专利名称：具有肿瘤滞留性的化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及具有肿瘤滞留性的新型化合物。
背景技术：
在医疗领域内，作为图像诊断法，采用MRI、PET、X射线、CT等。现已开发出采用这些方法的癌症的检测和诊断法并加以应用。该方法中，使用与周边组织相比X射线吸收存在差异的物质或对核磁共振造成影响的物质等作为造影剂。这些造影剂通过分布于组织中而赋予X射线或MRI的图像以对比度，将组织的形状图像化。近年来，为了实施MRI、PET、X射线、CT等，不仅开发了上述通过对比度来获得组织形状的信息的技术，还开发了检测肿瘤本身的技术。作为该技术中使用的造影剂的例子， 可例举用放射性物质、荧光物质或磁性体等对容易被摄入代谢比正常细胞亢进的癌组织的葡萄糖之类的分子进行标记而得的造影剂，或者用同样的方法对以特异性存在于癌细胞表面的糖链或抗原为靶点而聚集的蛋白质等分子进行标记而得的造影剂。这些造影剂被用于 PET, MRI, CT等利用检测器进行的癌组织的检测和/或图像化。另一方面，作为向癌组织递送药剂的方法，开发了药物递送系统(Drug Delivery System)技术，该技术是将抗癌剂等药剂封入或结合于微小粒子后递送至癌组织附近。作为该药物递送系统，例如有对肿瘤组织具有亲和性的分子或用于防止被体内免疫系统当作异物排除的分子被该粒子表面摄入而得的药物递送系统等。发明的揭示本发明的目的在于提供一种特异性地滞留于肿瘤的新型化合物。本发明的目的还在于提供使该化合物滞留于肿瘤的方法。本发明的目的还在于提供使用该化合物的肿瘤的检测方法。本发明的目的还在于提供使用该化合物的肿瘤的诊断方法。本发明的目的还在于提供使用该化合物的肿瘤的治疗方法。通过下述的本发明，可解决上述问题。(1)式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；
权利要求
1.式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；
2.式(II)的化合物或其药学上可接受的盐；
3.如权利要求1或2所述的化合物或盐，其特征在干， R 是 SO3H, R3 是 0H，R4 是 0H，R5 是 OH ；且R1 是 OH、OCOH、OCO (CH2) hCH3、0-(功能性基团)、0C0-(功能性基团)或 0C0 (CH2) hCH2-(功 能性基团)，h是0以上的整数；R2是H、OH、0C0H、0C0 (CH2)iCH3、功能性基团、0-(功能性基团)、0C0-(功能性基团)或 0C0 (CH2)iCH2-(功能性基团)，i是0以上的整数； 其中，R1和も中的至少1个包含功能性基团。
4.如权利要求1或2所述的化合物或盐，其特征在干，R 是 SO3H ；R1是OH、0C0H、OCO(CH2)hCH3或功能性基团，h是0以上的整数；R2是H、OH、0C0H、OCO(CH2) ^H3或功能性基团，i是0以上的整数；R3 = R4 = R5且为0H，或者R3、R4和&中的至少1个是功能性基团，其余基团是OH ；R1、 R2、 R3、R4和R5中的至少1个包含功能性基团。
5.任意侧链上结合有功能性基团的磺基吡喃糖基(酰基)丙三醇、磺基吡喃糖基(酰基)丙二醇、磺基异鼠李糖基酰基丙二醇或其药学上可接受的盐。
6.如权利要求1 5中任一项所述的化合物或盐，其特征在于，所述功能性基团是标记物质或抗肿瘤物质。
7.使式(I)或式(II)的化合物或盐滞留于肿瘤的方法，其特征在于，给予对象以权利要求1 6中任一项所述的化合物或盐。
8.用于检测肿瘤的方法，其特征在于，包括给予对象以所述功能性基团为标记物质的权利要求1 5中任一项所述的化合物或盐的步骤；当该化合物或盐在肿瘤中的浓度高于在肿瘤以外的组织中的浓度时检测该标记物质的步骤；以及基于该检测结果在该对象中检测肿瘤的步骤。
9.对肿瘤进行诊断的方法，其特征在于，包括给予对象以所述功能性基团为标记物质的权利要求1 5中任一项所述的化合物或盐的步骤；当该化合物或盐在肿瘤中的浓度高于在肿瘤以外的组织中的浓度时检测该标记物质的步骤；以及基于该检测结果来确定该对象是否存在肿瘤的步骤。
10.如权利要求8或9所述的方法，其特征在于，所述检测通过无创方法进行。
11.肿瘤的治疗方法，其特征在于，包括给予对象以所述功能性基团为抗肿瘤物质的权利要求1 5中任一项所述的化合物或盐的步骤。
全文摘要
本发明提供特异性地滞留于肿瘤的新型化合物、使该化合物滞留于肿瘤的方法、使用该化合物的肿瘤的检测、诊断和治疗方法。本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐；其中，R是与氢结合的阴离子性基团；R1是OH、OCOH、OCO(CH2)hCH3或功能性基团，h是0以上的整数；R2是H、OH、OCOH、OCO(CH2)iCH3或功能性基团，i是0以上的整数；R3是OH、SO3H或功能性基团；R4是OH、SO3H或功能性基团；R5是OH、SO3H或功能性基团；R1、R2、R3、R4和R5中的至少1个包含功能性基团。
文档编号A61K49/04GK102282153SQ201080004848
公开日2011年12月14日 申请日期2010年1月15日 优先权日2009年1月16日
发明者三浦雅彦, 坂口谦吾, 太田庆祐, 村田宽, 石间正浩, 菅原二三男 申请人:东洋水产株式会社