专利名称：一种治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂及其制备方法
技术领域：
本发明属中药领域，具体涉及一种治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂及其制备方法。
背景技术：
浆细胞性乳腺炎临床以非周期性乳痛、乳头溢液、乳晕下肿块、乳晕旁脓肿及乳晕部瘘管为特征。多在非哺乳期或非妊娠期发病。国外对于该病的认识可以追溯到上世纪20 年代。1923年Bloodgood在乳晕区的皮肤下能触及扩怅的乳腺导管条索状，肿物致皮肤呈棕红色管状肿块，称为静脉扩张肿(the varicocele tumor) ； 1925年Ewing在镜下发现病灶中有大量的浆细胞浸润，而首次命名为浆细胞性乳房炎(plasma cellmastitis) 0 1933 年，Adair发现本病到晚期阶段，其扩张导管中的刺激物质可溢出管外引起管周以浆细胞浸润为主的炎症性反应，称为浆细胞性乳腺炎(plasma cellmaslitis) 0中医历代文献中，至今尚未查阅到与本病相类似病证的记载。通过近代中医对于该病的治疗，逐步总结经验，1958年由顾伯华教授在国内首次报道，根据其临床表现而命名为“慢性复发性乳腺漏管伴有乳头内缩”。20世纪80年代，顾伯华、陆德铭等首次将本病收录于《实用中医外科学》，名为“粉刺性乳痈”。现代医学对该病的病因病机，尚未有明确定论，可能与先天乳房畸形、哺乳障碍、 乳房外伤、炎症、内分泌失调及乳腺退行性变有关。乳头发育异常、上皮过角化和化纤内衣纤维造成乳管阻塞分泌物潴留、导管扩张、乳管炎和慢性肉芽肿性乳腺炎乃至继发脓肿和瘘是本病不同程度的病变过程。局部导管排泄不畅，分泌物瘀滞及阻塞而致局部导管扩张， 管腔内中性脂肪刺激管壁，纤维组织增生进而破坏管壁进入间质引起无菌性炎症反应。其他因素，如吸烟等可能是本病复发的重要原因。西医临床在该病红肿热痛时期，常使用抗生素治疗，但效果不佳，患者症状常无明显改善，或症状好转后不久再次复发。保守治疗无效，肿块范围扩大或红肿溃破、脓肿形成时，西医认为唯一治疗方法为手术，治疗多作乳腺区段切除或导管切除，病情严重者需行单纯乳房切除术，影响了乳房的正常外形，对于患者的生理和心理影响较大。中医认为浆细胞性乳腺炎的发生、发展与肝胃关系密切。木郁土壅，肝郁胃热为本病病机；乳头凹陷，乳络失于通畅是发病的基本条件。先天不足，乳头凹陷或畸形，致乳络不通，乳管排泄不畅，加之七情内伤、情志不遂导致肝气郁结，肝郁气滞，营血不从，气血瘀滞， 结聚成块，郁久化热，蒸酿肉腐而成脓肿，溃后成瘘。因此肝经郁热是该病证主要的发病机制。临床多采用疏肝清热、活血散结为治则，在疾病的溢液期、肿块期、瘘管期进行治疗，以达到清泄肝经之火、胃经热毒，使肝气条达，脾气健运，促进疾病好转恢复、缩短疗程、减轻痛苦的目的。但中药汤剂需要每天煎药，存在服用不方便的缺点
发明内容
本发明的目的是提供一种安全有效且服用方便的治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂，及其制备方法。本发明根据中医对所述的细胞性乳腺炎其有关病因病机，临床表现及中医治疗方案的阐述。祖国医学认为该病属先天不足，乳头凹陷或畸形，致乳络不通，乳管排泄不畅，加之七情内伤、情志不遂导致肝气郁结，肝郁气滞，营血不从，气血瘀滞，结聚成块，郁久化热， 蒸酿肉腐而成脓肿，溃后成瘘。因此肝经郁热是该病证主要的发病机制。本发明以疏肝清热、活血散结为治则，由药物效成分与药物载体制成治疗浆细胞性炎的中药制剂，所述的药物有效成分由下述中药原料药的提取物制成柴胡、黄芩、山桅、 丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草。本发明药物制剂，采用下述重量份的制成药物有效成分的原料药与药用载体制成 柴胡1-3份，黄芩1-3份，山桅1-3份，丹皮1-3份，赤芍1_3份，蒲公英1_3份，生山楂1-3份，蛇舌草1-3份，余为药用辅料。本发明中，优选原料药的重量份配比为柴胡2份，黄芩1份，山桅1份，丹皮2份， 赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份。本发明中，药用辅料选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/ 或甜橙油香精。本发明所涉及的原料药材为中国药典2000年版一部所收载中药，并符合药典质
