专利名称：一种治疗银屑病的中药及其制备方法和质量控制方法
技术领域：
本发明涉及一种中药，特别涉及一种治疗银屑病的中药及其制备方法和质量控制 方法。
背景技术：
银屑病俗称“牛皮癣”，是一种慢性、复发性、顽固性皮肤病，临床难以根治。相当 于祖国医学的“白庀”、“松皮癣”。我国人群发病率达0.7%，且近年来发病率有逐年增高趋 势。并存在男性多于女性，北方多于南方，城市高于农村的特点。该病顽固难治，病因不明， 发病机理尚未明确，一般认为与遗传、感染、免疫紊乱、精神因素有关。西医目前系统治疗银屑病的药物有甲氨蝶呤(MTX)、阿维A、环孢素、雷公藤、抗生 素等制剂。外用药物有润肤剂、角质松解剂，润肤剂中的尿素可减轻表皮增生和搔痒症状， 角质松解剂可借助清除增后的鳞屑，使其它药物进入皮肤通透性增加。外用皮质类固醇治 疗银屑病见效快，特别对皮损面积小于体表面积5 %的患者效果很好。但有停药反跳和局部 皮肤萎缩，毛细血管扩张，紫癜，紫纹等激素样副作用。由于治疗银屑病的药物存在着不同 程度的器官毒性，包括脊髓抑制、肝、肾毒性、致畸性和其它不良反应。联合使用不同作用机 制、不同作用靶点和不良反应无重叠的药物能提高疗效。联合用药一是系统药物之间联用， 二是系统用药与局部外用药物联用。总之，银屑病是多因素引起、慢性反复发作的疾病，药 物治疗方法很多，疗效各异，不良反应轻重不一。而寻找治疗银屑病疗效好安全性高的药物 仍是今后努力的方向。中医对银屑病有多种辩证和治法。认为本病之所发，内因七情化火或秉素血热，扰 动营血，外扑肌表，毛窍闭塞，气滞血瘀，或过食腥发，脾胃不和，湿热互结，外透皮肤而发； 外因感受淫邪(风热、风湿、风寒、风燥)搏于肌肤，或化热损伤络脉，或成瘀成湿热壅阻络 脉，局部肌腠失濡养所致。正如《诸病源侯论》所谓“腠理虚受，风与气并，血涩而不能荣肌 肉故也”，以及“皆是风湿邪气，客于腠理，复值寒湿，与血气相搏而生”。湿热内蕴，浸淫血 脉，脉络阻滞，故见皮疹好发于皮肤皱褶处，且有湿润或有渗液。热毒壅盛，故见心烦，身热， 小便短黄。血热炽盛，迫血妄行，血溢脉外，故皮疹表面鳞屑剥刮后可见点状出血，并可见丘 疹、斑丘疹或大小不等的斑片，鲜红或深红。淫邪残存故见微痒。舌质红赤、苔黄腻，脉弦滑 或滑数均为湿热和热毒之象。
发明内容
本发明的目的是提供一种治疗银屑病的中药及其制备方法和质量控制方法。本发明采取的技术方案为—种治疗银屑病的中药，它是由以下重量份比例的主要原料制成土茯苓10 15 份、拔葜5 10份、秦皮5 10份、苦地丁 5 10份、金银花5 10份、连翘5 10份、 紫草5 10份、牡丹皮5 10份、赤芍5 10份、地黄10 15份、桅子3 10份、黄芩 3 10份、土大黄3 10份、鳖甲(制)5 10份、黄芪5 10份和甘草3 10份。
上述治疗银屑病的中药的制备方法，步骤如下(1)原料处理将全部药材粉碎成超微细粉(粉体粒径< 75 μ m)；或者先向土茯 苓、拔葜、黄芪和甘草中加四者质量6-25倍的水煎煮2-4次，过滤，将滤液浓缩成相对密度 为0.8-1.35(50-8(TC )的浓缩液备用，再将其它药材秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡 丹皮、赤芍、地黄、桅子、黄芩、土大黄和鳖甲(制)粉碎成60-120目的细药粉；(2)制丸将步骤(1)制得的超微细粉以粘合剂制丸，所用的超微细粉与粘合剂的用量质量比例为1 0.8-1. 6;或者将浓缩液与步骤(1)制得的细药粉及粘合剂按照一 定比例混勻，制丸，细药粉与浓缩液、粘合剂的质量比例为细药粉(浓缩液+粘合剂)= 1 0. 8-1. 6，干燥，每 10 丸重 0. 6-1. 5g。上述粘合剂均为0. 5-5% (wt% )淀粉浆或者0. 5-5% (wt% )炼蜜。本发明药物为纯中药制成，制备工艺简单。本发明中药针对银屑病湿热内蕴，热毒壅盛，血热炽盛的病机特点，以土茯苓、拔 葜、秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡丹皮、赤芍、地黄、桅子、黄芩、土大黄、鳖甲(制)、 黄芪、甘草为组方治疗银屑病。方中土茯苓味甘、淡，性平。归肝、肾、脾、胃经。性开散降泄。《药性切用》言其 “渗利湿热，解毒”；《纲目》载其“治拘挛骨痛，恶疮痈肿”；《本草正》称其“疗痈肿、喉痹， 除周身寒湿，恶疮”。故方中重用为君。菝葜味甘、酸，性平。归肝、肾经。《本经逢原》言其“祛湿热，利水”;《医林纂要 药 性》谓其“清小肠火，化膀胱水。治恶疮，毒疮，虫毒”；江西《中草药学》载其“解毒祛风，为 疮痈要药。……(治)牛皮癣。”苦地丁味苦，性寒。归心、肝、大肠经。《全国中草药汇编》载有“清热解毒，活血 消肿。主治……疔疮肿毒。”秦皮味苦、涩，性寒。归肝、胆、大肠、肺经。质坚敛降。《山西中草药》“清热，燥 湿，明目，止痢”；南药《中草药学》称其“(主治)牛皮癣。”金银花味甘、微苦，性寒。归肺、心、胃经。体轻芳香，清透内外。《生草药性备要》 称其“消痈疽疔毒，止痢疾，洗疳疮，去皮肤血热”;《重庆堂随笔 论药性》载其“清络中风 火湿热，解温疫秽恶浊邪”；《药性通考》言其“治痈疽疥癣。”