专利名称：治疗癌症的药物,其制备方法和在制药中的应用的制作方法
技术领域：
本发明属于药物技术领域，具体地，涉及一种以印楝三萜化合物为有效成分的抗 肿瘤药物，其制备方法和其在制备治疗和预防癌症的药物中的应用。
背景技术：
印楝Azadirachta indica A.系楝科常绿乔木，原产南亚东南亚，印度、缅甸等国 家热带地区分布较多，常绿乔木。印楝Azadirachta indica A.，系楝科植物，原产南亚东南 亚，常绿乔木。印楝在国外分布于印度、巴基斯坦、泰国和缅甸等干旱地区。在20世纪20年 代作为干旱地区防治沙漠化树种被引种至非洲等地。本世纪初我国云南、四川、海南等一些 干热河谷地区大规模引种成功，并已经有规模化种植。印楝属于喜温、耐旱、耐贫脊土地，在 无霜，年降雨量1200mm以下地区，热带雨林地区生长良好，生长速度快，是热带亚热带的速 生树种，可以高达20余米。分枝早，冠幅大，枝叶蓬密，主干短，根系发达。生长速度极快， 一年幼树可以达4-6米，次年即开始结籽，7-8年进入繁盛期，产果可高达每株50公斤，规模 化种植产量也很高。1968年Butterworth等从引楝种子首次分离鉴定了印楝素Azadirachtin，并确定 了其化学结构，这是一种新型的活性极强的昆虫拒食物质。随后兴起了印楝中杀虫活性物 质的研究热潮，从中发现了 200余个化合物，主要分布在种籽、树皮、树叶、枝条等部位，活 性物质以印楝素结构类型化合物为主，其他主要结构Salarmin和Nimbin也有活性，这三个 结构类型都是楝科三萜的基本类型。印楝杀虫谱广，印楝提取物的活性成分在结构和成分 上与昆虫体内许多激素类物质相似。当害虫吸食这些印楝活性成分后，在身体内激素平衡 被破坏，内分泌系统运转失常，新陈代谢、生长发育失调，大脑和身体各部分功能紊乱，以致 生殖功能丧失，不能繁衍后代，最终使昆虫群体数量下降。这是比较公认的印楝提取物的杀 虫作用机理。印楝提取物符合生态综合防治的要求，使它具有广泛的应用前景，是未来人工 合成农药的理想替代品。因而印楝提取物成为备受生态时代关注的绿色农药。本世纪除，我 国云南、四川、海南等一些干热河谷地进行了印楝植物大规模推广种植，目前云南元谋等地 已经具有大量的印楝植物农药原料。然而，迄今为止，未发现楝科三萜具有抗肿瘤的活性， 更没有以其为有效成分制成的抗癌药物的报道。
发明内容
本发明目的旨在于提供以化合物1-3为有效成分的抗肿瘤药物，化合物1-3及含 其组成的药物的制备方法，及其在制备抗肿瘤药物中的应用。本发明用下述的技术方案来实现上述的发明目的抗肿瘤药物，含有治疗有效量的下述结构式所示的印楝三萜化合物1或2或3和 药物上可接受的载体，
权利要求
抗肿瘤药物，含有治疗有效量的下述结构式所示的印楝三萜化合物1或2或3和药学上可接受的载体，FSA00000295246700011.tif
2.权利要求1中结构式1-3所示的化合物1-3的制备方法，取印楝枝叶，粉碎，用95% 甲醇冷浸提取3-4次，每次半天或1天，合并提取液，减压浓缩至无甲醇蒸出，得到浸膏；浸 膏用蒸馏水稀释后，用石油醚萃取3-4次，减压回收石油醚，得石油醚萃取部分；剩下的水 层用乙酸乙酯萃取3-4次，减压回收后得到富集三萜类化合物的乙酸乙酯萃取部分；乙酸 乙酯萃取部分经常压硅胶柱上柱层析，用氯仿_甲醇梯度洗脱进行粗分，用TLC检测，得到 4-6个部分；收集50 1的氯仿-甲醇部分，减压浓缩溶剂，得到浸膏部分，用大孔吸附树脂 DAlOl柱层析分段，用90%甲醇/水溶液洗脱，得活性化合物部位；该活性部位用C-18反相 硅胶柱层析分离，收集50% -55% MeOHM2O溶剂洗脱馏分；上两次硅胶柱，分别用氯仿_丙 酮，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，收集50 1的氯仿丙酮，2 1的石油醚乙酸乙酯梯 度洗脱洗出部分，分别得化合物1、化合物2和部分的化合物3 ；化合物3主要来源于C-18 反相硅胶柱层析分离时，收集65% -70% Me0H/H20溶剂洗脱馏份中。
3.权利要求1所述的药物的制备方法，取印楝枝叶，粉碎，用95%甲醇冷浸提取3-4 次，每次半天或1天，合并提取液，减压浓缩至无甲醇蒸出，得到浸膏；浸膏用蒸馏水稀释 后，用石油醚萃取3-4次，减压回收石油醚，得石油醚萃取部分；剩下的水层用乙酸乙酯萃 取3-4次，减压回收后得到富集三萜类化合物的乙酸乙酯萃取部分；乙酸乙酯萃取部分经 常压硅胶柱上柱层析，用氯仿_甲醇梯度洗脱进行粗分，用TLC检测，得到4-6个部分；收集 50 1的氯仿-甲醇部分，减压浓缩溶剂，得到浸膏部分，用大孔吸附树脂DAlOl柱层析分 段，用90%甲醇/水溶液洗脱，得活性化合物部位；该活性部位用C-18反相硅胶柱层析分 离，收集50% -55% Me0H/H20溶剂洗脱馏分；上两次硅胶柱，分别用氯仿_丙酮，石油醚_乙 酸乙酯梯度洗脱，收集50 1的氯仿丙酮，2 1的石油醚乙酸乙酯梯度洗脱洗出部分，分别得化合物1、化合物2和部分的化合物3 ；化合物3主要来源于C-18反相硅胶柱层 析分离时，收集65% -70% MeOHM2O溶剂洗脱馏份中；分别将得到的化合物1_3与药学上 可接受的载体配制成药物常用制剂。
4.下述结构式所示的印楝三萜化合物1或2或3在制备治疗或预防癌症疾病的药物中 的应用，
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于所述癌症为白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌。
6.权利要求1所述的药物在制备治疗或预防癌症疾病的药物中的应用。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于所述癌症为白血病、肝癌、肺癌、乳腺癌。
全文摘要
抗肿瘤药物，含有治疗有效量的印楝三萜化合物1或2或3和药物上可接受的载体，化合物1-3及含其的药物的制备方法，它们在制备治疗和预防肿瘤疾病的药物中的应用。药理试验结果证明本发明化合物1-3具有很好的抗肿瘤生物活性，为印楝植物的综合利用，以及治疗和预防癌症药物的研制开发提供了新的途径。
文档编号A61P35/00GK101972246SQ20101050109
公开日2011年2月16日 申请日期2010年10月9日 优先权日2010年10月9日
发明者李艳, 邱明华, 陈进雄 申请人:中国科学院昆明植物研究所