一种用于治疗妇科炎症的中药及其制备方法和应用的制作方法

专利名称：：一种用于治疗妇科炎症的中药及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
：本发明涉及中药制剂
技术领域：
，具体涉及一种用于治疗妇科炎症的中药和制法及应用。
背景技术：
：妇科炎症是指妇女生殖系统感染所引起的疾病，为成年女性的常见多发病，全世界约87%的成年女性不同程度的感染妇科炎症。妇科炎症临床表现也多种多样，病因复杂且常伴有多种严重并发症。临床上常见的有阴道炎、宫颈炎、盆腔炎、子宫内膜炎等，往往经久不愈。妇科炎症已经成为困扰我国女性的一大疾病，患病率高，复发率高是妇科炎症疾病的主要特点，同时反映出妇科炎症治疗药物市场的需求巨大。中成药已经在妇科炎症用药市场占有主导地位，因为中成药副作用小，疗效确切，适用于长期用药，适应了妇科炎症容易复发的特点，临床应用非常广泛。虽然市场有很多治疗妇科炎症的中成药，但大多数疗效不理想，这些药物多因组方和制备工艺存在缺陷，鉴于这种情况，依据妇科炎症病因病机，确立合理的组方，改进制备工艺以提高药物有效成分的含量，成为急需解决的问题。如王氏等采用疏肝理气化瘀止痛法(方药组成香附、柴胡、川楝子、延胡索、当归、川芎、赤芍、白芍、丹参、桃仁、路路通、茯苓、甘草等)治疗慢性盆腔炎，(王美芳等。疏肝理气化瘀止痛法治疗慢性盆腔炎48例，山东中医杂志，1997，16(7)306-307)，杨氏采用行气化瘀法(方药组成当归、红花、丹参、三棱、莪术、枳壳、制香附、玄胡、泽泻、桂枝、红藤、败酱草)治疗慢性盆腔炎(江苏中医1997，18(8)18)都不能取得良好效果。本课题研究，能积极有效地防治妇科炎症的发生与发展，并能预防癌变，这对于提高广大妇女的生存与生活质量、保护广大妇女的健康，进而提高劳动生产力，具有重要意义和较高的实用价值。由于本病发病率高，预计一经市场推广应用，必将产生良好的社会效益和经济效益。本方来源于发明人三十多年的妇科临床经验，并在对古今相关方剂进行系统深入研究的基础上，经长期临床优化筛选组成。
发明内容发明目的本发明针对上述技术缺陷，提供一种中药组合物及其制备方法和应用，通过清热祛湿，消肿解毒，化瘀消痈，行气止痛而达到治疗妇科炎症之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案技术方案一种用于治疗妇科炎症的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草10-50份、大血藤10-50份、莪术5-25份、刘寄奴5_25份。—种用于治疗妇科炎症的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草10-50份、大血藤10-50份、莪术5-25份、元胡5_25份、地鳖虫4_18份、赤芍10-50份、丹皮5-25份、刘寄奴5-25份。3—种用于治疗妇科炎症的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草30份、大血藤30份、莪术15份、元胡15份、地鳖虫10份、赤芍30份、丹皮15份、丹参15份。上述用于治疗妇科炎症的中药，剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂、洗液或栓剂。制备用于治疗妇科炎症的中药制剂，制备方法如下a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加8IO倍处方重量的水，浸泡O.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚13-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入辅料，制成所需制剂。所述的中药在制备治疗妇科炎症药物中的应用。有益效果现经查新鉴定结果提示在治则方面，见有疏肝理气，化瘀止痛、行气化瘀、活血化瘀，软坚散结，清热解毒等，未见有"清热祛湿，消肿解毒，化瘀消痈、行气止痛"联合治疗妇科炎症的报道，而且所用方药也与检出文献中所用方药不同或不完全相同。对治疗妇科炎症的药效学研究，见有以炎症、微循环、痛阈、子宫平滑肌收縮和大鼠血液流变学为指标进行研究，但药物处方和本课题不完全相同。