专利名称：超细长春西汀复合颗粒及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种超细长春西汀药物复合颗粒的制备方法，特别是采用反应结晶法制备超细长春西汀药物复合颗粒的方法，属于难溶性药物微粉化领域。
背景技术：
长春西汀(vinpocetine)，化学名乙基(13as,13bs)-13a-乙基 _2，3，5，6_13a， 1 六氢-IH-吲哚[3，2，l-de]吡啶[3，2，l_i j] [1，5] - 二氮杂萘-12-羧酸，其结构式为
权利要求
1.一种超细长春西汀药物复合颗粒，为一种以长春西汀纳米颗粒为活性成分、以水溶性药用辅料为载体的复合粉体，其特征是，所述长春西汀质量百分含量为5-50%、水溶性药用辅料的质量百分含量为50-95%，长春西汀平均粒径为500-2000nm。
2.按照权利要求1的超细长春西汀药物复合颗粒，其特征在于水溶性药用辅料为聚乙二醇、泊洛沙姆、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯氧化物、羟丙基甲基纤维素、甘露醇、十二烷基硫酸钠、壳聚糖、海藻酸钠、乳糖中的一种或它们的混合物。
3.权利要求1或2超细长春西汀药物复合颗粒的制备方法，其特征在于是由反应结晶法制备的，将长春西汀原料药与酸配制的药物溶液，与含有水溶性药用辅料的碱溶液混合，再将混合后得到的长春西汀混悬液洗涤、过滤并再次分散到含有水溶性药用辅料的水溶液中喷雾干燥，即得到超细长春西汀药物复合颗粒，具体包括以下步骤A 将原料药溶于酸溶液中，经微孔滤膜过滤去除杂质，配制成浓度为1-lOOmg/mL澄清药物溶液；B 将药用辅料溶于碱溶液中，配成浓度为0. l-15mg/mL的辅料碱溶液；C 在反应结晶温度在0-30°C下，将A步骤的药物溶液与B步骤的药用辅料碱溶液混合并同时加以搅拌，得到长春西汀药物颗粒混悬液；D 将C步骤的药物颗粒混悬液洗涤、过滤并再次分散到含有水溶性药用辅料的水溶液中喷雾干燥，即得到超细长春西汀药物复合颗粒。
4.根据权利要求3的制备方法，其特征是:A步骤中所述酸为盐酸、醋酸、柠檬酸中的一种或它们的混合物。
5.根据权利要求3的制备方法，其特征是B步骤中所述碱为氢氧化钾、氢氧化钠、氨水中的一种或它们的混合物。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是C步骤中原料药溶液与药用辅料碱溶液的体积比为1 5-1 20。
7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是C步骤中所述的搅拌状态，其特征在于 搅拌速度为 lOOOrpm-lOOOOrpm。
8.根据权利要求3所述的制备方法，其特征是D步骤中喷雾干燥时控制进口温度为 100-150°C，出口温度为60-90°C，进料速度为5_40mL/min，压缩空气压力为0. 4-0. 8Mpa。
全文摘要
本发明公开了超细长春西汀复合颗粒及其制备方法，属于难溶性药物微粉化领域。长春西汀质量百分含量为5-50％、水溶性药用辅料的质量百分含量为50-95％，长春西汀平均粒径为500-2000nm。制备方法包括将长春西汀药物溶解在酸中，然后快速置于含有水溶性药物辅料的碱溶液中进行中和反应，得到纳米长春西汀药物混悬液。将所得的纳米长春西汀药物混悬液过滤、洗涤并再次分散到含有水溶性药用辅料的水溶液中喷雾干燥，即得到超细长春西汀药物复合颗粒，实现了该药物的微粉化。该复合颗粒具有药物颗粒粒径小，溶出速率高等优点，同时，本发明提供的方法操作简单，易于放大和工业化生产，具有良好的应用前景。
文档编号A61K31/4375GK102451159SQ20101052642
公开日2012年5月16日 申请日期2010年11月1日 优先权日2010年11月1日
发明者乐园, 王洁欣, 王浩波, 陈建峰 申请人:北京化工大学