后段给药的制作方法

专利名称：后段给药的制作方法
后段给药相关申请的交叉引用本申请依据35U.S.C. 119(e)要求如下美国临时专利申请的权益2009年1 月29日提交的标题为“POSTERIOR SEGMENT DRUGDELIVERY”的美国临时专利申请号US 61/148，375、2009 年 5 月 1 日提交的标题为 “POSTERIOR SEGMENT DRUG DELIVERY” 的美国临时专利申请号61/174，887、2009年11月16日提交的标题为“POSTERIOR SEGMENT DRUG DELIVERY”的美国临时专利申请号61/261, 717、以及2009年12月24日提交的标题为 “P0STERI0RSEGMENT DRUG DELIVERY” 的美国临时专利申请号 61/284，832、以及 2010 年1月观日提交的标题为“POSTERIOR SEGMENT DRUGDELIVERY”的美国临时专利申请号 61/299，观2，上述申请的全部内容通过引用并入本文。有关在联邦资助的研发下完成的发明的权利声明不适用
背景技术：
本发明涉及将治疗剂递送到眼睛的后段。虽然具体涉及将包括抗体或抗体片段的大分子递送到眼睛的后段，但是本发明的实施方案能够用来将多种治疗剂递送到身体的多个组织。例如，本发明的实施方案能用来将治疗剂递送到如下一个或多个组织血管内组织、关节内组织、鞘内组织、心包组织、腔内组织和内脏组织。眼睛对于视力来说是至关重要的。眼睛具有在视网膜上形成图像的角膜和晶状体。视网膜上形成的图像被视网膜上的视网膜杆和视网膜锥检测到。视网膜的视网膜杆和视网膜锥检测到的光经视觉神经传送到大脑枕叶皮层，从而使得个体能够看到在视网膜上形成的图像。视觉灵敏度与视网膜上的视网膜杆和视网膜锥的密度相关。视网膜包括具有高密度的视网膜锥的黄斑，以使用户能够以高视觉灵敏度感知彩色图像。遗憾地是，疾病可能影响视力。在一些情况下，影响视力的疾病可导致对视网膜的损伤，至少在一些情况下甚至导致失明。可能影响视力的疾病的一个例子是老年性黄斑变性(下文称为AMD)。虽然众所周知可提供治疗药物来将视网膜的变性降到最小程度，但是至少在一些情况下，这些药物的递送可能是欠佳的。在一些情况下，经巩膜将药物注射到眼中。用于AMD治疗的有前景的一类药物是血管内皮生长因子VEGF抑制剂。遗憾的是，至少在一些情况下，药物的注射对于患者来说是痛苦的(至少涉及一些感染和出血和视网膜脱落的风险)，并且对于医生和患者来说是耗时的。因此，至少在一些情况下，药物可能递送得往往不够理想，从而至少在一些情况下， 使得至少一些患者接收的药物可能少于理想情况。与本发明的实施方案相关的操作还提出，使用针头注射药物使得单次大剂量给药至少在一些情况下可能少于理想情况。例如，通过单次大剂量注射给药，患者的玻璃状液中的药物浓度可能数次使所需的治疗剂量达到峰值，然后在下一次注射之前降低到治疗剂量以下。虽然已经提出了一些植入装置，但是至少在一些情况下，至少在一些方面多种公知的装置是有缺陷的。至少一些公知的植入装置不能提供延长时段的治疗药物的持续释放。例如，至少一些公知的植入装置可能依赖于聚合物膜或聚合物基质来控制药物释放的速率，并且至少在一些情况下，许多公知的膜和基质可能与至少一些治疗剂(如离子药物和大分子量蛋白药物)不相容。对于如抗体或抗体片段的大分子量蛋白的缓释，至少一些公知的半渗透性聚合物膜的渗透率低于理想情况。此外，与本发明的实施方案相关的操作还提出，至少一些公知的半渗透性膜可能具有随时间不同而变化的大分子的渗透率，并且至少一些公知的半渗透性膜在某种程度上易于损坏，从而至少在一些情况下，使得延长时段的药物释放可能是欠佳的。虽然已提出将毛细管用于药物释放，但是与本发明的实施方案相关的操作提出，至少在一些情况下，例如可能由于气泡的形成和局部的阻塞，经毛细管的流量可能少于理想情况。至少在一些情况下，当递送足够的药物量来治疗眼睛病症时，至少一些公知的可植入装置可使得患者产生副作用。例如，至少在一些情况下，至少一些可商购的小分子给药装置可使得患者产生诸如白内障、高眼压、晕眩或视力模糊的副作用。虽然可以用植入式装置递送皮质类固醇及其类似物来治疗炎症，但是药物递送分布(deliveryprofile)可能是欠佳的，从而至少在一些情况下，使得患者可能产生白内障。虽然至少一些提出的植入式装置可以使注射液进入装置中，但是一个潜在问题是，至少在一些情况下，进入植入式装置的注射液可能导致患者至少具有一些感染的风险。 此外，至少在一些情况下，植入式装置的药物释放速率可能随时间不同而改变，从而至少在一些情况下，注射之后，药物释放速率可能是欠佳的。至少一些提出的植入式装置可以不进行植入，以便使患者感染的风险降到最低。例如，至少一些提出的依赖于毛孔和毛细管的装置可让如细菌的微生物穿过毛细管和/或毛孔，从而至少在一些情况下可将感染扩散。此外，与本发明的实施方案相关的操作还提出，至少一些提出的植入式装置不提供针对患者的免疫系统(例如针对巨噬细胞和抗体)的足够保护，从而至少在一些情况下限制了疗效。鉴于上文，希望提供克服公知疗法的至少一些上述缺陷的改进型治疗装置和方法，例如通过在植入时能够维持延长时间的改进型药物释放。

发明内容
本发明的实施方案提供持续延长时间(例如至少约1个月的延长时间)地将治疗量的治疗剂递送到眼睛的后段的治疗装置。该治疗装置可以减少与直接眼内注射相关的不利的副作用(如疼痛、视网膜脱落、出血和感染)的发生次数，因为这样能够减少注射次数， 并且能够注射到装置的贮存器中而非注射到眼中。该治疗装置能够被构造来在装置至少部分地植入到患者的眼内时更换治疗剂。该治疗装置可以被植入眼中以延伸穿过眼的巩膜， 并且该治疗装置可以包括被构造来接收一定量的治疗剂的容器和入口或可穿透的屏障。该治疗剂能够以多种方式置于容器中，例如通过入口将固体插入物置于容器内或通过可穿透的屏障将治疗剂的制剂注射到容器中。该治疗装置可以包括粘合剂，该粘合剂以可逆或可释放的方式结合到治疗剂，以便从该装置持续延长时间地释放治疗剂。在多个实施方案中，将治疗装置构造来提供至少3个月(例如6个月)的延长时间地持续释放治疗量的至少一种治疗剂，以使能够显著降低注射到治疗装置中的次数和感染的风险。在其它的实施方案中，将治疗装置构造来提供至少12个月或至少2年或至少3年的延长时间地持续释放治疗量的至少一种治疗剂。治疗装置能够以多种方式构造以便持续延长时间地释放治疗剂，并且可以包括大小被设计来持续延长时间地释放治疗剂的开口、细长结构、多孔结构或多孔表面中的至少一个。例如，治疗装置可以包括经多孔结构持续延长时段地释放治疗剂的多孔结构。多孔结构可以包括具有多个通道(例如互连通道)的烧结材料，所述多个通道围绕着彼此粘附的多个颗粒而延伸。多孔结构可以包括第一侧和第二侧，其中所述第一侧包括连接到贮存器的多个第一开口，所述第二侧包括连接到玻璃状液的多个第二开口。互连通道可以在第一侧的多个第一开口中的每个与第二侧的多个第二开口中的每个之间延伸，从而在例如至少一些开口被阻塞时，仍保持治疗剂经多孔结构的释放。多孔结构能够是刚性的，并且治疗剂在例如将多孔结构植入持续延长时间并且再次填充药物贮存器，组织或细胞覆盖至少部分开口时保持治疗剂经互连通道而释放。治疗装置可以包括保持结构，其被构造来连接到巩膜以设置用于将治疗剂递送到眼睛的玻璃状液中的容器，由此当装置被植入时结膜可以在保持结构上而延伸，以便抑制患者感染的风险以及在降低感染风险的前提下允许对装置的操作。例如，保持结构可以包括向外延伸以置于结膜和巩膜之间的凸缘以及通过巩膜密接在切口内的窄部。密接切口的窄部可以具有大小被设计来密接切口的细长横截剖面。大小被设计来密接切口的细长横截剖面能够改善此植入装置与巩膜切口的密接，并且可以抵着巩膜沿切口密封植入体。窄部的细长横截剖面能够以多种方式设计大小以密接切口。例如，细长横截剖面可以包括比第二尺寸长的第一尺寸，并且可以包括许多形状中的一种或多种，如加宽的狭缝形状、加宽的狭槽形状、透镜形状、卵圆形状、卵形状或椭圆形状。加宽的狭缝形状和加宽的狭槽形状可以对应于切开和扩展的时巩膜组织呈现的形状。透镜形状可以对应于双面凸透镜形状。窄部的细长横截剖面可以包括沿着第一轴的第一曲线和沿着不同于第一轴的第二轴的第二曲线。在多个实施方案中，治疗装置的贮存器是可冲洗和/或可再填充的。这提供了附加的优点医生可以通过从治疗装置的贮存器冲洗药剂来从患者清除治疗剂而不是等待治疗剂从患者体内消失。这种清除方式在患者有不良药物反应的情况下是有利的，或能够从有时称为药物假期的治疗暂停中获益。贮存器的容积和多孔结构的释放速率能够调节，以便接收一定量的商购的制剂，从而能够持续延长时间地释放治疗剂。例如，商购的治疗剂的量可以对应于具有例如一个月的疗程的单次大剂量注射，并且经调节以接收制剂的贮存器容积和释放速率能够按至少为约2倍的系数延长所注射量的疗程，例如从一个月延长到二个月或二个月以上。治疗装置可以包括用于置位的第一窄剖面构造，以及用于在设置在眼中时用贮存器递送药物的第二扩展的的剖面。例如，治疗装置可以包括连接到支撑体的柔性屏障材料， 以使屏障材料和支撑体能够从第一窄剖面构造扩展的到第二扩展的的剖面构造。支撑体可以在扩展的的构造中提供基本上恒定的贮存器容积，以使该装置能够用多孔结构和可扩展的的贮存器进行调节以接收治疗剂制剂的容积，并且以便持续延长时间地释放治疗量。治疗装置可以包括多孔屏障，其围绕容器延伸且具有大小被设计来使治疗剂从容器经其通过的通道并抑制细菌细胞从容器游移出或抑制巨噬细胞或其他免疫细胞游移进容器中的至少一种。
在第一方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置。容器被构造来保持治疗剂。容器被构造来持续延长时间地按治疗量将治疗剂释放到玻璃状液中。在多个实施方案中，治疗剂包括具有约100道尔顿至约1，000，000道尔顿的分子
量的分子。在多个实施方案中，治疗剂包括具有约200道尔顿至约1000道尔顿的分子量的分子。在多个实施方案中，治疗剂包括皮质类固醇或其类似物。皮质类固醇或其类似物可以包括曲安西龙(trimacinalone)、曲安奈德(trimacinalone acetonide)、地塞米松、醋酸地塞米松、氟轻松、醋酸氟轻松或其类似物中的一种或多种。在多个实施方案中，治疗剂包括VEGF抑制剂。在多个实施方案中，治疗剂包括具有约IOk道尔顿至约400k道尔顿的分子量的大分子。在多个实施方案中，大分子可以包括VEGF抑制剂。大分子可以包括抗体或抗体片段中的一种或多种。抗体或抗体片段中的一种或多种包括VEGF抑制剂。VEGF抑制剂可以包括兰尼单抗(Ranibizumab)。VEGF抑制剂可以包括贝伐单抗(Bevacizumab)。VEGF抑制剂可以包括VEGF trap，例如阿柏西普 (Afliberc印t )。在多个实施方案中，大分子包括补体因子。在多个实施方案中，治疗剂包括补体因子抑制剂。在多个实施方案中，容器具有大小被设计来包含治疗剂的液态制剂的贮存器容积。在多个实施方案中，包含液态制剂的容积在从IOuL至约IOOuL的范围内。在多个实施方案中，容器的大小被设计来包含约0. OOlmg至约50mg的治疗剂，例如大小被设计来包含约0. Img至约IOmg的治疗剂。可以将容器大小设计来包含约0. 5mg 至约Img的治疗剂。能够将容器大小设计来包含约0. 05mg至约Img的治疗剂。在多个实施方案中，容器和治疗剂被构造来持续延长时间地释放治疗剂以在玻璃状液中维持约0. lug/mL至约lOug/mL的治疗剂。容器和治疗剂能够被构造来持续延长时间地释放治疗剂以在玻璃状液中维持约0. lug/mL至约如g/mL的治疗剂。容器和治疗剂能够被构造来持续延长时间地释放治疗剂以在玻璃状液中维持约0. 2ug/mL至约5ug/mL的治疗剂。在多个实施方案中，延长时间包括至少约1个月。例如，延长时间可以包括至少约 3个月。延长时间可以包括至少约6个月。延长时间可以包括至少约12个月。延长时间可以包括至少约18个月。延长时间可以包括至少约M个月。在多个实施方案中，治疗装置还包括粘合剂以结合到治疗剂，从而持续延长时间地从容器释放治疗剂。粘合剂可以包括颗粒材料。粘合剂可以包括PH敏感性粘合剂。粘合剂可以包括盐敏感性粘合剂。粘合剂可以包括PH敏感性粘合剂，其被配置成在非生理PH 低于6. 5或高于8可逆地结合到治疗剂并在约7的生理pH下释放治疗剂。pH敏感性粘合剂能够被配置成在约5至约6. 5的pH下可逆地结合到治疗剂以及在约7的生理pH下释放治疗剂。
稳定剂可以延长治疗剂的释放。稳定剂可以包括设置在容器内以在将装置置于眼中时降低容器内的PH的缓冲液。缓冲液可以包括具有至少约业道尔顿的分子量的大分子。 稳定剂可以包括可腐蚀材料。可腐蚀材料可以在材料腐蚀时降低PH。在多个实施方案中，容器包括容积为约0. 005cc到约2cc的贮存器，以持续延长时间地递送治疗量的治疗剂，并且其中所述装置包括不大于约0. 25cc的容积以便在装置插入时将眼睛的肿胀减到最小。在多个实施方案中，贮存器具有约0. 005cc到约0. 6cc的容积，以持续延长时间地递送治疗量的治疗剂，并且其中所述装置包括不大于约0. 6cc的容积以便在装置插入时将眼睛的肿胀减到最小。在多个实施方案中，治疗装置包括经巩膜延伸并延伸到玻璃状液的长度，该长度在约2至12mm的范围内。该长度能够在约4至6mm的范围内。在多个实施方案中，装置还包括连接到容器的保持结构，并被构造来连接到巩膜以将容器在眼睛内至少部分地保持。保持结构可以包括连接到容器并从容器向外延伸以在巩膜与结膜之间延伸来保持容器的延伸部。保持结构可以包括套筒。套筒可以包括可扩展的的套筒。在多个实施方案中，装置还包括注射入口，该注射入口延伸到容器并具有经巩膜延伸的通道以在容器被至少部分地植入玻璃状液内时接收治疗剂的注射以再次填充容器。 装置还可以包括针头阻挡件，以便在将治疗剂注射到容器中时限制针头的穿刺。针头阻挡件可以设置在与注射入口相对的容器远端。注射入口可以包括被构造来置于结膜下的光滑上表面。在多个实施方案中，装置还包括围绕着装置的外表面的至少一部分以抑制沿该外表面的细菌生长的杀菌剂。在多个实施方案中，装置还包括促进组织向内生长的海绵。海绵可以包括杀菌剂。 作为选择，海绵可以不包括杀菌剂。在多个实施方案中，装置还包括围绕外表面部分以杀菌剂浸渍的海绵材料。海绵材料可以包括胶原质，并且杀菌剂可以包括银(sliver)，该胶原质浸渍以银。在多个实施方案中，容器包括与多个通道连接的多个腔室以线性化治疗剂的释放速率。在另一个方面，实施方案提供治疗装置以治疗包含玻璃状液的眼睛。装置包含治疗剂和粘合剂。治疗剂可逆地结合到粘合剂，以使粘合剂持续延长时间地将治疗量的治疗剂释放到玻璃状液中。在多个实施方案中，粘合剂和治疗剂的大小被设计来在治疗剂可逆地结合到粘合剂时注射到眼睛的玻璃状液中，并且其中粘合剂被配置成持续至少约3个月地释放治疗量的治疗剂。粘合剂可以包括不大于约IOOOnm的尺寸以便将光散射降到最低并且具有至少约5nm的尺寸以使结合到粘合剂的治疗剂持续延长时间地保留在玻璃状液中。粘合剂可以包括颗粒，这些颗粒具有不大于约IOOnm的尺寸以便将光散射降到最低以及具有至少约 5nm的尺寸以使结合到粘合剂的治疗剂持续延长时间地保留在玻璃状液中。在另一方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置。该装置包括被构造来连接到巩膜的保持结构。将容器连接到保持结构，并将容器构造来保持治疗剂。容器包括保持治疗剂的腔室，以及抑制治疗剂从容器流出的屏障。屏障包括至少一个开口以便将治疗剂释放到玻璃状液。在屏障与腔室之间设置多孔结构以持续延长时间地按治疗量经至少一个开口将治疗剂释放到玻璃状液中。在多个实施方案中，多孔结构包括玻璃熔块。在多个实施方案中，多孔结构可以包括多孔环形部和多孔圆形端。在多个实施方案中，屏障包括用于基本上抑制治疗剂从容器释放的材料，该材料被成形从而限定至少一个开口以释放治疗剂。在多个实施方案中，屏障包括用于基本上抑制治疗剂从容器释放的实质性非多孔材料。在多个实施方案中，屏障包括管并且多孔结构包括设置在管的端部附近的圆盘。在多个实施方案中，多孔结构包括可拆卸套筒，该可拆卸套筒被构造来在屏障设置在眼睛中以及保持结构被连接到巩膜以保持屏障时进行置位和移除。在另一方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置。将保持结构构造来连接到巩膜。将容器连接到保持结构，并将容器构造来保持治疗剂和粘合剂。将多孔屏障连接到保持结构和刚性容器。多孔屏障基本围绕着容器而延伸。在多个实施方案中，将治疗剂和粘合剂配置成持续延长时间地按治疗量释放治疗剂。在多个实施方案中，装置还包括在容器中形成的至少一个开口，并且设计该开口的大小使得治疗剂和粘合剂被配置来持续延长时间地按治疗量经至少一个开口来释放治疗剂。