专利名称：藏茵陈提取物及其制备方法、药物组合物和用途的制作方法
技术领域：
本发明属于医药技术领域，具体而言，涉及一种藏茵陈提取物及其制备方法，包含 该藏茵陈提取物的药物组合物和用途。
背景技术：
藏茵陈是我国传统藏药，在藏药经典著作《晶珠本草》及《藏药晶镜本草》中均有记 载，在藏药中称为“蒂达”，原植物来源主要包括龙胆科植物印度獐牙菜、川西獐牙菜、抱茎 獐牙菜、普兰獐牙菜、花锚、扁蕾以及十字花科植物长果糖芥、虎耳草科植物垂头虎耳草等， 其中川西獐牙菜(S.mussotii)和抱茎獐牙菜(S. franchetiana)作为藏茵陈原植物被收载 于国家卫生部藏药标准或地方标准中。藏茵陈主要功能为清热消炎、利胆退黄，主治各种热 病，尤其对肝胆实热性疾病具有独特疗效。龙胆科獐牙菜属植物是藏茵陈的主要来源，在我国历代中医本草中均无记载。但 獐牙菜属植物有多种生理活性，在我国西南少数民族地区长期以来用于治疗肝胆湿热性疾 病，亚洲许多国家也用于各种疾病的民间治疗。藏茵陈(獐牙菜属)主要含环烯醚萜、口山酮和三萜类等成分，其中环烯醚萜和口 山酮类成分因其特殊的化学结构和多种生物活性，备受人们的关注；现代药理实验证明，三 类成分均具有抗肝炎药理活性。目前，与藏茵陈提取物相关的专利已有报道，列述如下中国专利Q00410055462. X)公开了一种从獐牙菜属主要药用植物中提取抗肝炎 活性部位的方法，该方法包括如下步骤(1)粉碎植物，称取植物粉末，放入水或亲水性有 机溶剂中，植物粉末与有机溶剂的总量比为1 2 20，在50-100°C下回流提取2-4次， 依次递减溶剂用量，过滤，得合并浓缩液，置室温或0-4°C冷藏12-48小时，离心或过滤，得 澄清提取液；(2)使提取液以0. 5-3BV/h的流速缓慢流过大孔吸附树脂的树脂柱；(3)用 0. 5-3BV/h的流速进行洗脱，收集洗脱液，浓缩至干，得到抗肝炎活性部位。该专利未对提取 物的内在质量进行控制，未开展提取物的药效学实验。中国专利Q00710061832.4)公开了一种藏茵陈有效成分的提取方法，它由提取、 除杂、浓缩、干燥、粉碎、进一步精制等工艺制备而成，提取方法采用水、乙醇溶剂提取或超 声辅助提取；采用离心或大孔树脂等方法进行除杂和精制，可以方便地处理成多种剂型。该 专利未对提取物的内在质量进行控制，未开展提取物的药效学实验。中国专利Q00710163097. 8)公开了一种藏茵陈提取物，包含獐牙菜苦苷、龙胆苦 苷、獐牙菜苷、芒果苷、异红草苷，所述五种成分的质量比为0.04-0. 71 20-40 1-15 1.6 -26 0.01-0. 16。在该提取物的制备工艺中，采用了溶剂提取、有机溶剂萃取、树脂吸附分离 等方法。该专利还公开了藏茵陈提取物能够改善肝损伤造成的各项指标，促进肝纤维化过 程的逆转，较好得预防肝硬化。该专利制备得到的藏茵陈提取物只包含部分环烯醚萜类成 分和山酮类成分，未包含三萜类成分，药理实验列述了提取物的改善肝损伤和促进肝纤维 化过程的逆转的相关活性，未开展其他方面的药理活性实验。
3
中国专利(200910078578.8)公开了一种藏茵陈提取物，其中包含总黄酮成分，以 该藏茵陈提取物总重为100%计，该总黄酮占该藏茵陈提取物的20-75% ；该藏茵陈提取物 是通过溶剂提取和有机溶剂萃取获得的，具有治疗肝胆疾病的活性。该专利制备得到的藏 茵陈提取物只是包括黄酮类成分。如上所述，目前关于 茵陈类药物(包括獐牙菜属药用植物)的中国专利报道的 发明、方法所获得的藏茵陈类植物的制品均成分还比较复杂，药效作用特点还不太突出。因 此，提供一种质量可控、成分相对明确、药效作用特点突出、符合现代药物要求的獐牙菜抗 肝炎提取物，仍是本领域研究的热点和难点之一。
