专利名称：含有r(+)-齐留通的药用组合物的制作方法
技术领域：
本品为一种含有R(+)_齐留通的药用组合物，属于医药技术领域。
背景技术：
哮喘病人中出现的临床症状如炎症、肿胀、气管收缩、腺体分泌等均和一种叫白三烯的物质有关。白三烯是哮喘病人气道堵塞的调控因子之一。齐留通是一 5-脂质氧化酶抑制剂，能选择性的不可逆的抑制5-脂质氧化酶的活性，而抑制此酶催化花生四烯酸转化成白三烯的过程。1996年12月经FDA批准首次在美国上市，剂型为薄膜衣片(600mg)，用于12岁以上哮喘病患者的哮喘的预防和长期治疗。临床试验显示，本品能改善肺功能服用本品，白天和夜晚哮喘症状分别改善36%和31%。能减少β-激动剂的需求，服用本品治疗6个月后，对β-激动剂的需求减少31%。能减少类固醇抢救的比例轻中度哮喘患者每天吸入激动剂治疗的同时，服用本品，只有7%的患者因哮喘病恶化需进行类固醇抢救。齐留通具有旋光性，有R(+)及S(-)两种光学异构体，已上市的齐留通为消旋体，目前还未有齐留通单一光学异构体作为药用成分单独应用的研究。
发明内容
本发明为一种含有R(+)_齐留通的药用组合物，是以R构型的齐留通为主要活性成分，与药学上可接受的药用辅料组合而成。所述的组合物主要以口服制剂形式存在，包括片剂、胶囊、缓释片、控释片等。R(+)_齐留通的单位用量为150-1200mg，优选300-600mg。所述的药用组合物，其药学上可接受的辅料可以是填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、麦芽糖糊精、蔗糖、 阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、 羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。本发明所述的组合物主要用于哮喘的预防和长期治疗。
具体实施例方式实施例1齐留通普通片
具体实施例方式以下将结合具体实例详细地解释本发明，使得本专业技术人员更全面地理解本发 明，具体实例仅用于说明本发明的技术方案，并不以任何方式限定本发明。除非有相反陈述，在这些实施例中，所使用的英文縮写具有下述含义HPLC 高压液相色谱1H-NMR 氢核磁共振光谱MS 质谱本发明起始原料化合物A的合成5-氨基-2-丁基-3-(4-[3-( ニ丁基氨基)丙氧基]苯甲酰基)苯并呋喃(化合 物A)的合成參照文献US 5，223，510A所述的方法制备。实施例1步骤1)、决奈达隆盐酸盐粗品的制备在5L反应瓶中，加入化合物A 480g(lmol)，乙腈1.7L，加热回流，滴加甲磺酰氯 IOOmKl. 29mol)/乙腈800mL溶液，约25 30分钟滴毕，回流8小吋，自然降温，次日析出 固体，过滤得到530g决奈达隆盐酸盐粗品。收率89. 2%, HPLC纯度为99. 5%。步骤2)、决奈达隆盐酸盐的制备在5L反应瓶中，加入决奈达隆盐酸盐粗品530g，丙酮3. 0L，水IOOmL,加热回流溶 解，机械搅拌，水浴降温析晶，约30分钟，析出很多固体，过滤，丙酮洗涤，干燥得到标题产 物 440g，收率 83%，熔点 141. 5 143°C，HPLC 纯度为 99. 8%，MS :[M+H]+ m/e 557.50。
权利要求
1.一种含有R(+)-齐留通的药用组合物，其特征在于，是以R构型的齐留通为主要活性成分，与药学上可接受的药用辅料组合而成。
2.权利要求1所述的组合物，其特征在于，所述的组合物主要以口服制剂形式存在，包括片剂、胶囊、缓释片、控释片等。
3.权利要求2所述的组合物，其特征在于，R(+)_齐留通的单位用量为150-1200mg，优选 300-600mg。
4.权利要求1所述的药用组合物，其特征在于，其药学上可接受的辅料可以是填充剂、 粘合剂、崩解剂、润滑剂、矫味剂(必要的话)和包衣剂。
5.权利要求4所述的药用组合物，其特征在于填充剂包括但不限于乳糖、蔗糖、葡萄糖、甘露醇、山梨醇、硫酸钙、葡萄糖酸钙、磷酸氢钙、磷酸钙、碳酸钙、碳酸氢钙、淀粉、羧甲基淀粉、预胶化淀粉、微晶纤维素、羟丙基纤维素。
6.权利要求4所述的药用组合物，其特征在于粘合剂包括但不限于淀粉、明胶、糊精、 麦芽糖糊精、蔗糖、阿拉伯胶、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、羧甲基纤维素、乙基纤维素、聚乙烯醇、聚乙二醇类或者羟丙纤维素。
7.权利要求4所述的药用组合物，其特征在于崩解剂包括但不限于预胶化淀粉、微晶纤维素、海藻酸、纯木制纤维素、羧甲基淀粉钠、瓜耳胶、交联聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、 交联羧甲基纤维素钠、低取代羟丙基纤维素或者泡腾崩解剂。
8.权利要求4所述的药用组合物，其特征在于润滑剂包括但不限于硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸锌、胶态二氧化硅、硬脂酰富马酸钠、滑石粉、单硬脂酸甘油酯、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000、苯甲酸钠、己二酸、富马酸、硼酸、亮氨酸、氯化钠、月桂醇硫酸钠或者月桂醇硫酸镁。
9.权利要求1所述的组合物主要用于制备预防和长期治疗哮喘的药物中的应用。
全文摘要
本发明为一种含有R(+)-齐留通的药用组合物，是以R构型的齐留通为主要活性成分，与药学上可接受的药用辅料组合而成。所述的组合物主要以口服制剂形式存在，包括片剂、胶囊、缓释片、控释片等。主要用于哮喘的预防和长期治疗。
文档编号A61K31/381GK102274213SQ20101019602
公开日2011年12月14日 申请日期2010年6月10日 优先权日2010年6月10日
发明者不公告发明人 申请人:北京润德康医药技术有限公司