专利名称：一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物及其制备方法和用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，具体地，是药物的有效部位 为活性成分制备而成的药物组合物，属中药领域。
背景技术：
川乌与白芍配伍的方剂现代临床上已经广泛应用于痹证、类风湿性关节炎、腰椎 间盘突出症、强直性脊柱炎、坐骨神经痛、三叉神经痛、膝关节囊积液等疾病，除传统的汤剂 外，目前市场上有川乌和白芍的中成药也很多，甚至还有保健品。如治疗癌性疼痛的天蟾胶 囊，治疗寒湿型颈椎及膝关节增生性关节炎的附桂骨痛片、附桂骨痛胶囊、附桂骨痛颗粒， 治疗骨关节增生性疾病的骨刺胶囊、骨刺片，治疗风寒湿痹的复方小活络丸、寒湿痹颗粒、 寒湿痹片，治疗卵巢癌的琥珀丸，治疗筋骨软弱的追风丸，治疗类风湿性关节炎的克痹通药 酒，外用治疗跌打损伤的正骨膏，外用治疗哮喘的阿恒喘安贴等，槐木强身保健枕作为一种 保健枕已经申请了专利。由此可见，川乌配伍白芍在现代临床应用中已经非常的广泛。
发明内容
本发明的技术方案是提供了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，本发明的另 一技术方案是提供了该药物组合物的制备方法。本发明提供了一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原 料制备而成的药剂川乌1-2份、白芍1-3份。其中，它是由川乌有效部位、白芍有效部位为活性成分制备而成的药剂川乌有效部位1-2份、白芍有效部位1-3份，其中所述的川乌有效部位为川乌总 碱、川乌多糖；白芍有效部位为白芍总苷、白芍多糖。其中，川乌总碱，总生物碱含量以乌头碱计含量> 30% w/w;川乌多糖，总多糖含 量以葡萄糖计含量彡20% w/w;白芍总苷，总苷含量以芍药苷计含量彡白芍多 糖，总多糖含量以葡萄糖计含量彡35% w/w。川乌总碱、川乌多糖、白芍总苷、白芍多糖的提取方法，可以按教科书或文献公开 的方法提取制备，如肖崇厚.中药化学.上海科学技术出版社.1997;刘芳，杨广德.白 芍中芍药苷的提取方法研究.中成药，2003，25 (10) :792 2795.；杨士友，孙备，黄世福， 等.白芍中白芍苷提取和纯化工艺的研究.安徽医药，2004，8(1) :221 222.；舒晓燕，刘 慧，梁静，等.川附子粗多糖提取工艺的研究.中药材，2006，29 (12) :1349 1352;谢晓
3梅，廖自荣.芍药中芍药苷提取方法的比较研究.中国中医药科技，2005 (12) :298 299; 孙玉军，陈彦，吴佳静，等.草乌多糖的分离纯化和组成性质研究.中国药学杂志，2000; 35(11) :731 733;黄建明，郭济贤，陈万生，等.大孔树脂对草乌生物碱的吸附性能及提 纯工艺.复旦学报，2003，30 (3) 267.；裴晓红，许闽，李亚飞等.白芍多糖铁配合物的合成 及一般性质研究.河南中医学院学报，2005. 20(116) :28 29。其中，它是由下述重量配伍的原料制备而成的药剂川乌总碱1-2份、白芍总苷1-3份。其中，它是由下述重量配伍的原料制备而成的药剂川乌总碱1-2份、白芍多糖1-3份。其中，它是由下述重量配伍的原料制备而成的药剂川乌多糖1-2份、白芍总苷1-3份。所述的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。本发明还提供了该药物组合物的制备方法，包括如下步骤a、称取重量配比的原料川乌1-2份、白芍1-3份；b、提取原料中的有效部位，其中，川乌的有效部位为川乌总碱、川乌多糖、白芍有 效部位为白芍总苷、白芍多糖；C、混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。本发明还提供了该药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的用途。本发明药物药效明确，原料将白芍、川乌有效成分配伍，如将川乌有效部位为川乌 总碱、川乌多糖；白芍有效部位为白芍总苷、白芍多糖配伍，尤其是制川乌总碱、白芍总苷 有一定的抗炎、镇痛效果，但川乌总碱、芍药总苷配伍却有明显的作用。其中，重量配比为 2 3、1 1、2 1时抗炎、镇痛，治疗类风湿性关节炎较好，具有最佳药效配伍，质量可控 性强，为临床提供了 一种新的选择。
具体实施例方式实施例1本发明药物的制备方法取原料川乌100g、白芍100g，以3倍量水浸泡30min，加至10倍量水煎煮，煮沸后 煎6h倾出上清液，过滤，然后浓缩至相当于每毫升含Ig制川乌。实施例2本发明药物的制备取原料川乌100g、白芍300g，按实施例1的方法提取，制粒，装胶囊，得胶囊剂。实施例3本发明药物的制备取原料川乌总碱100g、白芍总苷100g，按实施例1的方法提取，制粒，装胶囊，得胶囊剂。实施例4本发明药物的制备取市售川乌总碱200g、白芍总苷300g，加入淀粉、糊精，制粒，装胶囊，得胶囊剂。实施例5本发明药物的制备取市售川乌总碱100g、白芍多糖100g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。实施例6本发明药物的制备
