专利名称：一种丁酸氯维地平中长链脂肪乳及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种丁酸氯维地平中长链脂肪乳及其制备方法。
背景技术：
在心脑外科手术过程中，要求迅速和安全的降低血压到预定的水平并保持预先确 定的时间，然后迅速地再使血压恢复正常。目前用于上述适应症的药物主要有硝普钠、硝酸 甘油和尼卡地平。但都不能真正有效的控制血压。硝普钠的主要缺点是具有氰化物中毒的 危险，其次对患有冠状动脉疾病患者局部心肌血流的影响。硝酸甘油也是十分短效的，但是 作用太低，需要在很高剂量下使用，容易引起心脏输出的减弱。尼卡地平是二氢吡啶类的钙 拮抗剂，具有高的血管选择性，但该类化合物作用持续的时间太长。氯维地平(Clevidipine)属于二氢吡啶衍生物，是一种超短效的静脉注射用钙通 道阻断剂。曾由阿斯利康公司作为围手术期出现高血压短期控制药物进行开发，但开发曾 一度中止。2002年Medicines公司从阿斯利康公司获得了该产品的授权，并于2008年8月 1日经美国FDA批准在美国上市。氯维地平具有高度的血管及心肌选择性，在体内迅速代谢 为非活性物质。其起效快，作用消除也快，可递增剂量精确地控制血压。与目前许多静脉注 射经肾和(或)肝代谢的抗高血压药不同，其在血液和组织中代谢，因而不在体内蓄积。在 近10年中，尚无静脉注射的抗高血压新药上市。氯维地平是新一代静脉注射用二氢吡啶类 钙通道阻滞药。凭藉急救室、手术室和监护室所得数据，氯维地平向医生提供了降血压重要 的新观点。新近临床实践发现，控制血压紧急升高和降低不良反应出现的危险性间存在着 重要的相关性。丁酸氯维地平的化学名称为(士)-4- (2 ’，3 ’ - 二氯苯基)-2，6- 二甲基-1，4- 二氢 吡啶-3，5-二羧酸甲基(丁酰氧基甲基)酯，其分子式为C21H23Cl2NO6,分子量为456. 3，结构
式为
权利要求
1. 一种丁酸氯维地平中长链脂肪乳，包含丁酸氯维地平，注射用长链油，注射用中链 油，乳化剂，等张剂，PH调节剂和注射用水，其中丁酸氯维地平重量体积百分比为0. 05 0.1% (w/v)，所述注射用长链油的重量体积百分比为0.5 1.0% (w/v)，所述注射用中链 油的重量体积百分比为0. 5 1. 0% (w/v)，所述乳化剂的重量体积百分比为1. 0 2. 0% (w/V)，所述等张剂的重量体积百分比为1. 0 5. 0% (w/v)。
2.根据权利要求1所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳，其特征在于，所述注射用长链 油和注射用中链油的重量比为1 1。
3.根据权利要求2所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳，其特征在于，所述注射用长链 油选自精制大豆油、花生油、红花油、棉籽油、橄榄油、麻油、鱼油、油酸乙酯、乙酰化单甘油 酯、丙二醇双酯、亚油酸甘油酯、聚乙二醇月桂酸甘油酯或其组合。
4.根据权利要求2所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳，其特征在于，所述注射用中链 油选自中链甘油单酯、中链甘油双酯、中链甘油三酯或其组合。
5.根据权利要求2所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳，其特征在于，所述乳化剂选自 大豆磷脂或蛋黄卵磷脂或其组合，其中磷脂酰胆碱的含量为80%以上。
6.根据权利要求2所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳，其特征在于，所述等张剂选自 甘油，山梨醇，木糖醇，葡萄糖，氯化钠或其组合。
7.根据权利要求1至6中任一项所述丁酸氯维地平中长链脂肪乳的制备方法，包括以 下步骤(1)油相的制备注射用长链油和中链油混合，分别加入乳化剂和丁酸氯维地平，搅拌 使其溶解，作为油相；(2)水相的制备将等张剂加入水中，搅拌使其溶解，作为水相；(3)初乳的制备将步骤(1)油相加入步骤(2)水相中，高速剪切分散，形成初乳；(4)高压勻化将步骤(3)初乳调pH至6.0 8. 0，高压勻化，得精乳；(5)灭菌；其中，所述步骤(1)至(5)均在氮气保护下操作。
8.根据权利要求7所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于，所述 步骤⑴至⑶的制备温度为60 90°C，所述步骤⑷的温度在30°C以下。
9.根据权利要求7所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于，所述 步骤(3)的高速剪切分散时间为10 60分钟，剪切速度为3000 lOOOOrpm。
10.根据权利要求7所述的丁酸氯维地平中长链脂肪乳的制备方法，其特征在于，所述 步骤(4)的高压勻化压力为600 2000bar，勻化次数3 6次。
全文摘要
本发明涉及一种丁酸氯维地平中长链脂肪乳，包含丁酸氯维地平，注射用长链油，注射用中链油，乳化剂，等张剂，pH调节剂和注射用水，其中丁酸氯维地平重量体积百分比为0.05～0.1％(w/v)，所述注射用长链油的重量体积百分比为0.5～1.0％(w/v)，所述注射用中链油的重量体积百分比为0.5～1.0％(w/v)，所述乳化剂的重量体积百分比为1.0～2.0％(w/v)，所述等张剂的重量体积百分比为1.0～5.0％(w/v)。
文档编号A61K47/34GK102000027SQ20101055537
公开日2011年4月6日 申请日期2010年11月23日 优先权日2010年11月23日
发明者伞红男, 孙欣, 宋华先, 徐庆春, 王娟, 郑建华, 马红萍, 黄海 申请人:北京中海康医药科技发展有限公司