专利名称：一种治疗糖尿病的药物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药。 本发明还涉及该药物的制备方法。
背景技术：
糖尿病是一组由于胰岛素分泌和(或)作用缺陷引起的、以慢性血糖增高为特征的代谢性疾病。其所致的各种并发症已成为患者致残、早亡的主要原因之一。在发达国家糖尿病并发症引起的死亡人数是继心脑血管疾病、癌症之后列第3位。迄今为止，糖尿病仍然是一种难以一次性治愈的疾病，除患者以饮食及运动疗法控制外，口服降糖药在糖尿病的治疗中占有十分重要的地位，约70%的糖尿病患者需长期服用降糖药治疗。糖尿病患者大多会出现血糖代谢和血脂代谢紊乱，由于肝脏的糖酵解，糖原合成及生脂作用等途径不易启动，使血糖去路受阻。新的口服降血糖药不断上市，为临床治疗提供了条件，也给合理用药带来一定难度。合理选用口服降糖药物，对于预防和减少药物不良反应具有重要意义。因此，研制一种毒副作用小，口服方便，生物利用度高的中药新剂型降糖药物，用以治疗糖尿病以及足病、肾病、眼病、脑病、心脏病等糖尿病的并发症刻不容缓、十分重要。
发明内容
本发明目的之一是提供一种能够显著、平稳的治疗糖尿病的药物；确保该药物对治疗糖尿病及其并发症也有确切的、可控的治疗作用。本发明目的之二是提供一种治疗糖尿病药物的新剂型一分散片的制备方法，该剂型的制备工艺选用新型崩解剂和稀释剂参照速崩制剂的设计思想制备出吸收快、生物利用度高的中药(速释)制剂，这将对我国的中药研究和开发产生重大影响。本发明目的之三是提供一种治疗糖尿病药物的新剂型一缓释微丸的制备方法， 该剂型的制备工艺简单，对于提高中药疗效、提高生物利用度、释药稳定、促进新药开发和推动中药现代化具有不可低估的作用，具有良好的科研和应用前景。本发明的目的是这样实现的，本发明药物是由下列重量配比的原料药制成 人参 130-180g，黄芪 425-475g，地骨皮 730_780g，
葛根 275-325g，知母 275-325g，山药 275_325g， 天花粉350-400g，五味子220-270g，鸡内金125_175g， 玉米须^0-310g。①、将上述配比的药物制成分散片的方法是人参超微粉碎；葛根、五味子加75% 乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，药液备用；黄芪、地骨皮、知母、山药、 天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液，滤过；与上述药液合并，浓缩至相对密度1.35-1.37 (60°C)的清膏，加入人参超微粉，混勻，干燥，超微粉碎，得主药超微粉，与硫酸钙混勻，以10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液作粘合剂，制粒，干燥，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、微粉硅胶，混勻，制成分散片，即得。②、将上述配比的药物制成缓释微丸的制备方法是人参粉碎成细粉；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，合并提取液，过滤；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液；与上述提取液合并，浓缩至相对密度1. 35-1. 37 (60°C)的清膏，加入人参细粉，得主药膏粉，加微晶纤维素，混勻，加黏合剂制软材，制成微丸，包缓释薄膜衣，即得。
分散片辅料配以硫酸钙30-50% (填充剂)、交联聚乙烯吡咯烷酮4-8% (崩解剂)、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2-6% (黏合剂)、吐温-80 0. 2-0. 6% (表面活性剂)、微粉硅胶2_6% (润滑剂)；微丸辅料配以微晶纤维素20%-40%。其中辅料的添加数量是以得到的主药超微粉/主药膏粉的重量为基础。 所述的分散片，每片重0. 6g，每板12片，每盒2板；服用方法每日3次，每次2_4 片。所述的缓释微丸，0. 2g*12粒/0. 125*24粒；服用方法每日3次，每次4/8粒。本发明药物具有以下优点和积极效果
1、本发明药物可有效降低血糖，调节身体的电解质紊乱，恢复脏腑功能，改善并发症， 补益肝肾，止渴生津，用于非胰岛素依赖型糖尿病(II型糖尿病)的治疗，主要表现在强调阴阳平衡，整体调节，从而达到恢复胰腺功能，起到双向调节作用，既降糖，又可防止低血糖。2、本发明复方中药分散片制剂可明显的增强其降糖作用，并减少其用量及毒副作用，在治疗糖尿病的同时，能有效的减少其并发症的发生。3、本发明复方中药缓释微丸制剂，能够平稳，持续的释放药物，提高生物利用度的同时，缓慢释药更能减轻毒副作用和对人体的刺激性。临床资料