发明内容
本发明的一个目的在于，提供一种具有显著抗肝炎疗效、成分相对明确、质量可 控、符合现代药物要求的藏茵陈提取物；本发明的另一个目的在于，提供一种制备上述藏茵 陈提取物的方法；本发明的又一个目的在于，提供一种包含上述藏茵陈提取物的药物组合 物；本发明的再一个目的在于，提供上述藏茵陈提取物的用途。本发明的目的是通过以下技术方案来实现的一方面，本发明提供一种藏茵陈提取物，该提取物包含环烯醚萜，其含量为10 50% ；山酮，其含量为10 50% ；和三萜，其含量为5 20% ；以上三种成分的总含量为 25-90% (重量)，优选为50%-90% (重量)。上述藏茵陈提取物中，所述环烯醚萜包括獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷；所述 山酮包括芒果苷、当药醇苷、1，5，8-三羟基-3-甲氧基山酮和1-三羟基-3，5- 二甲氧基山 酮；所述三萜包括齐墩果酸、熊果酸。另一方面，本发明提供上述藏茵陈提取物的制备方法，该制备方法包括如下步 骤(1)取藏茵陈药材，粉碎或切断，用7-15倍重量的体积浓度为55-95%的醇，优选 为乙醇回流提取2-4次，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到浓缩液；(2)将步骤(1)制备的浓缩液在搅拌状态下加入3-5倍的水，并用NaOH调节pH值 为6-8，水沉12-48小时，离心过滤，得到上清液和沉淀；(3)取步骤(2)获得的上清液，使其以0. 5-3BV/h的流速流过预处理好的大孔吸 附树脂进行吸附，然后以0. 5-3BV/h的流速，先用2-5倍水进行洗脱除杂，然后再用3-8BV 的10% -30%乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得环烯醚萜类成分，再用3-8BV的 50% -80%的乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得山酮苷类成分；取步骤(2)获得的 沉淀，加入5-30倍石油醚(沸程60-90°C )，进行搅拌或超声提取30-90分钟，过滤，滤液弃 去，滤渣挥发石油醚，并粉碎，即得三萜类和山酮苷元类成分；(4)将步骤(3)获得的环烯醚萜类成分、山酮苷类成分、三萜类和山酮苷元类成分 相混合，即得到本发明的药物组合物。上述步骤(1)中，所述藏茵陈药材包括川西獐牙菜(S.mussotii)和抱茎獐牙菜 (S. franchetiana)。上述步骤(3)中，所述大孔吸附树脂包括HPD-100、HPD-300、AB-8和D-101型大孔 吸附树脂。
又 一方面，本发明提供一种药物组合物，该药物组合物含有上述藏茵陈提取物以 及药学上可接受的载体和/或赋形剂。本发明的上述药物组合物为固体口服制剂、液体口服制剂或注射剂。本发明的上述药物组合物为胶囊、颗粒、片剂、滴丸、口服溶液剂、注射用水针、注 射用冻干粉针、大输液或小输液。再一方面，本发明提供上述药物组合物在制备用于预防和/或治疗肝炎，例如黄 疸型肝炎的药物中的用途。以下将对本发明进行详细的描述本发明提供一种具有较好抗肝炎活性、符合现代中药5类新药要求的藏茵陈提取 物，该提取物包含环烯醚萜、山酮和三萜类成分，经紫外分光光度计法和高效液相色谱检 测，其可控成分(包括环烯醚萜、山酮和三萜类成分)的含量在20% 80% (重量)之间。