专利名称：一种甾体激素类涂膜剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物制剂领域，本发明特别涉及含有留体激素类药物的涂膜剂及其制备方法。
(2)
背景技术：
留体激素在维持生命，调节性机能，对机体发展、免疫调节、皮肤疾病治疗及生育控制方面有明确的作用。当体内留体激素水平低下或缺乏时，会产生非常痛苦的症候群，丧失生殖力，严重的甚至危及生命。例如有研究表明男性性机能减退或者绝经后女性性心理障碍(HSDD)的原因之一是由于雄激素的缺乏。留体激素常用于激素替代疗法或者是补充体内激素水平的不足。而多数天然的留体激素，如睾酮，在胃肠道中几乎不被吸收，口服无效或效果很差；肌肉注射的方式会在注射部位产生疼痛和肿块；如果通过皮下埋植的方式需经过外科手术，使其应用受到限制。因此透皮制剂成为一种较好。而在透皮制剂中，如喷雾剂、溶液剂、洗剂、膏剂、膜剂、凝胶剂等，都存在一定的缺点即有可能会在患者摩擦时引起药物损失，容易污染患者的衣物，或者污染接触人群，在清理时也不容易；贴剂由于透气性差有可能会引起过敏甚至溃疡等不良反应；制备过程繁琐，对制剂设备要求较高，如真空搅拌机或涂布机等。关于涂膜剂的应用，多涉及体表防护或抗菌消炎领域，未见用于留体激素药物透皮制剂的报道。原因在于首先，要筛选出能与主要活性成分——留体激素药物配伍良好的基质(成膜材料等)有相当难度，如出现该类药物析出严重或膜性质差等问题；其次，制剂成分带来的透气性不好或刺激性，使其耐受性较差，而调节成分又可能导致黏贴性及药效降低。
O)
发明内容
本发明旨在开发出一种新颖的留体激素药物的透皮涂膜剂。本发明的再一个目的是提供所述涂膜剂的制备方法。经过大量的实验研究，本发明人筛选出PVA、CMC-Na的组合体现出较好的游离膜性质，同时发现加入一定比例的生物粘附剂可以很好地增加游离膜与皮肤的生物粘附性， 使游离膜更好地粘附于皮肤。而且在筛选促透剂时，本发明人不仅对单一促透剂进行了浓度及种类上的筛选，还在单一促透剂的基础上进行了二元促透剂组合的筛选，提高了透皮效率从而可提高药效的同时，降低药物和相关辅料用量。本发明的目的通过下列构思来实现一种含留体激素类药物的涂膜剂，包括相对于100重量份的涂膜剂来说，留体激素类药物 1重量份成膜材料1-50重量份增塑剂0.5-10重量份生物粘附材料 0.5-10重量份
透皮促进剂1-50体积份优选的是，相对于100重量份的涂膜剂来说，留体激素类药物的用量为1重量份， 成膜材料的用量为2-25重量份，增塑剂的用量为1-5重量份，生物粘附材料的用量为1-4 重量份，透皮促进剂的用量为2-20体积份。在一个实施例方案中，本发明的留体激素类药物涂膜剂还包含有机溶剂。本发明的另一方面提供所述留体激素类药物涂膜剂的制备方法，包括(1)将1-50重量份，优选的是2-25重量份成膜材料加水溶胀，任选地，根据成膜材料的性质对被溶胀的物质进行水浴加热溶解，得到物质A ；(2)将0. 5-10重量份，优选的是1-4重量份生物粘附剂加入有机溶剂中溶解，制成凝胶B;(3)分别将0. 5-10重量份，优选的是1-5份增塑剂及步骤(2)中所得到的凝胶B 加入步骤(1)中得到的物质A，形成胶体C;(4)取1重量份的留体激素类药物加入有机溶剂中溶解，再加入1-50体积份，优选的是2-20体积份透皮促进剂，得到物质D ；将步骤(4)中得到的物质D缓慢加入步骤(3)中得到的胶体C，混合均勻，得到所述的涂膜剂。在一个实施方案中，所述的步骤(2)包括将所述的生物粘附剂加入诸如乙醇、丙二醇的醇类溶剂中溶解，放置过夜，制成凝胶B。所述的留体激素类药物选自(但不限于)睾酮、甲睾酮、雄留烯二酮、肾上腺酮、 脱氢表雄酮、羟甲烯龙、氟羟甲基睾丸素、美雄酮、睾内酯、17 α -甲诺酮、乙诺酮、二氢睾酮、 炔睾醇、羟甲烯龙、雄留酮、诺龙、司坦唑醇、乙雌稀醇、氧雄龙、7 α，17-二甲睾酮、甲二氢睾酮、丙酸睾酮、环戊丙酸睾酮、苯乙酸睾酮、庚酸睾酮、醋酸睾酮、癸酸睾酮、异癸酸睾酮、孕二烯酮、孕烯醇酮、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、环戊丙酸雌二醇、雌三醇、雌酚、雌酮硫酸钠、炔雌醇、尼尔雌醇、己烯雌酚其异构物和衍生物、或其组合。所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠 (CMC-Na)、聚乙烯吡咯烷酮(例如PVP Κ30)、海藻酸钠、聚乙烯醇缩丁醛(PVB)或其混合物。所述的聚乙烯醇选自PVAQ4_86、PVAq4_88、PVA17_88、PVAQ5_88、PVAm。