一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用的制作方法

专利名称：一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医药领域，具体地说是一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中 的应用。
背景技术：
脑供血不足是指人脑某一局部的血液供应不足而引起脑功能的障碍。目前，慢性 脑供血不足发病率很高，据统计中老年人群中有2/3的人患有慢性脑供血不足，属中老年 人的多发病。国内、外医学家经大量研究还发现，在“老年痴呆症”和“脑梗死”的发病前期 都曾长期有慢性脑供血不足的临床表现。如果不能对慢性脑供血不足进行及时治疗，那么 就很可能引起“老年痴呆症”和“脑梗死”的发生。因此，慢性脑供血不足被称作是威胁中 老年人健康的“隐形杀手”。不仅如此，由于一部分年轻人有抽烟、酗酒、高盐、高糖等不良生 活习惯，所以致使35岁以下年轻人群中亦有患脑血管疾病的可能。
大脑是人体的重要器官，大脑的重量虽然大约只占身体重量的2%,但是耗氧量却 占全身耗氧量的20%，可见，其耗氧量相对较大。大脑所需的氧全部由血液供给，所以必 须有足够的血液供应至大脑才能保证其正常活动。衡量大脑血液供应的标准是脑血流量， 脑血流量一旦减少，脑细胞的供氧供能就会随即减少；脑组织只要缺血10余秒钟，就会引 起大脑的功能发生变化；如果大脑某一部分血流在较短时间内完全阻断，会发生局部脑组 织坏死，这就是脑梗塞；如果大脑供血不是完全阻断而是慢慢地减少，这就是慢性脑供血不 足。
实际上，随着年龄的增长，大脑的血液供应会逐渐减少。据统计，儿童时期脑血流 量大约为100毫升，成人为50毫升，而健康老人也就只有35毫升；再加上中老年人的脑组 织对缺血的耐受性相对较低，脑血管的自动调节机能也逐渐下降，因此只要供血发生轻微 的变化，就会明显影响脑血流量，从而导致慢性脑供血不足的发生。
脑供血不足的临床症状有(1)运动神经功能失灵，常见的表现如突然嘴歪，流口 涎，说话困难且吐字不清，失语或语不达意，吞咽困难，一侧肢体无力或活动不灵，持物跌 落，走路不稳或突然跌跤，有的甚至出现肢体痉挛或跳动；( 感觉功能障碍，常表现为面 麻、舌麻、唇麻以及一侧肢体发麻或异物感；有的感觉入视物不清，甚至突现一时性失明； 不少人也有突然眩晕感；有的肢体自发性疼痛；还有的突然出现耳鸣、听力减退等；(3)精 神意识异常，人处于极度嗜睡状态但又不是过度疲劳所致，而是脑供血不足的先兆征象；也 有的人表现为失眠，有的性格出现变化，如孤癖、沉默寡言或表情淡漠或多语急躁；有的甚 至出现短暂的意识丧失或智力衰退，更严重的会丧失正常的判断力。
脑供血不足的主要病因有(1)某些动脉血管腔狭窄或血管痉挛，通过的血流量 减少，致使所供应的脑区发生供血不足；( 血流动力学障碍，当血压降低，心脏搏出量减 少时脑组织供血不足；C3)某些原因造成的血液粘稠度增高，血液流动缓慢或者血液成分 的改变，也会导致供血不足；(4)微血栓形成，微血栓即动脉搏粥样硬化的板块脱落，在血 流中形成微栓子，随血流到小动脉而堵塞血管，则会出现脑局部供血不足。
脑供血不足早期是可逆的，正确治疗往往会获得很好的效果。如果对此病认识不 到位、不能及时治疗，可能引起老年痴呆症、脑梗死等严重后果。
目前，主要采用西医的方法治疗脑供血不足，治疗药物的选择原则是不合并糖尿 病、高脂血症，同时血压控制良好的患者，可以选用抗血小板凝聚的药物及脑循环改善剂。 合并糖尿病及心律不齐的患者可以选用抗血小板、抗凝和改善脑循环的药物。合并高血压 者，可以使用有降压作用的脑循环代谢改善药物，如果使用不影响脑循环的降压药物(如 ACE抑制剂)，应合并使用脑循环改善剂。具体药物有肠溶阿司匹灵、钙离子拮抗剂、扩血 管药物、脑代谢改善剂及脑保护剂等。这些药物都有副作用，且具有耐药性，不适于长期使 用。
中医认为，脑为元神聪明之府，赖气血津液之滋养。滋养充足则神机灵变，滋养乏 源则神机不灵。如若气血津液不足或脏腑功能失调可出现头晕、头痛、头沉、思维迟钝、耳 鸣、听力下降、嗜睡但睡眠不深、易醒，肢体麻木沉重无力。如气虚无力，清阳不升，以至气 陷；如血虚不足，无以上奉，脑失滋养；血为气之母，气为血之帅，如气血双虚，清窍失养；如 脏腑阳虚，生化无力，源乏机能不足；如精微阴虚，无以抑阳，以至于阳亢；如血行不畅，瘀 血内停，阻滞气机；或痰停脏腑或阻于清窍或上蒙均可出现头晕诸症，症有偏重，各有兼挟。
脑供血不足属于中医“眩晕”范畴。临床虽有风、火、痰、虚之别，但其共同基础则 为血络不通，其治疗当以活血化瘀，疏通经络为主。
所以在对脑供血不足进行治疗时，如果可以采用中药原料药作为治疗脑供血不足 药物，那么对人体的伤害将会相对降低很多。
独一味为双子叶植物唇形科独一味Lamiophlomis rotata(Benth.)Kudo.的干燥 全草，秋季末期采挖，洗净，晒干。其性甘、苦、平。常生于海拔3900-5100m的高山碎石滩、 河滩地或石质草甸，分布于西藏、青海、四川、甘肃等高原地区。具有活血止血、祛风止痛作 用，主治跌打损伤、外伤出血、风湿痹痛、黄水病、骨折、腰部扭伤等症。