一般资料本组病人是医院接受治疗的10例糖尿病患者，无对照组。治疗组患者10例，其中男、女各5例。最大年龄75岁，最小年龄37岁，平均年龄 5岁，病程最长者13年，最短者半年。诊断标准采用血样，尿样分析仪测定，参照国家制定的糖尿病诊断最新标准1、 具有典型症状，空腹血糖彡7.0 mmol/1或餐后血糖彡11. 1 mmol/1 ；2、没有典型症状，仅空腹血糖彡7. 0 mmol/1或餐后血糖彡11. 1 mmol/1应再重复一次，仍达以上值者，可以确诊为糖尿病；3、没有典型症状，仅空腹血糖彡7. 0 mmol/1或餐后血糖彡11. 1 mmol/1糖耐量实验2小时血糖彡11. 1 mmol/1者，可以确诊为糖尿病。治疗标准一种降糖药物口服，一个月为一疗程，检验血糖和尿糖指标应下降，继续服用后血糖和尿糖指标应达到国家制定的正常标准。临床控制服药后血糖和尿糖指标恢复到国家规定的正常血糖、尿糖指标定为显效，服药后血糖和尿糖指标下降定为好转，服药后血糖和尿糖的指标无改变定为无效。该组临床病例的治疗结果显效率93%，好转7%，临床总有效率100%。临床病例
病例1 患者史记，男，49岁，家住吉林长春市宽城区青年路，患病5年，颜面部及双下肢浮肿，尿常规检查尿蛋白(++ +++)同时伴有饮食较差，面色欠佳，头晕乏力等症状。 当地医生告知不宜再用磺脲类和双胍类降糖药物，以免使肾功能受损。因此06年8月开始服用本发明药物，服药半个月，浮肿现象消失。服药一个疗程(一个月)，多饮，多尿，多餐症状消失，体重增加^g。化验结果血糖7. 5 mmol/L,尿糖(+ -)。继续服药两个月，结果 血糖降至5.0 mmol/L，尿糖(-)，停药，控制饮食。病例2患者王楠，女，55岁，家住吉林长春市亚泰大街附近，患病11年，尿常规检查尿蛋白(+ + +)，三多一少，同时伴有眼底出血，头晕乏力等症状。09年2月开始服用本发明药物，服药10天，饮水量减少，排尿量减少。服药一个疗程(一个月)，眼底出血现象消失。化验结果血糖7.0 mmol/L,尿糖(+ -)。继续服药两个月，结果血糖降至5. 2 mmol/ L，尿糖(_)，暂停停药，饮食控制。病例3患者王姗姗，女，42岁，家住吉林长春市吉林大学附近，2010年6月医生确诊为II型糖尿病，血糖6.2 mmol/L，尿糖(+ -)，自觉症状口干，多饮，夜间尿多、多食、 易饿，一直未服药，靠饮食控制，但血糖仍偏高，临床症状不见。2010年9月25日开始服用本发明药物，连服20天，自觉症状全部消失，经化验血糖5.6 mmol/L，尿糖(-)，连服一个月后，靠饮食控制达到了临床痊愈。病例4 患者李强，男，69岁，家住吉林省德惠市，2006年初自觉多饮，食量增大， 饥饿，尿多。2006年9月检查血糖9. 3 mmol/L，尿糖(+ -)，经过葡萄糖耐量试验，确诊为 II型糖尿病。先是饮食控制，临床症状无明显改变。2009年1月21日开始服用本发明药物，一个疗程后自觉症状全部消失，经化验血糖6. 0 mmol/L,尿糖(-)，临床达到痊愈标准。病例5患者高海波，男，75岁，家住吉林省吉林市，患糖尿病13年，曾服用多种中西降糖药物，有的西药服用后血糖不稳，忽高忽低，经常出现低血糖，常服用西药副作用大， 有抗药性，服用一些中药降糖效果不佳。2000年2月化验血糖12. 3 mmol/L，尿糖(+ + +)， 服用本发明药物2个疗程血糖降至5. 8 mmol/L，尿糖(-)，达到正常标准，医嘱严格控制饮合病例6 患者张楠，女，37岁，家住吉林省长春市重庆路附近，患糖尿病半年，先是出现严重口干，喜饮，尿多，后服用中药汤剂一个月，造成胃痛，停止服用中药后两个月，化验血糖达到8. 5 mmol/L，三多一少症状加重。现服用本发明药物一个疗程，化验血糖达到正常水平，三多一少症状消失，继续服药一个月巩固治疗，医嘱注意饮食。病例7 患者刘丽丽，女，56岁，家住吉林省长春市，患糖尿病病史7年，2004年患病，当时检验结果血糖8. 3 mmol/L，尿糖(+ +)，服用本发明药物半个月，血糖降至5. 3 mmol/L,尿糖(-)，再次服用半个月巩固疗效，达到治愈标准。病例8 患者南有海，男，59岁，家住吉林省长春市硅谷大街附近，2009年经检查患II型糖尿病，血糖9.8 mmol/L，尿糖(+ +)，合并神经痛，体虚乏力，腿痛，患病后开始服用本发明药物，连续服用2个疗程，自觉各种疼痛消失，医院化验血糖5. 8 mmol/L，尿糖(-)， 医生建议停药，饮食调节。病例9 患者孟秋芬，女，62岁，家住吉林省长春市，95年患病，经医生化验结果 血糖11.5 mmol/L，尿糖(+ +)，多年来一直服用西药，后又服用中药汤剂半个月，身体感到不适停止服用，后服用本发明药物3个疗程，血糖降至6. 5 mmol/L，继续服药一个疗程后改为饮食调节。病例10患者蔡永久，男，41岁，家住吉林省九台市，2008年末检验结果，血糖8. 9 mmol/L,尿糖(+ -)，经葡萄糖耐量试验，确诊为II型糖尿病。开始控制饮食，并未服药，临床症状加重，再次检验血糖9. 5 mmol/L，尿糖(+ +)，2009年6月开始服用本发明药物，一疗程后自觉不适症状消失，化验血糖5. 5 mmol/L，尿糖(-)，临床达到痊愈指标，建议控制饮食， 辅助运动。