连翘味苦、辛，性微寒。归心、肝、胆经。清热解毒，《医学启源》载其为“疮疡须用”； 李东垣称其“散诸经血结气聚，消肿。”以上五味合用共助土茯苓清热、利湿、解毒为臣。生地黄味甘、苦，性微寒。归心、肝、肾经。质润降泄。《本草从新》谓其“养阴退 热，凉血生血”；《药性切用》称其“泻血中之热……疮疡痘疹并重之”。赤芍酸、苦，微寒。归肝、心、脾经。入血分，敛降而微散。《滇南本草》称其“泄脾 火，降气，行血，退血热”；《本草述录》言其“利湿热，散瘀血，解烦热。”牡丹皮味辛、苦，性微寒。归心、肝、肾经。清香散泄，入血分。《纲目》谓之“和血、 生血、凉血，治血中伏火，除烦热”。紫草味苦，性寒。归心、肝经。入血分，可升可降。《药性论》称之“治恶疮，病癣”； 《纲目》谓其“治斑疹，活血凉血，利大肠。”桅子味苦，性寒。归心、胃、肝、三焦经。其性可升可降。《本经》谓之“主五内邪 气，胃中热气，面赤，酒疱鈹鼻，白癞赤癞，疮疡”；《医学启源》载其“去心经客热一也，除烦躁二也；去上焦虚热三也；治风热四也”；《药性论》曰其“去热毒风”。黄芩味苦，性寒。归肺、心、肝、胆、大肠经。体轻气清，可升可降。《本经》载其“主 诸热，黄疸，肠擗，泄痢，逐水，下血闭，(治)恶疮，疽蚀，火疡”；《本草正》谓之“尤祛肌表 之热，故治斑疹，鼠瘘，疮疡，赤眼；……凉下焦之热，能除赤痢，热蓄膀胱，五淋涩痛，大肠闭 结，便血，漏血”；《赤水玄珠》称其“得连翘则消毒”。土大黄味苦、辛，性凉。归肺、大肠经。《质问本草》谓之“清热，可敷火毒”，“治疥 癣最效”;《纲目拾遗》称其“愈疥癣”;《湖南药物志》载其“疏风祛湿，杀虫止痒，清热解毒， 行血活血，破瘀。主治……皮肤脱屑，疥疮，小儿清水疮，脚肿烂，癣癞。”以上七味合用凉血 清热，解毒祛湿，并可凉血散瘀以防热盛致瘀和防止因用药过于凉遏而致瘀，可为佐药。黄芪味甘，性微温。归脾、肺经。入气分，可升可降。功可托里透邪。《本草备要》 言其可“实腠理，泻阴火，解肌热”。《医学启源》载其“补肺气，实皮毛，泻肺中火，脉弦自汗。 善治脾胃虚弱，疮疡血脉不行，内托阴证疮疡。”《本草备要》“生血，生肌，排脓内托，疮痈圣 药。”鳖甲味咸，性微寒。归肝、肾经。质坚潜降，善入阴血。《日华子》称其“去血气， 破癥结、恶血，堕胎，消疮肿并扑损瘀血、疟疾、肠痈。”与生地合用清热滋阴，以防方中诸多 渗利之品耗伤阴血。与黄芪合用可增强其托里透邪之力。两味共用，亦为佐药。甘草调和诸药为使。诸药合用，着重清热解毒利湿，辅以凉血，并稍佐滋养阴血和托里透邪之品，则使 在皮肤肌腠之热毒得清，湿邪得去，血热得凉，而达到恢复皮肤肌腠正常生理的作用。配伍 特点攻补兼施，驱邪不伤正。上述治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍、牡丹皮和桅子的定性鉴 别和浸出物含量测定，定性鉴别步骤如下(1)取本发明中药0. 5_5g，研细，加乙醚20_100ml，加热回流10-30分钟，滤过，弃 去乙醚，残渣挥去乙醚后加甲醇10-50ml，加热回流20-60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加甲 醇2-10ml使溶解，作为供试品溶液；取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每Iml含0. 1-0. 5mg秦 皮甲素的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液1_5μ 1，对照品溶液1_5μ 1，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以(4-8) (0.5-1.5) (0. 1-0.8)的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开 齐U，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本发明中药2_8g，研细，加乙醚20_100ml，加热回流10-30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣挥去乙醚后加甲醇30-100ml，加热回流20-60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加水 20-50ml使其溶解，用水饱和正丁醇振摇提取2-4次，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇 5-10ml使溶解，加l_3g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝柱上，用乙酸乙酯20-50ml 洗脱，弃去洗脱液，用1 1的乙酸乙酯-甲醇30-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲 醇l_2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含l_2mg芍药苷 的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液2-5 μ 1、对照品溶液2-5 μ 1，分别点样于同一硅 胶G薄层板上，以(30-50) (2-10) (5-15) (0. 1-0. 6)的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2-5% (wt香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色 清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；
