专利名称：桑菊银翘散的质量检测方法
技术领域：
本发明涉及《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第十一册桑菊银
翘散的质量检测方法。
背景技术：
《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第十一册中的药物桑菊银翘散，具有辛凉透表、宣肺止咳、清热解毒的作用，用于外感风热，憎寒壮热，头痛咳嗽，咽喉肿痛。该复方制剂由中药材桑叶60g、菊花60g、山银花60g、连翘60g、川贝母60g、桔梗30g、薄荷40g、淡竹叶40g、荆芥40g、牛蒡子40g、苦杏仁40g、戸根60g、蝉蜕60g、僵蚕30g、滑石60g、绿豆60g、淡豆豉20g、甘草40g组成，上述原料共制成860g。桑叶为桑科植物桑Morus alba L.的干燥叶，具有疏散风热，清肺润燥，清肝明目之功效；菊花为菊科植物菊Chrysanthemum morifoli咖Ramat.的干燥头状花序，具有散风清热，平肝明目之功效；山银花为忍冬科植物灰超毛忍冬Lonicera macranthoides Hand.-Mazz.、红腺忍冬Lonicerahypoglauca Miq.或华南忍冬Lonicera confusa DC.的干燥花蕾或带初开的花，具清热解毒，凉散风热之功效；连翘为木犀科植物连翘Forsythia suspensa(Thunb. ) Vahl的干燥果实，具有清热解毒，消肿散结之功效；川贝母为百合科植物川贝母Fritillaria cirrhosaD. Don、暗紫贝母Fritillaria皿ibracteata Hsiao et K. C. Hsia、甘肃贝母Fritillariaprzewalskii Maxim.或梭砂贝母Fritillaria delavayi Franch.的干燥鳞茎，具有清热润肺，化痰止咳之功效；桔梗为桔梗科植物Platycodon grandif lorum(Jacq. ) A. DC.的干燥根，具有宣肺，利咽，排脓之功效；薄荷为唇形科植物Menthah即localyx Briq.的干燥地上部分，具有宣散风热，清头目，透疹之功效；淡竹叶为禾本科植物淡竹叶Lophatherumgracile Brongn.的干燥茎叶，具有清热除烦，利尿之功效；荆芥为唇形科植物荆芥Schizon印eta te皿ifolia Briq.的干燥地上部分，具有解表散风，透疹之功效；牛蒡子为菊科植物牛蒡Arctium l即pa L的干燥成熟果实，具有疏散风热，宣肺透疹，解毒利咽之功效5苦杏仁为蔷薇禾斗植物山杏Pru皿s ￡irmeni￡ic￡i L vMisuM;axim.、西伯禾U亚杏Pru皿ssibirica L、东北杏Pru皿s mandshurica (Maxim.) Koehne或杏Pru皿s armeniaca L的干燥成熟种子，具有降气止咳平喘，润肠通便之功效；芦根为禾本科植物芦苇Phragmitescommunis Trin.的新鲜或干燥根茎，具有清热生津，除烦之功效；蝉蜕为蝉科昆虫黑蚱Cryptotympana pustulata Fabricius的若虫羽化时脱落的皮壳，具有散风除热，利咽，透疹之功效；僵蚕为蚕蛾科昆虫家蚕Bombyx mori Linnaeus4 5龄的幼虫感染(或人工接种)白僵菌Beauveria bassiana (Bals) Vuillant而致死的干燥体，具有祛风定惊，化痰散结之功效；滑石为硅酸盐类矿物滑石族滑石，主含含水硅酸镁〔Mg3(Si401Q) (OH)J，具有利尿通淋，清热解暑，祛湿敛疮之功效；绿豆为豆科植物绿豆Phaseolus radiatus L.的干燥种子，具有清热解毒，消暑，利水之功效；淡豆鼓为豆科植物大豆Glycine max (L. )Merr.的成熟种子的发酵加工品，具有解表，除烦，宣发郁热之功效；甘草为豆科植物甘草Glycyrrhizainflate Bat.、胀果甘草Glycyrrhiza in flataBat或光果甘草Glycyrrhiza glabra L的干燥根及根茎，具有补脾益气、清热解毒、祛痰止咳，调和诸药之功效。《中华人民共和国卫生部药品标准》第十一册颁布了桑菊银翘散的质量控制标准(WS3-B-2219-96)，但卫生部颁发的现有的桑菊银翘散质量控制方法中，只有显微鉴别和薄层色谱鉴别，局限性很大，难以准确控制桑菊银翘散的质量；
发明内容
本发明的目的是克服现有技术的不足，提供一种桑菊银翘散的质量检测方法，以提高桑菊银翘散的质量控制标准。 桑菊银翘散的药物配方为桑叶60g，菊花60g，山银花60g，连翘60g，川贝母60g，桔梗30g，薄荷40g，淡竹叶60g，荆芥40g，牛蒡子40g，苦杏仁40g，戸根60g，蝉蜕60g，僵蚕30g，滑石60g，绿豆60g，淡豆豉20g，甘草40g。以上十八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。本品为灰黄色至黄褐色的粉末；味苦、甜、微涩。