所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400 (PEG-400)或其混合物。所述的所述的生物粘附材料选自聚丙烯酸、果胶、外源凝集素、聚乙烯吡咯烷酮 (例如PVP K30)、海藻酸钠、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、共聚维酮(例如PLASDONE S-630)、卡波姆(Carbopol)、聚卡波菲或其混合物；所述的生物粘附材料优选的是卡波姆、聚卡波菲、羧甲基纤维素钠、外源凝集素；所述的卡波姆的型号最好为910、 934,940,974,1324或其混合物；所述的外源凝集素选自麦胚凝集素、番茄凝集素、荆豆异凝集素、马铃薯凝集素、舌根凝集素、花生凝集素、扁豆凝集素等物质。所述的透皮促进剂可为该技术领域公知的透皮促进剂，选自，但不限于，(1)有机溶剂类例如乙醇、丙二醇、二甲亚砜或其混合物；( 有机酸、脂肪醇、脂肪酯油酸、月桂醇、肉豆蔻酸异丙酯或其混合物；(3)氮酮或其同系物；(4)阳离子型表面活性剂、阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂，例如卵磷脂等；(5)角质保湿和软化剂例如，尿素、吡咯酮类或其混合物；(6)萜烯类薄荷醇、樟脑、柠檬烯、桉树脑或其混合物；(7)新型透皮促进剂例如Labrasol (聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯)、GeluCire44/14(聚乙二醇月桂酸甘油酯)、Transcutol P(乙二醇单乙基醚)或其混合物。所述的有机溶剂选自乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮或其混合物，特别优选乙醇。本文中使用的术语“重量份”表示相对于100重量份(或100克)组合物总量来说，各组分在其中所占的重量份数(或克数)。本文中使用的术语“体积份”表示，相对于100重量份(或100克)组合物总量来说，各组分在其中所占的体积份数(或毫升数)。本发明的给药系统——留体激素类药物涂膜剂具有以下优点制备工艺简单，便于掌握，不用裱背材料，不需要特殊的机械设备，耗能少，成本低；在生产过程中无粉尘飞扬，便于解决车间的劳动保护问题；使用前为透明半固体状，使用时涂在皮肤表面，可快速形成一层透明且柔韧性好的膜，不需要包扎，不易污染衣物，患者容易接受；选用生物粘附性材料，给药后与皮肤贴合紧密，不易脱落；选用生物相容性好的先进辅料，形成的膜轻薄并有一定的通透性，极大减小了皮肤刺激性；优选的透皮促进剂增加了留体激素药物透过皮肤到达体内的量；同时，薄膜的形成减少了皮肤水分的蒸发，促进了水合作用，使药物透过角质层，逐渐释放药物，更好发挥治疗效果。
⑷
图1是实施例12中测试生物粘附性辅料初粘力的滚球试验的结果。图 2 显示 2. 5 % IPM-2. 5 % transcutol p,2. 5 % ΙΡΜ-1. 5 % Gelucire 44/14、 2. 5% ΙΡΜ-0. 5% OA作用下的睾酮累计渗透量(n = 3)。图 3 显示 2. 5% ΙΡΜ-2. 5%月桂醇、1. 5% Azone-1. 5% PG,2. 5% ΙΡΜ-1. 5% Azone 作用下的睾酮累计渗透量(n = 3)。图 4 显示 2. 5 % IPM-2. 5 % transcutol p,2. 5 % IPM-1. 5 % Gelucire 44/14、 2. 5 % ΙΡΜ-0. 5 % OA,2. 5 % IPM-2. 5 % 月桂醇、1. 5 % Azone-1. 5 % PG,2. 5 % ΙΡΜ-1. 5 % Azone对睾酮的增渗作用(n = 3)。图5-8是给予本发明实施例2的涂膜剂后的肉眼观察结果。图9-12是给予本发明实施例2的涂膜剂后的组织病理学结果。图13是给予本发明实施例2的涂膜剂和参比贴剂(Androderm )后的血药浓度-时间曲线。
图14 17显示了本发明实施例11的剥离试验结果。图18显示了本发明实施例13测定的抗拉强度和回弹力试验结果。图19显示了实施例15进行的体外释放试验结果。
(5)
具体实施例方式现结合下列具体实施例对本发明作进一步详尽的阐述，但是，下列实施例仅供例举用，它们不构成对本发明保护范围的限制。实施例120g的涂膜剂配方睾酮(浙江仙居制药厂)IOOmg
PVA 05-88 (中国医药(集团)上海化学试剂公司)CMC-Na (中国医药(集团)上海化学试剂公司)甘油(上海化学试剂有限公司)月桂醇(国药集团化学试剂有限公司)乙醇(上海振兴化工一厂)
