专利名称：含灯盏花素的口腔喷雾剂及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种用于治疗冠心病，心绞痛等心脑血管疾病的中药制剂及其制备方 法，尤其涉及一种含灯盏花素的中药制剂及其制备方法。
背景技术：
冠心病，心绞痛等心脑血管疾病现已成为急诊、门诊及院前抢救的常见病、多发 病，随着人们生活水平的提高、饮食结构的变化以及人口老龄化程度的加剧，该病的发病率 也是逐年提高，严重威胁人类的健康。因此，控制本病的发展，特别是控制心绞痛的急性发 作，乃当今医药界的当务之急，故用于治疗这类疾病的新药物及新剂型亦成为国内外研发 的热点和难点。灯盏花为菊科植物短葶飞蓬(五breviscapus (Vant. ) Hand. -Mazz.)的干 燥全草，又名灯盏细辛，性寒、微苦、甘温辛，富含多种黄酮类活性成分，其提取物灯盏花素 具有散寒解表、祛风除湿、活血化瘀、通经活络、消炎止痛等功效；临床上适用于脑卒中后遗 症、冠心病、心绞痛等。从20世纪70年代应用以来，大量的临床结果表明灯盏花素在治疗 心脑血管疾病方面疗效显著。目前，以灯盏花为原料的制剂有灯盏花注射液、注射用灯盏花 素、灯盏细辛注射液、灯盏细辛片等，然而，注射剂存在使用不方便、不及时、且需要专业医 务人员进行注射等缺陷，片剂则存在生物利用度低、起效慢、且难以用于缓解心绞痛的急性 发作等不足。如何满足心绞痛等疾病患者在用药方便、及时、起效快等方面的特殊要求，对 于本领域技术人员而言就显得至关重要。
发明内容
本发明要解决的技术问题是克服现有技术的不足，提供一种起效迅速、携带使用 方便、生物利用度高、治疗心脑血管疾病效果好的含灯盏花素的口腔喷雾剂，还提供一种工 艺简单的含灯盏花素的口腔喷雾剂的制备方法。为解决上述技术问题，本发明提出的技术方案为一种含灯盏花素的口腔喷雾剂， 所述喷雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成灯盏花素5% 10%助溶剂3% 6%吸收促进剂0. 1% 1. 5%防腐剂0. 1% 0. 3%矫味剂0. 02% 0. 08% 和纯化水余量。上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂中，所述灯盏花素在高效液相色谱法下的检测纯 度优选为90% 99%。上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂中，所述助溶剂优选为L-精氨酸、氢氧化钠或碳酸氢钠。
上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂中，所述吸收促进剂优选为吐温80或十二烷基 硫酸钠。上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂中，所述防腐剂优选为三氯叔丁醇、泥泊金乙酯、 泥泊金甲酯、山梨酸、苯甲酸钠中的一种或多种。上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂中，所述矫味剂优选为薄荷脑、冰片、阿司巴甜、 糖精钠、甜菊苷中的一种或几种。作为一个总的技术构思，本发明还提供一种上述的含灯盏花素的口腔喷雾剂的制 备方法，包括以下步骤(1)制取灯盏花素粗品取灯盏花粉碎成粗粉，加入2 6倍于该粗粉质量的乙醇溶液， 然后加热到70°C 80°C回流并提取2 3次，每次的时间控制在2h 3h，过滤，合并滤液， 并浓缩至浸膏；向浸膏中加适量的水，搅勻，加热至70°C 80°C，然后用氢氧化钠溶液调节 PH值至7 8，搅拌溶解，静置过夜，再过滤，滤液用硫酸溶液溶解使pH值调节至1 3，搅 拌，静置两天以上，再抽滤；抽滤后沉淀先用3 4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤，再用水 洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加热回流Ih 2h,过滤，滤液浓缩至原体积的60% 80%，静置结晶，过滤，将所得结晶用乙醇溶液洗涤，并 于50°C 80°C条件下减压真空干燥，得到灯盏花素粗品；(2)制取高纯度灯盏花素取灯盏花素粗品，调节pH值至7.0 7. 5，加热溶解，离心， 取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤液减压 浓缩，加入8 10倍于浓缩液质量的丙酮，搅勻，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀；取 洗涤后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混悬液，再调节PH值至1 2，静置，抽滤；取抽滤后沉 淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度灯盏花素；(3)制作喷雾剂取上述制取的高纯度灯盏花素溶于适量的所述纯化水中，搅拌，用所 述助溶剂调节溶液的pH值至7 7. 5使所述灯盏花素完全溶解，再加入所述吸收促进剂、 防腐剂和矫味剂，补充所述纯化水使前述各组分的浓度满足所述喷雾剂组分的质量分数要 求，搅勻，过滤后得到喷雾剂。与现有技术相比，本发明的优点在于本发明将治疗心脑血管疾病的药物灯盏花 素改变给药途径，根据口腔粘膜吸收快、生物利用度高、效果好的特点，制成口腔喷雾剂，这 样可大大缩短药物的吸收时间，不仅起效迅速，而且携带、使用方便，能较快控制病人的突 发症状，缓解病人的痛苦。此外，本发明的喷雾剂制备工艺步骤相对简单，易于工业化生产。
