专利名称：6-姜烯酚防治辐射损伤的医药用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及天然药物领域，具体涉及6-姜烯酚在防治辐射损伤中的用途。
背景技术：
随着核技术应用的迅速发展及大气环境保护层的日益受到工业污染破坏，人们与 放射线接触的机会日益增多，遭受电离辐射或辐射损伤的可能性增加，机体受到非正常损 伤随之增加。目前，电离辐射损伤主要包括对血液系统造血功能、免疫功能、自由基产生和 细胞DNA损伤的影响，随着接触时间的延长而表现出各种病变，因此如果能够在损伤早期 进行药物干预，保护和恢复造血功能系统，促进DNA损伤修复，对辐射造成的损害可大大减 少。目前国内防治药物主要有含硫基类药物、氨磷汀(WR2721)、N-乙半胱氨酸、碘化钾和细 胞因子类药物，主要用于抗急性辐射损伤，这些药物受防护效价低，或有效作用时间短，或 毒副作用大等，如雌三醇治疗引起的雌性激素作用，这些大大地限制了它们的临床使用。生姜及干姜分别为姜科植物姜Zingiber officinale Rose.的新鲜根茎及干燥根 茎，均为常用中药。姜的临床应用相当广泛，国外对其关注程度亦较高。近年来，针对姜及 其主要活性成分的化学和药理学报道较为丰富。6-姜烯酚(6-shogaol，6S)是姜中的挥发 成分之一，其分子式为C17H2403，分子量为276. 37，为黄色粉状物或结晶物，易溶于乙醇，难
溶于水，其化学结构式如下 文献报道6-姜烯酚具有强心、抗血小板或抗血栓、抗炎、抗氧化、止呕、止晕、舒 缩血管和抗肿瘤等生物活性。近年来，6-姜烯酚抗氧化活性受到了较广泛的关注和应用， 如Kikuzaki等人证实生姜中分离得到姜酚类和二苯基庚烷类化合物均有一定的抗氧化作 M [Kikuzaki H. , Kobayashi M. , Nakatani N. Phytochemistry,1991,30(11) :3647-3651. Kikuzaki H.，Nakatani N. Phytochemistry, 1996,43 (1) :273_277.]，但6-姜烯酚用于辐射 损伤的预防和治疗作用尚未见相关文献报道。
发明内容
本发明公开了 6-姜烯酚(6-sh0ga0l，6S)的抗辐射损伤的防治作用，即6_姜烯酚 可用于制备防治辐射损伤的药物，并且其药效优异。发明人通过6°Co y射线辐射损伤组与口服6S治疗组、口服低剂量6S预防组之间 的辐射损伤比较研究，发现6S对辐射引起的造血功能损伤有预防、保护作用。同时，将其与 阳性药物雌三醇进行比较，辐射后第2天和第7天，6S治疗组、6S预防组和阳性药物雌三醇 组的外周血白细胞计数均明显高于辐射损伤组(P < 0. 01)。预防组和6S中剂量治疗组第7天的白细胞计数高于阳性药物雌三醇组(p < 0. 05)，高剂量6S组白细胞计数高于阳性药 物组(第2天p < 0. 05，第7天p < 0. 01)，预防组与同剂量治疗组比较，可显著增加外周 血白细胞个数(第7天p <0.05)。实验表明，6S对辐照引起的小鼠外周血白细胞损伤具 有保护作用，预防组、中剂量和高剂量6S治疗的修复作用优于50mg/kg肌注雌三醇效应且 具有一定预防作用。分析第7天时6S各处理组和损伤模型组的骨髓细胞DNA含量、股骨骨髓有核细胞 (BMNC)和脾结节(CFU-S)个数，发现6S各处理组均可以增加骨髓细胞DNA含量，骨髓有核 细胞个数和脾结节数，表明6S对辐射损伤导致的免疫系统损伤具有预防、修复作用。与辐射损伤组相比，6S各处理组和阳性药物雌三醇组的MDA含量降低，而SOD和 GSH-Px活性均明显升高，说明6S具有能通过修复抗氧化酶系统减轻辐射所致氧化损失。与 同剂量的治疗组比较，预防组具有显著性增加SOD和GSH-Px活性，降低MDA含量，表明6S 具有一定预防作用。此外，6S在高剂量时的抗氧化作用优于50mg/kg肌注的雌三醇。通过骨髓细胞微核实验研究了 6S对辐射所致DNA损伤的影响，结果表明6S各处 理组可以显著减轻辐射引起的DNA损伤，同时预防组与同剂量治疗比较，可显著降低骨髓 细胞微核率。提示6S对辐射所致骨髓细胞DNA损伤有一定预防和保护作用。
