专利名称：：一种用于治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法
技术领域：
：本发明涉及一种药物组合物，具体涉及一种用于治疗抑郁症的中药组合物。
背景技术：
：抑郁症是情感性精神障碍的主要类型，是一种以显著而持久的心境低落为主要特征的综合征。抑郁症是危害人类身心健康的常见病、多发病，是目前全球的主要精神问题，其主要临床表现为心情低落，并由此引起生活中其他活动的减少，如社交被动、进取心减退、生活疏散等，抑郁症严重影响人们的生活质量，使工作效率下降，由此造成的各种无形损失代价巨大，有些极端严重者还可能有消极自杀举动。现代抑郁症的治疗方法主要有心理治疗、药物治疗和电休克(抽搐)治疗。其中心理治疗方法只适用轻度病例，中重度病例需要药物治疗，至于严重病例，才使用电休克治疗的方法。目前使用最多的还是药物治疗，临床最常使用的抑郁药多为西药，多在用药两周作用才开始起效，具有较大的副作用，需长期服用，且停药后容易反弹。而传统中药经过长期的临床检验，在治疗效果、毒副作用等方面有着得天独厚的优势。因此，寻找一种疗效确切、副作用小且不易复发的新型抗抑郁中药成为抗抑郁药物研究的热点。
发明内容本发明的目的是提供一种治疗抑郁症的中药组合物及其制备方法。本发明所提供的治疗抑郁症的中药组合物，由下述质量份的原料制成人参1-6份、远志1-5份、石菖蒲1-5份、茯苓1-6份、巴戟天1-6份、柴胡1-5份、枳实1_5份、赤芍1-6份和甘草1-5份。所述中药组合物可进一步由下述质量份的原料制成人参2-4份、远志1-3份、石菖蒲1-3份、茯苓2-4份、巴戟天2-4份、柴胡1-3份、枳实1_3份、赤芍2_4份和甘草1_3份。所述中药组合物最优选由下述质量份的原料制成人参3份、远志2份、石菖蒲2份、茯苓3份、巴戟天3份、柴胡2份、枳实2份、赤芍3份和甘草2份。本发明中所用各药材的来源及功效如下人参为五加科植物人参PanaxginsengC.A.Mey.的干燥根及根茎。性甘、微苦，平。归脾、肺、心经。具有大补元气，复脉固脱，补脾益肺，生津，安神的功效。远志为远志科植物远志PolygalatenuifoliaWilld.或卵叶远志PolygalasibiricaL.的干燥根。性苦、辛，微温。归心、肾、肺经。具有安神益智，祛痰，消肿的功效。石菖蒲为天南星科植物石菖蒲AcorustatarinowiiSchott.的干燥根茎。性辛、苦，温。归心、胃经。具有开窍醒神，化湿和胃，宁神益志的功效。茯苓为多孔菌科真菌茯苓Poriacocos(.)Wolf的干燥菌核。性甘、淡，平。归心、脾、肾经。具有利水消肿，渗湿，健脾，宁心的功效。巴戟天为茜草科植物巴戟天MorindaofficinalisHow.的根。性辛、甘，微温。归肾、肝经。具有补肾助阳，祛风除湿的功效。柴胡为伞形科植物柴胡BupleurumchinensisDC.或狭叶柴胡BupleurumscorzonerifoliumWilld.的干燥根。性苦、辛，微寒。归肝、胆经。具有解表退热，疏肝解郁，升举阳气的功效。枳实为芸香科植物酸橙CitrusaurantiumL.及其栽培变种或甜橙C.sinensisOsbeck的干燥幼果。性苦、辛、酸，温。归脾、胃、大肠经。具有破气除痞，化痰消积的功效。赤芍为毛茛科植物赤芍PaeonialactifloraPall.或川赤芍P.veitchiiLynch的干燥根。性苦、微寒。归肝经。具有清热凉血，散瘀止痛的功效。甘草为豆科植物甘草GlycyrrhizauralensisFisch.、胀果甘草G.inflataBat.、或光果甘草G.glabraL.的根及根茎。