在多个实施方案中，多孔屏障被构造来抑制细菌游移进容器、抑制巨噬细胞游移进容器或抑制抗体游移进容器中的至少一种。在多个实施方案中，多孔屏障具有大小被设计来使治疗剂通过容器到玻璃状液的孔。在多个实施方案中，多孔屏障包括至少约IOnm的孔径以便释放治疗剂，以及不大于约200nm的孔径以便抑制细菌从容器游移出来、抑制巨噬细胞游移或抗体游移进容器中的至少一种。在多个实施方案中，多孔屏障包括柔性材料。在多个实施方案中，多孔屏障包括被构造来当将治疗剂注射到容器中时充气的可充气气囊。在多个实施方案中，容器包括保持治疗剂和粘合剂的刚性材料。在多个实施方案中，容器包括对于治疗剂基本上不可渗透的材料和大小被设计来释放治疗剂的至少一个开口。在多个实施方案中，治疗装置还具有大小被设计来接收针头的注射入口。在另一方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置。将保持结构构造来连接到巩膜。将容器连接到保持结构，并将容器构造来保持治疗量的治疗剂。容器包括保持治疗剂的第一腔室，以及抑制治疗剂从容器流出的屏障。屏障具有大小被设计来释放治疗剂的至少一个开口。经该至少一个开口将第二腔室连接到容器。第二腔室被构造来经至少一个第二开口连接到玻璃状液。至少一个第一开口和至少一个第二开口的大小被设计来持续延长时间地经至少一个第二开口按治疗量将治疗剂释放到玻璃状液中。在多个实施方案中，第二腔室具有大小被设计来使经至少一个第二开口的治疗剂的释放速率线性化的容积。在另一个方面，实施方案提供一种持续地将药物递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的后段的方法。将容器至少部分地插入到眼睛的玻璃状液中，以便将容器用巩膜保持。容器包括可逆地连接到第一结合介质的治疗剂的第一部分。持续延长时间地按治疗量将治疗剂的第一部分从第一结合介质并经容器释放到玻璃体。从容器移除结合介质。以第二结合介质和治疗剂的第二部分置换该结合介质，其中持续第二延长时间地从容器释放治疗剂的第二部分。在多个实施方案中，将保护性屏障与容器一起插入，保护性屏障基本围绕着容器设置以便抑制细菌游移、抑制巨噬细胞游移或抑制抗体游移进容器中的至少一种。在多个实施方案中，第一结合介质包括第一插入体、第一纤维结构、第一浆料或第一液体中的至少一种，并且其中第二结合介质包括第二插入体、第二纤维结构、第二浆料或第二液体中的至少一种。在多个实施方案中，当置换第二结合介质时，第一液体结合介质被移除。在多个实施方案中，当置换第二液体时，移除第一结合介质，以将眼睛内的容积变化减到最小。在多个实施方案中，当置换第二液体时，移除第一结合介质，以减少眼睛内的容积变化。在多个实施方案中，当置换第二液体时，移除第一结合介质，以抑制眼睛的肿胀。在多个实施方案中，结合介质包括插入体并且其中在插入第二插入体之前将该插入体移除。在另一个方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到至少部分地植入眼睛中的容器中的装置。该装置包括第一腔室和第二腔室，该第一腔室被构造来存储治疗剂，以及该第二腔室被构造来从容器接收液体。细长结构向远端延伸，并包括连接到第一腔室和第二腔室的至少一个通道。在多个实施方案中，装置还包括连接到第一腔室和至少一个通道的第一单向阀。 该第一单向阀被构造来当第一腔室的尺寸减小时使治疗剂通过，并在第一腔室的尺寸增大时抑制从通道流入第一腔室中。可将第二单向阀连接到第二腔室和至少一个通道。该第二单向阀能够被构造来当第一腔室的尺寸减小时抑制治疗剂流入到第二腔室中以及当第一腔室的尺寸增大时允许从通道流入第二腔室中。在多个实施方案中，至少一个第一通道包括第一通道和第二通道。该第一通道连接到第一腔室以注射治疗剂，并且该第二通道连接到第二腔室以在注射治疗剂时将液体抽
进第二腔室。在另一方面，实施方案提供一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置。将保持结构构造来连接到巩膜。将容器连接到保持结构，并构造来保持治疗剂。在容器内设置阻挡件。在多个实施方案中，保持结构被构造来接收针头。
在多个实施方案中，阻挡件包括朝向保持结构的凹面，以便当用针头注射物质时在容器内混合液体。在多个实施方案中，容器包括在用针头注射物质时使材料从容器通过的至少一个出口，该至少一个出口位于凹面远端，以使凹面引导注射的物质远离至少一个出口。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者体内的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括刚性多孔结构，该刚性多孔结构包括连接到贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂。在多个实施方案中，容器包括可穿透屏障，该可穿透屏障被构造来接收治疗量的至少一种治疗剂的注射，并且该容器包括连接到可穿透屏障和刚性多孔结构的屏障以包含至少一种治疗剂。在多个实施方案中，屏障连接到可穿透屏障，该可穿透屏障包括管。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括针头阻挡件。在多个实施方案中，可穿透屏障包括被构造来接收针头并使针头通过的隔膜，并且该隔膜被构造来当移除针头时进行密封。在多个实施方案中，刚性多孔结构的通道包括互连且基本固定的通道。该刚性多孔结构能够保持刚性，且这些通道能够在以至少某种压力将治疗剂注射到贮存器中时保持基本固定。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括约0. Imm至约6mm的范围内的厚度。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括约0. 5mm至约6mm的范围内的厚度。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括约160维氏至约500维氏的范围内的硬度参数。该刚性多孔结构可以包括约200维氏至约240维氏的范围内的硬度参数。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括约2πιπιΓ2)至约0. 2mmΓ2)的范围内的表面积。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括低流动阻力。该多孔结构可以包括用于保持低流动阻力的孔隙度。该多孔结构可以包括在多孔结构的第一侧的开口与多孔结构的第二侧的开口之间延伸的多个互连通道以保持低流动阻力。多个互连通道之间的互连能够在至少一些通道被阻塞时保持低流动阻力。在多个实施方案中，低流动阻力对应于不比大小被设计来将治疗剂注射到贮存器中的针头的阻力大的阻力。在多个实施方案中，低流动阻力对应于当注射治疗剂时多孔结构两端不大于约 30mm Hg的压降。多孔结构两端的压降可以包括注射治疗剂时不大于约20mm Hg，以使医生能够在注射治疗剂时确定是否存在互连通道的阻塞。在多个实施方案中，多孔结构两端的压降对应于不大于用于注射治疗剂的35规格针头的压降。在多个实施方案中，多孔结构两端的压降对应于不大于具有长度被设计来将治疗剂注射到贮存器中的35规格针头的压降。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括注射的溶液或悬浮液经三十规格针头的流动阻力，由此当将所述溶液或悬浮液注射到贮存器中时，所述溶液或悬浮液经刚性多孔结构的喷射被基本上抑制。该贮存器可以包括通气孔。在多个实施方案中，贮存器的容积包括约5uL至约2000uL的至少一种治疗剂的溶液或悬浮液以便持续延长时段地释放至少一种治疗剂。在多个实施方案中，贮存器的容积包括约IOuL至约200uL的至少一种治疗剂的溶液或悬浮液以便持续延长时段地释放至少一种治疗剂。在多个实施方案中，治疗装置还包括附接于容器且被构造来持续延长时段地连接到患者的至少一个组织结构的保持结构。该至少一个组织结构可以包括患者眼睛的巩膜， 并且其中该刚性多孔结构设置在该容器的至少一个部分上以持续延长时段地将至少一种治疗剂释放到眼睛中。该刚性多孔结构可以设置在容器的至少一部分上以便持续延长时段地将至少一种治疗剂释放到眼睛的玻璃状液、眼房液、脉络膜、巩膜或视网膜中的至少一个中。在多个实施方案中，刚性多孔结构设置在用于将至少一种治疗剂释放到玻璃状液中的容器的远端部分上以便持续延长时段地对流转运到眼睛的视网膜。在多个实施方案中，刚性多孔结构设置在用于将至少一种治疗剂释放到玻璃状液中的容器的近端部分以便连接到眼睛的睫状体或小梁网中的一个或多个组织。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括在设置在眼睛中时朝向眼睛的目标组织的表面。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括在设置在眼睛中时远离眼睛的晶状体且朝向视网膜的表面。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括在设置在眼睛中时远离眼睛的晶状体且朝向视网膜以便抑制白内障的表面。在多个实施方案中，至少一个组织结构包括眼睛的结膜，并且保持结构被构造来从在巩膜和结膜之间的容器向外延伸以便持续延长时段地保持容器。该容器可以包括可穿透屏障，并且其中该可穿透屏障和该保持结构各被构造来在设置在眼睛中时将周围组织的糜烂减到最小。该保持结构能够抑制或防止装置在再次填药期间移入眼睛中。该保持结构可以从容器向外延伸，并且包括通过标准缝合术用于附接于巩膜的至少一个缝合孔。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括多个刚性多孔结构，这些多个刚性多孔结构连接到贮存器且被构造来持续延长时段地释放至少一种治疗剂。在多个实施方案中，刚性多孔结构包括模制刚性多孔结构。该模制刚性多孔结构可以包括盘、螺旋线或管中的至少一个，其被连接到贮存器并被构造来持续延长时段地释放至少一种治疗剂。在多个实施方案中，贮存器和多孔结构被构造来持续至少约3个月的延长时段地释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 001 μ g的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。在多个实施方案中，贮存器和多孔结构被构造来持续至少约3个月的延长时段地释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 01 μ g且每ml不大于约300 μ g的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。该贮存器和多孔结构能够被构造来释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 1 μ g 的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。该贮存器和多孔结构能够被构造来持续至少约3个月的延长时段地释放每ml不大于约10 μ g。
在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括蛋白质或肽并且至少约IOk道尔顿的分子量。在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括VEGF抑制剂。在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括至少一个抗体片段并且至少约IOk道尔顿的分子量。该至少一种治疗剂可以包括兰尼单抗。该至少一种治疗剂可以包括贝伐单抗。 该至少一种治疗剂可以包括阿柏西普 。在多个实施方案中，贮存器和多孔结构被构造来释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 1 μ g的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。该贮存器和多孔结构能够被构造来持续至少约6个月的延长时段地释放每ml不大于约10 μ g。在多个实施方案中，贮存器和多孔结构被构造来持续至少约12个月的延长时段地释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 1 μ g且每ml不大于约10 μ g的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。该贮存器和多孔结构能够被构造来持续至少约12个月的延长时段地释放对应于每ml玻璃状液至少约0. 1 μ g且每ml不大于约10 μ g的浓度的治疗量的至少一种治疗剂。在多个实施方案中，刚性多孔结构的互连通道的大小被设计来限制一定尺寸的分子通过刚性多孔结构的通道。在多个实施方案中，刚性多孔结构的通道包括水凝胶，该水凝胶被构造来限制一定尺寸的分子通过刚性多孔结构的通道。该水凝胶能够被构造来使包含含有不大于约IOnm 的横截面尺寸的分子的至少一种治疗剂通过。该水凝胶可以包括至少约70%的含水量。该水凝胶可以包括不大于约90%的含水量以将至少一种药剂的分子量限制于约30k道尔顿。 该水凝胶可以包括不大于约95%的含水量以将至少一种药剂的分子量限制于约IOOk道尔顿。该水凝胶包括从约90%至约95%的范围内的含水量，由此将多孔材料的通道被构造来使兰尼单抗通过而基本不让贝伐单抗通过。在多个实施方案中，兰尼单抗包括设计为眼内使用的重组人源化IgGl kappa 单克隆抗体Fab片段，并且其中该兰尼单抗被构造来结合到人血管内皮细胞生长因子 A(VEGF-A)并抑制人血管内皮细胞生长因子A(VEGF-A)的生物活性，并且其中兰尼单抗具有约4 道尔顿的分子量。在多个实施方案中，贝伐单抗包括被构造来结合到人血管内皮细胞生长因子 (VEGF)并抑制人血管内皮细胞生长因子(VEGF)的生物活性的重组人源化单克隆IgGl抗体，并且其中该贝伐单抗包括被构造来结合到VEGF的人骨架区和鼠抗体的互补决定区，并且其中贝伐单抗具有约149k道尔顿的分子量。在多个实施方案中，多孔结构包括被构造来持续延长时段地释放治疗量的孔隙度、厚度、通道参数和表面积。该孔隙度可以包括约3%至约70%的范围内的值。该孔隙度可以包括约3%至约30%的范围内的值。该孔隙度可以包括约5%至约10%的范围内的值。 该孔隙度可以包括约10%至约25%的范围内的值。该孔隙度可以包括约10%至约20%的范围内的值。在多个实施方案中，通道参数包括对应于通道的曲率的拟合(fit)参数。在多个实施方案中，通道参数包括对应于从多孔结构的第一侧延伸到多孔结构的第二侧的互连通道的有效长度的拟合参数。该互连通道的有效长度可以对应于多孔结构的厚度的至少约2倍。该互连通道的有效长度可以对应于多孔结构的厚度的至少约5倍。在多个实施方案中，至少一种治疗剂的释放速率对应于孔隙度与通道参数之比， 并且多孔与通道参数之比小于约0. 5，以使多孔结构持续延长时段地释放至少一种治疗剂。 孔隙度与通道参数之比能够小于约0. 2，以使多孔结构持续延长时段地释放至少一种治疗剂。孔隙度与通道参数之比能够小于约0. 1，以使多孔结构持续延长时段地释放至少一种治疗剂。孔隙度与通道参数之比能够小于约0. 05，以使多孔结构持续延长时段地释放至少一种治疗剂。在多个实施方案中，通道参数包括至少为约1的值。该通道参数的值可以包括至少为约2。该通道参数可以包括至少为约5的值。在多个实施方案中，多孔结构包括用孔隙度比乘以多孔结构的横截面面积除以通道参数乘以多孔结构的厚度确定的释放速率指标，该厚度延伸穿过横截面面积。该多孔结构可以包括不大于约5. Omm的释放速率指标。该多孔结构可以包括不大于约2mm的释放速率指标。该多孔结构可以包括不大于约1.2mm的释放速率指标。该多孔结构可以包括不大于约0. 2mm的释放速率指标。该多孔结构可以包括不大于约0. Imm的释放速率指标。该多孔结构可以包括不大于约0. 05mm的释放速率指标。在多个实施方案中，刚性多孔结构的通道的大小被设计来使包含具有至少约100 道尔顿的分子量的分子的至少一种治疗剂通过。在多个实施方案中，刚性多孔结构的通道的大小被设计来使包含具有至少约50k 道尔顿的分子量的分子的至少一种治疗剂通过。在多个实施方案中，刚性多孔结构的通道包括互连通道，这些互连通道被构造来使至少一种治疗剂在互连通道之间通过。该刚性多孔结构可以包括刚性材料的颗粒，并且其中该互连通道至少部分地围绕刚性材料的颗粒延伸以使至少一种治疗剂通过多孔材料。 能够在附着位点处将该刚性材料的颗粒结合在一起，并且这些互连通道能够至少部分地围绕着附着位点延伸。在多个实施方案中，多孔结构包括烧结材料。该烧结材料可以包括材料颗粒，其中这些颗粒包括不大于约20um的平均尺寸。该烧结材料可以包括材料颗粒，其中这些颗粒包括不大于约IOum的平均尺寸。该烧结材料可以包括材料颗粒，其中这些颗粒包括不大于约 5um的平均尺寸。该烧结材料可以包括材料颗粒，其中这些颗粒包括不大于约Ium的平均尺寸。在多个实施方案中，烧结材料包括对应于不大于约0. 1的介质等级的材料颗粒。 该烧结材料包括对应于不大于约0. 2的介质等级的材料颗粒。该烧结材料可以包括对应于不大于约0. 3的介质等级的材料颗粒。该烧结材料包括可以对应于不大于约0. 5的介质等级的材料颗粒。在多个实施方案中，这些通道的大小被设计来使治疗量的至少一种治疗剂持续延长时间地通过该烧结材料。在多个实施方案中，这些通道的大小被设计来抑制微生物穿透烧结材料。这些通道的大小被设计来抑制细菌穿透烧结材料。在多个实施方案中，烧结材料包括可湿润材料。该烧结材料可以包括用于抑制材料通道内的气泡的可湿润材料。