在上述藏茵陈提取物中，所述环烯醚萜、山酮和三萜类成分包括獐牙菜苦苷、獐牙 菜苷、龙胆苦苷、芒果苷、当药醇苷、1，5，8_三羟基-3-甲氧基山酮、1-三羟基-3，5_ 二甲氧 基山酮、齐墩果酸等。本发明所述的獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷、芒果苷、当药醇苷、1，5，8_三羟 基-3-甲氧基山酮、1-三羟基-3，5-二甲氧基山酮、齐墩果酸的化学结构式分别如下α α° Ct
丨丨 OC6H11O5' OC6H11O5OC6H11O5
獐牙菜苦苷獐牙菜苷龙胆苦苷
G|U 9 ？HOH OHO OH
V-Ο^^ΟΜβ HO^VV ^O-llJ-OMe
OHΛ OCH3丄
uOMe
当药醇苷 1,5,8-三羟基-3-曱氧基山酮 1 -三羟基-3,5-二曱氧基山酮
OH/·
HO^^k^OH OHOH
I Ihησ^χ^^
芒果苷齐墩果酸本发明还提供了上述藏茵陈提取物的制备方法，其包括如下步骤(1)取藏茵陈药材，粉碎或切断，用7-15倍重量的体积浓度为55-95%的醇回流提 取2-4次，合并提取液，减压浓缩至无醇味；(2)浓缩液在搅拌状态下加入3-5倍水，并用NaOH调ρΗ值为6_8，水沉12-48小 时，离心过滤，得到上清液和沉淀；(3)取上清液，使其以0.5_3BV/h(其中，BV表示树脂床层 的体积)的流速流过预 处理好的大孔吸附树脂进行吸附，然后以0. 5-3BV/h的流速，先用2-5倍水进行洗脱除杂， 然后采用3-8BV的10% -30%乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得环烯醚萜类成分， 再用3-8BV德50% -80%的乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得山酮苷类成分；取沉 淀，加入5-30倍石油醚(沸程60-90°C)进行搅拌或超声提取30-90分钟，过滤，滤液弃去， 滤渣挥发石油醚，并粉碎，即得三萜类和山酮苷元类成分；(5)将以上环烯醚萜类成分、山酮苷类成分、三萜类和山酮苷元类成分混合，即得 藏茵陈提取物。上述藏茵陈药材可以是多种藏茵陈类的药材，优选的是具有法定标准的川西獐牙菜及抱茎獐牙菜。 上述制备方法中，所使用的大孔吸附树脂材料包括HPD-100、HPD-300、AB-8、D-101
等型号的大孔树脂。本发明的藏茵陈提取物可采用如下方法进行分析检测高效液相色谱法色谱条件与系统适应性实验色谱柱为Diamonsil C18 (250 X 4. 6mm，5 μ m)，流速为 lml/min,柱温为35°C，环烯醚萜类成分的流动相为甲醇_0. 04%磷酸水(23 77)，检测波 长为237nm ；山酮苷类成分的流动相为甲醇-0. 04%磷酸水(45 55)，检测波长为254nm ； 三萜类成分的流动相为乙腈-甲醇-0.2%冰醋酸水(65 15 20)，检测波长为210nm。对照品溶液的制备精密称取獐牙菜苦苷、獐牙菜苷、龙胆苦苷、芒果苷、当药醇苷、 1，5，8_三羟基-3-甲氧基山酮、1-三羟基-3，5-二甲氧基山酮、齐墩果酸对照品适量，分置 25mL量瓶中，均用甲醇溶解并稀释至刻度，即得。供试品溶液的制备精密称取藏茵陈提取物适量，置50ml量瓶中，加甲醇并稀释至 刻度，摇勻，滤过，取滤液即得。