本发明的桑菊银翘散的质量检测方法为 1、菊花、山银花和牛蒡子的显微鉴别方法取桑菊银翘散置显微镜下观察花粉粒黄色，类球形，外壁较厚，具粗齿，具3个萌发孔(菊花)；花粉粒黄色，球形，外壁薄，具3个萌发孔(山银花)；内果皮石细胞略扁平，表面观呈尖梭形，长椭圆形，尖卵圆形，镶嵌紧密(牛蒡子)； 2、连翘的薄层色谱鉴别方法取桑菊银翘散10g，加乙醇40-60ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15-25ml使溶解，脱脂棉滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2-3次，每次15-25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材0. 5g，加乙酸乙酯15-25ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5 10 ii 1，对照药材溶液5 ii 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(体积配比17-23 : 0.9-1.1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% (g/ml)硫酸乙醇溶液，在105t:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点； 3、甘草的薄层色谱鉴别方法取上述2项下的供试品溶液作为供试品溶液，另取甘草对照药材lg，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液各10 ii 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水(体积配比36-44 : 9-11 : 0.8-1.2)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% (g/ml)硫酸乙醇溶液，在105t:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点。 4、药物中牛蒡苷的含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇_水按体积配比35 : 65为流动相，检测波长为280士2nm。理论板数按牛蒡苷计算应不低于2000。 2)对照品溶液的制备取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加50% (g/ml)甲醇制成每lml含O. lmg的溶液，即得。 3)供试品溶液的制备取本品约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50X (g/ml)甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率160w，频率50KHz) 20-40分钟，取出，放冷，称 重，用50% (g/ml)甲醇补足重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 4)测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各10 ii 1，注入液相 色谱仪，测定，即得。本品每lg含牛蒡子以牛蒡苷(C27H34Ou)计，不得少于1.9mg。
其中，"％ (g/ml)"表示溶液每100ml中含有溶质若干克。 本发明的桑菊银翘散的质量检测方法，提高了桑菊银翘散的质量控制标准，建立 了制剂中含量测定指标及其检测方法，改进了连翘和甘草的薄层色谱鉴别方法，使其方法 更具专属性、更准确，增加了菊花和牛蒡子的显微特征，修订了山银花的显微特征，使其描 述更规范、更准确，保证了本复方制剂较高的质量标准水平。
具体实施方式
实施例 桑菊银翘散的药物配方为桑叶60g，菊花60g，山银花60g，连翘60g，川贝母60g， 桔梗30g，薄荷40g，淡竹叶60g，荆芥40g，牛蒡子40g，苦杏仁40g，戸根60g，蝉蜕60g，僵蚕 30g，滑石60g，绿豆60g，淡豆豉20g，甘草40g。以上十八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得。 本品为灰黄色至黄褐色的粉末；味苦、甜、微涩。
本发明的桑菊银翘散的质量检测方法为 1、菊花、山银花和牛蒡子的显微鉴别方法取桑菊银翘散置显微镜下观察花粉 粒黄色，类球形，外壁较厚，具粗齿，具3个萌发孔(菊花)；花粉粒黄色，球形，外壁薄，具3 个萌发孔(山银花)；内果皮石细胞略扁平，表面观呈尖梭形，长椭圆形，尖卵圆形，镶嵌紧 密(牛蒡子)； 2、连翘的薄层色谱鉴别方法取桑菊银翘散10g，加乙醇50ml，超声处理30分钟， 滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，脱脂棉滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次 20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照 药材0. 5g，加乙酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶 解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述 供试品溶液5 10 ii l，对照药材溶液5 ii 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷_乙 酸乙酯(体积配比20 : 1)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10% (g/ml)硫酸乙醇溶液， 在105t:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜 色的斑点； 3、甘草的薄层色谱鉴别方法取上述2项下的供试品溶液作为供试品溶液，另取 甘草对照药材lg，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶 解，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试 验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液各10iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯
甲烷-甲醇-水(体积配比40 : io : i)为展开齐U，展开，取出，晾干，喷以10% (g/mi)硫 酸乙醇溶液，在105t:加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置
上，显相同的黄色斑点。
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4、药物中牛蒡苷的含量测定方法照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇_水(体积配比35 : 65)为流动相，检测波长为280nm。理论板数按牛蒡苷计算应不低于2000。
2)对照品溶液的制备取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加50% (g/ml)甲醇制成每lml含O. lmg的溶液，即得。 3)供试品溶液的制备取本品约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50X(g/ml)甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率160w，频率50KHz) 30分钟，取出，放冷，称重，用50% (g/ml)甲醇补足重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 4)测定法分别精密吸取上述两种对照品溶液与供试品溶液各10 ii 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每lg含牛蒡子以牛蒡苷(C27H34Ou)计，不得少于1.9mg。
其中，"％ (g/ml)"表示溶液每100ml中含有溶质若干克。
改进后的桑菊银翘散药品质量标准为
桑菊银翘散Sangju YinqiaoS肌处方桑叶 60g菊花60g连翘60g川贝母60g桔梗30薄荷40g淡竹叶60g荆芥40g牛蒡子40g苦杏仁40g芦根60g蝉蜕60g僵蚕 30g滑石60g绿豆60g淡豆豉 20g甘草40g制法以上十八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得
性状本品为灰黄色至黄褐色的粉末；味苦、甜、微涩。鉴别(1)取本品，置显微镜下观察花粉粒黄色，类球形，外壁较厚，具粗齿，具3个萌发孔(菊花)。花粉粒黄色，球形，外壁薄，具3个萌发孔(山银花)。内果皮石细胞略扁平，表面观呈尖梭形，长椭圆形，尖卵圆形，镶嵌紧密(牛蒡子)。 (2)取本品10g，加乙醇50ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水20ml使溶解，脱脂棉滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2次，每次20ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为供试品溶液。另取连翘对照药材0. 5g，加乙酸乙酯20ml，超声处理30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯lml使溶解，作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取上述供试品溶液5 10iU，对照药材溶液5iU，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯(20 : l)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，在105t:加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。 (3)取鉴别(2)项下的供试品溶液作为供试品溶液。另取甘草对照药材lg，加乙醇20ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇lml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液。照薄层色谱法(中国药典2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液各10 y 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷_甲醇_水
(40 : io : i)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以iox硫酸乙醇溶液，在i05t:加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点。检查应符合散剂项下有关的各项规定(中国药典2005年版一部附录I B)。含量测定照高效液相色谱法(中国药典2005年版一部附录VI D)测定。 色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇_水
(35 : 65)为流动相，检测波长为280nm。理论板数按牛蒡苷计算应不低于2000。 对照品溶液的制备取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加50%甲醇制成每lml含