在多个实施方案中，烧结材料包括金属、陶瓷、玻璃或塑料中的至少一种。该烧结材料可以包括烧结复合材料，并且该复合材料可以包括金属、陶瓷、玻璃或塑料中的两种或两种以上。该烧结材料可以包括金属，并且该金属可以包括Ni、Ti、镍钛诺、不锈钢、钴铬合金、埃尔吉洛伊非磁性合金(elgiloy)、哈氏合金(hastealloy)、c-276合金或镍200合金中的至少一种。该烧结材料可以包括金属，以及该金属可以包括不锈钢304、304L、316或 316L中的至少一种。该烧结材料包括陶瓷。该烧结材料包括玻璃。该烧结材料包括塑料， 该塑料包括用于抑制通道中形成气泡的可湿润涂层，并且其中该塑料包括PEEK、聚乙烯、聚丙烯、聚酰亚胺、聚苯乙烯、聚丙烯酸酯、聚甲基丙烯酸酯或聚酰胺中的至少一种。在多个实施方案中，容器的贮存器中存储的至少一种治疗剂包括包含至少一种治疗剂的固体、包含至少一种治疗剂的溶液、包含至少一种治疗剂的悬浮液、包含吸附于其上的至少一种治疗剂的颗粒或可逆地结合到至少一种治疗剂的颗粒中的至少一种。在多个实施方案中，装置的大小被设计来通过插管的内腔。在另一个方面，实施方案提供将至少一种治疗剂释放到具有视网膜的患者体内的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括多孔结构，该多孔结构包括连接到贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂。该多孔结构设置在容器的远端部分。将保持结构连接到容器以便连接到眼睛的巩膜并且将多孔结构设置在眼睛的位置，以便用玻璃状液的对流将治疗剂向视网膜的目标区域递送。在多个实施方案中，视网膜的目标位置对应于连接到视网膜的目标区域的病灶的
新生血管。在多个实施方案中，治疗剂包括大分子，并且其中该多孔结构包括大小被设计来使该大分子通过的互连通道。在多个实施方案中，治疗剂包括类固醇，并且其中该多孔结构包括远离眼睛的晶状体朝向的表面以便在释放类固醇时抑制白内障的形成。在另一个方面，实施方案提供将至少一种治疗剂释放到具有视网膜的患者体内的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括多孔结构，该多孔结构包括连接到贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂。该多孔结构设置在容器的近端部分。将保持结构连接到容器以便连接到眼睛的巩膜并且将多孔结构设置在眼睛的位置，以便将治疗剂递送到眼睛的睫状体或小梁网中的一个或多个组织来治疗青光眼。在多个实施方案中，治疗剂包括前列腺素或前列腺素类似物。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液或视网膜的眼睛的方法。识别视网膜的目标位置以便进行治疗。设置容器，并且该容器具有治疗量的治疗剂。该容器包括多孔结构以持续延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂。将该多孔结构设置在玻璃状液中远离视网膜的位置，以便用玻璃状液的对流将治疗剂递送到目标位置。在多个实施方案中，目标位置包括连接到视网膜的目标位置的眼睛的脉络膜的脉络膜新生血管，并且其中该治疗剂包括治疗脉络膜新生血管的大分子。
在多个实施方案中，治疗剂包括大分子，并且其中该容器连接到巩膜，并且其大小被设计来将多孔结构沿着玻璃状液的流动路径向目标位置延伸来设置。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括刚性多孔结构，该刚性多孔结构包括连接到贮存器的厚度、表面积和互连通道且被构造来持续延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂，该刚性多孔结构设置在容器的远端部分上以便将至少一种治疗剂释放到眼睛中。将可穿透屏障连接到贮存器，并设置在容器的近端部分上以便接收至少一种治疗剂的注射。将保持结构附接于容器且构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的组织。在另一个方面，实施方案提供一种治疗眼睛的方法。将包括贮存器和可穿透屏障的容器至少部分地穿过眼睛的巩膜而设置，其中该贮存器包含液体。将至少一个针头穿过可穿透屏障和设置在可穿透屏障上的结膜。将治疗量的至少一种治疗剂注射到容器中。当注射治疗量时，从容器基本移除贮存器中的液体。在多个实施方案中，液体包括缓冲液。在多个实施方案中，液体包括至少一种治疗剂。在多个实施方案中，至少一个针头在穿透位置处穿透可穿透屏障，该方法还包括从可穿透屏障移除至少一个针头。在多个实施方案中，容器包括刚性多孔烧结材料，该刚性多孔烧结材料被构造来持续至少约3个月的延长时段从容器释放至少一种治疗剂，并且该刚性多孔烧结材料包括相对于可穿透屏障设置的针头阻挡件。在多个实施方案中，响应患者对至少一种治疗剂的反应，用溶液的注射将至少一种治疗剂从容器移除。可以将附加量的至少一种治疗剂注射到容器中以恢复采用该至少一种治疗剂对患者的治疗。在多个实施方案中，注射到容器的至少一种治疗剂包括至少一种治疗剂的固体颗粒的悬浮液、至少一种治疗剂的溶液、吸附于颗粒上的至少一种治疗剂或可逆地结合在颗粒上的至少一种治疗剂中的至少一种。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂注射到至少部分地设置在眼睛内的容器的装置。该装置包括腔室以保持治疗量的至少一种治疗剂。将至少一个针头连接到该腔室，并且该至少一个针头包括第一内腔和第二内腔，该第一内腔的大小被设计来将至少一种治疗剂注射到容器中，并且该第二内腔的大小被设计来在注射一定量的至少一种治疗剂时从容器中接收液体。在多个实施方案中，至少一个针头包括连接到腔室的第一针头和连接到用于在注射至少一种治疗剂时接收从容器中排出的液体的收集容器的第二针头。在多个实施方案中，至少一个针头包括连接到腔室的第一针头和连接到用于在注射至少一种治疗剂时在真空下接收从容器中排出的液体的收集容器的第二针头。在多个实施方案中，第一内腔延伸到第一开口并且第二内腔延伸到第二开口，该第一开口与第二开口间隔开，以便在注射一定量的至少一种治疗剂时容器的液体基本上被置换。
在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器，该容器包括贮存器， 该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续至少1年的延长时间地释放的容积。该贮存器具有至少约IOuL的容积。该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器容器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。将包括厚度、表面积和通道的多孔结构连接到贮存器，并且将该多孔结构构造来持续至少1年的延长时间地释放治疗量的至少一种治疗剂，该多孔结构连接到容器以将至少一种治疗剂释放到眼睛中。将保持结构附接于容器且构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括兰尼单抗。在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括贝伐单抗。在多个实施方案中，至少一种治疗剂包括类固醇、非类固醇、抗炎剂、抗生素、青光眼治疗剂或神经保护剂。在多个实施方案中，所述量包括至少约20uL，并且其中延长时间包括至少约2年， 并且至少一种治疗剂的分子量包括至少约100道尔顿。在多个实施方案中，所述量包括至少约20uL，并且其中延长时间包括至少约2年， 并且至少一种治疗剂的分子量包括至少约IOk道尔顿。在多个实施方案中，所述量包括至少约30uL，并且其中延长时间包括至少约3年， 并且至少一种治疗剂的分子量包括至少约100道尔顿。在多个实施方案中，所述量包括至少约30uL，并且其中延长时间包括至少约3年， 并且至少一种治疗剂的分子量包括至少约IOk道尔顿。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器容器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。将包括具有多个第一开口的第一侧的多孔结构连接到贮存器，并且第二侧包括多个第二开口以连接到玻璃状液。互连通道在第一侧的多个第一开口中的每个与第二侧的多个第二开口中的每个之间延伸，以便在互连通道部分被阻塞时保持治疗剂经多孔结构释放。将保持结构附接于容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。在多个实施方案中，当部分地被颗粒阻塞时，保持治疗剂经该多孔结构释放。在多个实施方案中，当部分地被颗粒阻塞时，保持治疗剂经该多孔结构释放。在多个实施方案中，当部分地被颗粒阻塞时，保持治疗剂经该多孔结构释放，这些颗粒包括一种或多种降解的治疗剂或凝结的治疗剂。这些颗粒可以包括降解的治疗剂，该降解的治疗剂可以包括使降解的治疗剂的功效小于治疗剂的治疗剂的分子结构的构象变化。这些颗粒可以包括降解的治疗剂，并且该降解的治疗剂可以包括使降解的治疗剂的功效小于治疗剂的治疗剂的分子的至少一个改变的化学键。该颗粒可以包括凝结的治疗剂， 并且其中该凝结的治疗剂包括治疗剂的多个分子。在多个实施方案中，当该第一侧或第二侧的一部分被覆盖材料阻塞时，保持治疗剂经该多孔结构释放。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液
27中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器，该容器包括贮存器， 该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。 该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器容器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。多孔结构包括具有连接到贮存器的第一面积的第一侧和具有连接到玻璃状液的第二面积的第二侧。当第一面积或第二面积按一定百分比量减少时，经多孔结构的治疗剂的流速下降少于该百分比量。将保持结构附接于容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。在多个实施方案中，当第一面积和第二面积按一定百分比量减少时，经多孔结构的治疗剂的流速下降少于该百分比量。在多个实施方案中，当第一面积或第二面积按5%减少时，经多孔结构的治疗剂的流速下降少于5%。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器容器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。多孔结构包括具有连接到贮存器的多个第一开口的第一侧，并且包括具有连接到玻璃状液的多个第二开口的第二侧。互连通道从第一侧上的多个第一开口延伸到第二侧上的多个第二开口，以便将第一侧上的多个开口中的每个与第二侧上的多个开口中的每个相连。将保持结构附接于容器且构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。在多个实施方案中，多个第一开口包括第一侧上的至少约10个开口，以及多个第二开口包括第二侧上的至少约10个开口，并且通过互连通道，第一侧的至少约10个开口中的每个与第二侧上的至少约10个开口中的每个相连。在多个实施方案中，多个第一开口包括第一侧上的至少约20个开口，并且多个第二开口包括第二侧上的至少约20个开口，并且通过互连通道，第一侧的至少约20个开口中的每个与第二侧上的至少约20个开口中的每个相连。在多个实施方案中，多个第一开口包括第一侧上的至少约40个开口，以及多个第二开口包括第二侧上的至少约40个开口，并且通过互连通道，第一侧的至少约40个开口中的每个与第二侧上的至少约40个开口中的每个相连。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器，该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器容器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。多孔结构包括第一侧和第二侧，第一侧具有连接到贮存器的多个第一开口， 并且第二侧包括连接到玻璃状液的多个第二开口。该多孔材料包括烧结以形成互连通道的颗粒，该互连通道在第一侧的多个第一开口中的每个与第二侧的多个第二开口中的每个之间延伸。经多孔结构释放治疗剂基本上与烧结材料的尺寸分布和高于渗透阈值的烧结材料的孔隙度相对应。将保持结构附接于容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。在多个实施方案中，分布与设置在多个第一开口与多个第二开口之间的至少约10 个烧结的颗粒相对应，以在第一开口或第二开口中的一个或多个部分被阻塞时保持治疗剂的释放。 在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器， 该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。 该容积与容器的横截面尺寸和容器的高度相对应。该容器包括连接到贮存器且沿着贮存器的至少一部分设置的屏障以便将治疗剂包含在贮存器内。多孔结构包括连接到贮存器的第一侧和连接到玻璃状液的第二侧。该多孔结构包括在第一侧和第二侧之间而延伸的厚度以及对应于第一侧的面积与第二侧的面积的横截面尺寸。该多孔结构的横截面尺寸包括容器的横截面尺寸的至少约10%以便持续延长时间地释放治疗剂。将保持结构附接于容器以便持续延长时间地连接到患者的眼睛的巩膜。 在多个实施方案中，多孔结构的横截面尺寸包括容器的横截面尺寸的至少约20 % 以便持续延长时间地释放治疗剂。在多个实施方案中，多孔结构的横截面尺寸包括容器的横截面尺寸的至少约30% 以便持续延长时间地释放治疗剂。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括可扩展的容器以包含治疗量的至少一种治疗剂。该可扩展的容器包括用于插入眼睛中的第一窄剖面构造和具有贮存器的第二扩展的剖面的构造，该贮存器的大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂。该可扩展的容器包括连接到贮存器的多孔结构以便释放至少一种治疗剂。可扩展的保持结构包括用于至少部分地插入眼睛巩膜中的第一窄剖面构造和连接到眼睛巩膜的第二扩展的剖面的构造。将可扩展的保持结构附接于可扩展的容器以便持续延长时间地将可扩展的容器连接到玻璃状液。在多个实施方案中，可扩展的保持结构包括弹性材料，该弹性材料包括金属、热塑性塑料、形状记忆材料或镍钛诺中的一种或多种。在多个实施方案中，可扩展的保持结构包括第一延伸部和第二延伸部，该第一延伸部连接到巩膜的下侧并且第二延伸部连接到巩膜的上侧。在多个实施方案中，第一延伸部包括在第一构造中向远端延伸以穿过巩膜的凸缘，并且其中该凸缘在第二构造中侧向延伸以连接到巩膜。在多个实施方案中，第二延伸部包括在第一构造中向近端延伸以穿过插入工具的内腔的凸缘，并且其中该凸缘在第二构造中侧向延伸以连接到巩膜。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括可扩展的容器，该可扩展的容器包括用于插入眼睛中的第一窄剖面构造和包括贮存器以包含治疗量的至少一种治疗剂的第二扩展的构造。该可扩展的容器包括刚性多孔结构以释放至少一种治疗剂并且包括可扩展的屏障以抑制至少一种治疗剂的释放。将可扩展的支撑体附接于多孔结构和可扩展的屏障以在容器具有扩展的构造时将该多孔结构连接到贮存器。可扩展的保持结构包括用于至少部分地插入眼睛巩膜中的第一窄剖面构造和连接到眼睛巩膜的第二扩展的剖面构造。将可扩展的保持结构附接于可扩展的容器以便持续延长时间地将可扩展的容器连接到玻璃状液。在多个实施方案中，可扩展的支撑体包括弹性材料，该弹性材料包括金属、热塑性塑料、形状记忆材料或镍钛诺中的一种或多种。