量要求。本发明药物制剂通过下述方法制备取上述配方量原料药一半量，加水3-8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水 3-8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉，过80 目；另一半生药粉碎过80目，用CO6tl灭菌(辐照剂量池)，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖， 蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均勻后用60 70%乙醇作为粘合剂制成颗粒。颗粒制剂为 IOg/包。本发明采用常规的制剂工艺，加入成型辅料或矫味辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、口服液等药物剂型。本发明中药制剂经临床试验，结果表明，能够可清泄肝经之火、胃经热毒，使肝气条达，脾气健运，痈肿消散，能有效地减轻炎症反应，缓解临床症状，防止病情的进一步发展，减轻患者的心理压力。本发明制剂服用方便，服用量少，长期服用无毒副作用，病人评价好。
具体实施例方式实施例1柴胡1份，黄芩1份，山桅1份，丹皮1份，赤芍1份，蒲公英1份，生山楂1份，蛇
舌草1份，余为药用辅料。取上述重量份原料药一半量，加水3倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。 另一半生药粉碎过80目，用CO6tl灭菌，辐照剂量池，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均勻后用60%乙醇作为粘合剂制成颗粒。颗粒制剂为IOg/包。
实施例2柴胡3份，黄芩3份，山桅3份，丹皮3份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份，余为药用辅料。取上述取上述重量份原料药一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80 目)。另一半生药粉碎过80目，用CO6tl灭菌，辐照剂量池，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均勻后用70%乙醇作为粘合剂制成颗粒。实施例3柴胡2份，黄芩1份，山桅1份，丹皮2份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草3份，余为药用辅料。取上述重量份原料药一半量，加水8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉(过80目)。 另一半生药粉碎过80目，用CO6tl灭菌辐照剂量池，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均勻后用70%乙醇作为粘合剂制成颗粒。实施例4临床试验研究观察本发明制剂治疗浆细胞性乳腺炎患者84例，对治疗前后患者的症状体征进行积分，同时观察焦虑、抑郁自评分，并对治疗后患者进行随访，了解病情复发情况。1、病例选择入选标准门诊患者，符合原发浆细胞性乳腺炎的女性患者。诊断标准如下1)发病以一侧乳晕部较为多见，亦有双侧同时发病。患者常伴有乳头内缩史，在凹陷的乳头内可有带臭味的渣样物质分泌。少数患者伴有乳头溢液，呈血性或水样。2)乳晕旁有结块疼痛，皮色微红，约7-10日成脓。溃后脓液带有臭味，久不收口， 或愈合后又复发。化脓时有发热、头痛。3)反复发作，可致瘢痕形成，在乳晕部出现僵硬之肿块，且与皮肤粘连。4)溃后久不收口，形成乳漏，其特征是用球头银丝从疮孔中探入，可从乳头中穿
出ο5)乳腺B超，钼钯摄片、MRI有助诊断，组织病理学可明确诊断。本诊断标准参照《中医病症诊疗常规》，并于2002年7月在第八届全国乳腺病专业委员会会议上讨论通过。排除标准不符合纳入标准者；有器质性心、脑血管疾病及严重的呼吸系统、消化系统、血液系统、泌尿系统、神经系统、内分泌疾病，重度精神疾病者；妊娠或哺乳期妇女； 资料不全影响观察者；未按规定用药无法判断疗效者。2、观察指标1)临床疗效观察根据本病中医辨证标准及2002年《中药新药临床研究指导原则》制定粉刺性乳痈中医症状体征积分表(CRF表)(如表1所示)，对治疗前后患者的症状体征进行积分，观察治疗效果。对治疗后患者进行随访，了解病情复发情况。(1)临床疗效标准治愈肿块消失，瘘管愈合。
