis),白蔹(Ampelopsis Japonica)，黄才卢木(Berberis amurensis)，黄藥(Phellodendron Amurense)，香月旨擅(Amyris blsamifera),狭叶当归(Angelica anomala)，茴序 (Pimpinella anisum)，印度草木樨(Melilotus indicus)，苹果(Malus domestica)，新疆紫草(Arnebia euchroma)，澳洲檀香(Santalum spicatum)、白]E (Angelica dahurica)， 白术(Atractylodes macrocephala)，黄苳(Scutellaria baicalensis)，腺叶小檗 (Berberis georgii)，欧洲小檗(Berberis Vulgaris)、长距淫羊藿(Epimedium grandif lorum)，罗勒(Ocimum basilicum)，香叶多香果(Pimenta racemosa)，月桂果 (Lauri fructus)，月丰圭口十油(Lauri folii aetheroleum)，!匕柴古月(Bupleurum chinense)， 北沙参(Glehnia littoralis)，桂皮钓樟(Lindera benzoin),安息香树(Styrax benzoin)，香柠檬(Citrus bergamia)，侧桕(Thuja orientalis)，白桦(Betula Alba)，黑禅(Betula lenta)，苦杏仁(Prunus dulcis)，茴香(Foeniculum vulgare)，苦禮(Citrus aurantium)，天蓝苜猜(Medicago lupulina)，古月椒(Piper Nigrum)，美花小檗(Berberis calliantha)，湖北小檗(Berberis gagnepainii)，香杨梅(Myrica gale)，波耳多叶 (Boldo folium)，玻璃宦(Borago Officinalis)，宁夏拘祀(Lycium barb arum)，补骨月旨 (Psoralea corylifolia)，山布枯(Barosma Betulina)，鼠李树皮(Frangulae cortex)，白鲜(Dictamnus albus)，酸朿Ij 桕(Juniperus Oxycedrus)， 白千层(Melaleuca leucadendra)，白千层(Melaleuca leucadendron)，菖蒲(Acorus Calamus)，习习叶十大功劳 (Mahonia pinnata)，母菊(Matricaria recutita)，母菊(Matricariae fIos)，樟 (Cinnamomum camphora)，葛缕子(Carum carvi)，葛缕子油(Carvi aetheroleum)，小豆蔻 (Elettaria Cardamomum) ,^75 (Dianthus Caryophyllus)，里予古月胃卜(Daucus carota), 蔑麻(Ricinus communis), 匕美圆丰白(Juniperus Virginiana), 匕与一雪丰公(Cedrus Atlantica)，序菜(Apium graveolens)，多莲奥尔曼力斯(Ormenis Multicaulis)，黄兰花 (Michelia champaka)，车前子(Plantago asiatica)，金樱子(Rosa laevigata)，天冬 (Asparagus cochinchinensis)，中国小檗(Berberis chinensis)，枸杞(Lycium Chinense)，黄皮丰对(Phellodendron chinense)，山植(Crataegus pinnatifida)，细梗十大功劳(Mahonia fortunei)，细叶益母草(Leonurus sibiricus)，苟药(Paeonia Lactiflora)，石竹(Dianthus chinensis)，荸莽(Eleocharis dulcis)，具芒小檗 (Berberis Aristata)，菊花(Dendranthema χ grandif lorum)，锡兰肉桂(Cinnamomum ζeyIanicum)，肉桂(Cinnamonum cassia)，亚香茅(Cymbopogon nardus)，香茅油 (Citronellae aetheroleum)，香紫苏(Salvia sclarea)，辣蓼铁线莲(Clematis mandschurica)，丁香(Eugenia caryophyllata)，丁香(Syzygium aromaticum)，丁香油 (Caryophylli Aetheroleum)，欧洲苍耳(Xanthium strumarium)，椰子(Cocos nucivera)， 白茅(Imperata cylindrica)，禾斗罗拉多小檗(Berberis fendleri)，鸡冠花(Celosia argentea cristata),(Condurango cortex)，0^ (Coptis japonica) ,