通过以上方法测定本发明制备的藏茵陈提取物中各成分的含量，上述化合物的总 和占藏茵陈提取物重量的20% -80%本发明还提供包含上述藏茵陈提取物以及药学上可接受的载体和/或赋形剂的 药物组合物，该药物组合物可以为口服制剂，包括片剂、胶囊剂、颗粒剂、滴丸等。本发明还提供上述藏茵陈提取物在制备治疗预防和/或治疗肝炎，例如黄疸型肝 炎的药物中的用途。本发明的藏茵陈抗肝炎提取物具有明显利胆作用，对化学物质所致急 性肝损伤和阻塞性黄疸的肝功能异常有明显的保护和改善作用。与现有技术相比，本发明具有以下有益效果1、本发明选用资源丰富的藏茵陈为原料药，对于藏药的深入研究、开发与合理应 用将产生一定的推动作用；2、现有技术的制备方法所制备的藏茵陈提取物只包括黄酮类成分，或者只包含部 分环烯醚萜类成分和山酮类成分，本发明采用大孔吸附树脂等现代提取方法与手段，不仅 可以获得环烯醚萜类成分和山酮类成分，而且还可得到三萜类成分；3、本发明在一种方法中，将提取液得到的滤液和沉淀同时进行处理，未丢弃任何 活性成分，充分利用了原料药；4、本发明通过一种方法，提取出多种活性成分，降低了成本，节约了资源，本发明 的活性成分合并应用，对于肝病可发挥综合的治疗作用(参见实施例9)。
图1为四氯化碳诱发的大鼠急性肝损伤病理组织学图，其中a为空白组大鼠肝正 常肝脏，b为模型组大鼠肝细胞弥漫性气球样变，c为藏茵陈提取物低剂量组大鼠局部肝细 胞轻度气球样变，d为藏茵陈提取物低剂量组大鼠局部肝细胞轻度气球样变，e为藏茵陈提 取物高剂量组大鼠局部肝细胞轻度气球样变，f为联苯双酯滴丸组大鼠局部肝细胞轻度气 球样，g为茵桅黄颗粒组大鼠局部肝细胞轻度气球样变；图2为α _异硫氰酸奈酯(ANIT)诱发的大鼠急性肝损伤病理组织学图，其中，其中a为空白组大鼠肝正常肝脏；b为空白组大鼠肝正常肝脏汇管区胆管；c为模型组大鼠 胆管上皮坏死管腔阻塞、中央静脉淤血；d为模型组组大鼠局部肝细胞片状坏死；e为藏茵 陈提取物低剂量组大鼠局部胆管上皮轻度变性及碎片脱落；f为藏茵陈提取物低剂量组大 鼠局部肝细胞散在坏死；g为藏茵陈提取物中剂量组大鼠局部胆管上皮轻度变性及碎片脱 落；h为藏茵陈提取物中剂量组大鼠局部肝细胞散在坏死；i为藏茵陈提取物高剂量组大 鼠局部胆管上皮轻度变性及碎片脱落；j为藏茵陈提取物高剂量组大鼠局部肝细胞散在变 性；k为联苯双酯滴丸组大鼠局部胆管上皮轻度变性及碎片脱落；1为联苯双酯滴丸组大鼠 局部肝细胞小片状坏死；m为茵桅黄颗粒组大鼠局部胆管上皮轻度变性及碎片脱落；η为茵 桅黄颗粒组大鼠局部肝细胞散在坏死；以上照片均为HE染色放大10倍。
具体实施例方式以下实施例是为了更详细地说明本发明，并非对本发明构成限制。实施例1藏茵陈提取物的制备工艺取川西獐牙菜药材20kg，粉成小段，置于300升提取罐中，加入10倍量90%乙醇， 提取三次，每次2小时，收集提取液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；向上述浓缩液中加入2倍药材量的水，边加水边搅拌，静置24小时，离心过滤，滤 液和滤渣分别收集，备用；称取HPD-100树脂20kg，置于树脂柱中，分别用95 %乙醇和水进行预处理，然后加 入上面得到的滤液，流速lBV/h，流出液弃去；然后用3BV的水洗脱，流速lBV/h，弃去水洗脱 液；然后用8BV的30%乙醇洗脱，流速lBV/h，收集30%乙醇洗脱液，减压浓缩，并进行减压 干燥，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为环烯醚萜类成分，含量为65% ；然后用5BV的70%乙醇洗脱，流速lBV/h，收集70%乙醇洗脱液；最后用95%乙醇 进行树脂再生。