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取市售川乌总碱200g、白芍多糖300g，加入淀粉、糊精，制粒，装胶囊，得胶囊剂。实施例7本发明药物的制备取市售川乌多糖100g、白芍总苷100g，加入淀粉、糊精，制粒，装胶囊，得胶囊剂。实施例8本发明药物的制备取市售川乌多糖200g、白芍总苷300g，加入淀粉、糊精，制粒，压片，得片剂。以下通过具体药效学试验证明本发明的有益效果。试验例1制川乌与白芍组分配伍的镇痛作用1、实验材料1. 1.药物(1)制川乌总碱:26ml，含1. 5kg生药；实验时配制成含制川乌6%的制川乌总碱
药液，备用。(2)制川乌多糖:420ml，含1. 05kg生药；实验时配制成含制川乌6 %的制川乌多
糖药液，备用。(3)白芍总苷155ml，含3. 33kg生药；实验时配制成含白芍6%的白芍总苷药液， (4)白芍多糖120. 3g，含21kg生药；实验时配制成含白芍6%的白芍多糖药液，(5)制川乌总碱白芍总苷1 1混合液按照制川乌和白芍生药1 1配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷混合液，备用。(6)制川乌总碱白芍总苷1 2混合液按照制川乌和白芍生药1 2配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷混合液，备用。(7)制川乌总碱白芍总苷2 1混合液按照制川乌和白芍生药2 1配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷混合液，备用。(8)制川乌总碱白芍总苷2 3混合液按照制川乌和白芍生药2 3配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷混合液，备用。(9)制川乌总碱白芍多糖1 1混合液按照制川乌和白芍生药1 1配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖混合液，备用。(10)制川乌总碱白芍多糖1 2混合液按照制川乌和白芍生药1 2配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖混合液，备用。(11)制川乌总碱白芍多糖2 1混合液按照制川乌和白芍生药2 1配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖混合液，备用。(12)制川乌总碱白芍多糖2 3混合液按照制川乌和白芍生药2 3配伍成含 制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖混合液，备用。(13)制川乌多糖白芍总苷1 1混合液按照制川乌和白芍生药1 1配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷混合液，备用。(14)制川乌多糖白芍总苷1 2混合液按照制川乌和白芍生药1 2配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷混合液，备用。(15)制川乌多糖白芍总苷2 1混合液按照制川乌和白芍生药2 1配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷混合液，备用。
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(16)制川乌多糖白芍总苷2 3混合液按照制川乌和白芍生药2 3配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷混合液，备用。(17)制川乌多糖白芍多糖1 1混合液按照制川乌和白芍生药1 1配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖混合液，备用。(18)制川乌多糖白芍多糖1 2混合液按照制川乌和白芍生药1 2配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖混合液，备用。(19)制川乌多糖白芍多糖2 1混合液按照制川乌和白芍生药2 1配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖混合液，备用。(20)制川乌多糖白芍多糖2 3混合液按照制川乌和白芍生药2 3配伍成含 制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖混合液，备用。以上药物为受试药物，均按所述的文献方法提取制备。(21)吗啡片阳性药物，由青海制药厂有限公司生产，生产批号20030513。规格 5mg/片XlO片X2板X20袋X20中盒。