300mg IOOmg 200mg 1000 μ L 至20g将300mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。向IOOmg CMC-Na中加水溶胀，放置过夜，制成凝胶B。分别将200mg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOOmg睾酮加入12. 2克乙醇中，搅拌溶解并立即加入1000微升月桂醇， 缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，合混均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例220g的涂膜剂配方睾酮(浙江仙居制药厂)IOOmgPVA 17-88(中国医药(集团)上海化学试剂公司) 360mgCMC-Na (中国医药(集团)上海化学试剂公司)IOOmg卡波姆(廊坊聚通化工有限公司)IOOmg甘油(上海化学试剂有限公司)200mgTranscutol ρ (GATTEFOS SE)600 μ L乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将360mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。向IOOmg CMC-Na加水溶胀，放置过夜，制成凝胶B。向IOOmg卡波姆加4. 8毫升乙醇溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将200mg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOOmg睾酮加入6. 9克乙醇中，搅拌溶解并立即加入600微升 Transcutol p，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例320g的涂膜剂配方睾酮(浙江仙居制药厂)IOOmgPVA 124(日本可乐丽)400mgCMC-Na (中国医药(集团)上海化学试剂公司) IOOmg卡波姆(廊坊聚通化工有限公司)IOOmg丙二醇(国药集团化学试剂有限公司)150mgIPM(国药集团化学试剂有限公司)1600 μ L乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将400mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。向IOOmg CMC-Na加水溶胀，放置过夜，制成凝胶B。向IOOmg卡波姆加4毫升乙醇溶解，放置过夜，制成凝胶B。
分别将150mg丙二醇和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOOmg睾酮加入7. 5克乙醇中，搅拌溶解并立即加入1600微升IPM，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。
0088]实施例4
0089]20g的涂膜剂配方
0090]睾酮(浙江仙居制药厂)IOOmg
0091]PVA 04-86(中国医药(集团)上海化学试剂公司) 650mg
0092]PVP K30(美国 ISP 公司)200mg
0093]丙二醇(国药集团化学试剂有限公司)200mg
0094]Azone-PG (国药集团化学试剂有限公司)400 μ L
0095]乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将650mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。向200mg PVP K30加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将200mg丙二醇和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOOmg睾酮加入11克乙醇中，搅拌溶解并立即加入400微升hone-PG， 缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。