(Cori an drum sativum)，芫荽树皮(Coriandri aetheroleum)，山茱萸属(Cornus spp.)，云木香(Saussurea costus)，云木香根(Sassuriea costus)，草棉(Gossypium herbaceum)， 苹果(Malus sylvestris),冬青叶十大功劳(Mahonia repens)，东弯(Cnidium Officinale)，孜然序(Cuminum cyminum)，地中海桕木(Cupressus sempervirens)，桕木油 (Cupressi aetheroleum)，Cyrtomium fortunei，贯众(Cyrtomium fortunei)，特纳草
6(Turnera Diffusa)，达氏小檗(Berberis darwinii)，甲鸟妬草(Commelina communis)，府萝 (Anethum graveolens)，木贼(Equisetum hyemale)，矮小十大功劳(Mahonia pumila)，西洋接骨木(Sambuci flos)，土木香(Inula helenium)，吕宋撤揽(Canarium luzonicum)， 土香薷(Elsholtzia ciliata)，蓝桉(Eucalyptus globules)，桉树油(Eucalypti aetheroleum)，月见草(Oenothera Biennis)，小茴香(Foeniculi aetheroleum)，龙胆 (Gentianae cortex)，香月旨冷杉(Abies Balsamea)，白千层(Melaleuca linariifolia)，萝卜(Raphanus sativus oleiformis)，升麻(Cimicifuga foetida)，红鸡蛋花(Plumeria Rubra),乳香(Boswellia carteri),法国蔷薇(Rosa Gallica)，瞿麦(Dianthus superbus)，过江藤(Phyla nodif lora)，密花紫堇(Corydalis solida)，高良姜(Alpinia Officinarum)，古蓬阿魏(Ferula Galbanif lua)，大花栀子(Gardenia grandif lora)，韭菜 (Allium tuberosum)，蛇鞭菊(Liatris spicata)，龙胆属(Gentiana spp·)，香叶天竺葵 (Pelargonium graveolen)，姜(Zingiber Off icinale)，阜荚(Gleditsia sinensis)，金钟花(Forsythia viridissima)，白毛茛(Hydrastis Canadensis)，三叶黄连(Coptis trifolia)，葡萄柚(Citrus paradisii)，石菖蒲(Acorus gramineus)，牛蒡(Arctium Lappa)，泽 写(Alisma plantago-aquatica)，仙萑鸟草(Agrimonia pilosa)，何首乌 (Polygonum multiflorum)，白叶錯菊(Helichrysum angustifolium)，大麻(Cannabis Sativa)，散沫花(Lawsonia inermis)，有棱小檗(Berberis angulosa)，圣罗勒(Ocimum sanctum)，蔓生盘叶忍冬(Lonicera caprifolium)，啤酒花(Humulus Lupulus)，赤果椒 (Ptelea trifoliata mollis)， 辣根(Armoracia rusticana)， 厚朴(Magnolia Officinalis)，古月胃 连(Picrorhiza scrophulariiflora)， ^ ff (Polygonatum sibiricum)，黄连(Coptis Chinensis)，黄荆(Vitex negundo)，膜英黄蔑(Astragalus Membranaceus)，风信子(Hyacinthus orientalis)，白蓝(Bletilla Striata)，神香草 (Hyssopus Off icinalis)，水晶兰(Monotropa unif lora)，商陆(Phytolacca acinosa)，土木香(Inula graveolens)，洋常春藤(Hedera helix)，乌梅(Prunus