专利名称：一种噻唑酰胺类化合物及其在治疗恶性肿瘤中的药物用途的制作方法
技术领域：
本发明涉及噻唑酰胺类化合物以及它们在制备抗恶性肿瘤药物中的用途。
背景技术：
蛋白酪氨酸激酶(protein tyrosine kinase，PTK)通过磷酸化以激活下游信号蛋 白，进而调控细胞反应。当信号蛋白活性过高时，会引起异常的细胞生长和分化。因此，酪氨 酸激酶的异常调控与许多肿瘤的侵袭和不良预后有着密切关系，是恶性肿瘤的重要特征。已知，式⑴表示的化合物，Ν-(2_氯-6-甲基苯基)-2-[[6-[4-(2_羟基乙 基)-1_哌嗪基]-2-甲基-4-嘧啶基]氨基]-5-噻唑甲酰胺(又称达沙替尼或BMS-354825) 是一种蛋白酪氨酸激酶抑制剂，例如Src激酶抑制剂，并且可以用于治疗免疫和肿瘤疾病。 式(I)表示的化合物还是BCR/ABL抑制剂和/或ABL抑制剂。抑制Scr和/或BCR/ABL的 化合物可以用于治疗癌症，例如CML和ALL。
权利要求
一种噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述噻唑酰胺类化合物具有式(I)所示的结构，其中，R1为氢或氘；R2为氢，C1 C6烷基；R3为氢，直链或支链的C1 C6烷基，或者R3代表 COOR4，其中，R4为直链或支链的C1 C6烷基。FSA00000297976400011.tif
2.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述R2为选 自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-(CH2)5CH3、-(CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 以及-CH2CH2C (CH3) 3 中的一种。
3.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述R3代 表-C00R4，其中 R4 为选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) CH3、-CH2CH (CH3) 2、- (CH2) 3CH3、 -(CH2) 4CH3、_ (CH2) 5CH3、_ (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、_C (CH3) 3 以及-CH2CH2C (CH3) 3 中的一 种。
4.根据权利要求1所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于其结构式如 式(I a)或(I b)所示。
5. 一种噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述噻唑酰胺类化合物具有式 (II)所示的结构，
6.根据权利要求5所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述R2为选 自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH(CH3)CH3、-CH2CH(CH3)2、-(CH2)3CH3、-(CH2)4CH3、-(CH2)5CH3、-(CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、-C (CH3) 3 以及-CH2CH2C (CH3) 3 中的一种。
7.根据权利要求5所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述R3代 表-C00R4，其中 R4 为选自-CH3、-CH2CH3、-CH2CH2CH3、-CH (CH3) CH3、-CH2CH (CH3) 2、- (CH2) 3CH3、 -(CH2) 4CH3、_ (CH2) 5CH3、_ (CH2) 2CH (CH3) CH3、-CH2C (CH3) 3、_C (CH3) 3 以及-CH2CH2C (CH3) 3 中的一 种。
8.根据权利要求5所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐，其特征在于所述噻唑酰 胺类化合物的结构式为(IIa)或(lib)。
9.权利要求1至8中任一项权利要求所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐在制备抗 恶性肿瘤药物中的用途。
10.权利要求1至8中任一项权利要求所述的噻唑酰胺类化合物及其可药用盐在抑制 肿瘤增殖方面的用途。
全文摘要
本发明涉及一种噻唑酰胺类化合物以及它们在治疗恶性肿瘤中的药物用途。本发明的噻唑酰胺类化合物是理想的Bcr-Abl及Src蛋白酪氨酸激酶抑制剂，在用于慢性骨髓性白血病、急性骨髓性白血病、急性淋巴母细胞白血病、骨髓增生异常综合症、肺癌、卵巢癌、前列腺癌、软组织肉瘤以及恶性神经胶质瘤等恶性肿瘤时表现出良好的效果，同时，其还具有使用剂量少、副作用少的优点。
文档编号A61K31/506GK101973989SQ20101050300
公开日2011年2月16日 申请日期2010年9月29日 优先权日2010年5月17日
发明者朱惠霖, 殷建明 申请人:苏州波锐生物医药科技有限公司