(3)取本发明中药2_8g，研细，加乙醚20_50ml，加热回流20-30分钟，滤过，弃去 乙醚，残渣挥去乙醚后加乙酸乙酯20-100ml，加热回流30-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加 无水乙醇20-60ml使其溶解，加活性碳0. 1-0. 3g，，加热回流2_15分钟，滤过，滤液蒸干，残 渣加甲醇l_5ml使溶解，作为供试品溶液；另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含l_2mg 桅子苷的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液2-5 μ 1、对照品溶液2-5 μ 1，分别点样于 同一硅胶G薄层板上，以(5-15) (3-10) (1-5) (0. 1-0. 8)的乙酸乙酯-丙酮-甲 酸-水为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10% (wt% )硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清 晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；浸出物含量测定照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005版一部 附录X A)测定，用75-95%乙醇作溶剂，浸出物含量不得少于20. 0% (ww% )。该质量检测控制方法保证了制剂质量检测标准的准确性和先进性，能够 有效控制 制剂的质量，可作为制剂质量控制和考察工艺稳定性的指标。上述定性鉴别步骤(1)为组方中秦皮的鉴别，试验中模拟样品的制备工艺及供试 液的制备方法制得了秦皮药材对照液、缺秦皮空白对照液，层析结果表明，供试品色谱、对 照药材色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，而缺秦皮空白在相应的 位置上则无此斑点，见图1。上述定性鉴别步骤(2)为组方中赤芍、牡丹皮的鉴别，赤芍、牡丹皮中均含有芍药 苷，因此采用芍药苷为对照，对二者进行鉴别。试验中模拟样品的制备工艺及供试液的制 备方法制得了赤芍药材、牡丹皮药材、缺赤芍、牡丹皮空白对照液，层析结果表明，供试品色 谱、对照药材色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，而赤芍、牡丹皮空 白在相应的位置上则无此斑点，见图2。上述定性鉴别步骤(3)为组方中桅子的鉴别。试验中模拟样品的制备工艺及供试 液的制备方法制得了桅子药材、缺桅子空白对照液，层析结果表明，供试品色谱、对照药材 色谱中，在与对照品色谱相应的位置上显相同颜色的斑点，而缺桅子空白在相应的位置上 则无此斑点，见图3。
图1为鉴别秦皮的TLC图，其中1.缺秦皮空白2.秦皮甲素3.秦皮4. 5. 6.三 批供试品；图2为鉴别赤芍、牡丹皮的TLC图，其中1.缺赤芍、牧丹皮空白2.芍药苷3.赤 芍4.牡丹皮5.6.7.三批供试品；图3为鉴别桅子的TLC图，其中1.缺桅子空白2.桅子苷3.桅子4. 5. 6.三 批供试品。
具体实施例方式实施例1一种治疗银屑病的中药，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金银花50g、连翘50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黄100g、 桅子40g、黄芩40g、土大黄40g、鳖甲(制)70g、黄芪70g和甘草40g。
