专利名称：一种盐酸贝尼地平固体制剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及医药技术领域，是一种盐酸贝尼地平固体制剂及其制备方法，该制剂中高度分散的盐酸贝尼地平会迅速溶出、快速被吸入体内。
背景技术：
盐酸贝尼地平是新型二氢吡啶类钙离子拮抗剂，它通过与阻断细胞膜电位依赖型钙离子通道的二氢吡啶受体结合，阻止钙离子流入细胞内而使血管扩张。盐酸贝尼地平作为高血压、肾实质性高血压、心绞痛等的治疗药物，因为安全、有效而被广泛使用。在治疗原发性高血压的过程中，钙拮抗剂作为一类核心药物，起着非常重要的作用，尤其是对于老年原发性高血压病人。研究表明，骨质疏松症是伴随着老年原发性高血压病人的一大常见症状，已知贝尼地平能改善老年人骨质疏松，增加骨密度与强度，增强普遍认为是造骨活性指标的碱性磷酸酶的活性，具有骨保护作用。许多研究表明，盐酸贝尼地平的骨保护作用，主要是通过影响骨代谢相关的甲状旁腺激素等钙代谢调节激素实现的。甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH)是维持机体钙磷代谢平衡的一种重要的调钙激素，是重要的骨形成促进剂。已知血中甲状旁腺激素的低浓度或者间歇性的浓度升高会促进骨骼合成代谢，但是当血中甲状旁腺激素的浓度长时间升高反而会抑制骨骼的合成代谢。盐酸贝尼地平的快速溶出和迅速代谢会造成血中甲状旁腺激素的瞬间性升高， 这种瞬间性升高有助于促进骨的形成。如果盐酸贝尼地平缓慢溶出，会导致体内血药浓度的长时间升高，血中甲状旁腺激素的浓度也会长时间升高，从而会抑制骨骼的合成。因此，有必要开发一种盐酸贝尼地平制剂，给药后药物能够快速溶出和迅速代谢， 在治疗高血压的同时也能促进骨的合成，降低骨质疏松症的风险。
发明内容
本发明提供一种盐酸贝尼地平固体制剂，制剂中高度分散的盐酸贝尼地平在给药后能够快速溶出，迅速进入体内。本发明的盐酸贝尼地平固体制剂，由盐酸贝尼地平、固体分散载体与功能性辅料组成，其组分与配比如下组分含量(克/克)盐酸贝尼地平 0.01-30%，优选0. 1-10% ；固体分散载体 0.01-60%，优选1-50% ；功能性辅料余量。其中，固体分散载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、普朗尼克 F68、尿素、枸橼酸、甘露醇、木糖醇、山梨醇与赤藓糖醇中的一种或几种，优选聚乙二醇 4000、聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种。功能性辅料包括亲水性填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂与助流剂。
功能性辅料中的亲水性填充剂包括但不限于淀粉类、淀粉衍生物、糊精、无机盐类、糖类、糖醇类、纤维素类与纤维素衍生物。举例如下玉米淀粉、小麦淀粉、马铃薯淀粉、 土豆淀粉等淀粉类，预胶化淀粉、羟丙基淀粉等淀粉衍生物，糊精，硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙等无机盐，乳糖、葡萄糖、麦芽糖，甘露醇、木糖醇、山梨醇、乳糖醇、赤藓糖醇等糖醇类，微晶纤维素等纤维素类，甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物；用量为1_95%，优选30-85%。功能性辅料中的润湿剂选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、吐温-20、吐温-60、吐温-80、泊洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂与苄泽-35中的一种或几种；用量为 0-20%，优选 0. 1-5% ο功能性辅料中的崩解剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物、淀粉类、淀粉衍生物、交联聚维酮与泡腾崩解剂。举例如下结晶纤维素等纤维素类，交联羧甲基纤维素钠、 低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物，玉米淀粉等淀粉类，羧甲基淀粉钠、羟丙基淀粉等淀粉衍生物，交联聚维酮，碳酸氢钠与枸橼酸等泡腾崩解剂；用量为0-30%，优选1-10%。功能性辅料中的粘合剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物与聚维酮。举例如下微晶纤维素等纤维素类，甲基纤维素、羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素等纤维素衍生物，聚维酮K25、聚维酮K30、聚维酮K90 ；用量为0. 1_15%，优选0. 5_5%。功能性辅料中的助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或几种；用量为0_3%，优选为0. 1-1%。