从中医理论看，本方中败酱草，苦寒，具有清热解毒，活血破瘀，消肿排脓功效，治肠痈下痢，赤白带下，产后瘀滞腹痛，痈肿疥癣等功效。《别录》:"除痈肿，浮肿，结热，风痹不足，产后疾痛"。《药性论》"治毒风顽痹，主破多年瘀血，能化脓为水"。大血藤，苦平无毒，入肝、大肠经，具有败毒消痈，活血通络，祛风杀虫之效，《本草图经》"攻血，治血块"，《陕西中草药》"抗菌消炎，消肿散结，理气活血，祛风杀虫；现代研究发现本药对于金黄色葡萄球菌、大肠杆菌均有抑菌作用。败酱草、大血藤共为君药，莪术苦辛温无毒，入肝、脾经，具有行气破血，消积止痛之效，治心腹胀痛，癥瘕积聚，妇女血瘀经闭。《品汇精要》:"破积聚"。《生草药性备要》"敷疮消肿，散瘀止痛"。现代研究发现本药能抗肿瘤、抗早孕、抗炎、抗菌、降酶等作用；元胡具有活血行气，止痛的功效；地鳖虫，咸寒有小毒，入肝经，有破血逐瘀，续筋骨，疗伤止痛之效，主治血瘀经闭，癥瘕积块。《药性论》:"治月水不通，破留血积聚。"，《本草再新》:"消水肿，败毒。"现代研究发现本药水提取物能显著延长出血时间和复钙时间，明显抑制血小板聚集率，縮短红细胞电泳时间，对全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白质含量均无明显影响，以上三药共为臣药；赤芍酸苦凉，入肝脾经，能行瘀止痛，凉血消肿。治瘀滞经闭，疝瘕积聚，腹痛胁痛，血痢，痈肿。《滇南本草》"降气，行血，破瘀，散血块，止腹痛，退血热，攻痈疮。"，《别录》"通顺血脉，缓中，散恶血，逐贼血，去水气，消痈肿。"药理研究提示其具有抗菌、解热，镇静、解痉、抗炎、抗溃疡等作用；牡丹皮辛苦凉，入心肝肾经，清热凉血，和血消瘀。治热入血分，经闭症瘕，痈疡，扑损。《滇南本草》具"破血、行血，消癥瘕之疾，除血分之热。"现代研究发现本药有抗菌、抗炎、镇痛、解痉等作用，并能降低血管通透性。刘寄奴苦温无毒，入心、脾、肝、肾经，破血通经，敛疮消肿，止血定痛。擅治经闭癥瘕，胸腹胀痛，产后血瘀，跌打损伤，金疮出血，痈毒掀肿。《唐本草》云主"主破血，下胀。"，《日华子本草》载"治心腹痛，下气水胀、血气，通妇人经脉癥结"，《本草蒙筌》"消掀肿痈毒，灭汤火热痛"。共为佐药。全方诸药相合，共奏清热祛湿，解毒消痈，行气化瘀，消肿止痛之功。项目创新点1、理论创新，认为本病属于带下范畴。其病机实质为湿热邪毒外侵，湿热蕴结，湿郁血瘀，阻滞胞脉，血败肉腐所致。2、治法创新根据本病病机重心是以湿热蕴结，湿郁血瘀，阻滞胞脉，血败肉腐为特征，与外科疮疡的病机基本相似，故采用外科疮疡的治疗方法，清热祛湿，解毒消痈，行气化瘀，消肿止痛。具体实施例方式结合具体实施方式，对本发明进一步说明如下1.按下表中所列重量配比称取本发明所需原料，单位kg大血藤地鳖虫莪术刘寄奴实施例1504525实施例24071020实施例330101515实施例420132010实施例51018255败酱草大血藤莪术元胡地鳖虫赤芍牡丹皮刘寄奴实施例61050525450525实施例72040102074010205<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>本发明中，败酱草为败酱科植物黄花败酱(PatriniascabiosaefoliaFisch.)或白花败酱P.villosa(Thunb.)Juss的全草入药；大血藤为木通科植物大血藤Sargentodoxacuneata(Oliv.)Rehd.etWils.的干燥藤茎。莪术为姜科植物蓬莪术(CurcumaphaeocaulisVal.)、广西莪术(CurcumakwangsiensisS.G丄eeetC.F.Liang)或温郁金(CurcumawenyujinY.H.ChenetC.Ling)的干燥根茎；元胡为罂粟科植物延胡索CorydalisyanhusuoW.T.Wang的块根；地鳖虫，为节肢动物门昆虫纲鳖蠊科(Corydi-idae)昆虫地鳖(EupolyphagasinensisWalker)或冀地鳖(SteleophagaplancyiBoleny)的雌虫干燥体；赤芍为毛茛科植物芍药(PaeonialactifloraPall.)