上述治疗银屑病的中药的制备方法，步骤如下全部药材粉碎成超微细粉(粉体 粒径<75 μ m)，以4%淀粉浆(药粉淀粉浆=1 1. 2wt)制丸，干燥，每10丸重lg。治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鉴别和浸出物 含量测定，定性鉴别步骤如下(1)取本发明中药1.5g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残 渣挥去乙醚，加甲醇25ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，作为 供试品溶液。取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μ1，对照品溶 液1 μ 1，分别点于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)为展开剂，展开，取出，晾干 ，置紫外光灯(365nm)下检 视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本发明中药5g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚， 残渣挥去乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使其溶 解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，加2g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝柱 (100 200目，7g，内径1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脱，弃去洗脱液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍 药苷对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药 典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μ1、对照品溶液2μ1，分别点样于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本发明中药5g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品 溶液。另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (《中国药典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3μ 1、对照品溶液2μ 1，分别点 样于同一 0.3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。浸出物含量测定照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005版一部 附录X Α)测定，用80%乙醇作溶剂，浸出物含量为24. 32%。实施例2一种治疗银屑病的中药，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金银花50g、连翘50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黄100g、 桅子40g、黄芩40g、土大黄40g、鳖甲(制)70g、黄芪70g和甘草40g。上述治疗银屑病的中药的制备方法，步骤如下全部药材超微粉碎成超微细粉 (粉体粒径<75 μ m)，以4%淀粉浆(药粉淀粉浆=1 1.2wt)制丸，干燥。每10丸重 Ig0
治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鉴别和浸出物 含量测定，定性鉴别步骤如下(1)取本发明中药1.5g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣挥去乙醚，加甲醇25ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，作为 供试品溶液。取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μ1，对照品溶 液1 μ 1，分别点于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检 视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本发明中药5g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚， 残渣挥去乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使其溶 解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，加2g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝柱 (100 200目，7g，内径1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脱，弃去洗脱液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍 药苷对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药 典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5μ1、对照品溶液2μ1，分别点样于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本发明中药5g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品 溶液。