棘豆为豆科植物镰形棘豆Oxytropis falcata Bunge和轮叶棘豆Oxytropis falcataBunge的干燥全草。夏末秋初采挖全草，洗净泥土，除净杂抽，晒干。棘豆是可可西 里常见的植物。气异，味微苦。具有清热解毒、生肌愈疮、涩脉止血、通便之功效，主治疫疠、 中毒病、黄水病，便秘，炭疽等症。
姜黄为姜科植物姜黄Curcuma Longa L.的根茎。冬季茎叶枯萎时采挖，洗净，煮 或蒸至透心，晒干，除去须根。主产四川、福建、广东、江西，其性辛、苦、温，归脾、肝经。具有 破血行气，通经止痛之功效。主治胸胁剌痛、闭经、症瘕、风湿肩臂疼痛、跌扑肿痛等症。
花椒为芸香科植物青椒 Zanthoxylum schinifolium Sieb. etZucc.或花椒 Zanthoxylumbungeanum Maxim.的干燥成熟果皮。秋季采收成熟果实，晒干，除去种子及杂 质，其性辛、温。归脾、胃、肾经。生于山坡灌木丛中或向阳地、路旁。主产四川、陕西、河北。 具有温中止痛，杀虫止痒之功效，主治脘腹冷痛、呕吐泄泻、虫积腹痛、蛔虫症、湿疹瘙痒等 症。
水牛角为牛科动物水牛BiAalus bubalis Linnaeus的角。取角后，水煮，除去角塞，干燥。其苦咸、寒，入心、肝、脾、胃四经。具有清热、凉血、解毒作用。主治热病头痛、壮 热神昏、斑疹、吐衄、小儿惊风、喉痹咽肿等症。
水柏枝为怪柳科植物水柏枝Myricaria germanica(L. )Desv.及同属数种植物的干燥嫩枝，以幼枝入药。春夏季采集，剪取嫩枝，晒干。其性涩、甘，凉。分布于湖北巴东、秭 归和四川巫山，生于低山河岸边及路旁。具有清热解毒，发散透疹之功效，主治麻疹不透、咽 喉肿痛、中毒症、黄水病、血热病、瘟病时疫、脏腑毒热等症。
红花为菊科植物红花Carthamus tinctorius L.的干燥花。夏季花由黄变红时采 摘，阴干或晒干。其性辛、温，归心、肝经。具有活血通经，祛瘀止痛之功效，主治经闭、痛经、 恶露不行、症瘕痞块、跌打损伤等症。
冰片为龙脑香科植物龙脑香的树脂和挥发油加工品提取获得的结晶，是近乎于纯 粹的右旋龙脑。亦有用化学方法合成。其性辛苦、凉，归心、肺经。其可用于用于闭证神昏、 用于目赤肿痛，喉痹口疮、用于疮疡肿痛，溃后不敛等。
樟脑，为一种环己烷单萜衍生物，从樟树的树皮与木质蒸馏制得的酮，也可从松节 油合成。其性辛、热、有毒。归心、脾经。功效除湿杀虫，温散止痛，开窍辟秽。主治疥癣瘙 痒、跌打伤痛、牙痛。
现有技术中，中国专利文献CN1709445公开了一种主治急慢性扭挫伤、风湿、类风 湿疾病的藏药药物及其制备方法，其原料药由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝组 成。另一个中国专利文献CN101574505A公开了一种治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病 的藏药气雾剂，其原料药为在上述专利文献CN1709445的原料药的基础上加入红花、冰片 和樟脑，即由独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝、红花、冰片、樟脑组成。上述两种藏 药组合物具有活血化瘀、消肿止痛之功效；目前上述两种藏药组合物只用于治疗急慢性扭 挫伤、风湿、类风湿疾病，并没有发现该藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用， 且治疗急慢性扭挫伤、风湿、类风湿疾病与治疗脑供血不足的药理作用完全不同。发明内容
本发明的目的在于提供一种现有技术中已知藏药组合物的应用。
为实现上述目的，本发明采用以下技术方案
一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用，其中所述藏药组合物由如 下重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、 花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、 花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。
所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、 膏齐 、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制 剂或冻干粉制剂。
一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用，其中所述藏药组合物由如 下重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、红花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟脑0. 1-5份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄 20-30份、花椒10-20份、水牛角8-13份、水柏枝20-35份、红花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟 脑0. 2-4份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黄 40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7份、红花1. 8份、冰片2份、樟脑2份。