本发明的盐酸贝尼地平固体制剂，其制备方法如下(1)将盐酸贝尼地平通过适宜的有机溶剂溶解后加至熔融的固体分散载体中，搅拌直至有机溶剂挥尽，快速冷却后粉碎；或直接将盐酸贝尼地平加至熔融的固体分散载体中搅拌直至药物溶解，然后快速冷却，粉碎；或将盐酸贝尼地平与固体分散载体溶解在适宜的有机溶剂中，然后挥尽有机溶剂，粉碎；(2)将上述药物分散体粉末与功能性辅料通过一定的造粒方法制备成颗粒，所得颗粒直接包装即为颗粒剂，灌装于胶囊中即为胶囊剂，也可以将所得颗粒压制成片剂。制备过程中所用的有机溶剂选自乙醇、丙酮、氯仿或叔丁醇中的一种或几种；所用的造粒方法不限定其种类，优选湿法造粒法。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作详细描述。实施例11.盐酸贝尼地平固体分散体的制备称取30克聚乙二醇4000于烧杯中，水浴加热熔融；6克盐酸贝尼地平用30ml热的无水乙醇溶解后加入熔融的聚乙二醇4000中，搅拌混勻，继续搅拌直至无水乙醇挥尽， 快速冷却，粉碎，即得药物的固体分散体粉末。2.盐酸贝尼地平分散体的胶囊的制备使用以上盐酸贝尼地平分散体粉末，根据以下处方和制备方法得到胶囊。
权利要求
1.一种盐酸贝尼地平固体制剂，包括盐酸贝尼地平、固体分散载体与功能性辅料，其组分与配比如下组分含量(克/克)盐酸贝尼地平 0.01-30%; 固体分散载体 0.01-60%; 功能性辅料余量； 其中，固体分散载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙烯吡咯烷酮、普朗尼克F68、尿素、枸橼酸、甘露醇、木糖醇、山梨醇与赤藓糖醇中的一种或几种；功能性辅料包括亲水性填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂与助流剂。
2.按权利要求1所述的盐酸贝尼地平固体制剂，其特征在于所说的配比如下 组分含量(克/克)盐酸贝尼地平 0. 1-10% ； 固体分散载体 1-50% ； 功能性辅料余量。
3.按权利要求1或2所述的盐酸贝尼地平固体制剂，其特征在于所说的组分如下 固体分散载体选自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000与聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种； 功能性辅料包括亲水性填充剂、润湿剂、崩解剂、粘合剂与助流剂。
4.按权利要求1或2或3所述的盐酸贝尼地平固体制剂，功能性辅料中的亲水性填充剂包括但不限于淀粉类、淀粉衍生物、糊精、无机盐类、糖类、糖醇类、纤维素类与纤维素衍生物。
5.按权利要求1或2或3所述的盐酸贝尼地平固体制剂，功能性辅料中的润湿剂选自十二烷基硫酸钠、聚氧乙烯蓖麻油、吐温-20、吐温-60、吐温-80、伯洛沙姆188、大豆卵磷脂、蛋黄卵磷脂与苄泽-35中的一种或几种。
6.按权利要求1或2或3所述的盐酸贝尼地平固体制剂，功能性辅料中的崩解剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物、淀粉类、淀粉衍生物、交联聚维酮与泡腾崩解剂。
7.按权利要求1或2或3所述的盐酸贝尼地平固体制剂，功能性辅料中的粘合剂包括但不限于纤维素类、纤维素衍生物与聚维酮。
8.按权利要求1或2或3所述的盐酸贝尼地平固体制剂，功能性辅料中的助流剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶与滑石粉中的一种或几种。
9.权利要求1至8所述的盐酸贝尼地平固体制剂，其制备方法如下(1)将盐酸贝尼地平通过适宜的有机溶剂溶解后加至熔融的固体分散载体中，搅拌直至有机溶剂挥尽，快速冷却后粉碎；或直接将盐酸贝尼地平加至熔融的固体分散载体中搅拌直至药物溶解，然后快速冷却，粉碎；或将盐酸贝尼地平与固体分散载体溶解在适宜的有机溶剂中，然后挥尽有机溶剂，粉碎；(2)将上述药物分散体粉末与功能性辅料通过一定的造粒方法制备成颗粒，所得颗粒直接包装即为颗粒剂，灌装于胶囊中即为胶囊剂，也可以将所得颗粒压制成片剂。制备过程中所用的有机溶剂选自乙醇、丙酮、氯仿或叔丁醇中的一种或几种；所用的造粒方法不限定其种类。
全文摘要
本发明提供一种盐酸贝尼地平固体制剂及其制备方法。本发明的盐酸贝尼地平固体制剂由盐酸贝尼地平、固体分散载体与功能性辅料组成。该制剂中，高度分散的盐酸贝尼地平具有快速溶出以及被迅速吸收的特点。本发明的盐酸贝尼地平固体制剂的制备过程为(1)将盐酸贝尼地平通过适宜的有机溶剂溶解后加至熔融的固体分散载体中，或者直接将盐酸贝尼地平加至熔融的固体分散载体中搅拌直至药物溶解，继续保持熔融状态，搅拌直至有机溶剂挥尽，然后快速冷却，粉碎；或将盐酸贝尼地平与固体分散载体溶解在适宜的有机溶剂中，然后挥尽有机溶剂，粉碎；(2)将上述药物分散体粉末与功能性辅料通过一定的造粒方法制备成颗粒，所得颗粒直接包装即为颗粒剂，灌装于胶囊中即为胶囊剂，也可以将所得颗粒压制成片剂。
文档编号A61P19/10GK102266337SQ20101019725
公开日2011年12月7日 申请日期2010年6月4日 优先权日2010年6月4日
发明者张震, 陈建明 申请人:张兆勇