0100]该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。0101]实施例50102]20g的涂膜剂配方0103]甲睾酮(珠海远程医药化工责任有限公司)25mg0104]PVA 124(日本可乐丽)750mg0105]PVP K30(美国ISP公司)75mg0106]甘油(上海化学试剂有限公司)IOOmg0107]hone (国药集团化学试剂有限公司)250 μ L0108]乙醇(上海振兴化工一厂)至20g0109]将750mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。0110]向200mg PVP K30加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。0111]分别将IOOmg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。0112]最后称取25mg甲睾酮加入10. 5克乙醇中，搅拌溶解并立即加入400微升hone，
缓慢加入透明胶体C中并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。
该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。
0114]实施例6
0115]20g的涂膜剂配方
0116]雄甾酮(广州伟伯化工有限公司)IOOmg
0117]PVA 17-88(中国医药(集团)上海化学试剂公司)600mg
0118]HPMC (陶氏(上海卡乐康包衣有限公司))400mg
0119]甘油(上海化学试剂有限公司)200mg
0120]Gelucire 44/14 (GATTEF0SSE)500 μ L
乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将600mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在上水浴加热溶解，得到物质A。向400mg HPMC加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将200mg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOOmg雄甾酮加入11. 4克乙醇中，搅拌溶解并立即加入500微升 Gelucire 44/14，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。
0127]实施例7
0128]20g的涂膜剂配方
0129]孕二烯酮(北京紫竹药业有限公司)IOmg
0130]PVA 17-88(中国医药(集团)上海化学试)500mg
0131]S_630(美国 ISP 公司)40mg
0132]丙二醇(国药集团化学试剂有限公司)30mg
0133]OA (国药集团化学试剂有限公司)150 μ L
0134]乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将500mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在水浴加热上溶解，得到物质A。向40mg S-630中加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将30mg丙二醇和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOmg孕二烯酮加入12. 5克乙醇中，搅拌溶解并立即加入150微升0A，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例820g的涂膜剂配方孕二烯酮(北京紫竹药业有限公司)IOmgPVA 05-88(中国医药(集团)上海化学试) 320mgCMC-Na (中国医药(集团)上海化学试剂公司)20mg卡波姆(廊坊聚通化工有限公司)20mg甘油(上海化学试剂有限公司)20mgTranscutol ρ (GATTEFOSSE)50 μ L乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将320mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在水浴加热上溶解，得到物质A。向20mg CMC-Na加水溶胀，放置过夜，制成凝胶B。向20mg卡波姆中加2毫升乙醇溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将20mg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取IOmg孕二烯酮加入13.5克乙醇中，搅拌溶解并立即加入50微升 Transcutol p，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例920g的涂膜剂配方0157]雌二醇(武汉远成共创技术有限公司)