具体实施例方式实施例1
按比例称取原料药人参130g，黄芪425g，地骨皮730g，葛根275g，知母275g，山药 275g，天花粉350g，五味子220g，鸡内金125g，玉米须^0g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙30%、交联聚乙烯吡咯烷酮4%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2%、吐温-80 0. 2%、微粉硅胶2%。微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素20%。制分散片将上述人参超微粉碎；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5 小时，合并提取液，滤过，药液备用；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液，滤过；与上述药液合并，浓缩至相对密度1. 35(60°C) 的清膏，加入人参超微粉，混勻，干燥，超微粉碎，得主药超微粉225g，从中精密称取IOOg与硫酸钙30g混勻，以10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2g作粘合剂，制粒，干燥，加入交联聚乙烯吡咯烷酮4g、吐温-80 0.2g、微粉硅胶2g，混勻，制成分散片，即得。上述片剂，每片重 0. 6g0制缓释微丸将上述人参粉碎成细粉；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，合并提取液，过滤；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液；与上述提取液合并，浓缩至相对密度1. 35 (60°C)的清膏，加入人参细粉，得主药膏粉245g，从中精密称取IOOg加微晶纤维素20g，混勻，加黏合剂制软材，制成微丸，包缓释薄膜衣，即得。上述片微丸，0.2g*10粒/0. 125*20粒。实施例2
按比例称取原料药人参140g，黄芪435g，地骨皮740g，葛根285g，知母285g，山药 ^5g，天花粉360g，五味子230g，鸡内金l!35g，玉米须270g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙40%、交联聚乙烯吡咯烷酮6%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液4%、吐温-80 0. 4%、微粉硅胶4% ；微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素30%。其分散片和缓释微丸的制法同实施例 1。实施例3
按比例称取原料药人参150g，黄芪445g，地骨皮750g，葛根295g，知母295g，山药 ^5g，天花粉370g，五味子240g，鸡内金145g，玉米须^0g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙50%、交联聚乙烯吡咯烷酮8%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液6%、吐温-80 0. 6%、微粉硅胶6% ；微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素40%。其分散片和缓释微丸的制法同实施例 1。实施例4
按比例称取原料药人参160g，黄芪455g，地骨皮760g，葛根305g，知母305g，山药305g，天花粉380g，五味子250g，鸡内金155g，玉米须^0g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙30%、交联聚乙烯吡咯烷酮4%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液2%、吐温-80 0. 2%、微粉硅胶2%。微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素20%。制分散片将上述人参超微粉碎；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5 小时，合并提取液，滤过，药液备用；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液，滤过；与上述药液合并，浓缩至相对密度1. 37(60°C) 的清膏，加入人参超微粉，混勻，干燥，超微粉碎，得主药超微粉，与硫酸钙混勻，以10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液作粘合剂，制粒，干燥，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、微粉硅胶，混勻，制成分散片，即得。上述片剂，每片重0.6g。制缓释微丸将上述人参粉碎成细粉；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，合并提取液，过滤；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液；与上述提取液合并，浓缩至相对密度1. 37 (60°C)的清膏，加入人参细粉，得主药膏粉，加微晶纤维素，混勻，加黏合剂制软材，制成微丸，包缓释薄膜衣，即得。上述片微丸，0. 2g*10粒/0. 125*20粒。实施例5