0. lmg的溶液，即得。 供试品溶液的制备取本品约lg，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50X甲醇25ml，称定重量，超声处理(功率160w，频率50KHz)30分钟，取出，放冷，称重，用50%甲醇补足重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。 测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10iU，注入液相色谱仪，测定，即得。 本品每lg含牛蒡子以牛蒡苷(C27H34Ou)计，不得少于1.9mg。功能与主治辛凉透表，宣肺止咳，清热解毒。用于外感风热，憎寒壮热，头痛咳嗽，咽喉肿痛。用法与用量口服， 一次10g， 一日2 3次。
规格每袋装10g。
贮藏密闭，防潮。
权利要求
一种桑菊银翘散的质量检测方法，桑菊银翘散的药物配方为桑叶60g，菊花60g，山银花60g，连翘60g，川贝母60g，桔梗30g，薄荷40g，淡竹叶60g，荆芥40g，牛蒡子40g，苦杏仁40g，芦根60g，蝉蜕60g，僵蚕30g，滑石60g，绿豆60g，淡豆豉20g，甘草40g；以上十八味，粉碎成细粉，过筛，混匀，即得；其特征在于桑菊银翘散的质量检测方法为1)菊花、山银花和牛蒡子的显微鉴别方法取桑菊银翘散置显微镜下观察花粉粒黄色，类球形，外壁较厚，具粗齿，具3个萌发孔(菊花)；花粉粒黄色，球形，外壁薄，具3个萌发孔(山银花)；内果皮石细胞略扁平，表面观呈尖梭形，长椭圆形，尖卵圆形，镶嵌紧密(牛蒡子)；2)连翘的薄层色谱鉴别方法取桑菊银翘散10g，加乙醇40-60ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加水15-25ml使溶解，脱脂棉滤过，滤液用乙酸乙酯振摇提取2-3次，每次15-25ml，合并乙酸乙酯液，蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为供试品溶液；另取连翘对照药材0.5g，加乙酸乙酯15-25ml，超声处理20-40分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加乙酸乙酯1ml使溶解，作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取上述供试品溶液5～10μl，对照药材溶液5μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以正己烷-乙酸乙酯按体积配比17-23∶0.9-1.1作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％(g/ml)硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；3)甘草的薄层色谱鉴别方法取上述2项下的供试品溶液作为供试品溶液，另取甘草对照药材1g，加乙醇15-25ml，加热回流0.5-1.5小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇1ml使溶解，滤过，滤液作为对照药材溶液；照薄层色谱法试验，吸取供试品溶液及上述对照药材溶液各10μl，分别点于同一硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲醇-水按体积配比36-44∶9-11∶0.8-1.2作为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10％(g/ml)硫酸乙醇溶液，在105℃加热至斑点显色清晰，供试品色谱中，在与对照药材色谱相应的位置上，显相同的黄色斑点；4)药物中牛蒡苷的含量测定方法照高效液相色谱法测定(1)色谱条件与系统适用性试验以十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水按体积配比35∶65作为流动相，检测波长为280±2nm；(2)对照品溶液的制备取牛蒡苷对照品适量，精密称定，加50％(g/ml)甲醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得；(3)供试品溶液的制备取本品约1g，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入50％甲醇(g/ml)25ml，称定重量，超声处理20-40分钟，取出，放冷，称重，用50％(g/ml)甲醇补足重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得；(4)测定法分别精密吸取上述对照品溶液与供试品溶液各10μl，注入液相色谱仪，测定，即得，本品每1g含牛蒡子以牛蒡苷计，不得少于1.9mg；其中，“％(g/ml)”表示溶液每100ml中含有溶质若干克。
全文摘要
本发明涉及《中华人民共和国卫生部药品标准》(中药成方制剂)第十一册桑菊银翘散的质量检测方法。包括菊花、山银花和牛蒡子的显微鉴别方法、连翘的薄层色谱鉴别方法、甘草的薄层色谱鉴别方法、药物中牛蒡苷的含量测定方法。本发明的桑菊银翘散的质量检测方法，提高了桑菊银翘散的质量控制标准，建立了制剂中含量测定指标及其检测方法，改进了连翘和甘草的薄层色谱鉴别方法，使其方法更具专属性、更准确，增加了菊花和牛蒡子的显微特征，修订了山银花的显微特征，使其描述更规范、更准确，保证了本复方制剂较高的质量标准水平。
文档编号A61K9/14GK101732608SQ20101010179
公开日2010年6月16日 申请日期2010年1月27日 优先权日2010年1月27日
发明者孙蓉, 田婷婷 申请人:昆明中药厂有限公司