或川赤芍(P.veitchiiLynch)的干燥根；牡丹皮为毛莨科植物牡丹(PaeoniaSuffruticosaAndrews)的根皮；刘寄奴为菊科(Compositae)植物奇蒿ArtemisiaanomalaS.moore的干燥地上部分。2.制备实施例按上表内各实施例中原料配比，包括以下步骤a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚13-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入辅料，制成所需制剂。3、制备优选实施例a:取莪术的处方量，加810倍量水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用。6b:取大血藤、地鳖虫、刘寄奴的处方量，以及a步骤备用的药渣，分别加入药材量的10倍，8倍和8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25(60°C)，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉。c.将b步骤所得的干浸膏粉，加入辅料，制成所需制剂。4.各种剂型的制备颗粒剂制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚13-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入适当辅料，糊精、可溶性淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇等其中一种或几种，用适量80%乙醇润湿，制软材，过14目筛制粒，50-80。C干燥，60目整粒，得颗粒。片剂的制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸7膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚13-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入淀粉、糊精、糖粉、乳糖、微晶纤维素等其中的一种或几种辅料，混合均匀，用适量80%乙醇润湿，制软材，过30目筛制粒，于7080。C干燥，用60目筛整粒，压片，包糖衣，分装，外包装，送检合格，得成品。口服液的制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.181.20，与上述丹皮酚13-CD包合物，莪术挥发油混匀，以重量组分计算按l:0.050.15比例分别称取清膏和蔗糖，将蔗糖制成单糖浆后与清膏混匀，加入丙酸O.1%或者苯甲酸钠0.1%0.25%等作为防腐剂，得口服液成品。胶囊剂的制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚13-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入淀粉等吸湿辅料，干燥浸膏，得干浸膏粉，与丹皮酚P-CD包合物混合均匀，过6号筛，再将莪术挥发油均匀喷洒其上，再装入1号胶囊即可得成品。洗液的制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚|3-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，莪术挥发油与吐温80混匀，然后再加入苯甲酸钠，并用蒸馏水稀释，之后用枸橼酸调节ra，静置，过滤，得成品药液。使用时用水稀释5IO倍，外洗，坐洗，冲洗均可，每天12次，一周为一疗程。栓剂的制备a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材量9倍量饱和水溶液，并向其添加3%牡丹皮药材量的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量13-环糊精(13-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉，过六号筛，与上述丹皮酚P-CD包合物混合均匀，将莪术挥发油与聚山梨酯-80混匀。另取甘油、明胶制备甘油明胶基质，并在熔融状态时将上述细粉按等量递增法加入到浸膏中，充分搅拌后，趁热灌入栓剂模型，冷却后取出即可。