另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (《中国药典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3μ 1、对照品溶液2μ 1，分别点 样于同一 0.3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。浸出物含量测定照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005版一部 附录X Α)测定，用80%乙醇作溶剂，浸出物含量为23. 56%。实施例3一种治疗银屑病的中药，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓100g、拔葜 70g、秦皮50g、苦地丁 50g、金银花50g、连翘50g、紫草50g、牡丹皮50g、赤芍70g、地黄100g、 桅子40g、黄芩40g、土大黄40g、鳖甲(制)70g、黄芪70g和甘草40g。上述治疗银屑病的中药的制备方法，步骤如下(1)向土茯苓、拔葜、黄芪和甘草 中加四者质量12倍的水煎煮2次，过滤，将滤液浓缩成相对密度为1. 0 (600C )的浓缩液，备 用；(2)将其它药材秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡丹皮、赤芍、地黄、桅子、黄芩、土大 黄和鳖甲(制)粉碎成过100目筛的细粉；(3)将步骤(1)制得的浓缩液、步骤(2)制得的 细粉及0. 3% (wt% )淀粉浆50ml混勻，制丸，干燥。每10丸重lg。
治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鉴别和浸出物 含量测定，定性鉴别步骤如下(1)取本发明中药1.2g，研细，加乙醚30ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残 渣挥去乙醚，加甲醇25ml，加热回流30分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇IOml使溶解，作为 供试品溶液。取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每Iml含0.5mg的溶液，作为对照品溶液。照 薄层色谱法(《中国药典》2005年版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液2μ1，对照品溶 液1 μ 1，分别点于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-甲 醇-甲酸6 1 0.5 (V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(365nm)下检 视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的荧光斑点。(2)取本发明中药4g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚， 残渣挥去乙醚，加甲醇50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加水40ml使其溶 解，用水饱和正丁醇振摇提取3次，第一次40ml，第二次30ml，第三次30ml，合并正丁醇 提取液，蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，加2g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝柱 (100 200目，7g，内径1. 5cm)上，用乙酸乙酯30ml洗脱，弃去洗脱液，用乙酸乙酯-甲醇 (1 1) 50ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液。另取芍 药苷对照品，加甲醇制成每Iml含2mg的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(《中国药 典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液5 μ 1、对照品溶液2 μ 1，分别点样于同一 0. 3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸 40 5 10 0. 