所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、 花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、冰片0. 5份、樟脑0. 5份。
所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、 膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制 剂或冻干粉制剂。
本发明中所述的藏药组合物具有活血化瘀之功效。该藏药组方系藏族民间医生根 据《四部医典》、《晶珠本草》二书记载，并结合实际经验组方而成。所用原料药多系青藏高原 产纯天然优质地道药材，按照藏药理论规定炮制。方中独一味、棘豆、姜黄为活血化瘀之君 药，具有活血化瘀、止痛之功效；花椒、水牛角具有疏经通络，祛风湿、干黄水之功效，君臣配 伍增强了疗效。有鉴于水柏枝是祛风湿、干黄水、清血热的良药，红花活血通络，散瘀止痛， 冰片、樟脑开窍醒神、清热止痛，诸药配伍，更能增强其对脑供血不足诸病的疗效。
本发明的上述技术方案相比现有技术具有以下优点
本发明通过对现有技术中专利文献CN1709445公开的藏药组合物的药理进行进 一步的研究发现了该藏药组合物可以有效地调节人体平衡，从而可以有效地增强人体的整 体机能，活血化瘀，保证血液的顺畅流通，使得大脑供氧量充足，有效地实现了对脑供血不 足的治疗。同时，在更进一步的研究中发现在上述藏药组合物组分的基础上进一步加入红 花、冰片和樟脑后，同样对脑供血不足具有很好治疗作用。此外，该两种藏药组合物中采用 青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成的稳定剂，对人体没有毒副作用，安 全、有效，适用于各类人群、适于治疗各种脑供血不足。
具体实施方式
实施例1
散剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份；
将上述特定重量份的独一味、棘豆、姜黄、花椒、水牛角、水柏枝药材选材备用，将 上述原料药经超微粉碎技术制成1-10 μ m的超微粉，制成散剂。
实施例2
胶囊剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份、红花 0. 5重量份、冰片0. 2重量份、樟脑0. 2重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；将其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量10倍的水对其进行煎煮，煎煮提取3次，每次1小时，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓 缩成相对密度为1. 25的浸膏备用；再向得到的浸膏中加入上述花椒、水牛角细粉，搅勻后 降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的 温度降低至_25°C，设置其内部真空度为(< 101 ), 16小时后开仓取出，对经冷冻后的混合 物进行粉碎，并加入上述特定重量份的樟脑、冰片及适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基 淀粉钠制粒，填充、包装即得胶囊剂。
实施例3
颗粒剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为
独一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份、红花1. 8重量份、冰片2. 0重量份、樟脑2. 0重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，对其余特定 重量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎成粗粉， 用上述混合药材重量8倍的75%乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1.证，之后收集 并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1. 20的浸膏，再向得到的浸膏中加入 上述花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空 冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至_40°C，设置其内部真空度为(< 10 )，12小时后 开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入上述特定重量份的冰片和樟脑混合并加入 适量的淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠制粒，制成颗粒剂。