在多个实施方案中，可扩展的支撑体包括近端圆形部和远端圆形部，其中多个构件在近端圆形部与远端圆形部之间而延伸。在多个实施方案中，当容器包含扩展的构造时这些多个可扩展的构件在近端圆形部与远端圆形部之间分隔开。在多个实施方案中，治疗装置还包括以近端圆形部支撑的可穿透屏障。在多个实施方案中，刚性多孔结构由远端圆形部支撑。在另一个方面，实施方案提供一种将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中的治疗装置。该治疗装置包括包含治疗量的至少一种治疗剂的容器。该容器包括贮存器， 该贮存器具有大小被设计来包含治疗量的至少一种治疗剂以持续延长时间地释放的容积。 将保持结构附接于容器以便持续延长时间地连接到患者的眼睛的巩膜。该保持结构包括延伸部以连接到巩膜的上侧。该保持结构包括在延伸部下接收巩膜的部分。该部分包括沿着第一方向延伸的第一宽度和沿着第二方向延伸的第二宽度。第一宽度比第二宽度大。在多个实施方案中，部分包括细长横截剖面，该细长横截剖面具有沿着第一轴延伸的第一宽度和沿着第二轴延伸的第二宽度。在多个实施方案中，部分包括椭圆形横截剖面，该椭圆形横截剖面具有沿着椭圆形剖面的第一轴延伸的第一宽度和沿着椭圆形剖面的第二轴延伸的第二宽度。在多个实施方案中，部分包括窄部分，该窄部分具有尺寸大于容器的横截面尺寸的第一宽度和具有尺寸小于容器的横截面的第二宽度以便以密封具有该横截剖面的巩膜的切口。在多个实施方案中，窄部分包括基本围绕着该窄部分延伸的凹陷部，并且其中该凹陷部具有大小被设计来接收巩膜的厚度。在多个实施方案中，延伸部包括沿着第一方向延伸的第一延伸宽度和沿着第二方向延伸的第二延伸宽度，该第一延伸宽度大于第二延伸宽度。在多个实施方案中，延伸部包括椭圆形剖面，该椭圆形剖面具有沿着椭圆形剖面的第一轴延伸的第一延伸宽度和沿着椭圆形剖面的第二轴延伸的第二延伸宽度。在多个实施方案中，容器包括具有第一横切距离和大于第一横切距离的第二横切距离的横截剖面。在多个实施方案中，容器包括具有第一横切距离和大于第一横切距离的第二横切距离的横截剖面，并且其中第一距离基本与第一宽度对齐，并且第二横切尺寸基本与第二宽度对齐以减少视觉干扰。在多个实施方案中，容器的横截剖面包括椭圆形剖面。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液和巩膜的眼睛的方法。提供一种治疗装置以将至少一种治疗剂释放到患者眼睛的玻璃状液中。该治疗装置包括容器和附接于该容器的保持结构。该保持结构包括窄部分，该窄部分具有沿着第一方向延伸的第一较长横切距离和沿着第二方向延伸的第二较短横切距离。该第一较长距离大于第二较短距离。在巩膜中形成细长切口，该切口包括沿着眼睛的睫状体平坦部延伸的长度以及宽度， 该长度大于宽度。将该容器设置在眼睛中以释放治疗剂。该保持结构的窄部分与细长切口对齐，以使第一较长横切距离基本沿着细长切口而延伸，而第二较短横切距离基本横跨切口的宽度而延伸。
在多个实施方案中，睫状体平坦部在眼睛的脉络膜和眼睛的睫状冠之间沿着眼睛而周向延伸，并且其中切口的长度大于眼睛的脉络膜与眼睛的睫状冠之间跨睫状体平坦部的距离，并且其中将切口的长度的朝向设为与眼睛的睫状体平坦部内的切口吻合。在多个实施方案中，眼睛包括结膜，并且其中该保持结构包括具有大于窄部分的较长距离的横切距离的延伸部，并且其中该延伸部设置在巩膜与结膜之间。在另一个方面，实施方案提供一种治疗患者眼睛的方法。提供一种治疗装置，该治疗装置包括贮存器和置于其中的治疗剂。将该容器设置在眼睛中以释放治疗剂。该保持结构的窄部分与细长切口对齐，以使第一较长横切距离基本沿着细长切口延伸，而第二较短横切距离基本横跨切口的宽度延伸。在另一个方面，实施方案提供一种治疗患者眼睛的方法。提供一种治疗装置，该治疗装置包括容器和置于该容器中的治疗剂。该治疗剂在被植入时在容器内具有至少约20 天的半衰期。将该容器设置在眼睛中以便释放治疗剂，其中持续至少约90天地用治疗剂治疗眼睛。在另一个方面，实施方案提供一种治疗患者眼睛的方法。提供一种治疗装置，该治疗装置包括贮存器和置于该贮存器中的治疗剂。该治疗剂在被植入时在贮存器内具有不超过约30天的半衰期。将容器设置在眼睛中以便释放治疗剂，持续至少约180天地用治疗剂治疗眼睛。在另一个方面，实施方案提供一种治疗患者眼睛的方法。提供一种治疗装置，该治疗装置包括贮存器和置于该贮存器中的治疗剂，并且该治疗剂在被植入时在贮存器内具有半衰期。该贮存器内的半衰期基本大于该治疗剂被直接注射到玻璃体中时的对应半衰期。 将该容器设置在眼睛中以便释放治疗剂，并且持续至少约180天地用治疗剂治疗眼睛。在多个实施方案中，治疗剂包括兰尼单抗。在另一方面，实施方案提供一种制造治疗装置以释放治疗剂的方法。测量连接到多孔结构的气体。提供容器以包含治疗剂。将多孔结构连接到容器。在多个实施方案中，测量气体以确定治疗剂经多孔结构的释放速率。在多个实施方案中，测量气体以确定多孔结构的流动阻力。在多个实施方案中，用第一时间处的第一压力和第二时间处的第二压力测量气体。在多个实施方案中，用多孔结构两端的压降来测量气体。在多个实施方案中，用每个单位时间通过多孔结构的气体的容积来测量气体。在多个实施方案中，在多孔结构连接到容器之前测量气体。在多个实施方案中，该治疗装置包括支撑结构，并且在多孔结构附接于支撑结构时测量气流。在多个实施方案中，在将多孔结构连接到容器之前第一次测量气体，并且治疗装置包括支撑体，并且其中当将多孔结构附接于支撑体时第二次测量气流。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法。将一定量治疗剂的制剂注射到治疗装置中，并将该治疗装置调节为接收该一定量。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法。提供一种治疗剂的制剂。该治疗剂能够通过单次大剂量注射来治疗眼睛。该制剂具有在每次单次大剂
31量注射之间的对应期间以治疗眼睛，并且每次单次大剂量注射包含制剂的容积从而使得每次单次大剂量注射对应于玻璃状液中药剂的治疗浓度范围以治疗眼睛。提供一种治疗装置以通过将该量的制剂注射到装置来治疗眼睛，并且该装置包括具有腔室以包含一定量的治疗剂的容器以及从该腔室向玻璃状液释放治疗剂的机构。调节该容器的容积和该释放机构以持续延长时间地用每次注射的量在该治疗剂的治疗浓度范围内来治疗眼睛，并且该延长时间包括该治疗期间的至少约两倍。在多个实施方案中，腔室包括基本固定的容积，并且该释放速率机构包括基本刚性结构以通过多次注射中的每次持续延长时间地将治疗剂的释放保持在最小抑制浓度以上。在多个实施方案中，释放机构包括多孔性熔块、可渗透膜、半渗透膜、毛细管或弯曲通道、纳米结构、纳米通道或烧结的纳米颗粒中的一种或多种。在多个实施方案中，释放机构包括多孔性熔块，并且其中该多孔性熔块包括持续延长时间地释放治疗剂的孔隙度、横截面积和厚度。在多个实施方案中，容器的容积包括不大于制剂的容积的约两倍。在多个实施方案中，容器的容积包括不大于制剂的容积。在多个实施方案中，注射的第一部分在注射该制剂时通过该释放机构并治疗患者，该制剂的第二部分在注射该制剂时被包含在腔室中，并且玻璃状液中治疗剂的浓度在持续至少两倍于治疗期间的延长时间的治疗浓度范围内。在多个实施方案中，容器的容积包括少于注射的制剂的容积，并且其中该注射的第一部分在注射该制剂时通过释放机构，并且该制剂的第二部分在注射该制剂时被包含在
腔室中。在多个实施方案中，打开出口以将注射的制剂与置于腔室内的材料交换，并且其中关闭该出口以使该第一部分通过释放机构。在多个实施方案中，根据治疗剂在眼睛的玻璃状液中的半衰期，调节容积和机构以在持续延长时间的范围内释放治疗浓度。该眼睛可以包括人的眼睛，并且该半衰期可以基于治疗剂在人的眼睛中的半衰期来确定。例如对于包含小分子的治疗剂，该治疗剂的半衰期可以包括至少约1个小时。例如对于包含大分子的治疗剂，该治疗剂的半衰期可以包括至少约4天。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法。提供一种治疗装置，该治疗装置具有大小被设计来包含一定量的治疗剂的腔室和连接到该腔室的多孔结构。提供一种注射器，该注射器包括至少一个内腔以注射治疗剂的制剂，该注射器包括连接到至少一个内腔的阀。通过使至少一个至少部分地延伸到该治疗装置中的内腔将该治疗装置连接到注射器。当阀打开时，制剂的第一部分被注射到腔室中，以将第一部分制剂与置于腔室内的材料交换。当阀关闭时，注射制剂的第二部分，以使制剂通过多孔结构。在多个实施方案中，当阀关闭并且注射第二部分时第一部分的一部分通过多孔结构。在多个实施方案中，当阀关闭并且注射第二部分时第二部分的一部分通过多孔结构。在另一个方面，实施方案提供一种用于治疗具有玻璃状液的眼睛的治疗装置。该治疗装置包括贮存器和多孔结构，该贮存器和多孔结构经调节以持续延长时间地释放注射到贮存器中的治疗量的治疗剂。在多个实施方案中，多孔结构包括释放机构，并且根据治疗剂在人眼睛的玻璃状液中的半衰期，调节该贮存器容积和释放机构以持续延长时间地释放治疗量的治疗剂。例如对于包含小分子的治疗剂，该治疗剂的半衰期可以包括至少约一个小时。例如对于包含大分子的治疗剂，该治疗剂的半衰期可以包括至少约4天。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法。提供治疗装置，该治疗装置包括贮存器和多孔结构，该贮存器和多孔结构经调节持续延长时间地释放治疗量的治疗剂。将一定量的治疗剂注射到贮存器中，并且该治疗剂持续延长时间地从调节的贮存器和多孔结构中释放。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的设备。该设备包括一种治疗装置，该治疗装置包括用于包含治疗剂的贮存器和多孔结构。注射器具有第一腔室、第二腔室和至少一个针头，该至少一个针头包括第一内腔和第二内腔，并且第一腔室连接到第一内腔以便将治疗剂从第一腔室注射到贮存器中。该第二腔室连接到具有阀的第二内腔，该阀设置在其之间以在阀打开时从贮存器接收材料并且在阀关闭时使治疗剂通过多孔结构。在另一个方面，实施方案提供一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法。将一定量的兰尼单抗的制剂注射到治疗装置中，该量在约40至60uL的范围内。该制剂的兰尼单抗的浓度在约8至12mg/mL的范围内，以使该注射包含兰尼单抗的重量在约0. 4至约0. 6mg的兰尼单抗的范围内。持续至少约4个月地按治疗量释放该兰尼单抗。在多个实施方案中，制剂包括商购的Lucentis 的制剂，并且该量对应于约50uL 的Lucentis 的每月单次大剂量注射，并且玻璃状液中的兰尼单抗的浓度持续延长时间地维持至少约4ug/mL。在另一个方面，实施方案提供一种治疗眼睛的方法。该方法包括将包括贮存器和可穿透屏障的容器至少部分地穿过眼睛的巩膜设置，其中该贮存器包含液体。将治疗量的至少一种治疗剂注射到容器中。该治疗量对应于用于持续约1个月治疗眼睛的单次大剂量注射，并且持续至少约2个月从容器释放治疗量的治疗剂以治疗眼睛。在另一个方面，实施方案提供一种治疗眼睛的方法，该眼睛具有巩膜和睫状体平坦部。提供一种治疗装置，该治疗装置包括药物贮存器、多孔结构和保持结构，该保持结构具有细长横截剖面。形成切口，该切口穿过巩膜并沿着睫状体平坦部区域延伸。以细长横截剖面与沿着睫状体平坦部的切口对齐来将该治疗装置推进巩膜中，并且当该细长横截剖面接触巩膜时，该细长横截剖面密封切口。在多个实施方案中，对齐结构包括设置在细长横截剖面上的可贴合凸缘，并且其中当细长横截剖面接触巩膜时，该可贴合凸缘接触巩膜的上表面。在多个实施方案中，眼睛包括结膜，并且该方法还包括在第一位置处穿过结膜形成第一切口。移动该结膜以在第二位置处露出巩膜。穿过巩膜的切口形成在第二位置处， 并且将穿过结膜的切口滑动到第一位置以覆盖位于第二位置的植入体并密封切口。在另一个方面，实施方案提供一种设备。该设备包括治疗装置以及插管，该治疗装置包括形状不断变化的药物贮存器、多孔结构和保持结构。将该治疗装置设置在插管内。
在多个实施方案中，治疗装置包括用于插入到巩膜中的细长窄形状，并且其中该装置被构造来扩展成第二细长宽形状以便保持在巩膜中。在多个实施方案中，贮存器包括穿过巩膜插入时的薄细长形状，并且包括填充以治疗剂时扩展的的气球形状。在另一个方面，实施方案提供一种治疗患者的治疗装置。该装置包括用于持续延长时间地释放治疗量的治疗剂的装置。


图1示出根据本发明的实施方案适于并入治疗装置的眼睛；图IA-I示出至少部分地植入到如图1所示的眼睛的巩膜内的治疗装置；图1A-1-1和图1A-1-2示出根据本发明实施方案植入结膜下并穿过巩膜延伸以便将治疗剂释放到眼睛玻璃状液中来治疗眼睛的视网膜的治疗装置；图1A-2示出根据本发明实施方案如图IA-I和图1A_1_1所示被构造来置于眼睛中的治疗装置的结构；图1A-2-1示出装入插管中的治疗装置，其中该装置包括用于插入到巩膜中的细长窄形状，并且其中该装置被构造来扩展成第二细长宽形状以便至少部分地保持在巩膜中；图1A-2-2示出包括适于装在插管中的贮存器的治疗装置；图IB示出根据本发明实施方案被构造来置于如图IA-I和图1A_1_1所示的眼睛中的治疗装置；图IC示出根据本发明实施方案被构造来置于如图IA-I和图1A-1-1所示的眼睛中的治疗装置；图IC-A示出根据本发明实施方案的至少一个出口 ；图IC-I示出根据本发明实施方案移除粘合材料的方法；图1C-2以及插入具有第二插入物插入的治疗剂，该第二插入物具有TA粘结于其上；图1C-3示出根据实施方案以用于注射到治疗装置中的商购治疗剂的制剂填充的注射器；图ID示出被构造来置于如图IA-I和图1A-1-1所示的眼睛中的治疗装置，其中该装置包括多个腔室和连接该腔室的通道以便线性化治疗剂的释放；图IE示出被构造来置于如图IA-I和图1A_1_1所示的眼睛中的治疗装置，并且该装置包括位于治疗装置的底部的针头阻挡件；图IE-I示出被构造来置于如图IA-I和图1A_1_1所示的眼睛中的治疗装置，其中该装置包括位于治疗装置的底部的针头阻挡件，并且该装置的形状促使治疗剂在治疗装置的腔室内移动；图1E-2示出被构造来置于如图IA-I和图1A_1_1所示的眼睛中的治疗装置，并且该装置包括位于治疗装置的中部的针头阻挡件；图1E-3示出被构造来置于如图IA-I和图1A_1_1所示的眼睛中的治疗装置，其中该装置包括位于治疗装置的中部的针头阻挡件，并且该装置的形状促使治疗剂在治疗装置的腔室内移动；图1E-3-1示出被构造来置于如图1E-3所示的眼睛中的治疗装置的俯视图；图2示出根据本发明实施方案适于并入治疗装置的入口 ；图3A示出根据本发明实施方案适于并入治疗装置的套筒；图;3B示出治疗装置上以抗菌剂浸渍以便抑制沿着该装置从巩膜至玻璃状液的细菌生长的生物相容材料。图4A示出根据本发明实施方案释放的抗体片段，并且图4B示出根据本发明实施方案可逆地结合到基质的抗体片段；图5A示出连接到注射器以便将治疗剂插入到治疗装置中的治疗装置；图5A-1示出连接到注射器以便同时将材料注射入装置和从装置移除材料的治疗
