专利名称：阿莫西林缓释固体药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明属于药物制剂领域，具体涉及阿莫西林缓释固体组合物及其制备方法，该组合物包括含有阿莫西林的速释单元，含有阿莫西林的第一个延迟释放单元和含有阿莫西林的第二个延迟释放单元，其特征在于两个延迟释放单元各自为由含有阿莫西林的丸芯、 涂于该丸芯表面的内层的PH敏感包衣材料和外层亲水性包衣材料组成的微丸或颗粒，其中，第一个延迟释放单元和第二个延迟释放单元的PH敏感包衣材料不相同，其中第一个延迟释放单元包衣材料PH敏感释放点pH ^ 5. 0，第二个延迟释放单元包衣材料pH敏感释放点pH彡6. 0。
背景技术：
阿莫西林一日一次控释片，由MiddleBrook公司开发，商品名为M0XATAG，在2008 年1月23日获FDA批准上市，用于治疗成人及12岁以上儿童化脓链球菌引起的咽炎和 (或)扁桃体炎(通常称为链球菌喉)，临床实验结果表明其相对于阿莫西林普通制剂以及普通的缓释制剂具有可以降低抗生素的用药量、减少用药次数、降低耐药性的产生、提高抗生素的抗菌效力、降低药物副作用的发生率、可以缩短治疗周期、改善老年患者和儿科患者给药方案。阿莫西林的结构式
权利要求
1.一种阿莫西林缓释固体药物组合物，包括含有阿莫西林的速释单元，含有阿莫西林的第一延迟释放单元和含有阿莫西林的第二延迟释放单元，其特征在于两个延迟释放单元由含有阿莫西林的丸芯、涂于该丸芯表面的内层的PH敏感包衣材料和外层亲水性包衣材料组成，其中，第一个延迟释放单元的包衣材料的PH敏感释放点pH ^ 5. 0，第二个延迟释放单元包衣材料的PH敏感释放点pH > 6. 0。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所说的亲水性包衣材料为低分子量羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、单甘脂、二甘脂、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、高分子量聚乙二醇、甘露醇、乳糖、壳聚糖、海藻酸钠、丙烯酸树脂、欧巴代或它们的任意混合物。
3.根据权利要求2所述的组合物，所说的亲水性包衣材料为低分子量羟丙甲纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、单甘脂、二甘脂、交联羧甲基纤维素钠、高分子量聚乙二醇、甘露醇或欧巴代，优选低分子量羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
4.根据权利要求1所述的组合物，所说的两个延迟释放单元丸芯外层亲水性包衣材料隔离包衣增重为0. 1 10 %，优选0. 5 2 %。
5.根据权利要求1-4任一所述的组合物，它进一步包含选自克拉维酸钾、舒巴坦匹酯和他唑巴坦的β-内酰胺酶抑制剂。
6.根据权利要求5所述的组合物，β-内酰胺酶抑制剂的释药形式为速释，或者是与阿莫西林一致的释药形式，阿莫西林与β-内酰胺酶抑制剂的重量比为1 1 20 1。
7.根据权利要求1-6任一所述的组合物，其制剂形式是片剂或胶囊。
8.一种制备权利要求1所述的阿莫西林缓释固体组合物制剂的方法，该方法包括以下过程1)制备速释单元a)将阿莫西林、填充剂和崩解剂混合，形成均勻的粉末；b)将适量的粘合剂加入a)步骤混合均勻的粉末中，制粒，在一定温度下干燥至水分符合要求，得到速释颗粒或微丸；2)制备延迟释放单元a)将阿莫西林(可加入克拉维酸钾)、填充剂混合均勻，形成混合物；b)制备一定浓度的粘合剂溶液；c)将润滑剂溶于适量的无水乙醇中，充分分散于步骤a)的混合物中；d)步骤b)的粘合剂溶液缓慢加入上步的混合物中制备软材，以适当的速率挤出、滚圆，烘干，筛分，得到颗粒或微丸；e)分别用不同的PH敏感包衣材料对上述步骤制备的丸芯进行内层包衣制备不同pH敏感点释放的包衣微丸或颗粒；f)用亲水性的包衣材料对e)步骤的不同PH敏感包衣微丸或颗粒进行包衣，分别得到第一延迟释放颗粒或微丸和第二延迟释放颗粒或微丸。3)压片或装囊将速释颗粒或微丸、第一延迟释放颗粒或微丸、第二延迟释放颗粒或微丸与含有填充剂、崩解剂和润滑剂的辅料混合均勻，压片，得阿莫西林缓释片，任选的，在阿莫西林片表面包衣，或者将速释颗粒或微丸与延迟释放颗粒或微丸混合均勻装入胶囊中得到阿莫阿莫西林缓释胶囊。
9.根据权利要求8所述的方法，在步骤幻的压片过程中，所说的辅料还包括助流剂。
10.根据权利要求8所述的方法，所说的不同种pH敏感包衣材料是指第一延迟释放单元包衣材料的PH敏感释放点pH ^ 5. 0，第二延迟释放单元包衣材料的pH敏感释放点 pH 彡 6. 0。
11.根据权利要求8所述的方法，所说的亲水性的包衣材料为低分子量羟丙甲纤维素、 聚乙烯吡咯烷酮、单甘脂、二甘脂、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、高分子量聚乙二醇、甘露醇、乳糖、壳聚糖、海藻酸钠、丙烯酸树脂、欧巴代或它们的任意混合物。
12.根据权利要求11所述的方法，所说的包衣材料为低分子量羟丙甲纤维素、聚乙烯吡咯烷酮、单甘脂、二甘脂、交联羧甲基纤维素钠、高分子量聚乙二醇、甘露醇或欧巴代，优选低分子量羟丙甲纤维素或聚乙烯吡咯烷酮。
全文摘要
本发明涉及阿莫西林缓释固体组合物及其制备方法，该组合物包括含有阿莫西林的速释单元，含有阿莫西林的第一个延迟释放单元和含有阿莫西林的第二个延迟释放单元，其特征在于两个延迟释放单元各自为由含有阿莫西林的丸芯、涂于该丸芯表面的内层的pH敏感包衣材料和外层亲水性包衣材料组成的微丸或颗粒，其中，第一个延迟释放单元和第二个延迟释放单元的pH敏感包衣材料不相同，其中第一个延迟释放单元包衣材料pH敏感释放点pH≥5.0，第二个延迟释放单元包衣材料pH敏感释放点pH≥6.0。该组合物高可改善阿莫西林pH敏感包衣微丸压片后在释放初期的释放度。
文档编号A61P31/04GK102397262SQ20101028146
公开日2012年4月4日 申请日期2010年9月15日 优先权日2010年9月15日
发明者万娟, 张涛, 李霞, 欧云国 申请人:重庆医药工业研究院有限责任公司