mume)，日本小檗 (Berberis thunbergii),忍冬(Lonicera japonica), 1 M (Sophora japonica), ^ (Zanthoxylum Piperitum)，曰本女贞(Ligustrum Japonicum)，茉莉花(Jasminium grandiflorum)，素方花(Jasminum officinale)，欧朿Ij桕(Juniperus Communis)，杜松子 (Juniperi fructus)，大三叶升麻(Cimicifuga heracleifolia)，卓月鲜小檗(Berberis koreana)，藿香(Agastache rugosa)，红松(Pinus Koraiensis)，卓月鲜白头翁(Pulsatilla koreana), ^ # (Sophora f lavescen),古月(Picrorhiza kurroa),(Cistus
Ladaniferus)，月 | 圭(Laurus Nobilis), H ^ ^ (Lavandula angustifolia), ^ ^ ^ (Lavandulae aetheroleum)，阔叶十大功劳(Mahonia bealei)，梓樣(Citrus limonum)，梓樣油(Citri aetheroleum)，梓樣荼树(Leptospermum petersonii)，梓樣过江籐(Lippia Citriodora)，曲序香茅(Cymbopogon flexuosus)，梓樣按(Eucalyptus citriodora)，梓樣荼树(Leptospermum liversidgei)，益母草(Leonurus japonicus)，身寸干(Belamcanda Chinensis)，葶苈(Lepidium apetalum)，小牛蒡(Arctium Minus)，来樣(Citrus aurantifolia)，裂橄榄(Bursera delpechiana)，欧洲椴(Tilia cordata)，椴树花 (Tiliae flos)，亚麻(Linum usitatissimum)，亚麻籽油(Lini oleum)，山鸡椒(Litsea Cubeba)，批杷(Eriobotrya Japonica)，莲(Nelumbo Nucifera)，马鹿铃(Aristolochia
7debilis)，荼树(Melaleuca Alternifolia)，麦哲伦海峡小檗(Berberis buxifolia)， Mahoberberis aquisargentii，十大功劳属(Mahonia spp·)，银杏(Ginkgo biloba)，玉米 (Zea mays), ^ (Majorane herba), ^ M M^M (Dryopteris Filix-mas), ^lffi (Citrus reticulata)，乳香色百里香(Thymus mastichina)，香蜂花(Melissa Officinalis)，蜂花叶(Melissae folium)，蜂花油(Melissae aetheroleum)，墨西哥十大功劳(Mahonia haematocarpa)，三叶十大功劳(Mahonia trifoliolata)，银荆树(Acacia dealbata)， _ jpf (Prostanthera rotundifolia)， _ 冑 (Menthae arvensis aetheroleum)，牡丹(Paeonia Suffruticosa)，芥菜(Brassica juncea)，没药 (Balsamodendron myrrha)，没药(Commiphora myrrha)，香桃木(Myrtus Communis)，旱金莲(Tropaeolum majus)，尼泊尔老鹤草(Geranium nepalense)，苦禮(Citrus aurantium)，绿花白千层(Melaleuca viridif lora)，香附子(Cyperus rotundus)，肉豆蔻 (Myristica fragrans)，欧效、1、||乐(Quercus cortex)，^r (Evernia prunastri)，7 ^ (Olea europaea)，舌甘 (Citrus cinensis blossom), 41 (Origanum valgare)，#冑卩十+ 大功劳(Mahonia Aquifolium)，香禮(Mahonia nervosa),萝卜(Raphanus sativus niger)，苏合香(Liquidambar orientalis)，西班牙牛至(Thymus capitatus)，桂花 (Osmanthus fragrans)，苟药属(Paeonia spp·)，攻瑰草(Cymbopogon martinii)，三七 (Panax pseudoginseng)，红辣椒(Capsici fructus acer)苹果(Malus pumil)，洋芫荽 (Petroselinum sativum)，绿叶朿丨J 蓝草(Pogostemon patchouli)，败酱属(Patrinia spp.)