具体实施例方式实施例1一种本发明的含灯盏花素的口腔喷雾剂，该喷雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成灯盏花素10%L-精氨酸6%吐温801. 0%三氯叔丁醇0. 15%糖精钠0.02%薄荷脑0. 02% 和纯化水余量。一种本实施例的含灯盏花素的口腔喷雾剂的制备方法，包括以下步骤(1)制取灯盏花素粗品取灯盏花(灯盏细辛)粉碎成粗粉，加入4倍于该粗粉质量的 75%的乙醇溶液，然后加热到70°C回流并提取3次，每次的时间控制在池，过滤，合并滤液， 并浓缩至相对密度为1.2 (80°C)的浸膏；向浸膏中加适量的水，搅勻，加热至80°C，然后用 5%的氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌溶解，静置Mh，再过滤，滤液用10%的硫酸溶液溶解 使PH值调节至1 3，搅拌，静置48h，再抽滤；抽滤后沉淀先用3 4倍于沉淀质量的乙醇 溶液洗涤2 3次，再用水洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添 加0. 1%的活性炭，加热回流lh，过滤，滤液浓缩至原体积的60% 80%，静置结晶，过滤，将 所得结晶用45%的乙醇溶液洗涤5次，并于50°C 80°C条件下减压真空干燥，得到灯盏花 素粗品；(2)制取高纯度灯盏花素取制取的灯盏花素粗品，调节pH值至7.0 7. 5，加热溶解， 离心，取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤 液减压浓缩，加入8倍于浓缩液质量的丙酮，搅勻，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀； 取洗涤后的沉淀，加入适量(5倍量)的50%的丙酮溶液得丙酮混悬液，再用质量浓度10%的 盐酸溶液调节PH值至1 2，静置，抽滤；取抽滤后沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%的 乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度(90% 99%)灯盏花素；(3)制作喷雾剂取上述制取的高纯度灯盏花素IOOg溶于适量的纯化水中，搅拌均勻， 用60. Og的L-精氨酸调节溶液的pH值至7. 0使灯盏花素完全溶解，再加入IOg吐温80、 1. 5g三氯叔丁醇、0. 2g薄荷脑和0. 2g糖精钠，最后补充纯化水至lOOOg，搅勻，过滤后得到 喷雾剂。将制得的喷雾剂分装到喷雾瓶中，每瓶装20ml，拧盖。实施例2一种本发明的含灯盏花素的口腔喷雾剂，该喷雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成灯盏花素 L-精氨酸 十二烷基硫酸钠 泥泊金乙酯 阿司巴甜 薄荷脑 纯化水10% 5. 5%5%0. 15% 0. 02% 0. 03%余里。和 一种本实施例的含灯盏花素的口腔喷雾剂的制备方法，包括以下步骤(1)制取灯盏花素粗品取灯盏花(灯盏细辛)粉碎成粗粉，加入4倍于该粗粉质量的 75%的乙醇溶液，然后加热到80°C回流并提取2次，每次的时间控制在池，过滤，合并滤液， 并浓缩至相对密度为1.2 (80°C)的浸膏；向浸膏中加适量的水，搅勻，加热至80°C，然后用 5%的氢氧化钠溶液调节pH值至8，搅拌溶解，静置Mh，再过滤，滤液用10%的硫酸溶液溶解 使PH值调节至1 3，搅拌，静置48h，再抽滤；抽滤后沉淀先用3 4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤2 3次，再用水洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添 加0. 1%的活性炭，加热回流lh，过滤，滤液浓缩至原体积的60% 80%，静置结晶，过滤，将 所得结晶用45%的乙醇溶液洗涤5次，并于50°C 80°C条件下减压真空干燥，得到灯盏花 素粗品；(2)制取高纯度灯盏花素取制取的灯盏花素粗品，调节pH值至7.0 7. 5，加热溶解， 离心，取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤 液减压浓缩，加入10倍于浓缩液质量的丙酮，搅勻，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀； 取洗涤后的沉淀，加入适量(5倍量)的60%的丙酮溶液得丙酮混悬液，再用10%的盐酸溶液 调节PH值至1 2，静置，抽滤；取抽滤后沉淀，用注射用水洗至中性，再用90%的乙醇溶液 洗涤一次，烘干，即得高纯度(90% 99%)灯盏花素；(3)制作喷雾剂取上述制取的高纯度灯盏花素IOOg溶于适量的纯化水中，搅拌均勻， 用55. Og的L-精氨酸调节溶液的pH值至7. 