2 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(3)取本发明中药4g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚，加乙酸乙酯50ml，加热回流1小时，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇40ml使其溶 解，加活性碳0. 2g，，加热回流10分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品 溶液。另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含Img溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法 (《中国药典》2005版一部附录VI B)试验，吸取供试品溶液3μ 1、对照品溶液2μ 1，分别点 样于同一 0.3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 10 6 2 0.5 (V V V V)为展开剂，展开，取出，晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液， 加热至斑点显色清晰。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。浸出物含量测定照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005版一部 附录X Α)测定，用80%乙醇作溶剂，浸出物含量为26. 48%。实施例4一种治疗银屑病的中药，它是由以下重量的主要原料制成土茯苓150g、拔葜 50g、秦皮100g、苦地丁 100g、金银花100g、连翘100g、紫草100g、牡丹皮100g、赤芍50g、地 黄150g、桅子100g、黄芩30g、土大黄300g、鳖甲(制)100g、黄芪IOOg和甘草IOOgo上述治疗银屑病的中药的制备方法，步骤如下(1)向土茯苓、拔葜、黄芪和甘草 中加四者质量20倍的水煎煮3次，过滤，将滤液浓缩成相对密度为1. 2 (80°C )的浓缩液，备 用；(2)将其它药材秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡丹皮、赤芍、地黄、桅子、黄芩、土大 黄和鳖甲(制)粉碎成过120目的细粉；(3)将步骤(1)制得的浓缩液、步骤(2)制得的细 粉及0. (wt% )淀粉浆55ml混勻，制丸，干燥，每10丸重lg。
上述治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍和桅子的定性鉴别和浸 出物含量测定，定性鉴别步骤如下 (1)取本发明中药lg，研细，加乙醚IOOml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚后加甲醇25ml，加热回流60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加甲醇IOml使溶解，作为 供试品溶液；取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每Iml含0. 5mg秦皮甲素的溶液，作为对照品 溶液；吸取供试品溶液ι μ 1，对照品溶液ι μ 1，分别点于同一 0. 3% (wt% )羧甲基纤维素 钠为黏合剂的硅胶G薄层板上，以6 1 0.5的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开剂，展开， 取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相 同颜色的荧光斑点；(2)取本发明中药3g，研细，加乙醚IOOml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚后加甲醇100ml，加热回流60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加水50ml使其溶解，用 水饱和正丁醇振摇提取3次，第一次用20-40ml，第二次20_30ml，第三次20_30ml，合并正 丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇5-10ml使溶解，加3g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝 柱(100 200目，5-10g，内径1.5cm)上，用乙酸乙酯50ml洗脱，弃去洗脱液，用1 1的 乙酸乙酯-甲醇60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲醇2ml使溶解，作为供试品溶液 ’另 取芍药苷对照品，加甲醇制成每Iml含2mg芍药苷的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶 液5μ1、对照品溶液5μ1，分别点样于同一 