实验时用蒸馏水配制成0. 2%的药液，备用。1. 2.动物KM小鼠，雌雄兼有，体重20士2g，由成都中医药大学实验动物研究中心提供，合格 证号川实动管质04第11号，检疫后备用。1. 3.仪器RB-200型智能热板镇痛仪，由成都泰盟科技有限公司生产。2、实验方法2. 1.扭体试验取220只小鼠(雌雄各半)随机分为模型对照组(N = 10)、阳性对照组(N = 10)、 制川乌总碱组(N = 10)、制川乌多糖组(N = 10)、白芍总苷组(N = 10)、白芍多糖组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷1 :1组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷1 :2组(N = 10)、制川乌 总碱白芍总苷2:1组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷2:3组(N = 10)、制川乌总碱白芍多 糖1 :1组(N = 10)、制川乌总碱白芍多糖1 2组(N = 10)、制川乌总碱白芍多糖2 :1组(N =10)、制川乌总碱白芍多糖2 :3组(N = 10)、制川乌多糖白芍总苷1 :1组(N = 10)、制川 乌多糖白芍总苷1 :2组(N = 10)、制川乌多糖白芍总苷2:1组(N = 10)、制川乌多糖白芍 总苷2 3组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖1 :1组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖1 2组 (N = 10)、制川乌多糖白芍多糖2 :1组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖2 :3组(N = 10)。 按组分别灌胃蒸馏水、0. 2%吗啡药液、含制川乌6%的制川乌总碱药液、含制川乌6%的制 川乌多糖药液、含白芍6%的白芍总苷药液、含白芍6%的白芍多糖药液、含制川乌6%的制 川乌总碱白芍总苷1 1混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷1 2混合液、含制 川乌6%的制川乌总碱白芍总苷2 1混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷2 3 混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖1 1混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白 芍多糖1 2混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖2 1混合液、含制川乌6%的制 川乌总碱白芍多糖2 3混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷1 1混合液、含制 川乌6%的制川乌多糖白芍总苷1 2混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷2 1 混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷2 3混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白 芍多糖1 1混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖1 2混合液、含制川乌6%的制
6、含制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖2 3混合液，IOml/ kg。给药后lh，各鼠腹腔注射0. 6%冰乙酸10ml/kg，观察15min内各组小鼠出现扭体反应 的潜伏期及扭体次数。实验数据资料用SPSS统计软件包进行统计学处理。2. 2.热板试验用RB-200型智能热板镇痛仪筛选基础痛阈值(以小鼠舔后足的时间作为痛阈) 在5-30秒的雌性小鼠220只，按基础痛阈值的高低随机分为模型对照组(N = 10)、阳性对 照组(N = 10)、制川乌总碱组(N = 10)、制川乌多糖组(N = 10)、白芍总苷组(N = 10)、白 芍多糖组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷1 :1组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷1 2组(N =10)、制川乌总碱白芍总苷2 :1组(N = 10)、制川乌总碱白芍总苷2 :3组(N = 10)、制川 乌总碱白芍多糖1 1组(N = 10)、制川乌总碱白芍多糖1 2组(N = 10)、制川乌总碱白芍 多糖2:1组(N = 10)、制川乌总碱白芍多糖2:3组(N = 10)、制川乌多糖白芍总苷1 :1组 (N = 10)、制川乌多糖白芍总苷1 :2组(N = 10)、制川乌多糖白芍总苷2:1组(N = 10)、制 川乌多糖白芍总苷2 3组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖1 :1组(N = 10)、制川乌多糖白 芍多糖1 2组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖2 :1组(N = 10)、制川乌多糖白芍多糖2 3 组(N = 10)。