，花生(Arachis hypogaea)，单叶佩兰(Eupatorium japonicum)，菥蓂(Thlaspi arvense)，唇萼薄荷(Mentha pulegium)，辣薄荷(Mentha piperita)，欧薄荷油(Menthae piperitae aetheroleum)，秘、鲁胶树(Miroxylon balsamum)，禮子(Citrus aurantium)，欧洲赤松(Pinus Sylvestris)，猫剌小檗(Berberis soulieana)，伞形梅笠草(Chimaphila umbellate)，石檔(Punica Granatum)，马铃薯(Solanum tuberosum)，紫苏(Perilla frutescens nankinensis)， 商陆(Phytolacca esculenta)， 前古月(Peucedanum praeruptorum)，青蒿(Artemisia annua)，萝卜(Raphanus sativus)，欧洲油菜(Brassica napus)，鼠尾萝卜(Raphanus sativus caudatus)，芳香罗文莎(Ravensara aromatica)，百里香(Thymus serpyllum)，烈香杜 (Rhododendron anthopogon)，大黄(Rhei radix)，长叶车前草(Plantago lanceolata)，意大禾1J芝麻菜(Eruca vesicaria sativa)，白花春黄菊 (Anthemis Nobilis)，突厥蔷薇(Rosa Damascena)，蔷薇天竺葵(Pelargonium rosa)，廣香蔷薇(Rosa mochata)，锈红蔷薇(Rosa Rubiginosa)，迷迭香(Rosmarinus Officinalis)， 迷迭香叶(Rosmarini folium)，迷迭香油(Rosmarini aetheroleum)，降香(Aniba rosaedora)，头状古月枝子(Lespedeza cap it at a)，芸香(Ruta graveolens)，红花 (Carthamnus tinctorius)，红花(Carthamus tinctorius)，番红花(Crocus Sativus)，药鼠尾草(Salvia Officinalis)，鼠尾草(Salviae aetheroleum)，鼠尾草叶(Salviae folium)，锥花小檗(Berberis aggregate)，檀香(Santalum Album)，大血藤 (Sargentodoxa cuneata), ￡ 1 (Schisandra chinensis),玄参(Scrophularia ningpoensis)，夏枯草(Prunella Vulgaris)，芝麻(Sesamum Indicum)，山茱萸(Cornus Officinalis)，紫苏(Perilla frutescens)，肖酸楽(Nicandra physaloides)，蓍 (Achillea sibirica)，白花蛇舌草(Oldenlandia diffusa)，阜树(Quillaia saponins)，鬼针草(Bidens bipinnata)，薰衣草叶鼠尾草(Salvia Lavandulaefolia)，留兰香(Mentha spicata)，宽叶薰衣草(Lavandula latifolia)，匙叶甘松(Nardostachys jatamansi)，斑点梅笠草(Chimaphila maculate)，加拿大铁杉(Tsuga Canadensis)，假茴香(Illicium anisatum)，八角茴香(Illicium Verum)，络石(Trachelospermum jasminoide)，荨麻 (Urticae herba),虎耳草(Saxifraga Stolonifera),细枝雾冰藜(Bassia scoparia),圆 Bf ^ # ^ (Drosera rotundifolia),(Helianthus divaricatus), 41 M (Origana
