专利名称：一种羚羊感冒胶囊制备过程中挥发油的添加方法
技术领域：
本发明涉及一种中药胶囊剂及其制备方法，具体涉及一种用于用于流行性感冒， 伤风咳嗽，头晕发热，咽喉肿痛的药物及其制备方法。
背景技术：
中药制剂由于毒性和副作用小，疗效明显，越来越受到患者和临床医生的喜爱。但中药制剂所用的含挥发性有效成份的药材，在制备过程中因受热或在贮存过程中容易挥发，影响到制剂的疗效。按卫生部药品标准中药成方制剂第六册，羚羊感冒胶囊处方中有薄荷脑，另在制备过程中需提取荆芥挥发油和连翘挥发油。按传统制备工艺，羚羊角锉研成细粉，桔梗粉碎成细粉；荆芥、连翘提取挥发油后，药渣及药液加入金银花、淡竹叶、淡豆豉、牛蒡子、甘草与水适量煎煮二次，每次2小时，合并煎液，滤过，滤液浓缩成稠膏，加入桔梗粉末及辅料适量，混勻，制成颗粒，干燥，粉碎，过筛，喷加薄荷脑和荆芥、连翘挥发油的乙醇稀释液，再加入羚羊角细粉，混勻，装入胶囊，即得。按传统工艺制备的羚羊感冒胶囊挥发油含量随贮存时间的变化情况见表1表1传统工艺制备羚羊感冒胶囊总挥发油含量随贮存时间的变化情况
'I丄 α w 口200903052009030820090309三批平均
广口口批5值
I 第 0 个月1.471.52"1.481.49 总挥发油第2个月7.261.28T 24T 26 含量％ 第 4 个月—1.02—1.041.131.06 _I 第 6 个月I 0.830.86丨 0.840.84其中，第0个月指羚羊感冒胶囊刚制备结束即对样品进行总挥发油含量检测的数据，第2个月是指样品放置2个月后进行总挥发油含量检测，余者类推。按理论值计算，在制羚羊感冒胶囊过程中，如果没有损耗，总挥发油的理论含量应该有1.58%，但表1说明，三批产品的总挥发油在制备结束后平均含量只有理论值的 94.3% ；至第6个月，则只有53.2%。显示传统工艺对总挥发油含量的影响随着时间的延长，而呈下降趋势。近年来在制药行业中，环糊精包合技术的运用日见广泛、深入。环糊精是改进药剂处方的有效辅料，其在药学上的应用主要集中在增加药物的溶出度，提高生物利用度；提高药物的稳定性；液体药物粉末化、防止药物挥发；掩盖药物的不良臭味和降低刺激性；调节药物的释药速率；促进药物经皮肤和黏膜吸收等方面。美、日、中等国药典已将环糊精收载为口服药物的辅料。环糊精包合物是一种特殊类型的分子复合物，由环糊精单分子形成的空穴或孔洞及被其容纳或插入的物质两部分构成，又称“分子胶囊”。其中环糊精为包合主体，又称为主分子；被容纳或插入的物质为包合客体，又称客分子。客体分子通过一定的包合方法被分散到主体中(不影响主体的柜架结构)，主客体分子间以范德华力及所谓Allinger构型能量缔合而成包合物。包合物形成过程中，没有任何化学键的形成或断裂，整个过程为一物理过程，在此过程中除环糊精空穴发生细微的形变外，其大小和形状基本保持不变。使用环糊精包合技术，将液体药物粉末化，同时防止药物挥发，是提高羚羊感冒胶囊质量的一种值得偿试的新方法。
发明内容
本发明目的是提供一种能保持总挥发油含量较为稳定的，采用β -环糊精包合技术制备的羚羊感冒胶囊。本发明还有一个目的是提供用β-环糊精包合技术制备羚羊感冒胶囊的制备方法。本发明的构思是一种用环糊精包合技术制备的羚羊感冒胶囊，其主要原料的重量份数比按卫生部药品标准中药成方制剂第六册，其薄荷脑与95%浓度乙醇的重量份数比为1 1-7份，薄荷脑与β-环糊精的重量份数比为1 1-8份。优选为薄荷脑与95%浓度乙醇的重量份数比为1 4-6份，薄荷脑与β -环糊精的重量份数比为1 5-7份。优选值为薄荷脑与95%浓度乙醇的重量份数比为1 5份，薄荷脑与β-环糊精的重量份数比为1 6份。其荆芥、连翘挥发油与95%浓度乙醇的重量份数比为1 1-9份，荆芥、连翘挥发油与β-环糊精的重量份数比为1 1-6份。优选为荆芥、连翘挥发油与95%浓度乙醇的重量份数比为1 6-8份，荆芥、连翘挥发油与β-环糊精的重量份数比为1 3-5份。优选值为荆芥、连翘挥发油与95%浓度乙醇的重量份数比为1 7份，荆芥、连翘挥发油与环糊精的重量份数比为1 4份。羚羊感冒胶囊按卫生部药品标准中药成方制剂第六册进行配制。本发明的制备方法包括以下步骤1)将药材羚羊角、桔梗、牛蒡子、淡豆豉、金银花、荆芥、连翘、淡竹叶、甘草、薄荷脑按《中国药典》2005年版一部和《江苏省中药饮片炮制规范》2002年版，加工炮制成中药饮片；2)将羚羊角砸碎，粉碎成细粉，得细粉①；将桔梗粉碎成细粉，得细粉②；3)将荆芥和连翘投入多能提取罐中，加水适量，浸泡2小时，打开夹套蒸汽阀，
加热至沸，关闭夹套蒸汽，打开直冲蒸汽阀及冷却水装置，提取挥发油，得挥发油③和药渣 ④；4)将牛蒡子、淡豆豉、金银花、甘草、淡竹叶与④一起提取，加常水适量约1.6Τ，打开夹套蒸汽及锅内放空，加热煮沸药材，保持沸腾2小时，放出药液，过滤，压入中间罐。药渣再加水约1. 4Τ，煮沸，保持沸腾2小时，放出药液，过滤，压入中间罐，药渣弃去。合并两次药液，吸入双效浓缩罐中，浓缩成稠膏⑤；
5)将②、淀粉和⑤混勻，用高效湿法制粒机制粒，经热风循环烘箱干燥，得干颗粒 ⑥；6)将薄荷脑按所述配比加入95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液⑦；7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取所述配比的 β-环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C )搅拌30分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干， 得薄荷脑β-环糊精包合物⑧；8)将③按所述配比加入95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；9)称取③的M倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取所述配比的 β-环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C)搅拌90分钟，放出、冷藏(1 10°C)，静置Mhr后， 抽滤、晾干，得荆芥、连翘挥发油的环糊精包合物⑩；10)将⑥、①、⑧、⑩一起混合均勻，装入胶囊，包装，得羚羊感冒胶囊成品。