0.3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的硅胶 G薄层板上，以40 5 10 0.2的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲醇-甲酸为展开剂，展开，取 出，晾干，喷以5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱 相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本发明中药3g，研细，加乙醚50ml，加热回流30分钟，滤过，弃去乙醚，残渣 挥去乙醚后加乙酸乙酯40ml，加热回流60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水乙醇60ml使其 溶解，加活性碳0. 3g，，加热回流15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加甲醇5ml使溶解，作为供试 品溶液；另取桅子苷对照品，加甲醇制成每Iml含2mg桅子苷的溶液，作为对照品溶液；吸 取供试品溶液5 μ 1、对照品溶液5 μ 1，分别点样于同一 0.3%羧甲基纤维素钠为黏合剂的 硅胶G薄层板上，以10 6 2 0.5的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水为展开剂，展开，取出， 晾干，喷以10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱中，在与对照品色谱相应 的位置上，显相同颜色的斑点；浸出物含量测定照醇溶性浸出物测定法项下的热浸法(《中国药典》2005版一部 附录X Α)测定，用80%乙醇作溶剂，浸出物含量为26. 85%。实施例5本发明中药临床观察总结应用本发明中药对60例银屑病患者进行了临床观察总结，取得了较好的临床疗 效。临床一般资料60例为2007年1月-2007年12月门诊病例，男40例，女20例， 年龄最小20岁，最大60岁，平均年龄37岁，病程最长30年，最短2个月，平均6. 5年。诊断标准符合西医寻常型银屑病诊断标准和中医辨证标准(属湿热内蕴，热毒 壅盛之血热证，炽盛者)。排除病例妊娠或哺乳期妇女，对药物成分过敏者，关节型、脓包型、红皮病型银屑病，近2周内内服过类固醇药、和/或1周内内服过维甲酸类药物或外用过类固醇制剂，合 并有心血管、脑血管、肝、肾和造血系统等严重原发性疾病，精神病患者。
治疗方法口服本发明中药(实施例1制得的中药)。1次6g，一日2次。4周为 1疗程，服用3疗程。疗效判定标准参考PASI评分法进行疗效判定。评分标准如下皮损面积评分皮损面积占体表面积百分比(％ )分数00< 10 110-29230-49350-69470-895>906红斑评分红斑分数无红斑0红斑色淡或暗1皮损红色2皮损鲜红3鳞屑评分鳞屑分数无鳞屑0可见鳞屑1鳞屑较厚2鳞屑堆积3浸润评分浸润分数无浸润肥厚0略高出皮面，外观不显1明显高出皮面，中度浸润硬度2中度肥厚或苔藓化3呢莫地平法计算公式=[(治疗前积分-治疗后积分)+治疗前积分]X 100%。痊愈积分下降彡90%。显效积分下降60-89%。有效积分下降30-59%。无效积分下降< 30%。治疗效果60例中，痊愈41例，占68. 3% ；显效12例，占20. 0% ；有效4例，占6. 7% ；无效3例，占5.0%，总有效率88.3%。不良反应无明显毒付作用，个别患者出现轻度腹泻。实施例6本发明中药临床观察总结应用本发明中药对60例银屑病患者进行了临床观察总结，取得了较好的临床疗 效。临床一般资料60例为2007年1月-2007年12月门诊病例，男38例，女22例，年龄最小20岁，最大60岁，平均年龄36岁，病程最长31年，最短2. 5个月，平均6. 8年。诊断标准同实施例5。排除病例同实施例5。治疗方法口服本发明中药(实施例3制得的中药)。1次5g，一日2次。4周为 1疗程，服用3疗程。疗效判定标准同实施例5。治疗效果60例中，痊愈39例，占65. 0% ；显效14例，占21. 7% ；有效3例，占5. 0% ；无效4 例，占6.6%，总有效率86.7%。不良反应无明显毒付作用，个别患者出现轻度腹泻。
权利要求
一种治疗银屑病的中药，其特征是，它是由以下重量份比例的主要原料制成土茯苓10～15份、拔葜5～10份、秦皮5～10份、苦地丁5～10份、金银花5～10份、连翘5～10份、紫草5～10份、牡丹皮5～10份、赤芍5～10份、地黄10～15份、栀子3～10份、黄芩3～10份、土大黄3～10份、鳖甲5～10份、黄芪5～10份和甘草3～10份。
2.按照权利要求1所述的治疗银屑病的中药的制备方法，其特征是，步骤如下(1)原料处理将全部药材粉碎成超微细粉；或者先向土茯苓、拔葜、黄芪和甘草中加 四者质量6-25倍的水煎煮2-4次，过滤，将滤液浓缩成相对密度为0. 8-1. 35的浓缩液备 用，再将其它药材秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡丹皮、赤芍、地黄、桅子、黄芩、土大黄 和鳖甲粉碎成细药粉；(2)制丸将步骤⑴制得的超微细粉以粘合剂制丸；或者将浓缩液与步骤⑴制得的 细药粉及粘合剂按照一定比例混勻制丸。
