专利名称：对皮肤有益的口服组合物的制作方法
对皮肤有益的口服组合物
背景技术：
本发明涉及可用于维护健康皮肤的口服组合物，更具体来说，涉及含有抗氧化剂的独特混合物以降低消费者中的氧化应激，由此提供和维护健康皮肤的组合物。到达地球表面的太阳紫外线(UV)分成两种组分，UVB(280-320nm和 UVA(320-380nm)。UVB组分被细胞的大分子包括DNA和蛋白质直接吸收，可能引起DNA光损伤和诱变发生。在人类中，急性和慢性暴露于太阳光都与各种生理和病理状态相关。急性反应引起即刻效应例如红斑、晒伤、色素沉着、增生、免疫抑制和维生素D合成，而慢性反应引起延迟效应例如白内障、皮肤老化和癌症。皮肤老化的临床特征为粗糙、皱纹、花斑状色素沉着、皮肤灰黄、松驰、癌变前期和最终恶性肿瘤。皮肤老化通常发生在日常暴露于阳光的皮肤中，例如面部、耳部、头皮裸露区域、颈部、前臂和手部的皮肤中。已知这些效应大多数是波长依赖性的，并且通过作为太阳UV剂量累计，由此引起氧化应激并诱导凋亡的结果而发生。在光照皮肤学研究中，对于晒伤的角质细胞给予了特别的关注。晒伤细胞最初在暴露于UVB辐射的哺乳动物表皮细胞中发现，后来被当做凋亡的实例。皮肤中凋亡机制的调节失常可能导致了多形性红斑、扁平苔藓、乳头瘤和皮肤癌。通常使用防晒剂来防止暴露于阳光的皮肤老化和凋亡性晒伤角质细胞的形成。防晒剂是局部用制剂，其含有吸收、反射和/或散射UV光的成分。因为这样的制剂通常是可见或闭塞性的，因此许多人认为这些制剂在化妆上不可接受。尽管一些防晒剂可能在化妆上更加可接受，但它们仍然相对不耐用，并易于被清洗或排汗所移除。局部施用可能弄脏皮肤，在皮肤表面上留下残留物，发出令人不悦的气味，并且施用不方便。总的来说，维生素、茶提取物和没食子酸已在营养增补剂和局部施用两者中显示出具有强的抗氧化特性。尽管这些抗氧化剂已被广泛用于各种产品形式中，但对于口服摄取抗氧化剂的组合以保护和维护健康皮肤来说，研究很少。因此，提供克服了表面疗法(非处方药品(OTC)和处方药)的缺点、可用于维护和保护健康皮肤的消费者友好的递送介质，将是理想的。发明概述本发明涉及一种含有由水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸组成的抗氧化剂组合的口服组合物，其用于维持消费者血流中这些抗氧化剂的有益量，以维护和保护健康皮肤。成分的独特组合在暴露于UVB辐射时降低氧化应激，从而促进皮肤健康。发明详述本发明涉及抑制(即降低或阻止)细胞中由暴露于UVB引起的凋亡。本发明的治疗方法优选通过口服给药实现，其作用于人类皮肤的各个区域，例如头部、颈部、手部和手臂这些在每日日常生活中典型地暴露于阳光的区域。当在本文中使用时，“皮肤”是身体的外部覆盖层，也称为表皮。它是被皮系统的最大器官，由多层上皮组织构成，并防护其下的肌肉、骨骼、韧带和内部器官。凋亡是多细胞生物体中的程序化细胞死亡形式。它是主要的程序化细胞死亡(PCD)类型之一，并包含引起特征性细胞形态和死亡的一系列生物化学事件，用更具体的术语来说，是引起各种形态学变化包括起泡(泡的形成，在细胞质膜中由细胞骨架与质膜的局部解偶联引起的不规则突起)、细胞膜的改变例如丧失膜对称性和附着、细胞收缩、核断裂、染色质凝聚和染色体DNA断裂的一系列生物化学事件(1-4)。细胞中凋亡的诱导似乎与大量因素有关。一些与失去存活因子或存活途径解除调控有关，即暴露于环境氧化剂的细胞诱导了几种抗氧化保护性机制。已知凋亡可以由氧化应激诱导。氧化应激由活性氧的产生与生物系统容易将反应性中间体脱毒或容易修复产生的损伤的能力之间的不平衡引起。所有生命形式在它们的细胞内维持还原性环境。这种还原性环境受到通过代谢能的恒定输入维持还原状态的酶的保护。这种正常的氧化还原状态的扰乱可以通过破坏细胞所有组分包括蛋白质、脂类和DNA 的过氧化物和自由基的产生引起有毒效应。如果组成性和诱导性保护途径的组合不足以抵消氧化组分的作用，细胞将经历凋亡或积累遗传变化，其随后可能参与癌发生过程。