实施例4
片剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；将其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合，对其进行粉碎后，用药材重量20倍的水对 其进行煎煮，煎煮提取2次，每次提取2小时，之后收集并合并提取液，将提取液浓缩成相对 密度为1. 15的浸膏，再用浸膏体积7倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提 取液通入吸附、洗涤、解析的流速为10倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再 以20%乙醇洗涤，最后以50%乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓缩，喷雾干燥，得 到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均勻，经超微 粉碎技术制成0. I-Iym的超微粉，向上述超微粉中加入淀粉、羧甲基纤维素钠、羧甲基淀 粉钠制粒，再加入滑石粉混合均勻，压片、包装即得片剂。
实施例5
丸剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味15重量份、 棘豆10重量份、姜黄60重量份、花椒20重量份、水牛角15重量份、水柏枝40重量份、红花 2. 5重量份、冰片5重量份、樟脑5重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，对其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量15倍的50%乙醇对上述混合药材进行提取2次，每次提取池，之后收集并合并上述两次提取液，将 提取液浓缩成相对密度为1. 25的浸膏，再用浸膏体积5倍的水对其进行稀释，过滤得澄清 提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为7倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱， 先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以60%乙醇解析；将解析液回收乙醇至无醇味，浓 缩，冷冻干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏干粉粉碎成细粉，再加入上述花椒、水牛角细粉， 混合均勻，经超微粉碎技术制成1-10 μ m的超微粉，向上述超微粉中加入上述特定重量份 的冰片、樟脑混合，加入适当浓度蜂蜜水制成丸剂。
实施例6
软胶囊剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味10重量份、 棘豆5重量份、姜黄30重量份、花椒15重量份、水牛角10重量份、水柏枝30重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的细粉待用，其余特定 重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量6倍的食醋(总酸 ^ 3. 5g/100ml醋酸)浸泡7天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出，收 集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1. 15的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的花 椒、水牛角细粉，搅勻后向其中加入一定比例明胶、甘油、水等制成软胶囊剂。
实施例7
喷雾剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份、红花 2. 0重量份、冰片4. 0重量份、樟脑4. 0重量份；
辅料为聚维酮6重量份、甘油2重量份、吐温-809重量份、四氟乙烷30重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量10 倍的70%乙醇对混合药材提取3次，每次提取0. 5小时，之后收集并合并上述三次提取液， 将提取液浓缩成相对密度为1. 15的浸膏备用；再将上述特定重量份的冰片、樟脑、甘油、吐 温80、聚维酮用60%乙醇溶解备用。将上述溶液与浸膏以及经超微粉碎后的花椒、水牛角 合并，加乙醇使混合液中含醇量为40% -50%，共制1000ml，混勻，静止，过滤后灌装封口即 可。
实施例8