4.本制剂颗粒药效学研究4.1本制剂对小鼠耳廓微循环作用的实验研究4.1.2实验目的观察本制剂颗粒对小鼠耳廓微循环的影响4.1.2.1实验材料4.1.2.1.l动物健康ICR小鼠，早，体重18-22g，由南京中医药大学实验动物中心提供，生产许可证SCXK(苏)2002-0053。4.1.2.1.2药物与试剂本制剂颗粒(高低剂量组由南京中医药大学制剂部提供)妇乐颗粒；襄樊隆中药业有限责任公司规格18g/袋批号081202。4.1.2.1.3受试药物剂量本制剂颗粒高剂量相当于0.9g/kg生药量本制剂颗粒低剂量相当于0.225g/kg生药量妇乐颗粒相当于0.54g/kg原药量4.1.2.1.4仪器WT-6型微循环仪，江苏徐州光学仪器总厂生产4.1.2.1.5统计分析利用SPSS11.0软件。对数据进行单因素方差分析，P<0.05为差异有显著性意义。运用多重比较LSD法。4.1.2.2实验结果与方法4丄2.2.1方法A、分为本制剂颗粒(高低剂量组)、妇乐颗粒、空白对照组四组。本制剂颗粒、妇乐颗粒内服一天三次，连续一周；。B、与给药一周后按每只小鼠1%戊巴比妥纳0.01mL/g腹腔注射麻醉后，用医用橡皮膏贴在耳廓上去毛，将小鼠腹向下固定在小鼠观察台上，耳廓表面滴加少许液体石蜡。观察给药组与空白组同一部位耳廓微循环毛细血管口径、血流速。4.1.2.2.2结果本制剂颗粒对小鼠耳廓微循环的影响(n=10;x士SD，％)组别剂量(g/kg)~~A管径(mm)V管径(mm)A流速~~~71^~Jl_空白组44.15±4.2527.46±7.11651.90±35.50703,58±40.13妇乐颗粒组0.5433.34±14.00*54.46±6.44*769.18±26.31*705.85±46.51*本制剂高剂量组0.939.01±4.00*54.77±5.99**731.60±30.75693.80±36.67本制剂低剂量组0.22532.54±5.6047.84±8.70746,54±40.7682.99士43.6:注与空白组比较*P<0.05，**P<0.01结果表明本制剂颗粒高剂量组能使微静脉静脉血管管径明显扩张(与空白组比P<0.05)，其中对微动脉血管管径扩张有极其显著效果(与空白组比P<0.01)，但是在动静脉流速的影响不是很明显；本制剂颗粒低剂量组对小鼠耳廓微循环影响不明显；妇乐颗粒阳性药组小鼠耳廓血管管径及流速与空白组比较有显著性差异(P<0.05)。4.1.2.3结论本制剂颗粒高剂量组有较好的扩张微循环血管管径的作用，从而起到改善微循环的作用。4.2本制剂颗粒对动物霉菌性阴道炎模型的治疗作用霉菌性阴道炎是妇科常见病、多发病。在霉菌性阴道炎中，约85_90%是由白色念珠菌感染引起的。本制剂颗粒是由南京中医药大学刘学华教授临床治疗阴道炎多年的经验方制作成的颗粒剂，临床拟用于治疗霉菌性阴道炎。本试验对其进行了动物体内药效学研究，结果表明，本制剂颗粒对家兔霉菌性阴道炎具有明显的治疗作用。4.2.1材.料与方法4.2.1.1.药品本制剂颗粒由南京中医药大学制剂部提供(水提液2g生药/mL);妇乐颗粒襄樊隆中药业有限责任公司规格18g/袋批号081202;生理盐水100mL;4.2.1.2.白色念珠苗由南京中医药大学微生物实验室提供，为临床分离菌株。4.2.1.3.动物日本大耳白家兔，雌性，健康，体重25kg，由南京中医药大学动物中心提供。4.2.1.4.首先建立家兔霉菌性阴道炎模型，再分组给药。取日本大耳家兔18只，用头皮针前段软管伸入家兔阴道，接种白色念珠菌，连续两天。于第二次接种后第三天作阴道涂片，革兰氏染色液染色，结果白色念珠菌镜检阳性，证实造模成功。将上述家兔随机分为三组。即本制剂颗粒组、模型组、妇乐颗粒组；另取6只家兔为空白(正常)对照组。本制剂颗粒组与妇乐颗粒组分别给与10mL/只，模型组不予给药。于给药第七天、十四天、二十一天检查记录阴道局部病变井取阴道分泌物作涂片检查，于给药后第二十一天处死动物。取阴道组织作病理组织检查。4.2.2结果与讨论4.2.2.1.—般状况观察各组家兔在试验过程中毛色光滑，进食正常，体重均有所增加。4.2.2.2.阴道局部病变肉眼观察家兔于接种白色念菌后阴道局部充血、水肿、分泌物增多。给药后阴道局部充血、水肿等病变逐渐好转。尤以本制剂颗粒组最为明显。