majorana), St (Citrus senensis), TJ (Tagetes glandulifera), 5! (Tanacetum vulgare)，蒲公英属(Taraxacum spp.)，狭叶青蒿(Artemisia dracunculus)，滨蒿 (Artemisia scoparia)，紫 (Aster tataricus)，茶树(Melaleuca Alternifolia)，得克萨斯十大功劳(Mahonia swaseyi)，阿尔泰柴胡(Bupleurum Falcatum)，百里香(Thymus vulgaris), HM #(Thymiaetheroleum), # Bf M ^ (Satureja thymbra), ^ 1 M (Arisaema Consanguineum)，臭椿(Ailanthus altissima)，苟药属(Paeonia spp·)，栝楼 (Trichosanthes Kirilowii Japonica)，鱼月星草(Houttuynia Cordata)，晚香玉 (Polianthes Tuberosa),姜黄(Curcuma Longa),油桐(Aleurites Fordii),结Jj 草 (Valeriana officinalis),扁叶香果兰(Vanilla planifolia),毛小檗(Berberis tomentosa)，马鞭草(Verbena Officinalis)，岩兰草(Vetiveria zizanoides)，香堇菜 (Viola odorata),赌杨梅(Myrica Cerifera),葱(Allium fistulosum),桑(Morus Alba), 白芥(Sinapis alba)，细辛(Asarum Sieboldii)，赝靛(Baptisia Tinctoria)，平铺白珠树(Gaultheria procumbens)，欧洲蒋蓝(Isatis Tinctoria)，刺五力口(Eleutherococcus gracylistylus), ^4 ^] (Cimicifuga Dahurica),(Inula Britannica),
药(Paeonia Lactif lora)，千叶蓍(Achillea illefolium)，欧蓍草(Millefolii herba), 11, (Artemisia capillaries), 1 ^ (Cananga Odorata), (Coptis teeta), (Citrus junos)，JTl卩圭(Lippia Jgiv￡inic￡i)。各油含可具有一系列临床效应(例如抗-细菌或抗-真菌)的成分的混合剂。表1.精油的精确成分
权利要求
1.乳头密封制剂，其包括(a)一种或多种植物油、(b)碱式硝酸铋、(c)液状石蜡、(d)硬脂酸铝、和(e)二氧化硅，其中所述制剂是凝胶或糊剂。
2.权利要求1的制剂，其中所述植物油选自百里香油、肉桂树皮油和肉桂叶油，以及它们的组合。
3.权利要求1或2的制剂，其中所述植物油以约 约15%w/w的量存在。
4.权利要求1、2或3中任一项的制剂，其中所述碱式硝酸铋以约40% 约90%的量存在。
5.权利要求1、2、3或4中任一项的制剂，其中所述液状石蜡以约5% 约50%w/w的量存在。
6.权利要求1 5的制剂，其中所述硬脂酸铝以约0. 约10% w/w的量存在。
7.权利要求1 6中任一项的制剂，其中所述二氧化硅以约0.1 %、约0. 2 %、约0. 3 %、 约 0.4%、约 0.5%、约 0.6%、约 0.7%、约 0.8%、约 0.9%、约 1 %、约 2%、约 3%、约 4%或约5% w/w的量存在。
8.权利要求1的制剂，其中所述(a)植物油以约 约10%w/w的量存在，(b)碱式硝酸铋以约55% 约75%的量存在，(c)液状石蜡以约20% 约35%w/w的量存在，(d)硬脂酸铝以约2% 约3%w/w的量存在，且(e)二氧化硅以约w/w的量存在。
9.权利要求1、3、4、5、6、7或8中任一项的制剂，其中所述植物油选自百里香油、肉桂树皮油和肉桂叶油，以及它们的组合。
10.乳头密封制剂，其包括一种或多种植物油和碱式硝酸铋，其中所述制剂是凝胶或糊剂。
11.权利要求10的乳头密封制剂，其中所述制剂还包括液状石蜡、硬脂酸铝或二氧化娃。
12.权利要求1 11中任一项的制剂作为用于治疗动物以预防或治疗乳腺炎的药物的用途，包括给动物施用所述制剂，其中所述制剂是凝胶或糊剂。
13.权利要求12的用途，其中所述动物是家畜动物。
14.制备用于治疗动物的乳腺炎的药物的方法，其特征在于使用权利要求1 11中任一项的制剂。
15.权利要求14的方法，其中所述动物是家畜动物。
全文摘要
本发明涉及包括一种或多种植物油和碱式硝酸铋的兽医学或药学制剂和它们的制备方法和用途。制剂作为乳头密封剂来预防或治疗动物乳腺炎有用。
文档编号A61K36/54GK102271696SQ200980154173
公开日2011年12月7日 申请日期2009年12月3日 优先权日2008年12月4日
发明者A·埃瓦斯蒂, A·约翰逊, J·格斯瓦米, M·拉扎克, R·赫尔米斯 申请人:梅里亚有限公司