3.按照权利要求2所述的治疗银屑病的中药的制备方法，其特征是，步骤(2)所用的超 微细粉与粘合剂的用量质量比例为1 0. 8-1. 6 ；细药粉与浓缩液、粘合剂的质量比例为细 药粉(浓缩液+粘合剂)=1 0.8-1.6 ；所用的粘合剂均为0.5-5%淀粉浆或者0.5-5% 太东蛮o
4.按照权利要求1所述的治疗银屑病的中药的质量控制方法，包括秦皮、赤芍、牡丹皮 和桅子的定性鉴别和浸出物含量测定，其特征是，定性鉴别步骤如下(1)取本发明中药适量，研细，加乙醚20-100ml，加热回流10-30分钟，滤过，弃去乙 醚，残渣挥去乙醚后加甲醇10-50ml，加热回流20-60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加甲醇 2-10ml使溶解，作为供试品溶液；取秦皮甲素对照品，加甲醇制成每1ml含0. 1-0. 5mg秦 皮甲素的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液1-5^1，对照品溶液1-5y 1，分别点于同 一硅胶G薄层板上，以(4-8) (0.5-1.5) (0. 1-0.8)的三氯甲烷-甲醇-甲酸为展开 剂，展开，取出，晾干，置365nm紫外光灯下检视；供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位 置上，显相同颜色的荧光斑点；(2)取本发明中药适量，研细，加乙醚20-100ml，加热回流10-30分钟，滤过，弃去乙 醚，残渣挥去乙醚后加甲醇30-100ml，加热回流20-60分钟，滤过，滤液蒸干后残渣加水 20-50ml使其溶解，用水饱和正丁醇振摇提取2-4次，合并正丁醇提取液，蒸干，残渣加甲醇 5-10ml使溶解，加l_3g中性氧化铝，拌勻，干燥，置中性氧化铝柱上，用乙酸乙酯20-50ml 洗脱，弃去洗脱液，用1 1的乙酸乙酯-甲醇30-60ml洗脱，收集洗脱液，蒸干，残渣加甲 醇l_2ml使溶解，作为供试品溶液；另取芍药苷对照品，加甲醇制成每1ml含l_2mg芍药苷 的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液2-5 yl、对照品溶液2-5 iU，分别点样于同一硅 胶G薄层板上，以(30-50) (2-10) (5-15) (0. 1-0. 6)的三氯甲烷-乙酸乙酯-甲 醇-甲酸为展开剂，展开，取出，晾干，喷以2-5%香草醛硫酸溶液，加热至斑点显色清晰；供 试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点；(3)取本发明中药适量，研细，加乙醚20-50ml，加热回流20-30分钟，滤过，弃去乙醚， 残渣挥去乙醚后加乙酸乙酯20-100ml，加热回流30-60分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加无水 乙醇20-60ml使其溶解，加活性碳0. 1-0. 3g，，加热回流2_15分钟，滤过，滤液蒸干，残渣加 甲醇l-5ml使溶解，作为供试品溶液；另取桅子苷对照品，加甲醇制成每1ml含l_2mg桅子 苷的溶液，作为对照品溶液；吸取供试品溶液2-5 yl、对照品溶液2-5 yl，分别点样于同一硅胶G薄层板上，以(5-15) (3-10) (1-5) (0. 1-0.8)的乙酸乙酯-丙酮-甲酸-水 为展开剂，展开，取出，晾干，喷以5-10%硫酸乙醇溶液，加热至斑点显色清晰；供试品色谱 中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。
5.按照权利要求4所述的治疗银屑病的中药的质量控制方法，其特征是，步骤(1)取本 发明中药量为0. 5-5g ；步骤(2)取本发明中药量为2-8g ；步骤(3)取本发明中药量为2-8g。
6.按照权利要求4所述的治疗银屑病的中药的质量控制方法，其特征是，浸出物含量 测定用75-95%乙醇作溶剂，浸出物含量不得少于20. 0%。
全文摘要
本发明公开了一种治疗银屑病的中药及其制备方法和质量控制方法。该中药以土茯苓、拔葜、秦皮、苦地丁、金银花、连翘、紫草、牡丹皮、赤芍、地黄、栀子、黄芩、土大黄、鳖甲、黄芪等为主要成分；其质量控制方法，包括秦皮、赤芍和栀子的定性测定和浸出物含量测定。该种药物着重清热解毒利湿，辅以凉血，并稍佐滋养阴血和托里透邪之品，则使在皮肤肌腠之热毒得清，湿邪得去，血热得凉，而达到恢复皮肤肌腠正常生理的作用；质量检测控制方法保证了制剂质量检测标准的准确性和先进性，能够有效控制制剂的质量，可作为制剂质量控制和考察工艺的稳定性的指标。
文档编号A61K35/56GK101829261SQ20101017195
公开日2010年9月15日 申请日期2010年5月14日 优先权日2010年5月14日
发明者刘善新, 林金来, 靳光乾 申请人:山东省中医药研究院