图16S对辐射损伤小鼠外周血白细胞的影响(注*与辐射损伤组比较，p<0.01 ； 与阳性药物雌三醇组比较#P <0.05，Ap <0.01 ；与同剂量治疗组比较，^p <0.05。)以下结合实施例对6-姜烯酚的抗辐射损伤药理活性做进一步阐述。
具体实施例方式实施例11.小鼠6 8W龄SPF级雄性昆明小鼠140只，体重20 士 2g，饲养在SPF级实验动物中心。2.实验分组(共7组)每组动物数20只，共140只。(1)正常对照组不给予辐射和6S处理。(2)辐射损伤组以4Gy的6°Co y射线照射小鼠。(3)阳性药物组在辐照后当天按50mg/kg的雌三醇肌注小鼠。(4)低剂量6S预防组在辐照前5天按25mg/kg/d的6G灌胃小鼠。(5)低剂量6S治疗组在辐照后当天按25mg/kg/d的6G灌胃小鼠。(6)中剂量6S治疗组在辐照后当天按50mg/kg/d的6G灌胃小鼠。(7)高剂量6S治疗组在辐照后当天按100mg/kg/d的6G灌胃小鼠。3.辐射处理与指标检测每组分别于辐照后第2天和第7天处死小鼠10只，采取血样和各脏器组织，检测 以下相关指标(1)造血和免疫系统功能指标外周血白细胞(WBC)计数，股骨骨髓有核细胞 (BMNC)计数，脾结节(CFU-S)测定，骨髓细胞DNA含量测定及脾指数和胸腺指数分析；(2)抗氧化功能相关指标肝脏中SOD和GSH-Px活性测定，肝脏中MDA含量测定；
(3) DNA损伤指标骨髓细胞微核分析；3.实验小鼠药效学结果及分析(1)6S对辐射损伤造成的免疫系统和造血功能损伤有保护作用①研究了 6S对辐射损伤小鼠造血功能的影响，同时与阳性药物雌三醇进行比较。 结果表明(见图1)，辐射损伤后第2天和第7天，6S各处理组和阳性药物组外周血白细胞计 数均明显高于辐射损伤组(P < 0. 01)。预防组和中剂量6S治疗组第7天的白细胞计数高 于阳性药物雌三醇组(P<0. 05)，高剂量6S治疗组白细胞计数高于阳性药物雌三醇组(第 2天，第7天均p < 0. 01)，此外，预防组与同剂量治疗组比较，可显著增加外周血白细胞个 数(第7天p < 0. 05)。说明预防组、中剂量和高剂量6S治疗组的修复作用优于50mg/kg 肌注的雌三醇效应且低剂量6S具有预防效应。②研究了 6S各处理组与损伤模型组之间第7天时小鼠脾结节、骨髓细胞DNA含量 和骨髓有核细胞个数(见表1)，发现6S各处理组具有升高骨髓有核细胞个数(预防组、中 剂量组和高剂量治疗组与辐射损伤组比较均？ < 0. 05)，增加骨髓细胞DNA含量(与辐射损 伤组比，预防组、中剂量治疗组p < 0. 05，高剂量治疗组p < 0. 01)，恢复脾脏结节数(与辐 射损伤组比，预防组、中剂量治疗组？ < 0.05，高剂量治疗组p < 0.01)。与同剂量治疗组 比较，6S低剂量预防组可显著增加骨髓细胞DNA含量和有核细胞个数(p < 0. 05)。③通过对6S各处理组与辐射损伤组的免疫器官胸腺指数和脾指数分析(见表2)， 证实了 6S不同处理组对胸腺和脾具有一定保护作用(与辐射损伤组比，预防组和中剂量治 疗组脾指数P < 0. 05，高剂量治疗组脾指数p < 0. 01 ；预防组、中剂量和高剂量治疗组胸腺 指数均P< 0.01)。同时，预防组与同剂量治疗组比较具有显著性增加趋势(p<0.05)，体 现了 6S具有预防作用。