0158]PVA 124(日本可乐丽)
3mg 150mg IOmg 6mg 15μ L
0159] PVP Κ30(美国 ISP 公司)
0160]丙二醇(国药集团化学试剂有限公司)
0161]Azone-PG(国药集团化学试剂有限公司)
0162]乙醇(上海振兴化工一厂)
至20g将150mg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在水浴加热上溶解，得到物质A。向IOmg PVP K30中加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将6mg甘油和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取3mg雌二醇加入15. 4克乙醇中，搅拌溶解并立即加入15微升hone-PG， 缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例1020g的涂膜剂配方丙酸睾酮(武汉鲜保生物技术有限公司)50mgPVA 17-88(中国医药(集团)上海化学试剂公司)IOOOmgPLASDONE S-630(美国 ISP 公司)IOOmg麦胚凝集素(上海博升生物科技有限公司)IOOmg丙二醇(国药集团化学试剂有限公司) IOOmgOA (国药集团化学试剂有限公司)150 μ L乙醇(上海振兴化工一厂)至20g将IOOOmg PVA加水溶胀，放置过夜，然后在水浴加热上溶解，得到物质A。向IOOmg PLASDONE S-630和IOOmg麦胚凝集素混合物中加水溶解，放置过夜，制成凝胶B。分别将IOOmg丙二醇和凝胶B加入物质A中，搅拌均勻，得到透明胶体C。最后称取50mg丙酸睾酮，加入8. 5克乙醇中，搅拌溶解并立即加入150微升0A，缓慢加入透明胶体C中，并不断搅拌，混合均勻，得到所需的涂膜剂。该涂膜剂在5分钟左右可形成一层具有韧性、粘附性好的薄膜。实施例11对实施例2得到的游离膜及有无生物粘附剂的游离膜进行剥离强度的测定。试验中，采用的是探头剥离和测力仪支架结合的方法。将涂膜剂涂在干净的酚醛树脂板上，样品的自由端与探头以90°的角度相接，涂膜剂跟着探头以300mm/min的距离移动150mn， 记录下剥离所需的力。其中比较稳定的拉力数值被作为剥离强度的最终值。结果表明实施例2的游离膜其荷重约为0. 6(附图14)；附图15表明PVA、甘油形成的游离膜所需的荷重为0. 5 ；附图16表明PVA、CMC-Na、甘油形成的游离膜所需的荷重为0. 65 ；附图17表明 PVA、CMC-Na、甘油及卡波姆形成的游离膜所需的荷重为1. 2。随着在PVA、甘油中逐渐增加 CMC-Na、卡波姆，游离膜所用的剥离力越来越大。实施例12生物粘附材料初黏力的考察
采用滚球试验(Rolling Ball Tack Test)对生物粘附材料初黏力进行考察选择直径为0. 79cm不锈钢球，从倾斜角为21.5°的斜面板上把钢球滚下，钢球经过放在水平位置上的各种辅料(辅料的浓度统一为2%，面积为40cm2)，量取钢球经过的距离，并以此表示初黏力的大小，钢球经过的距离越长，初黏力越小。在这些生物粘附材料中，小球滚动的距离大小顺序为聚乙烯比咯烷酮(PVPK30) >共聚维酮(S-630) >羟丙甲基纤维素(HPMC) >聚乙烯醇(PVA) >羧甲基纤维素钠 (CMC-Na) >卡波姆(Carbopol)，结果表明卡波姆的黏性最大(表1、图1)。本发明的涂膜剂均会选择性加入一种或几种上述生物粘附材料，以增加本制剂的生物粘附性，使其给药后粘附性好、不易因接触衣物或摩擦物体而脱落，导致药物损失，疗效降低。表 权利要求
1. 一种含留体激素类药物的涂膜剂，包括相对于100重量份的涂膜剂来说， 甾体激素类药物 1重量份
2.根据权利要求1所述的含留体激素类药物的涂膜剂，其中，相对于100重量份的涂膜剂来说，所述的成膜材料的用量为2-25重量份，增塑剂的用量为1-5重量份，生物粘附材料的用量为1-4重量份，透皮促进剂的用量为2-20体积份。