软膏剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m超微粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并对其进行粉碎，用上述混合药材重量8倍的 75%乙醇对混合药材提取3次，每次lh，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成 相对密度为1. 15的浸膏，再加入上述花椒、水牛角超微粉，搅勻后降至室温并将该混合物 放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至_40°C，设置 其内部真空度为(< 101 ), M小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中8加入适量甘油，聚山梨酯80混合，加热至80摄氏度作为水相；将液体石蜡、司盘混合均勻， 加热至80摄氏度作为油相；然后将油相与水相混合，再搅拌至37摄氏度以下，出膏，灌装， 包装即得。
实施例9
凝胶剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味7重量份、 棘豆6重量份、姜黄20重量份、花椒15重量份、水牛角8重量份、水柏枝25重量份、红花1 重量份、冰片0. 5重量份、樟脑0. 5重量份；
将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用，其余特定重量份 的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的食醋(总 酸> 3. 5g/100ml醋酸)浸泡2天，使药材充分膨胀后，置于渗漉器中，使渗漉液缓缓流出， 收集渗漉液，回收溶剂得相对密度为1.30的浸膏，再向上述浸膏中加入上述特定重量份的 花椒、水牛角细粉以及樟脑、冰片混合，再加入适量卡波姆，甘油，丙二醇，三乙醇胺及适量 水，混合搅拌均勻，灌装包装即得。
实施例10
橡胶膏剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味8重量份、 棘豆3重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角8重量份、水柏枝20重量份；
将特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的细粉待用；其余特定重量份的 独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进行煎煮 并提取3次，每次1. 5h,之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度为1. 25 的浸膏，加入上述花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述 铝盘放入真空冷冻仓，将所述真空冷冻仓的温度降低温度至_30°C，设置其内部真空度为 (< 10 )，M小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，并向其中加入天然橡胶，氧 化锌，羊毛脂，液体石蜡制成橡胶膏剂，涂布，裁切，包装，分装即得。
实施例11
巴布膏剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味5重量份、 棘豆2重量份、姜黄15重量份、花椒7重量份、水牛角5重量份、水柏枝15重量份、红花0. 1 重量份、冰片0. 1重量份、樟脑0. 1重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量8倍的水对 其进行煎煮并提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积 8倍的水对其进行稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6 倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解 析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥(-0. OSMPa)，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加 入上述花椒、水牛角细粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-50 μ m的超微粉，向上述超 微粉中加入上述特定重量份的冰片、樟脑以及聚丙烯酸钠3重量份、明胶1重量份、甘油14 重量份、丙二醇7重量份、甘羟铝0. 2重量份、尼泊金甲酯0. 2重量份、尼泊金丁酯0. 2重量份及50重量份水混合，搅拌均勻，涂布，盖衬，裁切，包装即得巴布膏剂。
实施例12