装置；图5B示出包括微环路通道的治疗装置；图5C1示出包括弯曲通道的治疗装置；图5C2示出包括螺线式通道的治疗装置；图5D示出可扩展的和可回缩的结构，以保持治疗剂和外部刚性壳体来连接到巩膜；图5E示出设置在治疗装置的出口上的膜；图5F示出包括夹固在治疗装置上的管式膜的治疗装置；图6A1示出包括容器的治疗装置，该容器具有设置在第一端上的可穿透屏障、设置在第二端上以便持续延长时间地释放治疗剂的多孔结构以及保持结构，该保持结构包括从容器向外突起以连接到巩膜和结膜的延伸部；图6A-2示出如图6A所示的包括圆形远端的治疗装置；图6B示出被构造来用如图6A所示的装置进行持续释放的刚性多孔结构；图6B-1示出从如图6B所示的多孔结构的第一侧延伸到第二侧的互连通道；图6B-2示出沿着从如图6B和图6B_1所示的多孔结构的第一侧延伸到第二侧的互连通道的治疗剂的多个路径；图6B-3示出用盖子将开口阻塞以及沿着从如图6B和图6B_1所示的多孔结构的第一侧延伸到第二侧的互连通道的治疗剂的多个路径；图6B-4示出用颗粒将开口阻塞以及沿着从如图6B和图6B_1所示的多孔结构的第一侧延伸到第二侧的互连通道的治疗剂的多个路径；图6B-5示出对应于沿着从如图6B和图6B_1所示的多孔结构的第一侧延伸到第二侧的互连通道的治疗剂的多个路径的有效横截面尺寸和面积；图6C示出如图6B所示的并入巩膜钉(scleral tack)中的刚性多孔结构；图6D示出如图6B所示的与用于持续释放的贮存器连接的刚性多孔结构；图6E示出如图6B所示的包括用于持续释放的空心体或管的刚性多孔结构；图6F示出如图6B所示的包括用于持续释放的非线性螺旋状结构的刚性多孔结构；图6G示出根据实施方案的多孔纳米结构；图7示出根据实施方案的连接到注射器的治疗装置，该注射器从该装置移除材料
35以并且将治疗剂注射到该装置中；图7A示出根据实施方案的如图6E所示的包括多孔结构和可穿透屏障的治疗装置，其中可穿透屏障连接到注射器以将材料注射到装置并从该装置移除材料；图7A1示出根据实施方案的连接到注射器针头的治疗装置，该注射器针头包括阻挡件，该阻挡件将针头的远端设置在靠近装置的近端以便通过经多孔性熔块结构喷出液体制剂来冲洗贮存器；图7A2示出根据实施方案的包括可穿透屏障的治疗装置，该可穿透屏障连接到注射器以将材料注射到装置并从该装置移除材料，以便以注射的制剂交换贮存器中的液体；图7B-1示出根据实施方案的治疗装置的侧面剖视图，该治疗装置包括保持结构， 该保持结构具有大小被设计来与细长切口吻合的横截面；图7B-2示出如图7B-1所示的治疗装置的等距视图；图7B-3示出如图7B-1所示的治疗装置的俯视图；图7B-4示出沿着如图7B-1所示的治疗装置的保持结构的短边的侧面剖视图；图7B-5示出如图7B-1所示的植入巩膜中的治疗装置的仰视图；图7B-5A示出包括刀片的切削工具，该刀片具有对应于屏障的周长和窄保持结构部分的周长的宽度；图7B-6A和图7B-6B分别示出根据实施方案的治疗装置的远端剖视图和近端剖视图，该治疗装置包括细长且非圆形横截面尺寸；图7B-6C示出根据实施方案的治疗装置的等距视图，该治疗装置包括保持结构， 该保持结构具有细长横截面尺寸；图7B-6D示出如图7B-6C所示的治疗装置的远端视图；图7B-6E1示出如图7B-6C所示的治疗装置的窄颈部的短轴的侧视图；图7B-6E2示出如图7B-6C所示的治疗装置的窄颈部的长轴的侧视图；图7B-6F示出如图7B-6C所示的治疗装置的近端视图；图7B-6G至图7B-6I示出如图7B-6C至图7B-6F所示的治疗装置的分解组件图；图7C-1示出根据实施方案的可扩展的治疗装置，该可扩展的治疗装置包括用于延时释放治疗剂的扩展的构造中的可扩展的屏障材料和支撑体；图7C-1A示出如图7C-1所示的支撑体160S的远端部分；图7C-1B示出根据实施方案设置在屏障160内的支撑体160S ；图7C-1C示出根据实施方案沿着屏障160的内表面设置的支撑体160S ；图7C-2示出如图7C1所示的在窄剖面构造中的可扩展的治疗装置；图7C-3示出如图7C1所示的在扩展的剖面构造中的可扩展的治疗装置；图7C-4A和图7C-4B示出根据实施方案的可扩展的保持结构；图7D示出根据实施方案的包括设置在眼睛中以便将治疗剂递送到视网膜上目标位置的多孔结构的治疗装置；图7E示出根据实施方案的包括设置在装置上以便在设置在眼睛中时将治疗剂递送到睫状体或小梁网中的一个或多个组织的多孔结构的治疗装置；图7F示出根据实施方案的治疗装置100，该治疗装置100包括朝向设为远离晶状体而朝向视网膜释放治疗剂的多孔结构150 ；
图7G示出根据实施方案的套件，该套件包括置放器、容器和该容器内的治疗装置；图8示出根据实施方案由ImL注射器用不同直径的Luer-Lok 针尖和针头制作的限定直径的贮存器；图8-1示出如图8所示连接到注射器的针头；图8-2示出置于小瓶中的贮存器；图9示出通过不同直径的针头的累积释放；图10示出面积与释放速率的函数关系；图11示出通过在ImL注射器上的切断Luer-Lok针尖而制作的具有多孔膜的贮存器；图11-1示出从如图11所示的贮存器的两次重复实验得到的递送速率；图12示出荧光素通过切断针头的累积释放；图13示出BSA蛋白通过烧结的多孔钛筒的累积释放；图13-1示出测量到180天图13的BSA的测量累积释放；图14示出根据实验实施方案在条件1下BSA蛋白通过带掩膜的烧结的多孔钛筒的累积释放；图15示出根据实验实施方案在条件2下BSA蛋白通过带掩膜的烧结的多孔钛筒的累积释放；图16示出根据实验实施方案在条件3下BSA蛋白通过带掩膜的烧结的多孔钛筒的累积释放；图17示出BSA通过0. 1介质等级的烧结的多孔不锈钢筒的累积释放；图18A示出BSA通过0. 2介质等级的烧结的多孔不锈钢筒的累积释放；图18B示出持续180天BSA通过0. 2介质等级的烧结的多孔不锈钢筒的累积释放；图19A将计算的Lucentis 药物动力学特性与针对实施例8中的装置预测的药物动力学特性进行比较；图19B示出根据实施方案，对于第一次注射50uL Lucentis 到25uL装置的贮存器中并且90天时第二次注射50uL所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19C示出根据实施方案，对于第一次注射50uL Lucentis 到32uL装置的贮存器中并且90天时第二次注射50uL所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19D示出根据实施方案，对于第一次注射50uL Lucentis 到50uL装置的贮存器中并且90天时第二次注射50uL所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19E示出根据实施方案，对于第一次注射50uL Lucentis 到50uL装置的贮存器中并且130天时第二次注射50uL所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19F示出根据实施方案，对于注射50uL Lucentis 到释放速率指标为0. 05的 50uL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19G示出根据实施方案，对于注射50uL Lucentis 到释放速率指标为0. 05的 75uL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19H示出根据实施方案，对于注射50uL Lucentis 到释放速率指标为0. 05的IOOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图191示出根据实施方案的，对于注射50uL Lucentis 到释放速率指标为0. 05 的125uL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19J示出根据实施方案，对于注射50uL Lucent is 到释放速率指标为0. 05的 150uL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19K示出根据实施方案，对于注射50uL Lucent is 到释放速率指标为0. 1的 IOOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度；图19L示出根据实施方案的，对于注射50uL Lucent is 到释放速率指标为0. 105 的125uL装置的贮存器中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度分布；图19M示出根据实施方案，对于注射50uL Lucent is 到释放速率指标为0. 095的 125uL装置的贮存器中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度分布；图19N示出根据实施方案，对于注射50uL Lucent is 到释放速率指标为0. 085的 125uL装置的贮存器中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度分布；图190示出根据实施方案，对于注射50uL Lucent is 射到释放速率指标为0. 075 的125uL装置的贮存器中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度分布；图19P示出根据实施方案，对于注射50uL Lucentis 到释放速率指标为0. 065的 125uL装置的贮存器中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度分布；图19Q示出根据实施方案，对于注射IOuL浓缩的LucentisTM(40mg/mL)到释放速率指标为0.01的IOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度，并且其中该兰尼单抗在玻璃状液中有约9天的半衰期；图19R示出根据实施方案，对于注射IOuL浓缩的LucentisTM(40mg/mL)到释放速率指标为0.01的IOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度，并且其中该兰尼单抗在玻璃状液中有约5天的半衰期；图19S示出根据实施方案，对于注射IOuL标准Lucentis (10mg/mL)到释放速率指标为0. 01的IOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度，并且其中该兰尼单抗在玻璃状液中有约9天的半衰期；图19T示出根据实施方案，对于注射IOuL标准Lucentis (10mg/mL)到释放速率指标为0. 01的IOuL装置中所确定的玻璃状液中兰尼单抗的浓度，并且其中该兰尼单抗在玻璃状液中有约5天的半衰期；图20示出根据实施方案贮存器中计算的治疗剂悬浮液的时间释放分布；图21示出用包括基本类似的多孔性熔块结构以及16uL贮存器和33uL贮存器的治疗装置的Avastin 的累积释放；图22A示出用0. 049"厚度的多孔性熔块结构的Avastin 的累积释放；图22B-1示出用0. 029〃厚度的多孔性熔块结构的Avastin 的累积释放；图22B-2示出如图22B-1所示的用0. 029〃厚度的多孔性熔块结构的Avastin 的释放速率；图23A示出用20uL的贮存器容积的Avastin 的累积释放；图23A-1示出至约90天的如图23A所示的用20uL的贮存器容积的Avastin 的累积释放；
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图23B示出如图23A所示的释放速率；图23B-1示出如图23A-1所示的释放速率；图24A示出用0. 1介质等级多孔性熔块结构的Avastin 的累积释放；图24A-1示出至约90天释放的如图24A所示的用0. 1介质等级多孔性熔块结构的Avastin 的累积释放；图24B示出如图24A所示的装置的释放速率；图24B-1示出如图24A-1所示的装置的释放速率；图25A示出荧光素通过0. 2介质等级多孔性熔块结构的累积释放；图25A-1示出至约90天的如图25A所示的荧光素通过0. 2介质等级多孔性熔块结构的累积释放；图25B示出如图25A所示的装置的释放速率；图25B-1示出如图25A-1所示的装置的释放速率；图25C示出至约30天的Lucentis 通过直径为0. 038英寸并且长度(厚度)为 0. 029英寸的0. 2介质等级多孔性熔块结构的累积释放；图25D示出如图25C所示的装置的释放速率；图25E示出至约30天的Lucentis 对于RRI为约0. 015至约0. 090的30uL装置的累积释放；图25F示出如图25E所示的装置的释放速率；图26A和26B示出根据实施方案的多孔性熔块结构断缘的扫描电子显微镜图像， 以便显示释放治疗剂的多孔结构的结构；图27A和图27B示出根据实施方案的多孔性熔块结构表面的扫描电子显微镜图像；图28示出根据本文描述的实施方案的结合多孔结构使用的压力下降测试和测试设备，以便找出适于结合治疗装置使用的多孔性熔块结构；图29示出根据本文描述的实施方案的适于结合多孔结构使用的压力流测试和测试设备，以便找出适于结合治疗装置使用的多孔性熔块结构；图30A-1示出用于找出关注区域(黑色箭头)并确定对治疗的反应的OCT黄斑容积OCT图像的实例；图30Β-1、30Β-2和30B-3分别示出关注区域的多个部分在注射前、注射后一天以及注射后一周测得的一系列OCT扫描图像的实例；以及图31A和图31B示出将治疗装置实验性地植入到兔子眼睛的睫状体平坦部区域25 的情况下，密封凸缘下细长切口的装置的显影和植入的治疗装置的暗视场显影。
具体实施例方式虽然具体涉及将包括抗体或抗体片段的大分子递送到眼睛的后段，但是本发明的实施方案能够用来将多种治疗剂递送到身体的多个组织。例如，本发明的实施方案能用来持续延长时间地将治疗剂递送到如下一个或多个组织血管内组织、关节内组织、鞘内组织、心包组织、腔内组织和内脏组织。本发明的实施方案提供将治疗剂持续地释放到眼睛的后段或眼睛的前段或它们的组合。能够将治疗量的治疗剂释放到眼睛的玻璃状液中，以使治疗剂能够通过扩散或对流中的至少一种转运到视网膜或其他眼组织(诸如脉络膜或睫状体)以达到疗效。正如本文所用，释放速率指标包含(PA/FL)，其中P包括孔隙度，A包括有效面积， F包括与有效长度对应的曲线拟合参数并且L包括多孔结构的长度或厚度。除非另外指明， 否则释放速率指标(RRI)的单位包括mm单位，并且能够由本领域技术人员根据本文描述的教导来确定。正如本文所用，持续释放包含持续延长时段地释放治疗量的治疗剂的活性成分。 持续释放可以包含活性成分的一级释放、活性成分的零级释放或其他的动力学释放(如中间级至零级和一级)，或它们的组合。正如本文所用，以商品名提及的治疗剂包含以商品名商购的治疗剂中的一种或多种制剂、商购制剂的活性成分、该活性成分的通用名或包含该活性成分的分子。正如本文所用，相同的附图标记表示相同的结构和/或相同的步骤。可以将治疗剂包含在容器的腔室内，例如在包括容器和腔室的贮存器内。例如，治疗剂可以包括如治疗剂的溶液、治疗剂的悬浮液或治疗剂的分散体的制剂。本文描述了根据该治疗装置的实施方案适用的治疗剂的例子，例如结合下表IA及其他所述的。 治疗剂可以包括大分子，例如抗体或抗体片段。该治疗大分子可以包括VEGF抑制剂，例如商购的Lucentis 。VEGF(血管内皮生长因子)抑制剂能够在被释放到眼睛的玻璃状液中时使异常血管消退并且改善视力。VEGF抑制剂的例子包括Lucentis 、Avastin , Macugen11^nVEGF Trap。治疗剂可以包括小分子，如皮质类固醇及其类似物。例如，治疗用皮质类固醇可以包括曲安西龙、曲安奈德、地塞米松、醋酸地塞米松、氟轻松、醋酸氟轻松或其类似物中的一种或多种。作为选择或组合，小分子的治疗剂可以包括酪氨酸激酶抑制剂，酪氨酸激酶抑制剂包括例如阿西替尼(axitinib)、伯舒替尼(bosutinib)、西地尼布(cediranib)、达沙替尼(dasatinib)、厄洛替尼(erlotinib)、吉非替尼(gefitinib)、伊马替尼(imatinib)、 拉帕替尼(Iapatinib)、来他替尼(Iestaurtinib)、尼罗替尼(nilotinib)、司马沙尼 (semaxanib)、舒尼替尼(sunitinib)、托西尼布(toceranib)、凡德他尼(vandetanib)或瓦 ftkiiM (vatalanib)。治疗剂可以包括抗VEGF治疗剂。抗VEGF疗法和药剂可以在某些癌症和老年性黄斑变性的治疗中使用。根据本文描述的实施方案适用的抗VEGF治疗剂的例子包括如贝伐单抗(Avastin )的单克隆抗体或如兰尼单抗(Lucentis )的抗体衍生物，或抑制由 VEGF激活的酪氨酸激酶的小分子(如拉帕替尼(Tykerb )、舒尼替尼(Sutent )、索拉非尼 (sorafenib) (Nexavar )、阿西替尼或帕唑帕尼(pazopanib)中的一种或多种。治疗剂可以包括适于治疗干性AMD的治疗剂，如Sir0limuSTM(雷帕霉素 (Rapamycin)), Copaxone (醋酸格拉替雷)、Othera 、补体C5aR阻滞剂、睫状神经营养因子、芬维A胺(Fenretinide)或Rheopheresis中的一种或多种。