专利名称：一种含盐酸氨溴索的口服溶液及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种含盐酸氨溴索的口服溶液及其制备方法，属于药物制剂的技术领 域。
背景技术：
盐酸氨溴索为粘液溶解剂，能增加呼吸道粘膜浆液腺的分泌，减少粘液腺分泌，降 低痰液粘度，促进肺表面活性物质的分泌，增加支气管纤毛运动，使痰液易于咳出。含盐酸氨溴索的口服溶液的用药对象常为婴幼儿和儿童，也用于成人。主要用于 治疗急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支气管炎、支气管哮喘、肺气肿等)引起的咳嗽、痰液 粘稠、排痰困难、喘息等，是治疗这类疾病疗效好，不良反应少的理想药物之一。由于小儿吞 咽能力不好，服用片剂等易发生卡住，无法咽下等情况，另外，不同年龄段的儿童体重差异 大，服用量不能统一，口服溶液剂具有易分剂量，易吞服等特点，因而是小儿用药的理想剂 型之一。含盐酸氨溴索的口服溶液疗效好，不良反应少，特别适合小儿服用，但盐酸氨溴索 原料药味道很苦，带涩味，普通方法制成的口服液味道苦涩，会影响小儿服用的意愿，而导 致无法正常给孩子服药。因此，在本领域中对于制备具有良好口感的含盐酸氨溴索的口服溶液存在需求。
发明内容
本发明的一个目的是提供一种具有良好口感的含盐酸氨溴索的口服溶液。口服溶 液中的氨溴索味道很苦，且具有涩味，会影响服药时的顺应性，尤其是小儿，对于苦味较重 的药物，难以喂服。掩盖苦涩味，通常有加入甜味剂、香精、包衣、离子交换树脂等方法。通过对上述多种方法进行试验，未能取得较满意效果。加入甜味剂和香精不能有 效掩盖口味，苦味和甜味并存，且苦味的后劲较强。包衣和离子交换树脂由于不溶于水，不 适合于溶液型制剂。加入倍他环糊精可以降低含盐酸氨溴索的口服溶液的苦涩感，降低苦感的原因可能是部分形成的包合物，而当加入的倍他环糊精与盐酸氨溴索摩尔比为1. 20 1. 30 1， 效果最佳。但仍然存在一定程度的苦涩感。进一步地摸索，研究人员发现，当再加入一定量 酒石酸，尤其是与盐酸氨溴索摩尔比0.04 0.06 1的酒石酸时，也即倍他环糊精酒石 酸盐酸氨溴索的摩尔比为1.20 1.30 0.04 0.06 1，此时口服液的苦涩感几乎完 全消失。这也是本发明的关键所在，加入少量酒石酸可显著降低苦味，尤其是当加入与盐酸 氨溴索摩尔比为0.04 0.06 1时，苦味几乎完全消失。原因可能是酒石酸可有效促进 倍他环糊精与盐酸氨溴索的完全包合。至此，完成了本发明，本发明至少提供了以下实施方式1、一种含盐酸氨溴索的口服溶液，其包含倍他环糊精，酒石酸与盐酸氨溴索的摩尔比为 1.20 1.30 0.04 0.06 1。2、实施方式1的口服溶液，包括含盐酸氨溴索的单方或复方口服溶液。3、制备实施方式1至2 口服溶液的方法，包括将盐酸氨溴索、可选择的其他主药成 分，倍他环糊精，酒石酸，可选择的其他辅料与水接触。所述含盐酸氨溴索的复方口服溶液，例如盐酸氨溴索与盐酸克仑特罗组成的复方 口服溶液剂。所述其他辅料，例如调味剂，防腐剂等。
制备口服溶液的方法，通常为将药物和辅料溶解于水中，混合均勻至一定的浓度。
具体实施例方式实施例下面通过实施例进一步说明本发明，便于更好理解本发明。然而，本发明的范围不 局限于这些实施例。除非特别说明，所有试剂均可商购获得。通过多种组方及方法制备含盐酸氨溴索的口服溶液。本实施例以盐酸氨溴索和盐 酸克伦特罗组成的复方口服溶液(以下称氨溴特罗口服溶液)为例，对口服溶液的口感，多 名人员进行品尝，评分等级如下A，口感好，无苦涩味；B，口感好，极轻微的苦涩味；C，口感 较好，有轻微苦涩味；D，口感一般，较明显苦涩感；E，口感不好，苦涩味较重。实施例1 将盐酸氨溴索15g，盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g、山梨醇1200g、苯甲酸钠 25g、香精8ml分别溶解于纯化水中，混合均勻并用纯化水定容至IOOOOml即得。评分等级