其中，薄荷脑与95%浓度乙醇的重量配比为1 1-7份，薄荷脑与β-环糊精的重量配比为1 1-8份。 上述制备方法中，优选步骤6)薄荷脑加入4-6份的95 %乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液⑦；上述制备方法中，优选步骤6)薄荷脑加入5份的95 %乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液⑦；上述制备方法中，优选步骤7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取5-7份(以薄荷脑的重量计)的β -环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C)搅拌30分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干，得薄荷脑β -环糊精包合物⑧；上述制备方法中，优选步骤7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取6份(以薄荷脑的重量计)的环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌， 使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C )搅拌30 分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干，得薄荷脑β-环糊精包合物⑧；其中，与95%浓度乙醇的重量配比为1 1-9份，荆芥、连翘挥发油与β-环糊精的重量配比为1 1-6份。上述制备方法中，优选步骤8)荆芥、连翘挥发油③加入6-8份的95%乙醇，，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；上述制备方法中，优选步骤8)荆芥、连翘挥发油③加入7份的95%乙醇，，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；上述制备方法中，优选步骤9)称取荆芥、连翘挥发油③的M倍量的50°C 60°C 的温水倒入保温桶内，再称取③的3-5份β -环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C)搅拌90 分钟，放出、冷藏(1 10°C)，静置Mhr后，抽滤、晾干，得荆芥、连翘挥发油的β-环糊精包合物⑩；上述制备方法中，优选步骤9)称取荆芥、连翘挥发油③的M倍量的50°C 60°C 的温水倒入保温桶内，再称取③的4份β -环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C)搅拌90分钟，放出、冷藏(1 10°C)，静置Mhr后，抽滤、晾干，得荆芥、连翘挥发油的β-环糊精包合物⑩；本发明药物完全达到传统工艺制备羚羊感冒胶囊的质量指标，其产品在不同时段的贮存中，总挥发油的含量相对传统工艺制备的羚羊感冒胶囊有显著的提高。传统工艺制备羚羊感冒胶囊，其中的薄荷脑和荆芥、连翘挥发油用乙醇稀释后，喷入颗粒，装入胶囊。本发明药物与传统工艺制备的羚羊感冒胶囊质量指标对比，见表2。表2传统工艺与β -环糊精包合工艺制备的药物质量对比
权利要求
1.一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其主要原辅料的重量份数比按卫生部药品标准中药成方制剂第六册颁布的标准配置，其特征在于薄荷脑以及荆芥、连翘挥发油采用 β-环糊精包合技术。其中，薄荷脑与95%乙醇的重量份数比为1 1-6份；薄荷脑乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为1 1-7份(以薄荷脑重量计)。荆芥、连翘挥发油与95% 乙醇的重量份数比为1 1-9份；荆芥、连翘挥发油乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为 1 1-6份(以荆芥、连翘挥发油重量计)。
2.根据权利要求1所述的一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其特征在于薄荷脑与95%乙醇的重量份数比为1 4-6份；薄荷脑乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为 1 5-7份(以薄荷脑重量计)。荆芥、连翘挥发油与95%乙醇的重量份数比为1 6-8 份；荆芥、连翘挥发油乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为1 3-5份(以荆芥、连翘挥发油重量计)。
3.根据权利要求2所述的一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其特征在于薄荷脑与95%乙醇的重量份数比为1 5份；薄荷脑乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为1 6 份(以薄荷脑重量计)。荆芥、连翘挥发油与95%乙醇的重量份数比为1 7份；荆芥、连翘挥发油乙醇溶液与β-环糊精重量份数比为1 4份(以荆芥、连翘挥发油重量计)。