治疗剂可以包括适于治疗湿性AMD的治疗剂，如REDDHNP(Quark)、 Sirolimus (雷帕霉素)、ATG003 ；Regeneron (VEGFTrap)或补体抑制剂(P0T-4)中的一种或多种。治疗剂可以包括激酶抑制剂，如贝伐单抗(单克隆抗体)、BIBW2992(小分子靶向EGFR/Erb2)、西妥昔单抗(cetuximab)(单克隆抗体)、伊马替尼(小分子)、曲妥珠单抗 (trastuzumab)(单克隆抗体)、吉非替尼(小分子)、兰尼单抗(单克隆抗体)、培加尼布 (pegaptanib)(小分子)、索拉非尼(小分子)、达沙替尼(小分子)、舒尼替尼(小分子)、 厄洛替尼(小分子)、尼罗替尼(小分子)、拉帕替尼(小分子)、帕尼单抗(panitumumab) (单克隆抗体)、凡德他尼(小分子)或E7080(可从Esai公司商购获得的靶向VEGFR2/ VEGFR2，小分子)中的一种或多种。在治疗装置内治疗剂的量可以包括从约0. Olmg至约lmg，例如Lucentis ，以便提供持续延长时间(例如至少30天)的治疗量的治疗剂。该延长时间可以包括至少90天或更长，例如至少180天或例如至少1年、至少2年或至少3年或更长。玻璃体中的治疗剂 (如Lucentis )的目标阈值治疗浓度可以包括至少0. lug/mL的治疗浓度。例如，目标阈值浓度可以包括持续延长时间的约0. lug/mL至约5ug/mL，其中上限值基于在实施例9中所示的使用公布数据的计算。目标阈值浓度是药物相关的，并且因此对于其他治疗剂可能会有所变化。可以采用多种方式来配置递送分布以便从持续释放装置获得治疗好处。例如，可以按每月的间隔将一定量的治疗剂注入容器中，以便确保治疗装置的浓度高于该治疗剂的安全治疗方案或有效治疗方案，例如，以每月或更长间隔注射到容器中。持续释放能够改善递送分布并且可以提高疗效。例如，治疗剂的浓度可以持续延长时间地一直保持在阈值量 (例如0. lug/mL)以上。注入方法可以包括将一次剂量注入到治疗装置的容器中。例如可以将单次注射的 Lucentis 注射到治疗装置中。治疗剂的持续递送的持续时间可以从将装置插入到患者眼中时将治疗剂单次注入到装置中起延续12周或更长，例如4至6个月。可以采用多种方式递送该治疗剂以便提供持续延长时间地持续释放。例如，该治疗装置可以包含治疗剂和粘合剂。该粘合剂可以包含小颗粒，这些小颗粒被配置成以可逆或可释放方式结合到治疗剂，以便在注射到玻璃状液中之后持续延长时间地释放治疗剂。 可设计这些颗粒的大小以便这些颗粒持续延长时间地保留在眼睛的玻璃状液中。治疗剂可以通过植入眼中的装置来递送。例如，该药物递送装置能够至少部分地被植入眼睛的巩膜内，以便持续延长时段地将药物递送装置连接到眼睛的巩膜。该治疗装置可以包括药物和粘合剂。该药物和粘合剂可被构造来提供持续延长时间的持续释放。膜或其他扩散屏障或机构可以是该治疗装置的部件以持续延长时间地释放药物。针对患者治疗，能够对治疗装置的使用寿命和注射次数进行优化。例如，装置可以持续使用达30年的使用寿命，例如对于AMD患者，为约10至15年。例如，装置可被构造来用于至少2年的植入期间、8次注射(每3个月一次)以便在这2年的期间持续释放治疗剂。该装置可被构造来用于至少10年的植入期间、40次注射(每3个月一次)以便持续释放治疗剂。能够采用多种方式对该治疗装置再次填充。例如，能够在医生办公室将治疗剂再次填充到该装置中。治疗装置可以具有多种构造和物理特性，例如该治疗装置的物理特性可以包括通过缝合、设置和大小设计从而不致损害视力的药物递送装置和生物相容材料中的至少一种。该装置可以包括约0. 005cc至约0. 2cc (例如约0. Olcc至约0. Icc)的贮存器容积，并且装置容积不大于约2cc。对于大于0. Icc的装置容积，可以执行玻璃体切除手术。该装置的长度不会影响患者的视力，并且取决于该装置的形状以及植入的装置相对于眼睛的位置。该装置的长度还可以取决于该装置插入的角度。例如，该装置的长度可以包括约4至 6mm。因为眼睛的直径为约24mm，所以从巩膜进入玻璃体延伸不超过约6mm的装置对患者视力影响可以最小。实施方案可以包括植入的药物递送装置的多种组合。该治疗装置可以包括药物和粘合剂。该装置还可以包括膜、开口、扩散屏障、扩散机构中的至少一种以便持续延长时间地释放治疗量的治疗剂。图1示出适于并入治疗装置的眼睛10。该眼睛具有被构造来在视网膜26上形成图像的角膜12和晶状体22。该角膜可以延伸到眼睛的角膜缘14，角膜缘可以连接到眼睛的巩膜24。眼睛的结膜16可以位于巩膜上。晶状体可以调节来聚焦患者看到的物体。眼睛具有可以响应光而扩展和收缩的虹膜18。眼睛还包括位于巩膜24和视网膜26之间的脉络膜28。视网膜包括黄斑32。眼睛包括睫状体平坦部25，其中包括眼睛中适于本文描述的治疗装置100的置入和保持(例如锚固)的区域的例子。睫状体平坦部区域可以包括位于视网膜与角膜之间的巩膜和结膜。将该治疗装置设置以从睫状体平坦部区域延伸到玻璃状液30中来释放治疗剂。将治疗剂释放到玻璃液状30中，以使治疗剂到达视网膜和脉络膜以达到对黄斑的治疗效果。眼睛的玻璃状液包括位于晶状体和视网膜之间的液体。玻璃状液可以包括对流以将治疗剂递送到黄斑。图IA-I示出至少部分地植入如图1所示的眼睛的巩膜24内的治疗装置100。该治疗装置可以包括保持结构(例如突起)以便将装置连接到巩膜。治疗装置可以穿过巩膜延伸到玻璃状液30中，以便治疗装置能够将治疗剂释放到玻璃状液中。图1A-1-1和图1A-1-2示出植入结膜16下并穿过巩膜24延伸以便将治疗剂110 释放到眼睛10的玻璃状液30中来治疗眼睛视网膜的治疗装置100。治疗装置100可以包括保持结构120 (如平滑突起)，其被构造来沿着巩膜并在结膜下置入，以使角膜能够覆盖治疗装置并保护治疗装置100。当将治疗剂110注入装置100中时，可以用针头将结膜抬离、切入或穿刺来放入治疗装置。眼睛可以包括插入上直肌的肌腱27以便将眼睛的巩膜连接到上直肌。该装置100可以设置在睫状体平坦部区域的多个位置中，例如远离肌腱27、以及肌腱后边、肌腱后边、肌腱下方中的一种或多种，或采用治疗装置的鼻部置入或临时性置入。虽然能够以多种方式将植入体设置于眼睛中，但是与实施方案相关的操作提出在睫状体平坦部区域中置入能够将治疗剂释放到玻璃体中以治疗视网膜，例如治疗剂包括由大分子组成的活性成分。适于与装置100 —起使用的治疗剂110包括多种治疗剂，例如下文中的表IA中所列出的。装置100的治疗剂110可以包括治疗剂的活性成分、治疗剂的制剂、治疗剂的商购制剂、治疗剂的医生制备的制剂、治疗剂的药剂师制备的制剂、具有赋形剂的治疗剂的商购制剂中的一种或者多种。该治疗剂可以用通用名或商品名来提及，例如如表IA所示。只要对患者有助且有益，可以将治疗装置100植入眼睛中来治疗眼睛。例如，可以将该装置植入至少约5年，例如在患者有生之年永久地植入。作为选择或组合，当对于患者
42的治疗不再有助或有益时，该装置能够被移除。图1A-2示出被构造来用于置于如图1A-1、图1A-1-1和图1A_1_2所示的眼睛中的治疗装置100的结构。该装置可以包括保持结构120 (例如设置在装置的近端的突起)以便将装置100连接到巩膜。装置100可以包括附接于保持结构120的容器130。可以将活性成分(例如治疗剂110)包含在贮存器140内，例如包含在由该装置的容器130限定的腔室132内。容器130可以包括包含多孔材料152(例如多孔玻璃熔块154)的多孔结构150 以及用于抑制治疗剂的释放的屏障160 (例如不可渗透膜162)。不可渗透膜162可以包含基本上不可渗透材料164。不可渗透膜162可以具有大小被设计来持续延长时间地释放治疗量的治疗剂110的开口 166。多孔结构150可以包括结合开口 166构造以便持续延长时间地释放治疗量的治疗剂的厚度150T和孔径。容器130可以包括贮存器140，贮存器140 具有容积大小被设计来包含治疗量的治疗剂110以用于持续延长时间地释放的腔室142。 该装置可以包括针头阻挡件170。玻璃状液中的蛋白质可以进入该装置，并争用多孔结构上的吸附位点，从而可以有助于治疗剂的释放。贮存器140中包含的治疗剂110能够与玻璃状液中的蛋白质平衡，以使系统趋于平衡并且按治疗量来释放治疗剂110。不可渗透膜162、多孔材料152、贮存器140和保持结构120可以包括多种构造以递送治疗剂110。不可渗透膜162可以包括通过盘连接的环形管，其上形成有至少一个开口以释放治疗剂。多孔材料152可以包括环形多孔玻璃熔块154和设置在其上的圆形端。贮存器140的形状可以改变以易于插入，即，其可以在穿过巩膜插入期间呈现细长形状，然后一旦填充以治疗剂，则呈现充气的气囊形状。多孔结构150可以采用多种方式构造来根据预设的释放分布来释放治疗剂。例如，该多孔结构可以包括这样的多孔结构其在面向贮存器的第一侧上具有多个开口并且在面向玻璃状液的第二侧上具有多个开口、两侧之间设置多个互连通道以便连接第一侧的开口与第二侧的开口，例如烧结材料。多孔结构150可以包括一个或多个可渗透膜、半渗透膜、其中设置至少一个孔的材料、纳米通道、在刚性材料中蚀刻的纳米通道、激光蚀刻的纳米通道、毛细管通道、多个毛细管通道、一个或多个弯曲通道、弯曲微通道、烧结的纳米颗粒、开孔泡沫或水凝胶(例如开孔水凝胶)。图1A-2-1示出装入插入设备200的插管210中的治疗装置100，其中装置100包括用于插入到巩膜中的细长窄形状，并且其中该装置被构造来扩展成第二细长宽形状以便至少部分地保持在巩膜中；图1A-2-2示出治疗装置100，其包括适于在插管中装入的贮存器140，其中贮存器 140包括扩展的构造。图IB示出被构造来用于置于如图IA-I和图1A-1-1中所示的眼睛中的治疗装置 100。该装置包括保持结构120以连接到巩膜(例如，与巩膜齐平)并且包括屏障160，屏障 160包括管168。包括治疗剂110的活性成分112被包含在管168内，管168包括不可渗透材料164。将多孔材料152设置在管168的远端以便持续延长时段地按治疗浓度持续释放治疗剂。不可渗透材料164可以围绕着多孔材料152向远侧延伸，以便在将装置插入到眼睛中时限定将多孔材料152连接到玻璃状液的开口。管168和保持结构120可被构造来接收经表面处理的玻璃棒，并且该玻璃棒能够与治疗剂一起注射。当治疗剂持续延长时间后完成洗脱时，可以用新玻璃棒更换该玻璃棒。
装置100可以包括治疗剂和载体，例如包含粘合剂的结合介质以递送治疗剂。用包含腐蚀掉的固体支撑体的柱子包围该治疗剂。图IC示出被构造来用于置于如图IA-I和图1A-1-1中所示的眼睛中的治疗装置。 可以在经入口 180注射到装置中之前将包含粘合剂190的结合介质192(如玻璃棉)与治疗剂110—起装入。装置100可以具有结合、渗漏和屏障功能以便持续延长时间地递送治疗剂。结合介质192和治疗剂110能够被吸出以便更换结合介质和治疗剂。在至少大部分治疗剂已释放时，结合介质能够至少被冲洗或被更换，以便能够从第二注射的包含治疗剂的结合介质递送附加的治疗剂。可以在治疗装置100的外围上设置膜195。膜195可以包括甲基纤维素、再生纤维素、醋酸纤维素、尼龙、聚碳酸酯、聚四氟乙烯(PTFE)、聚醚砜以及聚偏氟乙烯(PVDF)。该治疗装置可以包括屏障160，其被成形来使得开口 166包括出口。该治疗剂可以通过扩散机构或对流机构中的至少一种来释放。出口的数量、大小和构造可以决定治疗剂的释放速率。该出口可以包括对流口，例如渗透方式驱动的对流口或弹簧驱动的对流口中的至少一种。该出口还可以包括治疗剂可以临时性与之附接、然后在某种物理或化学条件下释放的管状路径。图IC-A示出至少一个出口 167，可以将该出口设置在装置100上以使液体能够从装置内向外流，例如在将液体注射到装置的注射口 182中时或在将插入体(如玻璃熔块) 插入到装置中时。该治疗装置可以包括用于插入和/或移除(例如隔膜)的入口 180。作为附加或选择，当再次填充治疗装置时，可以将该装置的内含物冲进眼睛的玻璃体中。图IC-I示出移除粘合剂194的方法。可以将连接到注射器187的注射筒188的针头189插入到治疗装置100的入口 180中。可以用针头将粘合剂194吸出。图1C-2示出用其上结合有治疗剂110的第二粘合剂190插入治疗剂110的方法。 可以将该治疗剂注射到该装置的容器130中以用于延长时间地持续释放。图1C-3示出以治疗剂的制剂填充注射器以用于注射到治疗装置中。使用连接到注射器187的注射筒188的针头189来从容器IlOC中抽出治疗剂110。容器IlOC可以包括商购的容器，例如具有隔膜的瓶子、一次剂量的容器或适于混合制剂的容器。可以将量IlOV 的治疗剂110抽进注射器187以用于注射到设置于眼睛内的治疗装置100中。该量IlOV可以包括预定的量，例如基于治疗装置110的容器的容积和往玻璃状液中的预设注射量。示例的量IlOV可以超过容器的容积以便经治疗装置将第一部分的量IlOV注射到玻璃状液中并且将第二部分的量Iiov包含在治疗装置110的容器内。容器IlOC可以包含治疗剂110 的制剂110F。制剂IlOF可以包括治疗剂的商购制剂，例如本文中描述的以及表IA涉及的治疗剂。根据本文描述的实施方案可适用的商购制剂的非限制性例子包括例如Lucentis 和去炎松(Triamcinolone)。制剂IlOF可以是商购的治疗剂(例如Avast in )的浓缩或稀释制剂。玻璃状液的渗量和张性可以在约290至约320的范围内。例如，可以将商购的 Avastin 制剂稀释以便包含具有与玻璃状液的渗量和张性基本相似的渗量和张性的制剂， 例如在约280至约340的范围内，例如约300m0sm。虽然治疗剂110可以包括与玻璃状液基本相似的渗量和张性，但是，治疗剂110还可以包括相对于玻璃状液的高渗溶液或相对于玻璃状液的低渗溶液。本领域技术人员可以基于本文描述的教导进行实验，以便根据实验确定治疗剂制剂和渗量以提供持续延长时间地治疗剂的释放。例如，在美国，以不含防腐剂、无菌溶液的形式在一次性玻璃小瓶中提供
44Lucentis (活性成分兰尼单抗)，其被设计来递送0. 05mL的10mg/mL Lucentis 含水溶液，该溶液PH5. 5、含有IOmM组氨酸HC1、10% α , α -海藻糖二水合物、0. 01 %聚山梨醇酯 20。在欧洲，Lucentis 制剂可以与美国的制剂基本相似。例如，Genentech和/或Novartis公司开发的Lucentis 的持续释放制剂可以包括注射到装置100中的治疗剂。该持续释放制剂可以包括含活性成分的颗粒。例如，在美国，Avastin (贝伐单抗)获批准作为抗癌药物，并且对AMD正在临床试验中。对于癌症，商业溶液为用于静脉输注的PH6. 2的溶液。Avastin 是在IOOmg和400mg 无防腐剂、一次性小瓶中提供以便递送4mL或16mL的Avastin (25mg/mL)。将IOOmg的产物配制在240mga，a -海藻糖二水合物、23. 2mg磷酸钠(一元的、一水合物)、4. 8mg磷酸钠 (二元的、无水的)、1.6mg聚山梨醇酯20和注射用水(美国药典(USP))中。将400mg的产物配制在960mg α , α-海藻糖二水合物、92. 8mg磷酸钠(一元磷酸钠、一水合物)、19. 2mg 磷酸钠(二元的、无水的)、6.4mg聚山梨醇酯20和注射用水(USP)中。给药前将商业制剂稀释在IOOmL的0.9%氯化钠中，所使用的商业制剂的量因患者和指征而有所不同。基于本文描述的教导，本领域技术人员能够确定要注射到治疗装置100中的Avastin 的制剂。在欧洲，Avastin 制剂可以与美国的制剂基本相似。例如，在美国，有两种形式的去炎松在注射溶液中使用曲安奈德和己曲安缩松。 在美国，乙酰胺获批准用于玻璃体内注射。乙酰胺是TRIVARIS药物(Allergan)中的活性成分，为赋形剂中的0. lmL(8%悬浮液)的8mg曲安奈德，该赋形剂含有重量/重量百分比为2. 3%的透明质酸钠、0. 63%氯化钠、0. 3%二元磷酸钠、0. 04%—元磷酸钠以及水，pH7. O 至7. 4，以用于注射。乙酰胺也是TriesenceTM(Alc0n)中的活性成分，为40mg/ml的悬浮液。本领域技术人员能够确定这些制剂的渗量。能够确定溶液中活性成分的解离度并将其用于确定这些制剂中摩尔浓度与渗量之差。例如，考虑至少一些制剂可以是浓缩的 (或悬浮液)，摩尔浓度会不同于渗量。可以注射到治疗装置100中的治疗剂的制剂可以包括治疗剂的多种公知制剂，并且这些治疗剂制剂具有适于持续延长时间地从装置100释放的渗量。表IB示出盐水以及表IA中的一些商业制剂的渗量(Osm)的例子。
权利要求
1.一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括被构造来保持所述治疗剂的容器，所述容器被构造来持续延长时间地按治疗量将所述治疗剂释放到所述玻璃状液中。