本发明所提供的中药组合物可按照下述1)-4)中任一所述方法进行制备1)将制成所述中药组合物的原料粉碎后混合，加6-10倍质量的水浸泡0.5-2小时，再煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至每毫升药液相当于生药0.2-3g，即得所述中药组合物。2)将制成所述中药组合物的人参，破碎后用6-10倍质量的60-80%乙醇水溶液回流提取2-3次，每次提1-2小时，每次提取完毕后，滤过，收集合并滤液，回收乙醇，将滤液减压浓缩至每毫升药液含0.I-Ig生药的人参醇提浸膏；再将提取后剩余的人参药渣与制成所述中药组合物的其它各味原料合并，用6-10倍质量的水煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎液，过滤，滤液与所述人参醇提浸膏合并，再进一步浓缩成每毫升药液相当于生药0.2-3g，即得所述中药组合物。3)将制成所述中药组合物的各味原料药在45-55°C干燥后，先破碎成粗粉，再粉碎至细粉，最后过6-9号筛，即得所述中药组合物。4)将制成所述中药组合物的人参粉碎成细粉，待用；将制成所述中药组合物的其它各味原料药合并，用6-10倍质量的水煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至每毫升药液相当于生药0.2-3g，然后向浓缩液中加入人参细粉混勻，即得所述中药组合物。同时，以本发明所提供的中药组合物为活性成分制成的治疗抑郁症的药物也属于本发明的保护范围。所述药物可通过口服、外用、注射、渗透、吸收、物理或化学介导的方法导入机体如肌肉、皮内、皮下、静脉或粘膜组织；或是被其它物质混合或包裹后导入机体。需要的时候，在上述药物中还可以加入一种或多种药学上可接受的载体。所述载体包括药学领域常规的稀释剂、赋形剂、填充剂、粘合剂、湿润剂、崩解剂、吸收促进剂、表面活性剂、吸附载体及润滑剂等。该治疗抑郁症的药物可以制成片剂、分散片、硬胶囊剂、软胶囊剂、颗粒剂、丸剂、微丸、散剂、滴丸剂、汤剂、糖浆剂、合剂、口服液体制剂、煎膏剂和浸膏剂等。上述各种剂型的药物均可以按照中药制剂的常规方法制备。上述治疗抑郁症药物的用法及用量与药物的剂型及患者的年龄、体重等因素有关。以汤剂为例，成人的用量为40_90g(生药)/天。本发明的组方中，人参大补元气、安神益智，远志安神益智、祛痰开窍，石菖蒲开窍醒神、宁神益智，茯苓健脾宁心，取开心散(《太平惠民和剂局方》)益气养心安神、定志之义；加巴戟天益气助阳、化痰解郁，柴胡舒肝解郁，枳实散结畅滞，赤芍活血解郁，甘草健脾和中、调和诸药，取四逆散(《伤寒论辨少阴病脉证并治》)理气疏肝、活血解郁；诸药共奏益气开郁之功。药效学试验证明，本发明的中药组合物能明显改善不同类型抑郁症模型大鼠的行为学异常，并具有标准兼治的功效，可以有效治疗抑郁症。具体实施例方式下面通过具体实施例对本发明的中药组合物进行说明，但本发明并不局限于此。下述实施例中所述实验方法，如无特殊说明，均为常规方法；所述试剂和材料，如无特殊说明，均可从商业途径获得。下述实施例中所用的人参、远志、石菖蒲、茯苓、巴戟天、柴胡、枳实、赤芍和甘草均符合中国药典2005年版一部正文各药材项下的有关规定。投料前，通过鉴定，各味药材实物与名称相符，质量符合药典标准。实施例1、制备抗抑郁组合物汤剂一取3质量份人参、2质量份远志、2质量份石菖蒲、3质量份茯苓、3质量份巴戟天、2质量份柴胡、2质量份枳实、3质量份赤芍、2质量份甘草合并，加10倍质量的水浸泡1小时，煎煮1次，药渣再用8倍量水煎煮一次，第二次煎煮后的药渣再用6倍量水煎煮1次，1小时/次，合并三次水煎液，过滤，滤液减压浓缩至每毫升药液相当于生药3g，即得开心解郁汤汤剂一。