缓释制剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味13重量份、 棘豆8重量份、姜黄30重量份、花椒20重量份、水牛角13重量份、水柏枝35重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75%乙醇对上述 混合药材提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍 量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积 /小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析 液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细 粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，加入羟丙基甲基纤维素及乳糖 于乳钵中，将其混勻，加80%乙醇溶液制软材，过18目筛制粒，湿颗粒在50-60°C干燥，干颗 粒经16目筛整粒，称重加硬脂酸镁，混勻，压片，封装即得。
实施例13
鼻用粉雾剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味12重量份、 棘豆4重量份、姜黄20重量份、花椒10重量份、水牛角11重量份、水柏枝25重量份、红花 2. 5重量份、冰片1. 0重量份、樟脑1. 0重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0.01-200 μ m的细粉待用；将其余特 定重量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合，粉碎，用上述混合药材重量8倍的 75%乙醇提取2次，每次提取lh，之后收集并合并上述两次提取液，将提取液浓缩成相对密 度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸 附、洗涤、解析的流速为6倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗 涤，最后以75%乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，得到浸膏干粉，并将该浸膏 干粉粉碎成细粉，加入上述特定重量份的冰片、樟脑，再加入上述花椒、水牛角细粉混合均 勻，加入适量不溶性载体材料MCC和生物粘附性聚合物H-HPC，采用研磨和冷冻干燥工艺制 备粉雾剂，封装即得。
实施例14
缓释贴片的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为
独一味9. 1重量份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角 9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-50 μ m的细粉待用，对其余特定重 量份的经除杂、洗净、干燥后的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎成粗粉，用上述 混合药材重量10倍的70%乙醇对上述混合药材进行提取3次，每次1.证，之后收集并合 并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对密度为1. 15的浸膏，再向得到的浸膏中加入上述 花椒、水牛角细粉，搅勻后降至室温并将该混合物放入铝盘内，并将所述铝盘放入真空冷冻 仓，将所述真空冷冻仓的温度降低至-30°C，设置其内部真空度为(< IOPa)，16小时后开仓取出，对经冷冻后的混合物进行粉碎，加入明胶浓稠液体(取明胶加适量蒸馏水加热搅拌 至均勻浓稠液体)、聚乙烯吡咯烷酮、薄荷脑搅拌均勻，制成缓释贴片。
实施例15
酊剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味9. 1重量 份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7重量份；
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成0. 01-200 μ m的细粉待用；其余特定重 量份的独一味、棘豆、姜黄、水柏枝药材混合并粉碎，用药材重量8倍量的75%乙醇对上述 混合药材提取2次，每次提取lh，回收溶剂得相对密度为1. 20的浸膏，再用浸膏体积8倍 量的水稀释，过滤得澄清提取液；将澄清提取液通入吸附、洗涤、解析的流速为6倍床体积 /小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析 液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成细粉后，再加入待用的花椒、水牛角细 粉，混合均勻，经超微粉碎技术制成0. 01-0. 1 μ m的超微粉，封装即可。
实施例16
贴膏剂的制备
本发明所述可用于治疗脑供血不足的藏药组合物的原料药为独一味9. 1重量 份、棘豆4. 5重量份、姜黄40. 9重量份、花椒13. 6重量份、水牛角9. 1重量份、水柏枝22. 7 重量份、红花1. 5重量份、冰片2. 5重量份、樟脑2. 5重量份。