好转红热疼痛消失，肿块缩小，瘘管近愈。未愈肿块不消，瘘管不愈。(2)积分疗效标准根据本病中医辨证标准及2002年《中药新药临床研究指导原则》制定粉刺性乳痈中医症状体征积分表(CRF表)(如表1所示)，依据各症状体征性质程度分别以0、2、4、6代表各等级分值。根据疗效率进行疗效判断，分为治愈、显效、有效、无效四个等级。疗效率= [(治疗前积分-治疗后积分)/治疗前积分]X 100%，保留小数点后两位。治愈症状体征积分减少> 90%，乳房红肿疼痛消失，瘘管愈合。显效症状体征积分减少> 60 %，< 90 %，瘘管大部分愈合，有浅在疮口未愈，或僵块未消。有效症状体征积分减少> 30%，< 60%，乳房肿痛减轻，瘘管、创面部分愈合。无效症状体征积分< 30%，或病变范围扩大。总有效率=(进入统计的治愈例数+进入统计的显效例数+进入统计的有效例数)/进入统计的例数。2)由 ^mg 编制，抑郁自评量表(Self-Rating Depression Scale，SDS)、焦虑自评量表(Self-Rating Anxiety Scale, SAS)。SDS和SAS均包含20个项目，分别用于评定抑郁病人或焦虑病人的主观感受。采用问卷方式询问浆细胞性乳腺炎患者，由调查者在统一指导语的指导下当场完成，根据近一星期的实际情况对量表每个项目作出独立评定。观察SDS、SAS评分。SDS评分41分以上被认为有抑郁症状，SAS评分40分以上被认为有焦虑症状。3、服药方法本发明制剂组84人服用本发明制剂颗粒，2包bid，总量为40g/日。4、统计分析计量资料用t检验、等级资料用Ridit检验、计数资料用X2检验，采用SPSS 13. 0统计软件进行统计。结果显示经本发明制剂颗粒治疗后，患者的临床症状体征与治疗前相比有明显改善。Ridit检验结果显示乳头凹陷、乳房肿块、乳房疼痛、乳房脓肿、乳房瘘管症状治疗后与治疗前相比有显著性差异(P <0.05)。本发明制剂颗粒治疗后，SDS评分、SAS评分较治疗前降低，明显改善抑郁、焦虑症状，具有统计学上意义(P < 0. 01)。表1是治疗前后的中医临床症状分级情况的比较。表 权利要求
1.一种治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂，由药物有效成分与药物载体制成，其特征在于，所述的药物有效成分由下述中药原料药的提取物制成柴胡、黄芩、山桅、丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草。
2.按权利要求1所述的治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂，其特征在于，所述的制成药物有效成分的原料药与药用载体的重量份为 柴胡1-3份，黄芩1-3份，山桅1-3份，丹皮1-3份，赤芍1-3份，蒲公英1_3份，生山楂 1-3份，蛇舌草1-3份，余为药用辅料。
3.按权利要求1所述的治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂，其特征在于，所述的制成药物有效成分的原料药的重量份为柴胡2份，黄芩1份，山桅1份，丹皮2份，赤芍3份，蒲公英3份，生山楂3份，蛇舌草 3份。
4.按权利要求1所述的治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂，其特征在于，所述的药用辅料选自甘露醇，乳糖，蔗糖粉，硬脂酸镁，阿斯巴甜，薄荷脑和/或甜橙油香精。
5.权利要求1或2所述的治疗浆细胞性乳腺炎的药物制剂的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤取配方量原料药一半量，加水3-8倍量，浸泡半小时后，煎煮45min，再加水3_8倍量，煎煮30min，过滤、合并煎煮液，减压浓缩，减压干燥得干浸膏，粉碎成细粉过80目；另一半生药粉碎过80目，用CO6tl灭菌，辐照剂量池，与浸膏粉混和，加入甘露醇，乳糖，蔗糖粉，阿斯巴甜，薄荷脑，混合均勻后用60 70%乙醇作为粘合剂制成颗粒，或加入成型辅料或矫味辅料，制成颗粒剂、片剂、胶囊剂、或口服液。
6.按权利要求5的方法，其特征在于，所述的颗粒制剂的计量为IOg/包。
全文摘要
本发明属中药制药领域，涉及一种治疗浆细胞性乳腺炎的中药制剂及其制备方法。本发明以疏肝清热、活血散结为治则，采用中药原料药柴胡、黄芩、山栀、丹皮、赤芍、蒲公英、生山楂、蛇舌草配以辅料，制成治疗浆细胞性乳腺炎的制剂。经临床试用，结果显示，本发明制剂能够清泄肝经之火、胃经热毒，使肝气条达，脾气健运，痈肿消散，并能有效地减轻炎症反应，缓解临床症状，防止病情的进一步发展，减轻患者的心理压力。本发明制剂服用方便，服用量少，长期服用无毒副作用，病人评价好。
文档编号A61P15/14GK102258603SQ20101018836
公开日2011年11月30日 申请日期2010年5月28日 优先权日2010年5月28日
发明者万华, 傅勤慧, 冯佳梅, 吴雪卿, 李欣荣, 瞿文超, 葛彦, 陶颖娜, 高晴倩 申请人:上海中医药大学附属曙光医院