实施例2、制备抗抑郁组合物汤剂二取3质量份人参，破碎后用10倍质量的70%乙醇水溶液回流提取3次，3次提取的时间分别为1小时、40分钟、40分钟，每次提取完毕后，滤过，收集滤液，合并三次滤液，回收乙醇，将滤液减压浓缩至每毫升药液含0.5g生药的醇提浸膏；再将提取后剩余的人参药渣与2质量份远志、2质量份石菖蒲、3质量份茯苓、3质量份巴戟天、2质量份柴胡、2质量份枳实、3质量份赤芍、2质量份甘草合并，用10倍质量的水煎煮3次，Ih/次，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至一半体积时，将浓缩液与人参醇提浸膏合并，再浓缩成每mL含3g生药即可，即得开心解郁汤浸汤剂二。实施例3、制备抗抑郁组合物散剂取3质量份人参、2质量份远志、2质量份石菖蒲、3质量份茯苓、3质量份巴戟天、2质量份柴胡、2质量份枳实、3质量份赤芍、2质量份甘草，置烘箱中于50°C干燥他，各味药先破碎成粗粉，再粉碎至细粉，最后过6号筛(出粉率大于80%)，即得抗抑郁组合物散剂。实施例4、制备抗抑郁组合物合剂取3质量份人参，破碎后用10倍质量的70%乙醇水溶液回流提取3次，3次提取的时间分别为1小时、40分钟、40分钟，每次提取完毕后，滤过，收集滤液，合并三次滤液，回收乙醇，将滤液减压浓缩至大约0.5g生药/ml；再将提取后剩余的人参药渣与2质量份远志、2质量份石菖蒲、3质量份茯苓、3质量份巴戟天、2质量份柴胡、2质量份枳实、3质量份赤芍、2质量份甘草合并，用10倍质量的水煎煮1次，再用8倍量水煎煮一次，Ih/次，合并两次煎液，过滤，滤液与人参醇提液合并，减压浓缩至lg/ml(按生药量计算)，过滤，灌装，每瓶60ml，灭菌，即得抗抑郁组合物合剂。实施例5、制备抗抑郁组合物颗粒剂取3质量份人参粉碎成细粉，过6号筛；取2质量份远志、2质量份石菖蒲、3质量份茯苓、3质量份巴戟天、2质量份柴胡、2质量份枳实、3质量份赤芍、2质量份甘草合并，用10倍质量的水煎煮2次，Ih/次，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至lg/ml(按生药量计算)，然后向浓缩液中加入人参药材细粉混勻后挤出制粒，干燥即得抗抑郁组合物颗粒剂。药效学实验实施例6、开心解郁汤对高脂合并慢性应激性抑郁症模型大鼠行为及体重影响的药效学试验(一)试验材料1、药品阴性对照品蒸馏水阳性对照品盐酸氟西汀试验药品实施例1制备的开心解郁汤汤剂2、试验动物SD大鼠(二)高脂合并慢性应激性抑郁症模型大鼠的建立参照文献方法(潘菊华，王彦云，黄世敬，等.血管性抑郁大鼠模型的建立。首都医科大学学报，2007，观(6):761-762)制作血管性抑郁模型。前4个组给普通饲料，后四个组肌内注射VD37.5mg/kg体重，连续3天，然后给予高脂饲料(高脂饲料配方蛋黄粉10%，猪油10%，胆固醇1%，胆酸钠0.2%，普通饲料79%)，同时用丙基硫氧嘧啶(0.15g/kg体重)灌胃，每周2次。所有动物每周称1次体重和食用饲料量，9周后抽取3只普通饲料大鼠和3只高脂饲料大鼠检测血脂和做主动脉的病理学检查，证明高血脂形成，但未见明显的动脉硬化。对各组动物进行旷场试验和糖水消耗试验检测后，除正常对照组继续正常饲养外，其余各组采用慢性不可预见性温和应激(CUMQ进行3周抑郁症造模，形成高脂叠加CUMS抑郁模型。CUMS参照文献(WillnerP,TowellA,SampsonD,etallReductionofsucrosepreferencebychronicmildunpredictablestressanditsrestorationbyatricyclicantidepressantlPsychopharmacology,1987,93:3582-3641.)