将上述特定重量份的花椒、水牛角粉碎成50 μ m的细粉待用；其余特定重量份的 独一味、棘豆、姜黄、水柏枝、红花药材混合并粉碎，用上述混合药材重量10倍的水对其进 行煎煮并提取3次，每次1.紐，之后收集并合并上述三次提取液，将提取液浓缩成相对浓度 为1. 20的浸膏；再用浸膏体积8倍量的水稀释，滤过得澄清提取液；将澄清提取液通入吸 附、洗涤、解析的流速为5倍床体积/小时的大孔吸附树脂柱，先用水洗涤，再以30%乙醇 洗涤，最后以75%乙醇解析；将解析液回收乙醇，浓缩，真空干燥，将所得浸膏干粉粉碎成 细粉后，再加入上述花椒、水牛角细粉，搅拌均勻，在温度70°C、真空度0. 075MPa的条件真 空干燥M小时，然后取出后粉碎成120目的细粉。向上述细粉中加入上述特定重量份的冰 片、樟脑混合均勻后装入无纺布袋中，封口，粘于胶布上制成贴膏剂，包装即得。
作为上述实施例的变形，所述藏药组合物可以为丸剂、片剂、胶囊剂、口服液、糖浆 齐U、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、膏剂、软膏剂、巴布剂、凝 胶剂、涂膜剂、树脂贴、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂中的任一剂型。
实验例
为了表明上述两种藏药组合物用于制备治疗脑供血不足药物时具有明显的治疗 效果，本发明对上述药物的临床使用进行了记录
实验例1
治疗慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足的临床实验
1、病例选择
1.1诊断标准
采用2001年贝政乎主编的《内科疾病诊断标准》
(1)头痛、头晕、头沉、肢麻等自觉症状；(2)有支持脑动脉硬化的所见伴有高血 压病、眼底动脉硬化改变等，有时灌注动脉的血管杂音；C3)未见大脑的局灶神经体征；(4) CT/MRI扫描未见血管器质性脑改变；( 排除其他疾病导致的上述自觉症状；(6)年龄在 45岁以上；(7)脑循环确认脑血流低下；(8)数字减影血管造影(DSA)或经颅多普勒超声 (TCD)提示脑灌流动脉有闭塞或狭窄改变。
符合脑供血不足诊断标准以上项目全部具备即可诊断为脑供血不足，其中1 5 项为必备条件。
1. 2慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足的诊断标准
(1)符合上述脑供血不足诊断标准。(2)主要表现为头晕、头昏，重时可为轻度眩 晕；或为头痛、耳鸣、视物模糊或发花，肢体乏力，行走时有不稳感、倾斜感、摇摆感、站立不 稳感或头重脚轻感；颜面或口周等感觉异常(三叉神经感觉核缺血)等，上述症状常呈波动 性，时轻时重；体位变动时或行走时间较长时晕多加重，卧位时减轻或消失。(3)有或无神 经系统轻度定位体征，如腱反射活跃，双侧罗索里摩征(Rossolimo)阳性，闭目站立不稳感 等。(4)磁共振成像(MRI)有或无脑干腔梗，轻度小脑萎缩，四脑室轻度扩大等。( 磁共 振血管造影(MRA)或非创伤性血管成像技术(CTA)对椎动脉供血不足有一定的诊断价值 如①椎动脉不显影；②管腔狭窄；③两侧椎动脉不对称，一般认为一侧直径小于另一侧1/3 以上即有意义，但个别发育明显不对称者属正常；④颈段的椎动脉血管弯曲如螺旋状等。
1.3纳入标准
1.3.1符合慢性后循环(椎-基底动脉)供血不足诊断标准；
1. 3. 2TCD诊断脑动脉血流速度低于正常值下限、信号消失或逆流；
1. 3. 3 年龄在 40-80 岁；
1. 3. 4自愿接受治疗、观察及检查并签署知情同意者。
1.4、排除标准
1. 4. 1短暂性脑缺血发作(TIA)倾倒发作期患者；
1.4. 2年龄小于40岁或大于80岁；
1. 4. 3合并脑实质性病变；
1.4.4以下疾病引起的脑供血不足五官疾病，美尼尔氏病，迷路炎，内耳药物中 毒，前庭神经元炎耳性眩晕，颈椎病，颅内占位性疾病，颅内感染性疾病及颅内脱髓鞘病，中 度贫血，急性发热性疾病，阵发性心动过速及房室传导阻滞以及头部外伤后引起的头晕；
1. 4. 5入组后应用禁用药物及方法脑代谢改善剂、活血化瘀疏通经络类中药(除 应用试验药物外)、针灸治疗及人体按摩等；
1. 4. 6有严重躯体合并症，心、肝、肾、肺功能障碍者；
1. 4. 7长期或大量应用镇静药、扩血管药及非留体抗炎药且短期内无法停用者；
1.4. 8有出血倾向者；
1. 4. 9未按规定方法使用药物，影疗效评价的。
1.5疗效评价
1. 5. 1通过TCD检测颅内动脉血流速度、方向、频谱及音频，
1. 5. 2总体病情数字分级法(NRS) 0 10的数字代表不同程度的疼痛，0为无症 状，10为病情严重，1 3为轻度，4 6为中度，7 10为重度；
1. 5. 3眩晕、颈肩痛、头痛、日常生活及工作、心理及社会适应记分法为根据其说出 的症状按显著程度、持续时间、轻重、频率、自身感受等分别记分(颈性眩晕患者症状和功 能评估表见附表)。
眩晕颈肩痛头痛曰常生活及工 作心理及社会 适应得分
1. 6患者分组及各组给药方法
1. 6. 1分组将2006年8月 2010年1月我院收治、确诊的280例慢性后循环 (椎-基底动脉)供血不足的病人，随机分为1-14组，年龄45 75岁，病程2 9月。上 述1-14组年龄及就诊前病程经t检验，P < 0. 01。
1. 6. 2各组治疗方法如下
上述14组中，1-13组为本发明中的藏药组合物的治疗组，第14组为对照组。
第1组将本发明中的藏药组合物根据实施例3方法制备的颗粒剂(每袋6克)， 每次口服1袋，每日1-2次。