0使灯盏花素完全溶解，再加入15g十二烷基 硫酸钠、1. 5g泥泊金乙酯、0. 2g阿司巴甜和0. 3g薄荷脑，最后补充纯化水至lOOOg，搅勻，过 滤后得到喷雾剂。将制得的喷雾剂分装到喷雾瓶中，每瓶装20ml，拧盖。(以上百分数含量如未特别注明，均表示质量分数)。将上述各实施例的含灯盏花素的喷雾剂应用于心脑血管疾病的病人，在病人有相 应症状出现或症状突然加重或恶化时，通过口腔粘膜给药本实施例的上述喷雾剂后，效果 较为明显，药物起效迅速，能较快控制病人的突发症状，在一定程度上缓解病人的痛苦，为 病人入院治疗和抢救赢得宝贵时间。
权利要求
1. 一种含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述喷雾剂主要由以下质量分数的组分配制而成灯盏花素5% 10%助溶剂3% 6%吸收促进剂0. 1% 1. 5%防腐剂0. 1% 0. 3%矫味剂0. 02% 0. 08% 和纯化水余量。
2.根据权利要求1所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述灯盏花素在高 效液相色谱法下的检测纯度为90% 99%。
3.根据权利要求1所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述助溶剂为L-精 氨酸、氢氧化钠或碳酸氢钠。
4.根据权利要求1所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述吸收促进剂为 吐温80或十二烷基硫酸钠。
5.根据权利要求1所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述防腐剂为三氯 叔丁醇、泥泊金乙酯、泥泊金甲酯、山梨酸、苯甲酸钠中的一种或多种。
6.根据权利要求1所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂，其特征在于，所述矫味剂为薄荷 脑、冰片、阿司巴甜、糖精钠、甜菊苷中的一种或几种。
7.—种如权利要求1 6中任一项所述的含灯盏花素的口腔喷雾剂的制备方法，包括 以下步骤(1)制取灯盏花素粗品取灯盏花粉碎成粗粉，加入2 6倍于该粗粉质量的乙醇溶液， 然后加热到70°C 80°C回流并提取2 3次，每次的时间控制在2h 3h，过滤，合并滤液， 并浓缩至浸膏；向浸膏中加适量的水，搅勻，加热至70°C 80°C，然后用氢氧化钠溶液调节 PH值至7 8，搅拌溶解，静置过夜，再过滤，滤液用硫酸溶液溶解使pH值调节至1 3，搅 拌，静置两天以上，再抽滤；抽滤后沉淀先用3 4倍于沉淀质量的乙醇溶液洗涤，再用水 洗至中性，得到湿粗品；向湿粗品中加适量甲醇溶液溶解后，再添加活性炭，加热回流Ih 2h,过滤，滤液浓缩至原体积的60% 80%，静置结晶，过滤，将所得结晶用乙醇溶液洗涤，并 于50°C 80°C条件下减压真空干燥，得到灯盏花素粗品；(2)制取高纯度灯盏花素取灯盏花素粗品，调节pH值至7.0 7. 5，加热溶解，离心， 取上清夜，过滤，滤液通过HPD100型大孔吸附树脂，用水洗脱，收集洗脱液，过滤，滤液减压 浓缩，加入8 10倍于浓缩液质量的丙酮，搅勻，静置，抽滤，用丙酮洗涤抽滤后的沉淀；取 洗涤后的沉淀，加入丙酮溶液得丙酮混悬液，再调节PH值至1 2，静置，抽滤；取抽滤后沉 淀，用注射用水洗至中性，再用乙醇溶液洗涤一次，烘干，即得高纯度灯盏花素；(3)制作喷雾剂取上述制取的高纯度灯盏花素溶于适量的所述纯化水中，搅拌，用所 述助溶剂调节溶液的pH值至7 7. 5使所述灯盏花素完全溶解，再加入所述吸收促进剂、 防腐剂和矫味剂，补充所述纯化水使前述各组分的浓度满足所述喷雾剂组分的质量分数要 求，搅勻，过滤后得到喷雾剂。
全文摘要
本发明公开了一种含灯盏花素的口腔喷雾剂，其主要由以下组分配制而成灯盏花素5～10%、助溶剂3～6%、吸收促进剂0.1～1.5%、防腐剂0.1～0.3%、矫味剂0.02～0.08%和余量的纯化水。该口腔喷雾剂的制备方法为首先取灯盏花粉碎，加乙醇后加热回流，过滤并浓缩；加热后调pH值，静置后再过滤，滤液调pH值，静置后再抽滤；沉淀用乙醇、水洗涤；再加甲醇和活性炭，加热过滤，滤液浓缩、结晶、洗涤干燥后得到粗品；对粗品调pH值、加热、离心，滤液通过树脂，洗脱后滤液减压浓缩、抽滤，再调pH值，静置抽滤后取沉淀，洗涤烘干得灯盏花素；将该灯盏花素溶与前述组分搅匀过滤后得到喷雾剂。本发明的口腔喷雾剂起效迅速、携带方便、生物利用度高，治疗心脑血管疾病效果好。
文档编号A61K9/12GK102048691SQ20101060930
公开日2011年5月11日 申请日期2010年12月28日 优先权日2010年12月28日
发明者唐勇 申请人:湖南恒生制药有限公司