E0实施例2 将盐酸氨溴索15g(0. 0362mol)溶解于3500ml纯化水中，加入倍他环糊精51g (约 0. 045mol)，充分搅拌。盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g，山梨醇1200g，苯甲酸钠25g，香 精8ml用5000ml纯化水溶解后与盐酸氨溴索溶液混合，纯化水定容至IOOOOml即得。评分 等级C。实施例3 将盐酸氨溴索15g(0.0362mol)，盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g、山梨醇 1200g、苯甲酸钠25g、酒石酸0. 27g (约0. 0018mol)，香精8ml分别溶解于纯化水中，混合均 勻并用纯化水定容至IOOOOml即得。评分等级D。实施例4 将盐酸氨溴索15g(0. 0362mol)溶解于3500ml纯化水中，加入倍他环糊精51g (约 0. 045mol)，充分搅拌。盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g，山梨醇1200g，苯甲酸钠25g，酒 石酸0. 16g (约0. OOllmol)，香精8ml用5000ml纯化水溶解后与盐酸氨溴索溶液混合，纯化 水定容至IOOOOml即得。评分等级C。实施例5 将盐酸氨溴索15g(0. 0362mol)溶解于3500ml纯化水中，加入倍他环糊精51g (约 0. 045mol)，充分搅拌。盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g，山梨醇1200g，苯甲酸钠25g，酒 石酸0. 27g (约0. 0018mol)，香精8ml用5000ml纯化水溶解后与盐酸氨溴索溶液混合，纯化水定容至IOOOOml即得。评分等级A。实施例6 将盐酸氨溴索15g(0. 0362mol)溶解于3500ml纯化水中，加入倍他环糊精51g (约 0. 045mol)，充分搅拌。盐酸克伦特罗10mg，辅料蔗糖500g，山梨醇1200g，苯甲酸钠25g，柠 檬酸0. 35g (约0. 0018mol)，香精8ml用5000ml纯化水溶解后与盐酸氨溴索溶液混合，纯化 水定容至IOOOOml即得。评分等级C。从以上结果可以看出，本发明的含盐酸氨溴索的口服溶液，口感好，无苦涩味，实 现了本发明目的。正如对于本领域的技术人员显而易见的，可以做出本发明的许多修改和变化而不背离其精神和范围。本文中所描述的具体实施方案仅以例子的方式给出，并且仅以所附权 利要求连同这些权利要求被授予的等效物的整个范围限制本发明。
权利要求
一种含盐酸氨溴索的口服溶液，特征在于其包含倍他环糊精，酒石酸与盐酸氨溴索的摩尔比为1.20～1.30∶0.04～0.06∶1。
2.权利要求1的口服溶液，包括含盐酸氨溴索的单方或复方口服溶液。
3.制备权利要求1至2口服溶液的方法，包括将盐酸氨溴索、可选择的其他主药成分， 倍他环糊精，酒石酸，可选择的其他辅料与水接触。
全文摘要
本发明提供了一种含盐酸氨溴索的口服溶液，所述口服溶液包含有效量的倍他环糊精和酒石酸。所述口服溶液液具有令人满意的口感。本发明还提供了该口服溶液的制备方法。
文档编号A61P11/12GK101836951SQ201010177940
公开日2010年9月22日 申请日期2010年5月20日 优先权日2010年5月20日
发明者于秀丽, 何淑旺, 史大勇, 谢春文, 陈伟 申请人:山东达因海洋生物制药股份有限公司