按组分别灌胃蒸馏水、0.2%吗啡药液、含制川乌6%的制川乌总碱药液、含制 川乌6%的制川乌多糖药液、含白芍6%的白芍总苷药液、含白芍6%的白芍多糖药液、含制 川乌6%的制川乌总碱白芍总苷1 1混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷1 2 混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍总苷2 1混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白 芍总苷2 3混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖1 1混合液、含制川乌6%的制 川乌总碱白芍多糖1 2混合液、含制川乌6%的制川乌总碱白芍多糖2 1混合液、含制 川乌6%的制川乌总碱白芍多糖2 3混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷1 1 混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷1 2混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白 芍总苷2 1混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍总苷2 3混合液、含制川乌6%的制 川乌多糖白芍多糖1 1混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖1 2混合液、含制 川乌6%的制川乌多糖白芍多糖2 1混合液、含制川乌6%的制川乌多糖白芍多糖2 3 混合液，IOmlAg0测定末次给药后0. 5h、lh、l. 5h和2h的痛阈值。实验数据资料用SPSS 统计软件包进行统计学处理。3、实验结果3. 1.制川乌与白芍组分配伍对冰乙酸致痛小鼠的影响模型对照组小鼠注射0. 6%冰醋酸后疼痛明显，表现为扭体次数频繁。阳性对照组 给药后疼痛阈值较模型组均提高，表现为潜伏期延长和扭体次数减少，与模型对照组比较， 有非常显著性差异；制川乌总碱白芍总苷2 3配伍组，制川乌总碱白芍多糖1 1、2 3 配伍组，制川乌多糖白芍总苷1 1、1 2配伍组给药后扭体次数显著减少，与模型对照组 比较显著性差异。结果详见表1。表1制川乌与白芍组分配伍对冰乙酸致痛小鼠的影响(X士SD)
权利要求
一种治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂川乌多糖1 2份、白芍总苷1 3份。
2.根据权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于它是由下 述重量配比的原料制备而成的药剂川乌多糖1份、白芍总苷1份； 或，川乌多糖1份、白芍总苷2份； 或，川乌多糖2份、白芍总苷1份； 或，川乌多糖2份、白芍总苷3份。
3.根据权利要求1或2所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于川乌 多糖，总多糖含量以葡萄糖计含量> 20% w/w ；白芍总苷，总苷含量以芍药苷计含量> 30%W/Wo
4.根据权利要求1或2所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物，其特征在于所述 的药剂是片剂、颗粒剂、胶囊剂、丸剂或口服液。
5.一种制备权利要求1所述的治疗类风湿性关节炎的药物组合物的方法，包括如下步骤a、称取重量配比的原料川乌多糖1-2份、白芍总苷1-3份；C、混合，加入药学上可接受的辅料或辅助性成分制备成药学上常用的制剂。
6.权利要求1或2所述的药物组合物在制备治疗类风湿性关节炎的药物中的用途。
全文摘要
本发明治疗类风湿性关节炎的药物组合物，它是由下述重量配比的原料制备而成的药剂川乌多糖1-2份、白芍总苷1-3份。本发明还提供了该药物组合物的制备方法和用途。本发明药物药效明确，抗炎、镇痛，治疗类风湿性关节炎较好，具有最佳药效配伍，质量可控性强，为临床提供了一种新的选择。
文档编号A61P29/00GK101940632SQ201010296869
公开日2011年1月12日 申请日期2007年11月23日 优先权日2006年11月23日
发明者余葱葱, 姬洁莹, 彭成, 曹小玉, 李晋齐, 郭力 申请人:成都中医药大学