第2组将本发明中的藏药组合物根据实施例6方法制备的软胶囊剂(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。
第3组将本发明中的藏药组合物根据实施例5方法制备的丸剂(每丸0. 2克)， 每次口服8丸，每日1-2次。
第4组将本发明中的藏药组合物根据实施例1方法制备的散剂(每袋5克)，每 次口服2. 5g，每日1-2次。
第5组将本发明中的藏药组合物根据实施例11方法制备的巴布膏剂(每贴10 克)，敷于疼痛部位，每日1贴。
第6组将本发明中的藏药组合物根据实施例10方法制备的橡胶膏剂(每贴5 克)，敷于疼痛部位，每日1贴。
第7组将本发明中的藏药组合物根据实施例12方法制备的缓释制剂(每片0. 5 克)，每次口服3片，每日1次。
第8组将本发明中的藏药组合物根据实施例4方法制备的片剂(每片0. 5克)， 每次口服3片，每日1-2次。
第9组将本发明中的藏药组合物根据实施例8方法制备的软膏剂(每支20克)， 涂抹于疼痛部位，每日1-2次。
第10组将本发明中的藏药组合物根据实施例7方法制备的喷雾剂(每瓶50 克)，喷于疼痛部位，每日3-5次。
第11组将本发明中的藏药组合物根据实施例9方法制备的凝胶剂(每瓶5克)， 涂抹于疼痛部位，每日1-2次。
第12组将本发明中的藏药组合物根据实施例14方法制备的缓释贴片(每贴5mg 克)，敷于疼痛部位，每周1-2贴。
第13组将本发明中的藏药组合物根据实施例2方法制备的胶囊剂(每粒0. 5 克)，每次口服4粒，每日1-2次。
第14组(对照组)，按说明书口服镇脑宁胶囊(通化东宝药业股份有限公司生产)。
1.7疗效判定标准
权利要求
1.一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下 重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8_13份、水柏枝 20-35 份。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味10份、棘豆5份、姜黄30份、花椒15份、水牛角10份、水柏枝30份。
4.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味12份、棘豆4份、姜黄20份、花椒10份、水牛角11份、水柏枝25份。
5.根据权利要求1-4任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶 囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、 巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。
6.一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下 重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7_20份、水牛角 5-15份、水柏枝15-40份、红花0. 1-2. 5份、冰片0. 1-5份、樟脑0. 1-5份。
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味8-13份、棘豆3-8份、姜黄20-30份、花椒10-20份、水牛角8_13份、水柏枝 20-35份、红花0. 5-2份、冰片0. 2-4份、樟脑0. 2-4份。
8.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味9. 1份、棘豆4. 5份、姜黄40. 9份、花椒13. 6份、水牛角9. 1份、水柏枝22. 7 份、红花1. 8份、冰片2份、樟脑2份。
9.根据权利要求6所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物由如下重量份的原料药 组成独一味7份、棘豆6份、姜黄20份、花椒15份、水牛角8份、水柏枝25份、红花1份、 冰片0.5份、樟脑0.5份。
10.根据权利要求6-9任一所述的应用，其特征在于，所述藏药组合物为丸剂、片剂、胶 囊剂、口服液、糖浆剂、颗粒剂、软胶囊剂、散剂、膏剂、丹剂、注射剂、霜剂、喷雾剂、滴丸剂、 巴布剂、凝胶剂、涂膜剂、贴剂、缓释制剂、控释制剂或冻干粉制剂。
全文摘要
本发明公开了一种藏药组合物在制备治疗脑供血不足药物中的应用，其中所述藏药组合物由如下重量份的原料药组成独一味5-15份、棘豆2-10份、姜黄15-60份、花椒7-20份、水牛角5-15份、水柏枝15-40份、红花0.1-2.5份、冰片0.1-5份、樟脑0.1-5份。本发明通过对现有藏药组合物的药理进行进一步的研究发现了该藏药组合物对治疗脑供血不足具有很好的疗效，此外，该藏药组合物中采用青藏高原产纯天然的野生药材，不添加任何化学合成的稳定剂，对人体没有毒副作用，安全、有效，适用于各类人群，适于治疗各种脑供血不足。
文档编号A61P9/10GK102028918SQ20101059368
公开日2011年4月27日 申请日期2010年12月17日 优先权日2010年12月17日
发明者张国霞, 张樱山, 李恒方, 王彦峰, 陈丽娟 申请人:西藏奇正藏药股份有限公司