将70%乙醇洗脱液减压浓缩，并进行减压干燥，得到的固体粉末，经高效液 相色谱检测，其为山酮苷类成分，含量为50% ；取沉淀，加入10倍量石油醚(沸程60_90°C )，超声提取30分钟，过滤，滤液弃去， 滤渣挥发石油醚，并粉碎，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为三萜类和山酮苷元 类成分，含量为30% ；将以上三部分固体粉末混合，即得藏茵陈提取物。实施例2藏茵陈提取物的制备工艺取抱茎獐牙菜药材20kg，粉成小段，置于300升提取罐中，加入12倍量80%乙醇， 提取2次，每次3小时，收集提取液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；向上述浓缩液中加入5倍药材量的水，边加水边搅拌，静置12小时，离心过滤，滤 液和滤渣分别收集，备用；称取D-101树脂20kg，置于树脂柱中，分别用95 %乙醇和水进行预处理，然后加入 上面得到的滤液，流速2BV/h，流出液弃去；然后用5BV的水洗脱，流速lBV/h，弃去水洗脱 液；然后用6BV的20%乙醇洗脱，流速lBV/h，收集20%乙醇洗脱液，减压浓缩，并进行减压 干燥，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为环烯醚萜类成分，含量为40% ；然后用8BV的60%乙醇洗脱，流速2BV/h，收集60%乙醇洗脱液；最后用95%乙醇进行树脂再生。将60%乙醇洗脱液减压浓缩，并进行减压干燥，得到的固体粉末，经高效液 相色谱检测，其为山酮苷类成分，含量为35% ；取沉淀，加入20倍量石油醚(沸程60_90°C )，搅拌提取60分钟，过滤，滤液弃去， 滤渣挥发石油醚，并粉碎，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为三萜类和山酮苷元 类成分，含量为15% ；将以上三部分固体粉 末混合，即得藏茵陈提取物。实施例3藏茵陈提取物的制备工艺取川西獐牙菜药材20kg，粉成小段，置于300升提取罐中，加入15倍量65%乙醇， 提取2次，每次1. 5小时，收集提取液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；向上述浓缩液中加入3倍药材量的水，边加水边搅拌，静置36小时，离心过滤，滤 液和滤渣分别收集，备用。称取HPD-300树脂20kg，置于树脂柱中，分别用95%乙醇和水 进行预处理，然后加入上面得到的滤液，流速3BV/h，流出液弃去；然后用4BV的水洗脱，流 速1. 5BV/h,弃去水洗脱液；然后用8BV的10%乙醇洗脱，流速1. 5BV/h,收集10%乙醇洗脱 液，减压浓缩，并进行减压干燥，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为环烯醚萜类成 分，含量为46% ；然后用6BV的70%乙醇洗脱，流速1. 5BV/h，收集70%乙醇洗脱液；最后用95%乙 醇进行树脂再生。将70%乙醇洗脱液减压浓缩，并进行减压干燥，得到的固体粉末，经高效 液相色谱检测，其为山酮苷类成分，含量为34% ；取沉淀，加入30倍量石油醚(沸程60-90°C )，搅拌提取90分钟，过滤，滤液弃去， 滤渣挥发石油醚，并粉碎，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为三萜类和山酮苷元 类成分，含量为8% ；将以上三部分固体粉末混合，即得藏茵陈抗肝炎提取物。