专利名称：N-(六氢嘧啶-1,3-二基)-二-l-氨基酸甲酯及其制备方法和应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及杂环化合物，尤其涉及具有镇痛活性的N-(六氢嘧啶-1，3-二基)_ 二-L-氨基酸甲酯化合物及其制备方法，本发明进一步涉及它们作为镇痛剂的应用， 本发明属于杂环化合物领域。疼痛作为人类主要生命指征之一，具有重要的生物学意义。世界疼痛大会将疼痛确认为继呼吸、脉搏、体温和血压之后的“人类第5大生命指征”，众多患者正在忍受着疼痛的折磨。目前，临床上使用的镇痛药物都存在各自的毒副作用，寻找镇痛药物是新药研究的热点之一。在镇痛剂设计中发明人认识到六氢嘧啶是一种有潜力的药效团。按照这种认识， 发明人在六氢嘧啶的1位和3位同时引入氨基酸甲酯，形成了本发明。
发明内容
本发明目的之一是提供一类具有镇痛活性的通式I的化合物；
权利要求
1.具有镇痛活性的通式I化合物
2.一种制备权利要求1所述通式I化合物的方法，该方法包括(1)、将L-氨基酸甲酯与醛基化合物缩合，制备得到N-(烯丙亚胺基酸-3-基)_胺基酸甲酯；0)、将Ν-(烯丙亚胺基酸-3-基)-胺基酸甲酯还原，制备得到N-(l，3-丙二胺-1， 3-二基)_ 二-L-氨基酸甲酯；(3)、将N-(l，3-丙二胺-1，3- 二基)-二 -L-氨基酸甲酯与甲醛环合，即得。
3.按照权利要求2所述方法，其特征在于步骤⑴中所述的氨基酸甲酯选自L-构型的丙氨酸甲酯、苯丙氨酸甲酯、天冬氨酸二甲酯、异亮氨酸甲酯、蛋氨酸甲酯、酪氨酸甲酯、 亮氨酸甲酯或缬氨酸甲酯。
4.按照权利要求2所述方法，其特征在于步骤(1)中所述的醛基化合物是1，1，3， 3-四甲氧丙烷。
5.按照权利要求2所述方法，其特征在于步骤(2)中将Ν-(烯丙亚胺基酸-3-基)-胺基酸甲酯用NaBH4还原得到N-(l，3-丙二胺_1，3_ 二基)-二 -L-氨基酸甲酯。
6.一种治疗疼痛的药物组合物，由治疗有效量的权利要求1所述的通式I化合物和药学上可接受的载体或辅料组成。
7.权利要求1所述的通式I化合物在制备镇痛药物中的用途。
全文摘要
本发明公开了N-(六氢嘧啶-1，3-二基)-二-L-氨基酸甲酯及其制备方法和应用，本发明还公开了该化合物在制备镇痛药物中的用途。N-(六氢嘧啶-1，3-二基)-二-L-氨基酸甲酯的结构为通式I所示，其中AA选自L-构型的丙氨酸、苯丙氨酸、天冬氨酸、异亮氨酸、蛋氨酸、酪氨酸、亮氨酸或缬氨酸。本发明采用小鼠热甩尾法模型评价了通式I化合物的镇痛活性，实验结果表明通式I化合物具有优秀的镇痛作用，临床可作为镇痛剂应用。
文档编号A61K31/505GK102234249SQ20101015993
公开日2011年11月9日 申请日期2010年4月23日 优先权日2010年4月23日
发明者吴英婷, 彭师奇, 赵明 申请人:首都医科大学