专利名称：治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于医药领域，具体涉及治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法。
背景技术：
乳腺增生是女性最常见的乳房疾病，其发病率占乳腺疾病的首位。近些年来该病发病率呈逐年上升的趋势，年龄也越来越低龄化。乳腺增生是指乳腺上皮和纤维组织增生， 乳腺组织导管和乳小叶在结构上的退行性病变及进行性结缔组织的生长，其发病原因主要是由于内分泌激素失调。针对乳腺增生，目前多以药物治疗为主，上市药品主要有乳块消、乳癖消、天冬素片、平消片、囊癖灵、三苯氧胺等，疗效不一。也有采用激素疗法的，即通过雄激素抑制雌激素效应，软化结节，减轻症状；但这种治疗有可能加剧人体激素间失衡，不宜常规应用；仅在症状严重，影响正常工作和生活时，才考虑采用。
发明内容
本发明所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物用于治疗乳腺增生。本发明药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成穿山甲3-15份、香附 10-15份、三棱5-15份、莪术5-15份、海藻10-15份、昆布10-15份。该药物组合物具有活血行气、软坚散结的功效，治疗乳腺增生的疗效明确。经发明人长期确定穿山甲5份、香附15份、三棱9份、莪术9份、海藻10份、昆布
10份的疗效更明确、更稳定。本发明所解决的第二个技术问题是提供上述药物组合物的制备方法，步骤如下A、称取穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5_15份、莪术5_15份、海藻10-15份、 昆布10-15份；B、取香附、三棱、莪术提取挥发油，药渣备用；C、取步骤B药渣与海藻、昆布加水煎煮，煎液浓缩、干燥，得浸膏；D、取穿山甲粉碎成细粉；E、将步骤B所得挥发油、步骤C所得浸膏与步骤D所得细粉混合，加入药学上可接受的辅料制成药剂；或将步骤C所得浸膏与步骤D所得细粉混合，加入药学上可接受的辅料制成颗粒，再将步骤B所得挥发油喷在颗粒上，再按药剂学可接受的方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。也可以将原料药直接粉碎成细粉，制成散剂；或者将粉碎后的细粉加入药学上可接受的辅料制成颗粒剂、片剂、丸剂或胶囊剂。上述方法均是根据原料药的特性设计的工艺路线，采用合理的制备方法应用其主要活性成分，使得治疗效果更稳定、可控。
具体实施例方式以下通过对本发明具体实施方式
的描述说明但不限制本发明。
本发明药物组合物是由如下重量配比的原料药制备而成穿山甲3-15份、香附 10-15份、三棱5-15份、莪术5-15份、海藻10-15份、昆布10-15份。活性成分在该用量范围内浮动均可以实现活血行气、软坚散结的作用，用于治疗乳腺增生。经发明人长期确定穿山甲5份、香附15份、三棱9份、莪术9份、海藻10份、昆布 10份的效果更明确、更稳定。为了便于服用，可将上述药物组合物加入药学上可接受的辅料制成常用制剂，如胶囊剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂或口服液等。以下通过药学实验及临床统计数据证明本发明药物组合物的有益效果。一、药效学试验研究药效学实验中，本发明药物组合物是采用穿山甲5份、香附15份、三棱9份、莪术 9份、海藻10份、昆布10份的比例制备，制备方法为将香附、三棱、莪术提取挥发油，药渣与海藻、昆布加水煎煮3次，每次1小时，过滤，合并滤液，浓缩，干燥，将穿山甲打粉入药，加适量辅料制成颗粒，将挥发油喷洒在颗粒后备用。 1、防治苯甲酸雌二醇所致大鼠乳腺增生试验1. 1实验材料(1)药物本发明药物组合物高、中、低剂量组的制备取本发明药物组合物备用颗粒，用蒸馏水分别配制成高、中、低浓度的药液备用。