2.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述治疗剂包括具有约100道尔顿至约 1，000, 000道尔顿的分子量的分子。
3.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述治疗剂包括皮质类固醇或其类似物，并且其中所述皮质类固醇或其类似物包括曲安西龙(trimacinalone)、曲安奈德 (trimacinalone acetonide)、地塞米松、醋酸地塞米松、氟轻松、醋酸氟轻松或其类似物中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述治疗剂包括VEGF抑制剂。
5.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述治疗剂包括具有约IOk道尔顿至约400k 道尔顿的分子量的大分子。
6.根据权利要求5所述的治疗装置，其中所述大分子包括VEGF抑制剂。
7.根据权利要求5所述的治疗装置，其中所述大分子包括抗体或抗体片段中的一种或多种。
8.根据权利要求7所述的治疗装置，其中所述抗体或抗体片段中的一种或多种包括 VEGF抑制剂。
9.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述容器包括大小被设计为包含所述治疗剂的液态制剂的贮存器容积。
10.根据权利要求1所述的治疗装置，其中要包含所述液态制剂的容积在从IOuL至约 IOOuL的范围内。
11.根据权利要求1所述的治疗装置，其中将所述容器的大小设计为包含约0.OOlmg至约50mg的治疗剂。
12.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述容器和所述治疗剂被构造来持续延长时间地释放所述治疗剂以在所述玻璃状液中维持约0. lug/mL至约lOug/mL的治疗剂。
13.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述延长时间包括至少约1个月。
14.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括连接到所述治疗剂的粘合剂，从而持续延长时间地从所述容器释放所述治疗剂。
15.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括延长所述治疗剂的释放的稳定剂。
16.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述容器包括容积为约0.005cc至约2cc 的贮存器以持续延长时间地递送治疗量的所述治疗剂，并且其中所述装置包括不大于约 0. 25cc的容积以便将插入所述装置时眼睛的肿胀减到最小。
17.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述治疗装置包括穿过巩膜并延伸到玻璃状液中的长度，并且其中所述长度在约2至12mm的范围内。
18.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括保持结构，所述保持结构连接到所述容器并且被构造来连接到所述巩膜以将所述容器至少部分地保持在眼睛内。
19.根据权利要求18所述的治疗装置，其中所述保持结构包括连接到所述容器并从所述容器向外延伸以在巩膜与结膜之间延伸来保持容器的延伸部。
20.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括注射入口，所述注射入口延伸到所述容器并具有穿过巩膜延伸的通道以在所述容器被至少部分地植入玻璃状液内时接收治疗剂的注射以再次填充所述容器。
21.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括围绕着所述装置的外表面的至少一部分以抑制沿所述外表面的细菌生长的杀菌剂。
22.根据权利要求1所述的治疗装置，还包括促进组织向内生长的海绵。
23.根据权利要求1所述的治疗装置，其中所述容器包括与多个通道连接的多个腔室以线性化所述治疗剂的释放速率。
24.一种治疗包括玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括治疗剂；粘合剂，其中所述治疗剂可逆地连接到所述粘合剂，以使所述粘合剂持续延长时间地将治疗量的所述治疗剂释放到眼睛的玻璃状液中。
25.根据权利要求M所述的治疗装置，其中所述粘合剂和所述治疗剂的大小被设计为用于在所述治疗剂可逆地连接到所述粘合剂时注射到眼睛的玻璃状液中，并且其中所述粘合剂被配置成持续至少约3个月地释放治疗量的所述治疗剂。
26.一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括保持结构，所述保持结构被构造来连接到所述巩膜；容器，所述容器被连接到所述保持结构并被构造来保持所述治疗剂，所述容器包括保持所述治疗剂的腔室；抑制所述治疗剂从所述容器流出的屏障，所述屏障包括至少一个开口以将所述治疗剂释放到玻璃状液；设置在所述屏障与所述腔室之间的多孔结构，以持续延长时间地按治疗量经所述至少一个开口将所述治疗剂释放到玻璃状液中。
27.根据权利要求沈所述的治疗装置，其中所述多孔结构包括玻璃熔块。
28.根据权利要求沈所述的治疗装置，其中所述多孔结构包括多孔环形部和多孔圆形端。
29.根据权利要求沈所述的治疗装置，其中所述屏障包括用于基本上抑制所述治疗剂从所述容器释放的材料，并且其中所述材料被成形以便限定释放所述治疗剂的所述至少一个开口。
30.一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括保持结构，所述保持结构被构造来连接到所述巩膜；容器，所述容器被连接到所述保持结构并被构造来保持所述治疗剂和粘合剂；以及多孔屏障，所述多孔屏障被连接到所述保持结构和所述刚性容器，所述多孔屏障基本围绕着所述容器来延伸。
31.根据权利要求30所述的治疗装置，其中将治疗剂和粘合剂配置成持续延续时间地按治疗量释放所述治疗剂。
32.根据权利要求30所述的治疗装置，其中所述多孔屏障包括大小被设计为使所述治疗剂通过所述容器到玻璃状液的孔。
33.根据权利要求30所述的治疗装置，其中所述多孔屏障包括至少约IOnm的孔径以释放所述治疗剂，以及不大于约200nm的孔径以抑制细菌从所述容器游移出、抑制巨噬细胞游移或抗体游移进所述容器中的至少一种。
34.根据权利要求30所述的治疗装置，其中所述多孔屏障包括被构造来当将所述治疗剂注射到所述容器中时充气的可充气气囊。
35.根据权利要求30所述的治疗装置，其中所述容器包括保持所述治疗剂和所述粘合剂的刚性材料。
36.根据权利要求30所述的治疗装置，还包括大小被设计为接收针头的注射入口。
37.一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括 保持结构，所述保持结构被构造来连接到所述巩膜；容器，所述容器被连接到所述保持结构并被构造来保持治疗量的所述治疗剂，所述容器包括，保持所述治疗剂的第一腔室；抑制所述治疗剂从所述容器流出的屏障，所述屏障包括大小被设计为释放所述治疗剂的至少一个开口；经由所述至少一个开口连接到所述容器的第二腔室，所述第二腔室被构造来经由至少一个第二开口连接到所述玻璃状液，所述至少一个第一开口和所述至少一个第二开口的大小被设计为持续延长时间地经所述至少一个第二开口将所述治疗剂释放到玻璃状液中。
38.一种持续地将药物递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的后段的方法，所述方法包括将容器至少部分地插入到眼睛的玻璃状液中，以便将所述容器用巩膜保持，所述容器包含可逆地连接到第一结合介质的治疗剂的第一部分，其中持续延长时间地按治疗量将治疗剂的第一部分从所述第一结合介质释放并经容器释放到玻璃体； 从所述容器移除所述结合介质；以及以第二结合介质和所述治疗剂的第二部分置换所述结合介质，其中持续第二延长时间地从所述容器释放所述治疗剂的第二部分。
39.根据权利要求38所述的方法，其中将保护性屏障与所述容器一起插入，并且其中所述保护性屏障基本围绕着所述容器设置以便抑制细菌游移、巨噬细胞游移到或抑制抗体游移到所述容器中的至少一种。
40.一种将治疗剂递送到至少部分地植入眼睛中的容器的装置，所述装置包括 第一腔室，所述第一腔室被构造来存储所述治疗剂；第二腔室，所述第二腔室被构造来从所述容器接收液体；以及细长结构，所述细长结构向远端延伸并包括连接到所述第一腔室和所述第二腔室的至少一个通道。
41.一种将治疗剂递送到具有巩膜和玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述装置包括 保持结构，所述保持结构被构造来连接到所述巩膜；容器，所述容器被连接到所述保持结构并被构造来保持所述治疗剂；以及阻挡件，所述阻挡件设置在所述容器内。
42.根据权利要求41所述的治疗装置，其中所述保持结构被构造来接收针头，并且其中所述阻挡件包括朝向所述保持结构的凹面，以便当用所述针头注射制剂时在所述容器内混合液体。
43.一种将至少一种治疗剂释放到患者体内的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括刚性多孔结构，所述刚性多孔结构包括连接到所述贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂。
44.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述容器包括可穿透屏障，所述可穿透屏障被构造来接收治疗量的所述至少一种治疗剂的注射，并且其中所述容器包括连接到所述可穿透屏障和所述刚性多孔结构的屏障以包含所述至少一种治疗剂。
45.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构的通道包括互连且基本固定的通道。
46.根据权利要求45所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构保持刚性，且所述通道在以至少某种压力将所述治疗剂注射到所述贮存器中时保持基本固定。
47.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构包括低流动阻力。
48.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构包括在设置在眼睛中时远离眼睛的晶状体且朝向视网膜的表面。
49.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构的所述互连通道的大小被设计为限制一定尺寸的分子通过所述刚性多孔结构的通道。
50.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述刚性多孔结构包括被构造来持续延长时段地释放治疗量的孔隙度、厚度、通道参数和表面积。
51.根据权利要求50所述的治疗装置，其中所述互连通道的有效长度对应于所述多孔结构的厚度的至少约2倍。
52.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述多孔结构包括烧结材料。
53.根据权利要求52所述的治疗装置，其中所述通道的大小被设计为使治疗量的所述至少一种治疗剂持续延长时间地通过所述烧结材料。
54.根据权利要求43所述的治疗装置，其中所述容器的贮存器中存储的所述至少一种治疗剂包括包含所述至少一种治疗剂的固体、包含所述至少一种治疗剂的溶液、包含所述至少一种治疗剂的悬浮液、包含吸附于其上的所述至少一种治疗剂的颗粒或可逆地结合到所述至少一种治疗剂的颗粒中的至少一种。
55.一种将至少一种治疗剂释放到具有视网膜的患者体内的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括多孔结构，所述多孔结构包括连接到所述贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂，所述多孔结构设置在所述容器的远端部分；保持结构，所述保持结构连接到所述容器以便连接到眼睛的巩膜并且将所述多孔结构设置在眼睛的位置处，以便用玻璃状液的对流将所述治疗剂向视网膜的目标区域递送。
56.根据权利要求55所述的治疗装置，其中所述视网膜的目标位置对应于连接到所述视网膜的目标区域的病变的新生血管。
57.一种将至少一种治疗剂释放到具有视网膜的患者体内的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括多孔结构，所述多孔结构包括连接到所述贮存器的厚度和表面积且被构造来持续延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂。所述多孔结构设置在所述容器的近端部分；保持结构，所述保持结构连接到所述容器以便连接到眼睛的巩膜并且将所述多孔结构设置在眼睛的位置处，以便将所述治疗剂递送到眼睛的睫状体或小梁网中的一个或多个组织来治疗青光眼。
58.根据权利要求55所述的治疗装置，其中所述治疗剂包括前列腺素或前列腺素类似物。
59.一种治疗具有玻璃状液和视网膜的眼睛的方法，所述方法包括识别视网膜的目标位置以便进行治疗；以及设置具有治疗量的治疗剂的容器，所述容器包括多孔结构以持续延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂，其中将所述多孔结构设置在玻璃状液中远离所述视网膜的位置，以便用玻璃状液的对流将所述治疗剂递送到所述目标位置。
60.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括刚性多孔结构，所述刚性多孔结构包括连接到所述贮存器的厚度、表面积和互连通道且被构造来持续延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂，所述刚性多孔结构设置在所述容器的远端部分上以便将所述至少一种治疗剂释放到眼睛中；以及可穿透屏障，所述可穿透屏障连接到所述贮存器并设置在所述容器的近端部分上以便接收所述至少一种治疗剂的注射；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器且被构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的组织。
61.一种治疗眼睛的方法，所述方法包括将包括贮存器和可穿透屏障的容器至少部分地穿过眼睛的巩膜放置，其中所述贮存器包含液体；以及将至少一个针头穿过所述可穿透屏障和位于所述可穿透屏障上的结膜；以及将治疗量的至少一种治疗剂注射到所述容器中，其中当注射所述治疗量时，从所述容器基本移除所述贮存器中的液体。
62.一种将至少一种治疗剂注射到至少部分地设置在眼睛内的容器中的装置，所述装置包括腔室，所述腔室保持治疗量的至少一种治疗剂；至少一个针头，所述至少一个针头连接到所述腔室并且包括第一内腔和第二内腔，所述第一内腔的大小被设计为将所述至少一种治疗剂注射到所述容器中，以及所述第二内腔的大小被设计为在注射一定量的所述至少一种治疗剂时从所述容器中接收液体。
63.根据权利要求62所述的装置，其中所述至少一个针头包括连接到所述腔室的第一针头和连接到用于在注射所述至少一种治疗剂时接收从所述容器中排出的液体的收集容器的第二针头。
64.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于持续至少1年的延长时间地释放的容积，所述贮存器包括至少约IOuL的容积，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器容器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括连接到所述贮存器的厚度、表面积和通道并且被构造来持续至少1年的延长时间地释放治疗量的所述至少一种治疗剂，所述多孔结构连接到所述容器以将所述至少一种治疗剂释放到眼睛中；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器且被构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。
