专利名称：接骨木木脂素类化合物及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种接骨木木脂素类化合物及其制备方法和用途，具体地说 是提供一种从接骨木提取物中分离得到的化合物及其结构类似物的制备方法，以及这些化合物用于制备天然抗骨质疏松药物、食品或食品添加剂方面的应用
背景技术：
骨质疏松(osteoporosis，OP)是一种以骨量减少、骨的微观结构退化为特征的， 致使骨的脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病[1]。骨是一个活跃的不断重建的组织。骨重建是由破骨细胞介导的骨吸收和成骨细胞介导的骨形成构成的动态平衡过程。人体四十岁以后，成骨细胞和破骨细胞的功能均会衰退，其中成骨细胞的衰退速度远大于破骨细胞，骨代谢异常，骨吸收超过了骨形成，造成骨质的逐渐流失，从而引发骨质疏松。WHO资料显示骨质疏松目前居于老年人常见病、多发病的第六位[2]。50岁以上的人群中，30-50%的女性、15-30%的男性会遭受骨质疏松所引发的骨折[3]。据统计，骨质疏松所致的死亡率超过乳腺癌、宫颈癌和子宫内膜癌的总和[4-7]。我国是世界上老年人口最多的国家，随着老龄化的加剧，到2050年，65岁以上的人口将达到总人口的25 %。因此，骨质疏松症势必成为影响个人、家庭及社会一个重要健康问题。目前市售的治疗骨质疏松的药物主要为合成药，包括以抑制骨吸收为主的雌激素、降钙素、二磷酸盐类，以促进骨形成为主的氟化物类及以骨矿化为主的钙剂、维生素D 类。这些药物能够不同程度的预防骨质疏松症的发生，缓解病痛症状、降低骨折发生率，但也存在着毒副作用大、远期疗效不肯定，价格昂贵等多方面的缺点。至今尚无一种集高效、 安全、毒副作用小、经济等优点于一身的理想药物。从自然资源中寻找抗骨质疏松药物成为了目前研究的热点。植物雌激素(Phytoestrogens)作为一类存在于植物中，结构与雌激素相似的天然化合物，越来越受到人们的关注。目前发现的植物雌激素主要有3类异黄酮类 (isoflavones)、木月旨素类(Iignans)禾口香豆酚类(coumestans)。接骨木(Sambucus williamsii Hance)是一种具有悠久应用历史的中草药，始载于《唐本草》，为忍冬科接骨木的干燥茎枝。其味甘、苦，性平，无毒，归肝经。接骨木植物资源丰富，欧洲、亚洲均有分布，我国主要分布于东北、华北、华东、甘肃、四川、云南等地。接骨木具有祛风利湿、活血止痛、接骨续筋的功效，主要用于治疗风湿筋骨疼痛、腰痛、跌打肿痛、骨折、创伤出血等症[8]。现代药理学研究表明，接骨木提取物对骨量流失有一定的保护作用[9]。从接骨木中已分离出酚酸类、三萜类、木脂素类化合物。然而对于上述木脂素类成分的研究不充分，其作用机理也尚未阐明，为此，有必要对接骨木中的木脂素类成分开展深入的研究。
发明内容
本发明的目的在于提供一类新的具有药用价值的木脂素类化合物。本发明的另一个目的是提供一种从接骨木中提取木脂素类化合物的方法。
本发明进一步的目的是提供上述化合物在制备天然抗骨质疏松药物、食品或食品添加剂方面的应用。本发明新的具有药用价值的木脂素类化合物用下述通式(I)表示
权利要求
1. 一种接骨木木脂素类化合物，其特征在于该化合物用下述通式(I)表示
2.根据权利要求1中所述的化合物，其特征在于其中Rl为甲氧基，R2为(IE)-3-羟基-丙-1-烯基，化学名为左旋赤式愈创木基丙三醇-β -松柏醇基醚((_) -erythro-guai acylglycerol—β-0—4' -conifery ether),结构式如下
3.根据权利要求1中所述的化合物，其特征在于其中Rl为羟基，R2为3-羟丙基，化学名为右旋赤式-1-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2- [-4- (3-羟丙基)-2-羟基苯氧基]-1，3-丙二酉享((+)-erythro-1- (4-hydroxy-3-methoxyphenyl)~2~[_4_(3-hydroxypropanyl)-2_me thoxyphenoxy] _1, 3-propanediol),结构式如下
4. 一种如权利要求1 3中任一项所述的接骨木木脂素类化合物的制备方法，其特征是通过以下步骤实现(1)以接骨木干燥茎枝为原料，适当粉碎后，用甲醇、乙醇或水，采用不同提取次数和时间，通过冷提取、热提取或者超声提取，收集提取液，将提取液减压浓缩后得到接骨木总提物；(2)以适量水溶解接骨木总提物，进行大孔树脂开放柱层析，依次用水、30%、50%、 95%乙醇洗脱，收集洗脱液，减压回收溶剂，得到洗脱部分；(3)将洗脱部分经过ODS柱色谱、冊40柱色谱、RP-HPLC制备液相、S印hadexLH20分离纯化手段，最终得到所需化合物。
5.根据权利要求4所述方法，其特征是在步骤(1)中用5-15倍量的20%-90%乙醇， 加热回流提取1-4次，每次0.5-3小，在步骤(2)中用50%乙醇洗脱。
6.根据权利要求4所述方法，其特征是在步骤(1)中用10倍量的60%乙醇，加热回流提取3次，每次2小时，在步骤(2)中用50%乙醇洗脱。
7.权利要求1 3中任一项所述的接骨木木脂素类化合物在制备缓解及改善绝经期妇女骨相关疾病的药物中的应用。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于所述药物是药学上可接受的剂型，所述剂型包括但不限于片剂、胶囊剂、注射剂、口服液等。
9.权利要求1 3中任一项所述的接骨木木脂素类化合物，与一种或多种具有缓解或改善骨相关疾病的药物、传统中药、天然产物及适当的药物辅料混合，在制备缓解及改善绝经期妇女骨相关疾病的药物中的应用。
10.权利要求1 3中任一项所述的接骨木木脂素类化合物在制备缓解及改善绝经期妇女骨相关疾病的食品与食品添加剂中的应用。
全文摘要
本发明属于中药应用领域，涉及一种接骨木木脂素类化合物以及该化合物在制备缓解和改善绝经期骨相关疾病的药物及保健品中的应用。本发明从中药接骨木中分离得到化合物左旋赤式愈创木基丙三醇-β-松柏醇基醚及右旋赤式-1-(4-羟基-3-甲氧苯基)-2-[-4-(3-羟丙基)-2-羟基苯氧基]-1，3-丙二醇，经体外实验证实对成骨细胞的增殖及分化具有显著的促进作用，且增殖作用可以被雌激素受体阻断剂所阻断，而无促进乳腺癌细胞增殖的副作用。本发明所述的木脂素类化合物作为活性成分，在制备预防和治疗骨质疏松相关疾病的药物及保健品方面有广阔的应用前景。
文档编号A61K31/09GK102153453SQ20101011346
公开日2011年8月17日 申请日期2010年2月11日 优先权日2010年2月11日
发明者姚新生, 戴毅, 肖辉辉, 黄文秀 申请人:暨南大学, 香港理工大学深圳研究院