凋亡性晒伤角质细胞的形成表明UVB在哺乳动物细胞中触发凋亡。该领域中的机制研究揭示出的证据表明，UVB诱导的晒伤细胞形成(或凋亡细胞)需要DNA损伤和p53基因的诱导。抗氧化剂和巯基还原剂例如N-乙酰半胱氨酸以及硫氧还蛋白的过表达，通常延迟或抑制凋亡。或者，药物例如丁硫氨酸亚砜亚胺贫化细胞内的谷胱甘肽(GSH)，由此使细胞对氧化应激诱导的凋亡更加易感。防晒剂是含有吸收、反射和/或散射UV光的成分的局部用制剂。其他局部用形式包括溶液、洗液、振荡剂、霜剂、软膏和凝胶。防晒剂通常用于防止暴露于阳光的皮肤老化和凋亡性晒伤角质细胞的形成。一些防晒剂基于不透明的颗粒状材料，其中包括氧化锌、二氧化钛、粘土和氯化铁。因为这样的制剂通常是可见和闭塞性的，因此许多人认为这些不透明的制剂在化妆上不可接受。其他防晒剂含有在皮肤上透明或半透明的化学物质，例如对氨基苯甲酸(PABA)、羟苯甲酮、二羟苯甲酮、甲氧基肉桂酸乙基己基酯、奥克立宁 (octocrylene)、甲氧基肉桂酸辛酯和丁基甲氧基二苯甲酰基甲烷。尽管这些类型的防晒剂可能在化妆上更加可接受，但它们仍然相对不耐用，并易于被清洗或排汗所移除。抗氧化剂在UVB诱导的凋亡中发挥了关键的防御作用。氧化应激激活凋亡，而抗氧化剂在体外提供对抗凋亡的保护；因此，膳食抗氧化剂的中心作用可能是对抗凋亡的保护。然而，可用于将饮食与凋亡变化直接相关联作为疾病的隐含决定因素的体内数据很少。 此外，当将不同抗氧化剂组分组合时也有可能有拮抗效应。本发明的组合物在消费者的血流中提供了对皮肤健康、维护和保护有效的抗氧化剂水平，从而不需处方药并且不需局部施用就产生了抗老化和抗皱效果。术语“有效的”是指产生或能够产生目标效果。当使用“有效量”时，该术语是指产生或能够产生目标效果所需的水平、量、份数或百分数。此外，已发现，本发明的抗氧化剂在起到降低氧化应激作用时没有拮抗效应，正如通过暴露于UVB辐射后凋亡细胞的发生所测量的。本发明的非限制性实例可以采取适合于施用到口腔表面的任何物理形式，并在口腔内或源自于口腔提供了美容性预防或治疗益处。在各种实施方案中，口服组合物可以是洁齿剂例如粉末、喷剂或泡沫；可食用薄膜或生物粘附薄膜；糖食组合物包括但不限于清口薄荷糖、液体填充的珠子、慢煮糖果(low boiled candy)、口香糖、耐嚼糖果、硬糖、包衣糖果、糖锭、糖浆、压榨薄荷汁、巧克力等。在某些实施方案中，口服组合物的消费、咀嚼或粘
4附定期重复。本发明的口服组合物消除了对用于吞咽大丸剂的流体的需要，并且对胃更加温和。当在本文中使用时，“可咀嚼组合物”是指在口服后在嘴中咀嚼，或在口服后缓慢溶解的各种形式的组合物。这对于吞咽困难或有胃肠问题的人来说特别有帮助。除非另有指明，否则本文中使用的所有百分数都是以总组合物的重量计，并且所有测量都是在25°C下做出的。本发明的口服组合物可以使用本技术领域中已知的程序利用各种抗氧化剂释放机制，其包括单独或组合的缓释、立即释放、定时释放、控释和可变释放。在本发明的一个方面，口服组合物可以利用包胶方法作为用于抗氧化剂的释放机制。包胶程序的一些实例包括但不限于喷雾干燥、流化床包衣、喷雾速冷、凝聚、附聚、固定、吸附和截留，其可以单独或以任何组合使用以获得完全或部分包胶。抗氧化剂可以在两步方法或多步方法中包衣。材料可以用本文中描述的任何成分包衣，以获得产生改进的咀嚼嘎吱嘎声、感官性质和/或稳定性的包衣产品。可用于本发明的抗氧化剂包括水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸及其衍生物。当在本文中使用时，“提取物”包括通过化学或机械作用例如通过挤压、蒸馏或蒸发从物质获得的提取物。例如，提取物可以从任何部位包括叶、茎、树皮、果泥、种子、 果肉、果汁、根及其混合物获得。优选情况下，提取物从叶、果泥和种子、更优选从叶或种子获得。提取物可以源自于天然、人工来源或有机来源及其组合。