65.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器容器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括具有多个第一开口以连接到所述贮存器的第一侧，以及包括多个第二开口以连接到玻璃状液的第二侧，其中互连通道在所述第一侧的多个第一开口中的每个与所述第二侧的多个第二开口中的每个之间延伸，从而在所述互连通道部分被阻塞时仍保持所述治疗剂经所述多孔结构的释放；保持结构，所述保持结构附接于所述容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。
66.根据权利要求65所述的治疗装置，其中当部分地被颗粒阻塞时，保持所述治疗剂经所述多孔结构的释放。
67.根据权利要求65所述的治疗装置，其中当所述第一侧或所述第二侧被覆盖材料阻塞时，保持所述治疗剂经所述多孔结构的释放。
68.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器容器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括具有连接到所述贮存器的第一面积的第一侧和具有连接到所述玻璃状液的第二面积的第二侧，其中当所述第一面积或所述第二面积按一定百分比量减少时，所述治疗剂经过所述多孔结构的流速下降少于所述百分比量；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。
69.根据权利要求68所述的治疗装置，其中当所述第一面积和所述第二面积按一定百分比量减少时，所述治疗剂经过所述多孔结构的流速下降少于所述百分比量。
70.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器容器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括具有连接到所述贮存器的多个第一开口的第一侧以及具有连接到所述玻璃状液的多个第二开口的第二侧，其中互连通道从所述第一侧的多个第一开口延伸到所述第二侧的多个第二开口，以便将所述第一侧上的多个开口中的每个连接到所述第二侧上的多个开口中的每个；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器且被构造来持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。
71.根据权利要求70所述的治疗装置，其中所述多个第一开口包括所述第一侧上的至少约10个开口，以及所述多个第二开口包括所述第二侧上的至少约10个开口，并且其中所述第一侧的所述至少约10个开口中的每个通过所述互连通道连接到所述第二侧上的所述至少约10个开口中的每个。
72.—种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器容器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括具有多个第一开口以连接到所述贮存器的第一侧，以及包括多个第二开口以连接到所述玻璃状液的第二侧，其中所述多孔材料包括烧结以形成互连通道的颗粒，所述互连通道在所述第一侧的所述多个第一开口中的每个与所述第二侧的所述多个第二开口中的每个之间延伸，并且其中经所述多孔结构释放所述治疗剂基本上对应于所述烧结材料的尺寸分布和所述高于渗透阈值的烧结材料的孔隙度；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器以便持续延长时段地连接到患者的眼睛的巩膜。
73.—种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积，所述容积对应于所述容器的横截面尺寸和所述容器的高度，所述容器包括屏障，所述屏障连接到所述贮存器且沿着所述贮存器的至少一部分设置以便将治疗剂包含在所述贮存器内；以及多孔结构，所述多孔结构包括连接到所述贮存器的第一侧和连接到所述玻璃状液的第二侧，所述多孔结构包括在所述第一侧和所述第二侧之间延伸的厚度以及对应于所述第一侧的面积与所述第二侧的面积的横截面尺寸，其中所述多孔结构的横截面尺寸包括所述容器的横截面尺寸的至少约10%以便持续延长时间地释放所述治疗剂；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器以便持续延长时间地连接到患者的眼睛的巩膜。
74.根据权利要求73所述的治疗装置，其中所述多孔结构的横截面尺寸包括所述容器的横截面尺寸的至少约20%以便持续延长时间地释放所述治疗剂；
75.—种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的可扩展的容器，所述可扩展的容器包括用于插入眼睛中的第一窄剖面构造和具有贮存器的第二扩展的剖面构造，所述贮存器的大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂，所述可扩展的容器包括连接到所述贮存器的多孔结构以便释放至少一种治疗剂；以及可扩展的保持结构，所述可扩展的保持结构包括用于至少部分地插入眼睛巩膜中的第一窄剖面构造和连接到眼睛巩膜的第二扩展的剖面构造，所述可扩展的保持结构附接于所述可扩展的容器以便持续延长时间地将所述可扩展的容器连接到所述玻璃状液。
76.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括可扩展的容器，所述可扩展的容器包括用于插入眼睛中的第一窄剖面构造和具有贮存器的第二扩展的剖面构造，所述贮存器的大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂，所述可扩展的容器包括释放所述至少一种治疗剂的刚性多孔结构； 抑制所述至少一种治疗剂的释放的可扩展的屏障；可扩展的支撑体，所述可扩展的支撑体附接于所述多孔结构和所述可扩展的屏障以在所述容器具有所述扩展的构造时将所述多孔结构连接到所述贮存器；以及可扩展的保持结构，所述可扩展的保持结构包括用于至少部分地插入眼睛巩膜中的第一窄剖面构造和连接到眼睛巩膜的第二扩展的剖面构造，所述可扩展的保持结构附接于所述可扩展的容器以便持续延长时间地将所述可扩展的容器连接到所述玻璃状液。
77.一种将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中的治疗装置，所述治疗装置包括包含治疗量的所述至少一种治疗剂的容器，所述容器包括贮存器，所述贮存器具有大小被设计为包含治疗量的所述至少一种治疗剂以用于延长时间地释放的容积；以及保持结构，所述保持结构附接于所述容器以便持续延长时间地连接到患者的眼睛的巩膜，所述保持结构包括延伸部以连接到巩膜的上侧，所述保持结构包括在所述延伸部下接收巩膜的部分，所述部分包括沿着第一方向延伸的第一宽度和沿着第二方向延伸的第二宽度，所述第一宽度比所述第二宽度大。
78.根据权利要求77所述的治疗装置，其中所述部分包括细长横截剖面，所述细长横截剖面具有沿着第一轴延伸的所述第一宽度和沿着第二轴延伸的所述第二宽度。
79.根据权利要求77所述的治疗装置，其中所述部分包括窄部分，所述窄部分具有尺寸大于所述容器的横截面尺寸的第一宽度和具有尺寸小于所述容器的横截面尺寸的第二宽度以便以所述横截剖面密封巩膜的切口。
80.根据权利要求77所述的治疗装置，其中所述容器包括具有第一横切距离和大于所述第一横切距离的第二横切距离的横截剖面，并且其中所述第一距离基本与所述第一宽度对齐，并且所述第二横切尺寸基本与所述第二宽度对齐以减少视觉干扰。
81.一种治疗具有玻璃状液和巩膜的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置以将至少一种治疗剂释放到患者的眼睛的玻璃状液中，所述治疗装置包括容器和附接于所述容器的保持结构，所述保持结构包括窄部分，所述窄部分具有沿着第一方向延伸的第一较长横切距离和沿着第二方向延伸的第二较短横切距离，所述第一较长距离大于所述第二较短距离；在巩膜中形成细长切口，所述切口包括沿着眼睛的睫状体平坦部延伸的长度和宽度， 所述长度大于所述宽度；将所述容器设置在眼睛中以释放所述治疗剂，其中所述保持结构的窄部分与所述细长切口对齐，以使所述第一较长横切距离基本沿着所述细长切口延伸，而所述第二较短横切距离基本横跨所述切口的宽度延伸。
82.—种治疗患者的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括贮存器和置于其中的治疗剂；将所述容器设置在眼睛中以释放所述治疗剂，其中所述保持结构的窄部分与所述细长切口对齐，以使所述第一较长横切距离基本沿着所述细长切口延伸，而所述第二较短横切距离基本横跨所述切口的宽度延伸。
83.一种治疗患者的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括容器和置于所述容器内的治疗剂，所述治疗剂在被植入时在所述容器内具有至少约20天的半衰期；以及将所述容器设置在眼睛中以释放所述治疗剂，其中持续至少约90天地用所述治疗剂治疗眼睛。
84.一种治疗患者的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括贮存器和置于所述贮存器内的治疗剂，所述治疗剂在被植入时在所述贮存器内具有不超过约30天的半衰期；以及将所述容器设置在眼睛中以释放所述治疗剂，其中持续至少约180天地用所述治疗剂治疗眼睛。
85.一种治疗患者的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括贮存器和置于所述贮存器内的治疗剂，所述治疗剂在被植入时在所述贮存器内具有半衰期，所述贮存器内的半衰期基本上大于所述治疗剂被直接注射到玻璃体中时的对应半衰期；以及将所述容器设置在眼睛中以释放所述治疗剂，其中持续至少约180天地用所述治疗剂治疗眼睛。
86.—种制造治疗装置以释放治疗剂的方法，所述方法包括测量连接到多孔结构的气体；提供容器以包含所述治疗剂；以及将所述多孔结构连接到所述容器。
87.根据权利要求86所述的方法，其中测量所述气体以确定所述治疗剂经所述多孔结构的释放速率。
88.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法，所述方法包括将一定量的治疗剂的制剂注射到治疗装置中，其中将所述治疗装置调节为接收所述量。
89.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗剂的制剂，所述治疗剂能够通过单次大剂量注射来治疗眼睛，所述制剂具有在每次单次大剂量注射之间的对应期间以治疗眼睛，并且每次单次大剂量注射包含所述制剂的容积，其中每次单次大剂量注射对应于玻璃状液中治疗剂的治疗浓度范围以治疗眼睛；以及提供治疗装置以通过将所述量的制剂注射到所述装置来治疗眼睛，其中所述装置包括具有腔室以包含一定量的治疗剂的容器以及从所述腔室向玻璃状液释放所述治疗剂的机构，并且其中调节所述容器的容积和所述释放机构以持续延长时间地用每次注射的量在所述治疗剂的治疗浓度范围内来治疗眼睛，并且所述延长时间包括所述期间的至少约两倍。
90.根据权利要求89所述的方法，其中所述腔室包括基本固定的容积，并且所述释放速率机构包括基本刚性结构以通过多次注射中的每次持续延长时间地将所述治疗剂的释放保持在最小抑制浓度以上。
91.根据权利要求89所述的方法，其中根据所述治疗剂在眼睛的玻璃状液中的半衰期来调节所述容积和所述机构以在持续延长时间的范围内释放所述治疗浓度。
92.根据权利要求91所述的方法，其中所述眼睛包括人的眼睛，并且所述半衰期是基于所述治疗剂在人的眼睛中的半衰期来确定的。
93.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置具有大小被设计为包含一定量的治疗剂的腔室和连接到所述腔室的多孔结构；提供注射器，所述注射器包括至少一个内腔以注射治疗剂的制剂，所述注射器包括连接到至少一个内腔的阀；通过使至少一个至少部分地延伸到所述治疗装置中的内腔将所述治疗装置连接到所述注射器；当所述阀打开时，将所述制剂的第一部分注射到所述腔室中，以将所述第一部分制剂与置于所述腔室内的材料交换；以及当所述阀关闭时，注射所述制剂的第二部分，以使所述制剂通过所述多孔结构。
94.一种用于治疗具有玻璃状液的眼睛的治疗装置，所述治疗装置包括贮存器容积和多孔结构，所述贮存器容积和多孔结构经调节以接收制剂的量以持续延长时间地释放注射到所述贮存器中的治疗量的治疗剂。
95.根据权利要求94所述的治疗装置，其中所述多孔结构包括释放机构，并且其中根据所述治疗剂在人眼睛的玻璃状液中的半衰期来调节所述贮存器容积和所述释放机构以持续延长时间地释放所述治疗量的治疗剂。
96.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括贮存器和多孔结构，所述贮存器和多孔结构经调节以持续延长时间地释放治疗量的治疗剂；以及将一定量的治疗剂注射到所述贮存器中，其中所述治疗剂持续延长时间地从调节的贮存器和多孔结构中释放。
97.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的设备，所述设备包括治疗装置，所述治疗装置包括用于包含治疗剂的贮存器和多孔结构；以及注射器，所述注射器具有第一腔室和第二腔室和至少一个针头，所述至少一个针头包括第一内腔和第二内腔，并且所述第一腔室连接到所述第一内腔以便将所述治疗剂从所述第一腔室注射到所述贮存器中，所述第二腔室连接到具有阀的所述第二内腔，所述阀设置在其之间以在所述阀打开时从所述贮存器接收材料并且在所述阀关闭时使所述治疗剂通过所述多孔结构。
98.一种治疗具有玻璃状液的眼睛的方法，所述方法包括将一定量的兰尼单抗(Ranibizumab)的制剂注射到治疗装置中，所述量的范围在约40 至60uL内，所述制剂的兰尼单抗的浓度在约8至12mg/mL的范围内，以使所述注射包含兰尼单抗的重量在约0. 4至约0. 6mg的兰尼单抗的范围内，并且其中持续至少约4个月地按治疗量释放所述兰尼单抗。
99.根据权利要求98所述的方法，其中所述制剂包括可商购的Lucentis 的制剂，并且其中所述量对应于约50uL的Lucentis 的每月单次大剂量注射，并且其中所述玻璃状液中的兰尼单抗的浓度持续延长时间地具有至少约^ig/mL。
100.一种用于治疗眼睛的方法，所述方法包括将包括贮存器和可穿透屏障的容器至少部分地穿过眼睛的巩膜放置，其中所述贮存器包含液体；以及将治疗量的至少一种治疗剂注射到所述容器中，其中所述治疗量对应于用于持续约1 个月治疗眼睛的单次大剂量注射，并且其中持续至少约2个月从所述容器释放治疗量的所述治疗剂以治疗眼睛。
101.一种治疗眼睛的方法，所述眼睛具有巩膜和睫状体平坦部，所述方法包括提供治疗装置，所述治疗装置包括药物贮存器、多孔结构和保持结构，所述保持结构具有细长横截剖面；形成切口，所述切口穿过巩膜并沿着所述睫状体平坦部区域延伸；以所述细长横截剖面与沿着所述睫状体平坦部的所述切口对齐来将所述治疗装置推进巩膜中，并且其中当所述细长横截剖面接触巩膜时，所述细长横截剖面密封所述切口。
102.根据权利要求101所述的方法，其中所述保持结构包括设置在所述细长横截剖面上的可贴合凸缘，并且其中当所述细长横截剖面接触巩膜时，所述可贴合凸缘接触巩膜的上表面。
103.一种设备，所述设备包括治疗装置，所述治疗装置包括形状不断变化的药物贮存器、多孔结构和保持结构；以及插管，其中将所述治疗装置设置在所述插管内。
104.根据权利要求103所述的设备，其中所述治疗装置包括用于插入到巩膜中的细长窄形状，并且其中所述装置被构造来扩展成第二细长宽形状以便保持在巩膜中。
105.一种治疗患者的治疗装置，所述装置包括 用于持续延长时间地释放治疗量的治疗剂的装置。
全文摘要
一种用于释放治疗剂的治疗装置包括多孔结构，该多孔结构连接到包括贮存器的容器。该贮存器具有大小被设计来在连接到所述多孔结构并植入在患者体内时持续延长时间地释放治疗量的治疗剂的容积。该治疗装置可包括保持结构和贮存器，从而使得该装置能够从递送装置的内腔进行递送。该治疗装置可包括在被植入患者体内时将治疗剂注射到所述装置中的入口。
文档编号A61M35/00GK102365109SQ201080014840
公开日2012年2月29日 申请日期2010年1月29日 优先权日2009年1月29日
发明者C·J·赖克, D·萨顿, H·S·吉弗尔德三世, K·A·麦克法兰, K·科根法利纳斯, M·巴雷特, R·E·坎贝尔, R·乔治, S·M·查莫, Y·阿尔斯特, 小E·德胡安 申请人:弗赛特影像4股份有限公司