于治疗后第七日各给药组阴道局部病变明显减轻，至14日时多数恢复正常，与空白对照比较无明显差异。结果见表l。表1.本制剂颗粒对霉菌性阴道炎的影响(n=6)<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>注_:无变化；+:轻度充血，少量分泌物；++:中度充血水肿，分泌物较多；+++:重度充血，水肿，分泌物极多。4.2.2.3.阴道涂片检查结果见表2，治疗后第7天各给药组涂片均查见白色念球菌。于治疗后14天涂片未再镜检到白色念球菌，组间无差异。表2.本制剂颗粒阴道涂片结果组别治疗7天治疗14天一+-+空白对照组6060模型组0606本制剂颗粒组0660妇乐颗粒组06604.3本制剂颗粒体外抑菌试验4.3.1.试验材料4.3.1.l药品及试剂本制剂规格2g生药/mL，批号妇乐颗粒；襄樊隆中药业有限责任公司规格18g/袋批号081202。妇宁栓哈尔滨欧替药业有限公司，规格1.6g/粒批号20090404制霉素片浙江震元制药有限公司，规格50万单位/片批号081005克霉唑乳膏上海通用药业股份有限公司，规格10g/支批号090203青霉素钠华北制药股份有限公司规格80万单位/瓶批号Y0805124诺氟沙星胶囊江苏清江药业有限公司，规格0.lg/粒批号080802氯化钠，上海久亿化学试剂有限公司，批号00060120。营养肉汤，上海中科昆虫生物技术开发有限公司，批号080223。营养琼脂，江苏省疾病预防控制中心微生物试剂厂，批号080026。小牛血清，杭州四季青生物工程材料有限公司，批号080508;脱纤绵羊血，购自南京绵羊绵羊血供应站，批号0908024.3丄2菌株临床分离菌株金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型化脓性链球菌、白色念珠菌，由江苏省人民医院微生物室分离鉴定提供。4.3.1.3仪器设备电子天平，北京塞多利斯天平有限公司生产；全自动高压灭菌锅，日本SANYO;;超净工作台，苏州净化设备厂；隔水式恒温培养箱，上海一恒科技有限公司4.3.2.实验方法4.3.2.l增菌培养取临床分离菌株金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型化脓性链球菌、白色念珠菌菌株少许，分别接种于肉汤培养基中，37t:培养18h。(乙型化脓性链球菌肉汤培养基中加20%小牛血清)取18h培养的各菌株营养肉汤培养物，用营养肉汤作10-3稀释用于实验。4.3.2.2二倍稀释法[1](试管法)取灭菌试管11支，第1管加入营养肉汤液体培养基1.6mL，其余每管lmL，分别取本制剂加入第一管中，混匀后取lmL至第2管，依次稀释，第10管吸出lmL弃去，第11管不加药液作为对照。每管加入稀释菌液O.lmL，37t:培养24h，取出观察细菌生长情况。如药液管混浊，即表示细菌生长，供试药物无抑菌作用；如药液管清亮则表示细菌生长受到抑制，其能抑制细菌生长的最大稀释度的药液，即为该药物的最小抑菌浓度(MIC)。将清亮的药液肉汤各管转种肉汤琼脂平板，培养24h观察，仍无细菌生长的最小药物浓度即为该药物的杀菌浓度。取妇乐颗粒(配成0.6g/mL)、妇宁拴(配成0.16g/mL)、制霉素片(配成25万单位/mL)、青霉素钠(配成16万单位/mL)、诺氟沙星胶囊(配成0.02g/mL)、按上述方法，依次稀释，培养，作阳性对照。克霉唑乳膏取10mg作阳性对照。4.3.3结果实验结果显示本制剂对临床分离菌金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型化脓性链球菌、白色念珠菌均具有较强的抑菌作用，MIC在5mg100mg/mL(按生药量计算)，表明本制剂具有体外抗菌作用。见表l。