方法进行，将动物予以夹尾lmin，禁水Mh，禁食Mh，45°C环境5min，明暗颠倒Mh，电击足底10s(80v，10次，每次随机间隔10-50s)，空瓶放置lh，潮湿垫料Mh，鼠笼倾斜Mh，4°C冰水游泳5min等方法刺激。这些刺激每天随机采取一种，共3周，使动物不能预料刺激发生。(三)试验方法1.材料和方法1.1药品与试剂开心解郁汤由广安门医院药研室提供(按照实施例1方法制备)，批号080605。盐酸氟西汀，礼来苏州制药有限公司，批号070608。蔗糖国药集团化学试剂有限公司，批号20080111。维生素D3注射液上海通用药业股份有限公司，批号061002。1.2分组大鼠适应环境一周后，进行糖水消耗试验和旷场试验，根据两项试验得分，进行分层后，再按体重分组。共分为正常对照、抑郁、抑郁+中药、抑郁+西药、高脂、血管性抑郁、6血管性抑郁+中药、血管性抑郁+西药等8个组，每组12只动物。1.3给药及检测在抑郁造模的同时开始给药。中药组给予开心解郁汤22g生药/kg，西药组给予盐酸氟西汀2.%ig/kg，其余各组给同体积蒸馏水，每日一次，连续灌胃给药22天。造模1、8、15,22天时称量体重并测定糖水消耗量和旷场试验，22天后腹主动脉取血测血脂等生化指标。用SPSS软件进行统计学处理。2观察指标2.1体重分别于实验前、抑郁1、8、15、22天记录大鼠体重。2.2糖水消耗实验参照文献方法(D'AquilaPS,BrainP,WillnerP.Effectsofchronicmildstressonperformanceinbehaviouraltestsrelevanttoanxitetyanddepression.PHYSIOLBehav,1994，56(5):861-867.)，共进行5次，分别于实验前，抑郁1、8、15、22天时进行。实验时单笼饲养，在安静的房间内训练动物适应喝糖水，第1天每笼放置2瓶糖水(1%蔗糖溶液)；第2天1瓶糖水，1瓶白水，2瓶位置随机；第3天禁食禁水。第4天给每只大鼠随机放置2个水瓶，分别放有事先称重的蔗糖水和白水，120min后，取2瓶水再次称重。记录每只大鼠的糖水消耗量、白水消耗量，计算糖水消耗百分率。2.3旷场试验参照文献方法(KatzRJ,RothKA，CarrollRJ.Acuteandchronicstresseffectsonopenfieldactivityintherat:implicarjonsforamodelofdepression.NeurosciBiobehavRevl981,5(2):247-51.)，共进行5次，分别于实验前，抑郁1、8、15、22天时进行。自制敞箱，高42cm，底面为76X76cm2的正方形。箱壁四周及底面涂为黑色，底面用白线划分为等大的25个方格。大鼠四爪进入同一方格内计为行走1格，两前爪离地计为站立1次。安静房间内，旷场试验安排在上午830-11:30,每只大鼠单独测试，每次测试前保持敞箱内干净。用计数器数5min内每只大鼠行走及站立的次数，每次计为1分。分别统计站立和行走得分数，进行统计学处理。2.4血脂检测腹腔麻醉，腹主动脉取血，用AU640型全自动生化检测仪进行血脂检测。2.5统计学处理用SPSS11.5进行单因素方差分析。(四)试验结果1、各组大鼠血脂情况(详见表1)表1抑郁造模22天时各组大鼠血脂情况权利要求1.一种治疗抑郁症的中药组合物，由下述质量份的原料制成人参1-6份、远志1-5份、石菖蒲1-5份、茯苓1-6份、巴戟天1-6份、柴胡1-5份、枳实1-5份、赤芍1_6份和甘草1-5份。2.根据权利要求1所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由下述质量份的原料制成人参2-4份、远志1-3份、石菖蒲1-3份、茯苓2-4份、巴戟天2_4份、柴胡1_3份、枳实1-3份、赤芍2-4份和甘草1-3份。