专利名称：用于提高分支杆菌胞内药物浓度的外输蛋白抑制剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及粉防己碱的抑制分支杆菌外输蛋白，可以增强抗分支杆菌药物作用的用途。
背景技术：
细菌耐药性是细菌产生对抗生素不敏感的现象，长期大量使用抗生素，是促使许多耐药菌株产生的根源。细菌外排作用是细菌产生耐药性的重要途径。目前已经发现了 5个外排泵类型，它们是=ATP结合盒超家族(ATP-bindingcassette superfamily, ABC)，小多重耐药家族(small multidrug resistance family, SMR)，主要易化子超家族 (major facilitator superfamily，MFS)，多药及毒性化合物外排家族(multidrug and toxic com-pound extrusion family, MATE)禾口而 药节结化细胞分化家方矣(resistance/ nodulation/cell division family，RND)。从底物特异性上看，外排泵又分为特异性外排泵和多重耐药外排泵。迄今发现的具有细菌多重耐药外排泵抑制活性的化合物可分为4 类，包括干扰外排泵组装的外排泵抑制剂、阻断外排泵能量来源的外排泵抑制剂、阻碍底物通过外排泵通道的外排泵抑制剂、机制未知的外排泵抑制剂。目前已经报道了一些机制未知的天然化合物外排泵抑制剂。结核分支杆菌是引起结核病(TB)的病原体。近年来，由于多耐药(MDR)结核分支杆菌突变株的出现，使得结核病成为当今世界三大传染病之一。结核分支杆菌能够在机体免疫系统功能正常的情况下生存于感染宿主的巨噬细胞内，不但未被消灭，反而受其保护， 其关键在于分支杆菌具有独特的细胞壁结构。乙胺丁醇(EMB)、异烟胼(INH)、利福平(RIF) 是常见的抗结核药物，本发明亦采用与结核分支杆菌有相同细胞壁结构，但生长快速且无致病性的耻垢分支杆菌作为研究模型，寻找直接作用靶标，为新型抗结核病药物的研究开发奠定基础。粉防己碱为本发明提供的对结核分支杆菌和耻垢分支杆菌有外输蛋白抑制作用的天然化合物。
发明内容
利用荧光分光光度计测定粉防己碱对分支杆菌(耻垢分支杆菌 Mycobacteriumsmegmatis)内溴化乙锭(ethidium bromide)的含量，说明粉防己碱的活性。实验分为内聚实验和外排实验。本发明中天然化合物粉防己碱，分子式为C38H42N2O6，分子量为622. 75，其化学结构
为
权利要求
1.粉防己碱的抑制分支杆菌外输蛋白作用。
2.如权利要求1所述分支杆菌为结核分支杆菌或耻垢分支杆菌。
3.如权利要求1所述粉防己碱结构式如下
全文摘要
本发明提供了粉防己碱的抑制分支杆菌外输蛋白新用途，其中分支杆菌可以是结核分支杆菌或耻垢分支杆菌。
文档编号A61K31/4748GK102266338SQ20101018802
公开日2011年12月7日 申请日期2010年6月1日 优先权日2010年6月1日
发明者于录, 孙长江, 李蕾, 梁俊超, 郭娜, 金晶, 韩文瑜 申请人:吉林大学