表1本制剂体外抗菌活性(n=2)金葡MlC(mg/mL)大肠(M1Cmg/mL)乙链MIC(mg/mL)白念MIC(mg/mL)本制剂抑菌效价1:80251:102001:40501:20100杀菌效价1:40501:54001:201001:10200妇乐颗粒抑菌效价1:10601:51201:5120杀菌效价1:51201:16001:1600妇宁抑菌效价1:10161:5321:532拴杀菌效价1:5321:11601:1160青霉素抑菌效《介1:800.05万单位1:200.2万单位杀菌效价1:400.1万单位1:100.4万单位诺氟沙星抑菌效价1:1600.25杀菌效价1:800.5制霉素抑菌效价1:400.625万单位杀菌效价1:201.25万单位克霉p坐抑菌效价—杀菌效价10mg参考文献[1]周邦靖，常用中药的抗菌作用及其测定方法，科学技术文献出版社重庆分社，131986:2984.4实验结论4.4.1本制剂颗粒高剂量组有较好的扩张微循环血管管径的作用，从而起到改善微循环的作用4.4.2家兔于接种白色念菌后阴道局部充血、水肿、分泌物增多。给药后阴道局部充血、水肿等病变逐渐好转。尤以本制剂颗粒组最为明显。于治疗后第七日各给药组阴道局部病变明显减轻，至14日时多数恢复正常，与空白对照比较无明显差异。4.4.3本制剂对临床分离菌金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、乙型化脓性链球菌、白色念珠菌均具有较强的抑菌作用，MIC在5mg100mg/mL(按生药量计算)，表明本制剂具有体外抗菌作用。权利要求一种用于治疗妇科炎症的中药，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草10-50份、大血藤10-50份、莪术5-25份、刘寄奴5-25份。2.如权利要求1所述一种用于治疗妇科炎症的中药，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草10-50份、大血藤10-50份、莪术5-25份、元胡5_25份、地鳖虫4-18份、赤芍10-50份、丹皮5-25份、刘寄奴5_25份。3.如权利要求2所述一种用于治疗妇科炎症的中药，其特征在于它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草30份、大血藤30份、莪术15份、元胡15份、地鳖虫10份、赤芍30份、丹皮15份、丹参15份。4.如权利要求1、2或3所述用于治疗妇科炎症的中药，其特征在于剂型是颗粒剂、片剂、口服液、胶囊剂、洗液或栓剂。5.—种制备如权利要求3所述用于治疗妇科炎症的中药制剂的方法，其特征在于制备步骤为a.取元胡的处方量，依次放入分别为810倍处方重量的90%wt、70%wt乙醇中各回流提取lh，滤过，合并滤液回收乙醇，药渣备用；b.取牡丹皮的处方量，加入处方1012倍重量的水，浸泡23h，采用共水蒸馏法提取丹皮酚，收集丹皮酚及牡丹皮药材重量9倍量饱和水溶液，并向其添加牡丹皮药材重量3%的NaCl，冷藏24h，抽滤，得丹皮酚，药渣另器保存备用，利用超声法制备丹皮酚包合物，用24倍丹皮酚重量乙醇溶解丹皮酚后，加入810倍量P-环糊精(P-CD)，超声处理4060min，冷藏24h，抽滤，滤渣用石油醚洗涤后干燥，备用；c.取莪术的处方量，加810倍处方重量的水，浸泡0.5lh，运用水蒸气蒸馏法提取挥发油56h，静置24h，冷藏，保留药渣备用；d.取大血藤、地鳖虫、败酱草、赤芍、刘寄奴的处方量，以及a、b、c步骤备用的药渣，加水煎煮3次，分别依次加入药材总重量的10倍、8倍、8倍量水各回流提取lh，提取液浓縮至相对密度1.101.25，加60%wt70%wt的乙醇，静置，冷藏24h以上，过滤，回收乙醇，滤液和上述药液合并继续浓縮至相对密度1.051.20的浸膏，干燥，粉碎成干浸膏粉；e.将d步骤所得的干浸膏粉与上述b步骤所得的丹皮酚P-CD包合物，c步骤所得莪术挥发油均匀混合，再加入辅料，制成所需制剂。6.如权利要求1、2或3所述的中药在制备治疗妇科炎症药物中的应用。全文摘要本发明针对上述技术缺陷，提供一种中药组合物，通过清热祛湿，消肿解毒，化瘀消痈，行气止痛而达到治疗妇科炎症之目的，为了达到这个目地，采用如下技术方案一种用于治疗妇科炎症的中药，它所含的活性成分由下列重量份原料配比制备而成败酱草10-50份、大血藤10-50份、莪术5-25份、刘寄奴5-25份。该中药制剂具有清热祛湿，消肿解毒，化瘀消痈、行气止痛的功效。文档编号A61P15/00GK101732669SQ20101010053公开日2010年6月16日申请日期2010年1月25日优先权日2010年1月25日发明者严令耕,俞晶华,刘学华,孙振双,李正红,毕肖林,毛春芹,狄留庆,陈乐天,鞠晓云申请人:南京中医药大学