3.根据权利要求2所述的中药组合物，其特征在于所述中药组合物由下述质量份的原料制成人参3份、远志2份、石菖蒲2份、茯苓3份、巴戟天3份、柴胡2份、枳实2份、赤芍3份和甘草2份。4.根据权利要求1-3中任一所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的制备方法，包括下述步骤将制成所述中药组合物的原料粉碎后混合，加6-10倍质量的水浸泡0.5-2小时，煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎煮液，过滤，滤液减压浓缩至每毫升药液相当于生药0.3-3g，即得所述中药组合物。5.根据权利要求1-3中任一所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的制备方法，包括下述步骤将制成所述中药组合物的人参，破碎后用6-10倍质量的60-80%乙醇水溶液回流提取2-3次，每次提1-2小时，每次提取完毕后，滤过，收集合并滤液，回收乙醇，将滤液减压浓缩至每毫升药液含0.I-Ig生药的人参醇提浸膏；再将提取后剩余的人参药渣与制成所述中药组合物的其它各味原料合并，用6-10倍质量的水煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎液，过滤，滤液与所述人参醇提浸膏合并，再进一步浓缩成每毫升药液相当于生药3g，即得所述中药组合物。6.根据权利要求1-3中任一所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的制备方法，包括下述步骤将制成所述中药组合物的各味原料药在45-55°C干燥后，先破碎成粗粉，再粉碎至细粉，最后过6-9号筛，即得所述中药组合物。7.根据权利要求1-3中任一所述中药组合物，其特征在于所述中药组合物的制备方法，包括下述步骤将制成所述中药组合物的人参粉碎成细粉，待用；将制成所述中药组合物的其它各味原料药合并，用6-10倍质量的水煎煮2-3次，每次煎煮40-60分钟，合并煎液，过滤，滤液减压浓缩至每毫升药液相当于生药0.2-3g，然后向浓缩液中加入人参细粉混勻，即得所述中药组合物。8.一种治疗抑郁症的中药制剂，其活性成分为权利要求1-7中任一所述的中药组合物。9.根据权利要求8所述的中药制剂，其特征在于所述中药制剂的剂型选自下述任意一种片齐、分散片、胶囊齐、软胶囊齐、颗粒齐、丸齐、微丸、散齐、滴丸齐、汤齐、糖浆齐、合齐U、口服液体制剂、煎膏剂和浸膏剂。10.权利要求1-7中任一所述的中药组合物在制备下述任意一种产品中的应用1)制备抗抑郁症药物；2)制备提高高脂合并慢性应激性抑郁症模型大鼠脑内单胺类神经递质含量的产品；3)制备改善高脂合并慢性应激性抑郁症模型大鼠脑皮层ICAM-I表达的产品；4)制备提高慢性脑缺血抑郁症模型大鼠脑血流量的产品。全文摘要本发明公开了一种治疗抑郁症的中药组合物。该中药组合物由下述质量份的原料制成人参1-6份、远志1-5份、石菖蒲1-5份、茯苓1-6份、巴戟天1-6份、柴胡1-5份、枳实1-5份、赤芍1-6份和甘草1-5份。本发明的中药组合物具有益气养心安神、理气疏肝、活血解郁的功效；诸药共奏益气开郁之功。药效学试验证明，该中药组合物能明显改善不同类型抑郁症模型大鼠的行为学异常，并具有标准兼治的功效，可以有效治疗抑郁症。文档编号A61K36/888GK102233071SQ20101015553公开日2011年11月9日申请日期2010年4月21日优先权日2010年4月21日发明者吴巍,崔翰明,潘菊华,王彦云,黄世敬申请人:中国中医科学院广安门医院