4.根据权利要求1所述的一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其制备方法包括以下步骤1)将药材羚羊角、桔梗、牛蒡子、淡豆豉、金银花、荆芥、连翘、淡竹叶、甘草、薄荷脑按 《中国药典》2005年版一部和《江苏省中药饮片炮制规范》2002年版，加工炮制成中药饮片；2)将羚羊角砸碎，粉碎成细粉，得细粉①；将桔梗粉碎成细粉，得细粉②；3)将荆芥和连翘投入多能提取罐中，加水适量，浸泡2小时，打开夹套蒸汽阀，加热至沸，关闭夹套蒸汽，打开直冲蒸汽阀及冷却水装置，提取挥发油，得挥发油③和药渣④；4)将牛蒡子、淡豆豉、金银花、甘草、淡竹叶与④一起提取，加常水适量约1.6Τ，打开夹套蒸汽及锅内放空，加热煮沸药材，保持沸腾2小时，放出药液，过滤，压入中间罐。药渣再加水约1.4Τ，煮沸，保持沸腾2小时，放出药液，过滤，压入中间罐，药渣弃去。合并两次药液，吸入双效浓缩罐中，浓缩成稠膏⑤；5)将②、淀粉和⑤混勻，用高效湿法制粒机制粒，经热风循环烘箱干燥，得干颗粒⑥；6)将薄荷脑按所述配比加入95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液⑦；7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取所述配比的 β-环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C)搅拌30分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干， 得薄荷脑β-环糊精包合物⑧；8)将③按所述配比加入95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；9)称取③的对倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取所述配比的β-环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C )搅拌90分钟，放出、冷藏(1 10°C )，静置Mhr后，抽滤、 晾干，得荆芥、连翘挥发油的环糊精包合物⑩；10)将⑥、①、⑧、⑩一起混合均勻，装入胶囊，包装，得羚羊感冒胶囊成品。其中，薄荷脑与95%浓度乙醇的重量配比为1 1-7份，薄荷脑与β-环糊精的重量配比为1 1-8份。荆芥、连翘挥发油与95%乙醇的重量份数比为1 1-9份；荆芥、连翘挥发油与β-环糊精重量份数比为1 1-6份。
5.根据权利要求4所述的一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其制备方法特征在于步骤6)薄荷脑加入4-6份的95 %乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液 ⑦；步骤7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取5_7份(以薄荷脑的重量计)的环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C)搅拌30分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干，得薄荷脑β-环糊精包合物⑧；步骤8)荆芥、连翘挥发油加入6-8份的95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；步骤9)称取荆芥、 连翘挥发油的M倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取荆芥、连翘挥发油的3-5 份β-环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C )搅拌90分钟，放出、冷藏(1 10°C )，静置Mhr 后，抽滤、晾干，得荆芥、连翘挥发油的环糊精包合物⑩
6.根据权利要求5所述的一种用环糊精制备的羚羊感冒胶囊，其制备方法特征在于步骤6)薄荷脑加入5份的95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得薄荷脑乙醇溶液⑦； 步骤7)称取薄荷脑的75倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取6份(以薄荷脑的重量计)的环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑦于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(40°C 60°C)搅拌30分钟，放出、冷却后，静置过夜，抽滤、晾干，得薄荷脑β-环糊精包合物⑧；步骤8)荆芥、连翘挥发油加入7份的95%乙醇，振荡搅拌，使其完全溶解，得荆芥、连翘挥发油乙醇溶液⑨；步骤9)称取荆芥、连翘挥发油的M倍量的50°C 60°C的温水倒入保温桶内，再称取荆芥、连翘挥发油的4倍量β -环糊精于不锈钢保温搅拌桶内，充分搅拌，使之完全溶解。将⑨于保温搅拌桶的漏斗处缓慢加入，加完后，保温(50°C 60°C)搅拌90分钟，放出、冷藏(1 10°C)，静置Mhr后，抽滤、 晾干，得荆芥、连翘挥发油的环糊精包合物⑩。
全文摘要
本发明涉及一种羚羊感冒胶囊制备过程中挥发油的添加方法，具体是对胶囊中的有效成分薄荷脑以及荆芥、连翘挥发油进行β-环糊精包合处理。
文档编号A61P11/14GK102552719SQ201010605119
公开日2012年7月11日 申请日期2010年12月24日 优先权日2010年12月24日
发明者朱军 申请人:无锡济民可信山禾药业股份有限公司