3.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，它还包含有机溶剂，其中，所述的有机溶剂优选地选自乙醇、丙二醇、乙酸乙酯、丙酮或其混合物，特别优选乙醇。
4.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，其中所述的留体激素类药物选自睾酮、甲睾酮、雄留烯二酮、肾上腺酮、脱氢表雄酮、羟甲烯龙、氟羟甲基睾丸素、美雄酮、 睾内酯、17 α -甲诺酮、乙诺酮、二氢睾酮、炔睾醇、羟甲烯龙、雄留酮、诺龙、司坦唑醇、乙雌稀醇、氧雄龙、7 α，17- 二甲睾酮、甲二氢睾酮、丙酸睾酮、环戊丙酸睾酮、苯乙酸睾酮、庚酸睾酮、醋酸睾酮、癸酸睾酮、异癸酸睾酮、孕二烯酮、孕烯醇酮、雌二醇、戊酸雌二醇、苯甲酸雌二醇、环戊丙酸雌二醇、雌三醇、雌酚、雌酮硫酸钠、炔雌醇、尼尔雌醇、己烯雌酚或其异构物或其衍生物、或所述药物的组合。
5.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，其中所述的成膜材料选自聚乙烯醇、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、聚乙烯醇缩丁醛或其混合物；所述的聚乙烯醇优选地选自 PVA04-86、PVA04-88、PVA17-88, PVA05-88、PVAl24
6.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，其中所述的增塑剂选自甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇-400或其混合物。
7.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，其中，所述的生物粘附材料选自聚丙烯酸、果胶、外源凝集素、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸钠、羟丙甲纤维素、羧甲基纤维素钠、 共聚维酮、卡波姆、聚卡波菲或其混合物；所述的生物粘附材料优选的是卡波姆、聚卡波菲、 羧甲基纤维素钠、外源凝集素；所述的卡波姆的型号最好为910、934、940、974、13Μ或其混合物；优选的是，所述的外源凝集素选自麦胚凝集素、番茄凝集素、荆豆异凝集素、马铃薯凝集素、舌根凝集素、花生凝集素、扁豆凝集素。
8.根据权利要求1或2所述的留体激素类药物涂膜剂，其中，所述的透皮促进剂选自 ⑴有机溶剂类例如乙醇、丙二醇、二甲亚砜或其混合物；⑵有机酸、脂肪醇、脂肪酯油酸、月桂醇、肉豆蔻酸异丙酯或其混合物；C3)氮酮或其同系物；(4)阳离子型表面活性剂、 阴离子型表面活性剂、非离子型表面活性剂，例如卵磷脂等；(5)角质保湿和软化剂例如， 尿素、吡咯酮类或其混合物；(6)萜烯类薄荷醇、樟脑、柠檬烯、桉树脑或其混合物；(7)新型透皮促进剂例如聚乙二醇-8-辛酸/癸酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯、乙二醇单乙基醚或其混合物。
9.如权利要求1-8任一所述的留体激素类药物涂膜剂的制备方法，包括(1)将所述的成膜材料加水溶胀，得到物质A ；成膜材料增塑剂生物粘附材料透皮促进剂1-50重量份 0. 5-10重量份 0. 5-10重量份 1-50体积份。(2)将所述的生物粘附剂加入有机溶剂中溶解，制成凝胶B；(3)分别将增塑剂及步骤O)中所得到的凝胶B加入步骤(1)中得到的物质A，形成胶体C ；(4)取1重量份的留体激素类药物加入有机溶剂中溶解，再加入透皮促进剂，得到物质D ；将步骤⑷中得到的物质D缓慢加入步骤(3)中得到的胶体C，混合均勻，得到所述的涂膜剂。
10.根据权利要求9所述的制备方法，其中，所述的步骤( 包括将所述的生物粘附剂加入诸如乙醇、丙二醇的醇类溶剂中溶解，放置过夜，制成凝胶B。
全文摘要
本发明涉及一种含甾体激素类药物的涂膜剂，包括1重量份甾体激素类药物，1-50重量份成膜材料，0.5-10重量份增塑剂，0.5-10重量份生物粘附材料，1-50体积份透皮促进剂。本发明的制剂能提高甾体激素类药物透过皮肤递送到体内效率，能改善对皮肤刺激性，耐受性好。本发明还涉及该涂膜剂的制备方法，其工艺简单、操作方便、耗能少。
文档编号A61P37/02GK102258455SQ201010188198
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者俸灵林, 李芳 , 谢谭芳, 郑昕, 陈建兴, 陈海林, 陈良康, 黄婷 申请人:上海市计划生育科学研究所