实施例4藏茵陈提取物的制备工艺取抱茎獐牙菜药材20kg，粉成小段，置于300升提取罐中，加入8倍量55%乙醇， 提取4次，每次1小时，收集提取液，减压回收乙醇至无醇味，得到浓缩液；向上述浓缩液中加入4倍药材量的水，边加水边搅拌，静置48小时，离心过滤，滤 液和滤渣分别收集，备用；称取AB-8树脂20kg，置于树脂柱中，分别用95 %乙醇和水进行预处理，然后加入 上面得到的滤液，流速3BV/h，流出液弃去；然后用5BV的水洗脱，流速2BV/h，弃去水洗脱 液；然后用6BV的30%乙醇洗脱，流速2BV/h，收集30%乙醇洗脱液，减压浓缩，并进行减压 干燥，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为环烯醚萜类成分，含量为35% ；然后用8BV的50%乙醇洗脱，流速2BV/h，收集50%乙醇洗脱液；最后用95%乙醇 进行树脂再生。将50%乙醇洗脱液减压浓缩，并进行减压干燥，得到的固体粉末，经高效液 相色谱检测，其为山酮苷类成分，含量为20% ；取沉淀，加入25倍量石油醚(沸程60_90°C )，超声提取45分钟，过滤，滤液弃去， 滤渣挥发石油醚，并粉碎，得到的固体粉末，经高效液相色谱检测，其为三萜类和山酮苷元 类成分，含量为10% ；将以上三部分固体粉末混合，即得藏茵陈提取物。实施例5藏茵陈提取物的制备
取实施例1所制备的藏茵陈提取物14g和淀粉40g，混合均勻，用85%乙醇制粒， 60°C干燥，整粒，装胶囊，即制得含有藏茵炎提取物的胶囊剂型的药物组合物。实施例6藏茵陈抗肝炎片的制备 取实施例2所制备的藏茵陈提取物8g和蔗糖40g，混合均勻，制粒，干燥，即制得含 有藏茵炎提取物的颗粒剂型的药物组合物；或将制得的颗粒经进一步压片，即制得含有藏 茵陈抗肝炎提取物的片剂剂型的药物。实施例7藏茵陈抗肝炎颗粒的制备取实施例3制得的藏茵陈提取物250g，葡萄糖100g，糊精200g，以稀淀粉糊为粘合 剂制粒，分装，即得。实施例8藏茵陈抗肝炎滴丸的制备取实施例4所制备的藏茵陈提取物20g，混合均勻，加入40g熔融的聚乙二醇6000 中，搅拌均勻，保温90°C状态下倒入滴丸装置中，以30d/min的滴速滴入10°C的液体石蜡 中，制成滴丸，即制得含有藏茵陈抗肝炎的滴丸剂型的药物。实施例9本实施例用于证明本发明藏茵陈提取物的药效。一.药效筛选试验1.材料和方法1. 1 动物Wistar大鼠，中国医学科学院实验动物研究所生产，许可证编号 SCXK (京)2005-0013。1.2试验样品样品1，为藏茵陈药材经90%乙醇提取后得到的提取物(藏茵陈醇提物)；样品2， 为本发明实施例1的藏茵陈提取物；样品3，为在发明实施例1分离纯化过程中舍弃的部分 (无效部位)。1. 3试验方法Wistar大鼠，雄性，250_400g，禁食12h后，腹腔注射25%乌拉坦麻醉，固定，腹部 切口，做胆总管插管，术后稳定30min后，收集Ih空白胆汁，然后经十二指肠给药。藏茵陈 醇提物、有效部位、无效部位均为10. Sg生药/kg，阳性药(熊去氧胆酸)为0. 12g/kg。给药后每小时收集1次胆汁，共5h。胆汁以Iml注射器测量各次胆汁量并记录。 以各时间点与给药前的胆汁量差值进行t-检验。2.结果试验数据如表1、表2所示。表1藏茵陈利胆试验各组大鼠胆汁流量(χ士 sd) (η = 10)
权利要求