其中，高、中、低浓度分别设计为19.33g生药/ kg, 9. 66g生药/kg，4. 83g生药/kg，故按提取率15 %计算，给动物灌胃容积按照10ml/kg进行灌胃，则高、中、低浓度的药液浓度分别为29.0^^14.5^^7.3 ^苯甲酸雌二醇注射液造模药物。Iml/支，即Img/支，由天津金耀氨基酸有限公司生产，批号:080701o乳癖消片阳性对照药，规格0. 32g/片，生产批号081104，由沈阳红药制药有限公司生产。实验时用蒸馏水配制成所需浓度的药液备用。(2)动物SD大鼠，雌性，体重180 220g，实验动物生产许可证号04_11。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。检疫后备用。1. 2实验方法取SD大鼠60只，随机分成空白对照组(N = 10)、模型对照组(N = 10)、阳性对照组(N = 10)、乳康高剂量组(N = 10)、乳康中剂量组(N = 10)、乳康低剂量组(N = 10)。参照相关文献[1]，除空白组外，各组都大腿外测肌肉注射苯甲酸雌二醇lmg/kg，隔日1次，共注射10次，同时按组分别灌胃蒸馏水、乳癖消片药液、本发明药物组合物高、中、低剂量(浓度分别为29.0^^14.5^^7. 3% )的药液10ml/kg，连续给药20天。于实验第21天脱颈椎处死大鼠，用游标卡尺测乳头的直径和高度。1.3实验结果模型组乳头坚起、较坚实、充血，乳头直径、高度明显增大，乳腺明显变重，乳腺的脏器系数也明显增大，与空白组比较有极显著差异(P<0.01)。阳性对照、高、中、低剂量组与模型组比较乳头直径、高度均有下降，能显著对抗苯甲酸雌二醇所致的乳头直径、高度的升高，结果详见表1。
表1对乳腺增生大鼠乳头直径和高度的影响(XiSD)
组别动物(只)剂量(gAg)乳头直径(mn)乳头高度(mm)空白对照101. 20±0. 151. 87±0. 19模型对照101. 45±0. 21ΛΛ2. 35±0. 18AA阳性对照100. 21. 28±0. 16**2. 01±0. 28*高剂量组104. 231. 25±0. 15**1. 90±0. 36**中剂量组102. 121. 30±0. 13*2. 04±0. 22*低剂量组101. 061. 29±0. 352. 06 ±0. 36*注与模型组比较，*P< 0. 05，**P < 0. 01，***P < 0. 001。与空白组比较，ΔΡ< 0. 05，δδΡ < 0. 01，ΔΔΔΡ < 0. 001。发明人还应用本发明药物组合物用于防治琼脂造大鼠乳腺增生的试验研究，发现本发明组合物能显著对抗琼脂所致的乳头直径的升高，也能抑制乳头高度的升高，但对乳腺重量及乳腺的脏器系数的升高无明显作用，甚至有升高的趋势。结果显示，本发明组合物对乳腺增生的乳腺小叶增生，腺体数量增多，腺泡扩张等病理改变和纤维化改变有明显改善作用，有防治乳腺增生的作用。2、镇痛试验2. 1实验材料(1)药物本发明药物组合物高、中、低剂量组的制备取本发明药物组合物备用颗粒，用蒸馏水分别配制成高、中、低浓度的药液备用。(参见药效实验1防治苯甲酸雌二醇所致大鼠乳腺增生试验。)盐酸曲马多阳性对照药，规格50mg/片，生产批号081002，由石家庄制药集团生产。实验时用蒸馏水配制成2%的药液备用。(2)动物昆明种小鼠，体重20 22g，实验动物生产许可证号04_11。由成都中医药大学实验动物研究中心提供。检疫后备用。2. 2实验方法(1)热板试验将热板温度调节至55士0. 5°C，置小鼠于热板上，筛选基础痛阈值在5 30秒的雌性小鼠50只，24小时后随机分为空白对照组(N = 10)、阳性对照组(N = 10)、高剂量组(N =10)、中剂量组(N = 10)、低剂量组(N = 10)。按组分别灌胃蒸馏水、2%盐酸曲马多药液、本发明药物组合物高、中、低浓度药液10ml/kg，给药后60分钟测定每只小鼠的痛阈值。(2)扭体试验