按比例称取原料药人参170g，黄芪465g，地骨皮770g，葛根315g，知母315g，山药 315g，天花粉390g，五味子260g，鸡内金165g，玉米须300g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙40%、交联聚乙烯吡咯烷酮6%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液4%、吐温-80 0. 4%、微粉硅胶4% ；微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素30%。其分散片和缓释微丸的制法同实施例 4。实施例6
按比例称取原料药人参180g，黄芪475g，地骨皮780g，葛根325g，知母325g，山药 325g，天花粉400g，五味子270g，鸡内金175g，玉米须310g。分散片辅料添加数量以得到主药超微粉重量为基础，加硫酸钙50%、交联聚乙烯吡咯烷酮8%、10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液6%、吐温-80 0. 6%、微粉硅胶6% ；微丸辅料添加数量以得到主药膏粉重量为基础，加微晶纤维素40%。其分散片和缓释微丸的制法同实施例 4。
权利要求
1.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于该药物是由下列重量配比的原料药制成人参 130-180g，黄芪 425-475g，地骨皮 730_780g，葛根 275-325g，知母 275-325g，山药 275_325g，天花粉350-400g，五味子220-270g，鸡内金125_175g，玉米须^0-310g。
2.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物，其特征在于所述的药物是分散片、 缓释微丸。
3.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于所述的分散片的制备方法如下按配比称取原料药，其中将人参超微粉碎；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1.5小时，合并提取液，滤过，药液备用；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液，滤过；与上述药液合并，60°C的温度下浓缩至相对密度1. 35-1. 37的清膏，加入人参超微粉，混勻，干燥，超微粉碎，得主药超微粉，与硫酸钙混勻，以10%聚乙烯吡咯烷酮K30水溶液作粘合剂，制粒，干燥，加入交联聚乙烯吡咯烷酮、吐温-80、微粉硅胶，混勻，制成分散片，即得。
4.根据权利要求1所述的一种治疗糖尿病的药物的制备方法，其特征在于所述的缓释微丸的制备方法如下按配比称取将原料药，其中将人参粉碎成细粉；葛根、五味子加75%乙醇回流提取三次，每次1. 5小时，合并提取液，过滤；黄芪、地骨皮、知母、山药、天花粉、鸡内金和玉米须加水煎煮三次，每次1. 5小时，合并煎煮液；与上述提取液合并，60°C的温度下浓缩至相对密度1.35-1.37的清膏，加入人参细粉，得主药膏粉，加微晶纤维素，混勻，加黏合剂制软材， 制成微丸，包缓释薄膜衣，即得。
5.根据权利要求3和4所述的一种治疗糖尿病的药物分散片、含片的制备方法，其特征在于所述的辅料的添加数量是以得到超微粉/主药膏粉的重量为基础。
全文摘要
本发明涉及一种治疗糖尿病的药物，具体地说是以中草药为原料制备的中成药及其制备方法。该药物是由下列重量配比的原料药制成，人参130-180g，黄芪425-475g，地骨皮730-780g，葛根275-325g，知母275-325g，山药275-325g，天花粉350-400g，五味子220-270g，鸡内金125-175g，玉米须260-310g。其制备方法是，按配比称取原料药，经过微粉碎、乙醇回流提取、水煎煮、滤过，合并药液、浓缩、混匀，干燥，超微粉碎，得主药超微粉，与辅料混匀，制成分散片或缓释微丸。
文档编号A61P3/10GK102485261SQ20101057176
公开日2012年6月6日 申请日期2010年12月3日 优先权日2010年12月3日
发明者曲风采 申请人:吉林吉春制药有限公司