1.一种藏茵陈提取物，该提取物包含环烯醚萜，其含量为10 50% ；山酮，其含量为 10 50% ；和三萜，其含量为5 20% ；以上三种成分的总含量为20% -80% (重量)，优 选为50% -80% (重量)。
2.根据权利要求1所述的藏茵陈提取物，其特征在于，所述环烯醚萜包括獐牙菜苦苷、 獐牙菜苷、龙胆苦苷；所述山酮包括芒果苷、当药醇苷、1，5，8_三羟基-3-甲氧基山酮和 1-三羟基_3，5- 二甲氧基山酮；所述三萜包括齐墩果酸、熊果酸。
3.—种权利要求1或2所述的藏茵陈提取物的制备方法，该制备方法包括如下步骤(1)取藏茵陈药材，粉碎或切断，用7-15倍重量的质量浓度为55-95%的醇，优选为乙 醇回流提取2-4次，合并提取液，减压浓缩至无醇味，得到浓缩液；(2)将步骤(1)制备的浓缩液在搅拌状态下加入3-5倍的水，并用NaOH调节pH值为 6-8，水沉12-48小时，离心过滤，得到上清液和沉淀；(3)取步骤( 获得的上清液，使其以0.5-;3BV/h的流速流过预处理好的大孔吸附 树脂进行吸附，然后以0. 5-3BV/h的流速，先用2-5倍水进行洗脱除杂，然后再用3-8BV 的10% -30%乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得环烯醚萜类成分，再用3-8BV的 50% -80%的乙醇溶液进行洗脱，收集并浓缩至干，获得山酮苷类成分；取步骤( 获得的 沉淀，加入5-30倍沸程60-90°C的石油醚，进行搅拌或超声提取30-90分钟，过滤，滤液弃 去，滤渣挥发石油醚，并粉碎，即得三萜类和山酮苷元类成分；(4)将步骤C3)获得的环烯醚萜类成分、山酮苷类成分、三萜类和山酮苷元类成分相混 合，即得到本发明的药物组合物。
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述藏茵陈药材包括川 西獐牙菜(S. mussotii)和抱茎獐牙菜(S. franchetiana)。
5.根据权利要求3或4中所述的制备方法，其特征在于，步骤⑶中，所述大孔吸附树 脂包括HPD-100、HPD-300、AB-8和D-101型大孔吸附树脂。
6.一种药物组合物，该药物组合物含有权利要求1或2所述的藏茵陈提取物以及药学 上可接受的载体和/或赋形剂。
7.根据权利要求6所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为固体口服制剂、 液体口服制剂或注射剂。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物，其特征在于，所述药物组合物为胶囊、颗粒、 片剂、滴丸、口服溶液剂、注射用水针、注射用冻干粉针、大输液或小输液。
9.权利要求1或2所述的藏茵陈提取物在制备用于预防和/或治疗肝炎，例如黄疸型 肝炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了一种藏茵陈提取物，其包含环烯醚萜、山酮和三萜类成分，上述三种成分总含量为20％-80％(重量)。本发明还提供了制备上述藏茵陈提取物的方法。本发明还提供了含有上述藏茵陈提取物的药物组合物。本发明的藏茵陈提取物具有明显利胆作用，对化学物质所致急性肝损伤和阻塞性黄疸的肝功能异常有明显的保护和改善作用。
文档编号A61K9/08GK102138966SQ20101010623
公开日2011年8月3日 申请日期2010年1月29日 优先权日2010年1月29日
发明者刘莹, 张铁军, 朱雪瑜, 王丽莉, 田成旺, 韩冬, 龚苏晓 申请人:天津药物研究院