综合以上结果，证实了 6S对辐照引起的小鼠造血系统损伤具有良好的预防保护 和治疗作用。(2) 6S具有显著抗氧化功能通过测定第7天时肝组织超氧化物歧化酶(SOD)和 谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性及脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量变化，观察6S 对辐射后机体抗氧化酶活性和脂质过氧化产物的影响。研究结果显示(见表3)，以4Gy照 射后，与正常对照组相比，辐射损伤组肝组织MDA含量显著增加，SOD和GSH-Px活性均明 显降低，提示辐射增强脂质过氧化作用，破坏抗氧化酶系统。与辐射损伤组相比，6S各处理 组和雌三醇组MDA含量均降低(与辐射损伤组比较，高剂量治疗组的p < 0. 05)，而SOD和 GSH-Px活性均显著升高(与辐射损伤组比较，6S各处理组的SOD活性显著增加，预防组与 6S低剂量治疗组的？ < 0. 05，中剂量和高剂量治疗组p < 0. 01 ；预防组和中、高剂量治疗组 的GSH-Px活性显著增加，预防组和中剂量治疗组p < 0.05，高剂量治疗组p < 0.01)。同 时，6S预防组与同剂量治疗组比较，可显著增加SOD活性(p < 0. 05)，提示6S能通过修复 抗氧化酶系统减轻辐射所致氧化损失。且高剂量6S治疗组的抗氧化作用优于50mg/kg肌 注雌三醇(S0D和GSH-PX活性显著增加，MDA含量明显减少，p < 0. 05)。(3) 6S可以减轻辐射引起的DNA损伤通过对6S各剂量组和辐射损伤组第7天小 鼠股骨骨髓细胞微核试验分析6S对辐射所致DNA损伤的影响。结果显示(见表1微核率 栏)，辐射损伤组(4Gy)小鼠骨髓细胞微核率(％。)为19. 76%。(正常对照组3. 11%。)，6S 各剂量组(25mg/kg/d预防组、25mg/kg/d、50mg/kg/d和100mg/kg/d治疗组)微核率分别为9. 8%。、14. 42%。、10. 66%。和8. 47%。，预防组、6S中剂量和6S高剂量组跟损伤模型组比较具 有显著性差异(P < 0.05)，同时预防组与同剂量治疗比较，可显著降低骨髓细胞微核率(p < 0. 05)。提示6S对辐射所致DNA损伤有一定预防、保护作用。表1 6S对辐射损伤小鼠脾结节、骨髓细胞DNA含量和有核细胞及微核率的影响(n =10,T±s) 注a 与辐射损伤组比较，p < 0. 05 ；b 与辐射损伤组比较，p < 0. 01。c 与同剂 量治疗组比较，P < 0. 05。表2. 6S对辐射损伤小鼠胸腺、脾等免疫系统的影响(n = 10,Y±s) 注a 与辐射损伤组比较，p < 0. 05 ；b 与辐射损伤组比较，p < 0.01 ；c 与同剂 量治疗组比较，P < 0. 05。表3. 6S对辐射损伤小鼠肝脏中SOD、GSH-Px活性和MDA含量的影响(n = 10，^士s ) 注a 与辐射损伤组比较，p < 0. 05 ；b 与辐射损伤组比较，p < 0. 01 ；c 与雌J 醇组比较，P < 0. 05 ；d 与同剂量治疗组比较，p < 0. 05。
权利要求
6 姜烯酚在制备治疗和/或预防辐射损伤疾病的药物中的应用。
全文摘要
本发明涉及天然药物领域，具体涉及6-姜烯酚在防治辐射损伤中的用途。药理试验证明，6-姜烯酚能有效治疗和预防辐射损伤。
文档编号A61K31/12GK101912378SQ20101027558
公开日2010年12月15日 申请日期2010年9月7日 优先权日2010年9月7日
发明者刘鄂湖, 周萍, 彭咏波, 李萍, 闻晓东, 陈君, 马江, 齐炼文 申请人:中国药科大学