取雌性昆明种小鼠50只，随机分为模型对照组(N= 10)、阳性对照组(N= 10)、 本发明药物组合物高剂量组(N = 10)、中剂量组(N = 10)、低剂量组(N = 10)。按组分别灌胃蒸馏水、2%盐酸曲马多药液、本发明药物组合物药液高、中、低剂量药液10ml/kg，给药 1小时后腹腔注射0. 6%醋酸0. anl，记录15分钟内扭体次数。实验数据用SPSS统计软件处理。2. 3实验结果(1)对热板所致小鼠疼痛的影响高剂量组在给药后1小时能够明显提高小鼠的痛阈值，与空白对照组比较，有显著性差异。实验数据用SPSS11.0统计软件处理，结果详见表2。表2对热板所致小鼠疼痛的影响(X±SD)
权利要求
1.治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5-15份、莪术5-15份、海藻10-15份、昆布10-15份。
2.根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于它是由如下重量配比的原料药制备而成穿山甲5份、香附15份、三棱9份、莪术9份、海藻10份、昆布10份。
3.根据权利要求1所述的治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于它是以穿山甲、香附、三棱、莪术、海藻、昆布为原料药，加入药学上可接受的辅料制备而成的药剂。
4.根据权利要求3所述的治疗乳腺增生的药物组合物，其特征在于所述的药剂为胶囊剂、颗粒剂、散剂、片剂、丸剂或口服液。
5.权利要求1所述的治疗乳腺增生的药物组合物的制备方法，其特征在于其步骤如下A、称取穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5-15份、莪术5_15份、海藻10-15份、昆布 10-15 份；B、取香附、三棱、莪术提取挥发油，药渣备用；C、取步骤B药渣与海藻、昆布加水煎煮，煎液浓缩、干燥，得浸膏；D、取穿山甲粉碎成细粉；E、将步骤B所得挥发油、步骤C所得浸膏与步骤D所得细粉混合，加入药学上可接受的辅料制成药剂。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其步骤如下A、称取穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5-15份、莪术5_15份、海藻10-15份、昆布 10-15 份；B、取香附、三棱、莪术提取挥发油，药渣备用；C、取步骤B药渣与海藻、昆布加水煎煮，煎液浓缩、干燥，得浸膏；D、取穿山甲粉碎成细粉；E、将步骤C所得浸膏与步骤D所得细粉混合，加入药学上可接受的辅料制成颗粒，再将步骤B所得挥发油喷在颗粒上，再按药剂学可接受的方法制成颗粒剂、片剂或胶囊剂。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于其步骤如下A、称取穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5-15份、莪术5_15份、海藻10-15份、昆布 10-15 份；B、取步骤A中的原料药，粉碎成细粉，制成散剂；或取步骤A中的原料药，粉碎成细粉后，加入药学上可接受的辅料制成颗粒剂、片剂、 丸剂或胶囊剂。
全文摘要
本发明属于医药领域，具体涉及一种治疗乳腺增生的药物组合物及其制备方法，所解决的技术问题是提供一种全新的药物组合物，用于治疗乳腺增生，它是由如下重量配比的原料药制备而成穿山甲3-15份、香附10-15份、三棱5-15份、莪术5-15份、海藻10-15份、昆布10-15份；具有活血行气、软坚散结的功效，尤其适用于气滞血瘀所致的乳腺增生，疗效明确、显著，为临床治疗乳腺增生提供了一种新的选择。
文档编号A61K35/36GK102233116SQ20101015844
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月28日 优先权日2010年4月28日
发明者余成兰, 余成浩, 余葱葱, 冯业琼 申请人:成都中医药大学