当在本文中使用时，“人工的”是非天然的物品。它是指人类劳动获得的产物；其同义语为“人造的”。可用于本发明的水溶性维生素包括维生素C。例如，水溶性维生素可以重量计约0.001%至约20%、约0.01%至约10%、或约 0. 至约10%的浓度存在于口服组合物中。或者，口服组合物至少含有每份0. 3mg至约 50mg、每份50mg至约IOOmg或每份IOOmg至约200mg的水溶性维生素。口服组合物优选含有水溶性维生素例如维生素C，其范围为每天每位消费者约 IOOmg至约1000mg、400mg至约800mg或至少600mg或更多的维生素C。本文中描述的维生素C是指具有维生素C活性的任何衍生物、化合物或化合物的组合。除非上下文有要求，否则术语“维生素C”在本文中作为属类使用，涵盖了抗坏血酸、 其任何盐、其任何来自天然或人工来源的衍生物包括其任何对映异构体或消旋体，以及具有维生素C活性的这些化合物的任何混合物。维生素C衍生物的非限制性实例包括抗环血酸钙、抗环血酸镁、抗环血酸锌、抗环血酸钾、抗坏血酸钠、脱氢抗坏血酸、L-抗坏血酸2-0-硫酸化物、L-抗坏血酸2-0-磷酸化物、L-抗坏血酸3-0-磷酸化物、L-抗坏血酸6-十六酸化物、L-抗坏血酸单硬脂酸化物、 L-抗坏血酸二棕榈酸化物、L-苏糖酸、L-木糖酸、L-来苏糖酸及其组合。可用于本发明的水不溶性维生素包括维生素E。在本发明的一个方面，本文中描述的维生素E涵盖了维生素E乙酸化物、天然和人造生育酚、α -生育酚、β -生育酚、y -生育酚、δ -生育酚、其组合或其具有维生素E活性的衍生物。另一方面，水溶性维生素可以包括单独或组合的硫胺素(维生素B1)、核黄素(维生素B2)、吡哆素(吡哆醛、维生素B6)、烟酰胺(烟酸)、泛酸、生物素、叶酸和钴胺素(维生B12) ο水不溶性维生素可以重量计约0.001 %至约10%、约0.01%至约5%或约0. 至约4%的浓度存在于口服组合物中。或者，口服组合物至少含有每份至少Img至约lOOmg、 每份IOmg至约90mg或每份30mg至约70mg水不溶性维生素。口服组合物含有水不溶性维生素例如维生素E，其范围为每天每位消费者约 10. Omg至IOOmgUOOmg至约200mg或至少200mg或更多的维生素E。在本发明中最有用的茶提取物是绿茶。绿茶是仅使用茶(Camellia sinensis)的叶子制成的茶类型，其在加工过程中经历极少氧化。白茶、绿茶、乌龙茶、普洱茶和红茶都从这种物种收获，但是加工不同因而获得不同的氧化水平。绿茶源自于中国，已变得与亚洲从日本到中东的许多文化相关联。最近，它在传统上消费红茶的西方变得更加普及。在生长绿茶的国家已经创造出许多绿茶变种。由于不同的生长条件、加工和收获时间，这些变种可能显著不同。例如，绿茶提取物可以重量计约0.001 %至约20%、约0.01%至约10%或约0. 1%
至约10%的浓度存在于口服组合物中。优选情况下，每份(svg) 口服组合物含有至少2. Omg/svg绿茶提取物、至少3. Omg/ svg绿茶提取物、至少4. Omg/svg绿茶提取物或至少5. Omg/svg绿茶提取物。更优选情况下，口服组合物包含至少2. Omg/svg绿茶提取物，其总儿茶素含量为至少70%。另一方面，所使用的绿茶提取物优选包含以重量计至少5%的表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)、以重量计至少15%的EGCG、以重量计至少30%的EGCG和以重量计至少 50% 的 EGCG。在另一个实例中，为了产生有效结果，口服组合物每日消费四次，以便每天向消费者投送至少30mg的EGCG。主要绿茶儿茶素类的化学结构。
(-)-表没食子儿茶素(EGC)(-)-表没食子儿茶素-3-没食子酸酯 (EGCG)表1概述了新鲜茶叶中各种儿茶素的含量范围。绿茶含有中等量的咖啡因，其咖啡因含量最高达到。表1.新鲜茶叶中儿茶素含量的范围干重)。
(-)-表儿茶素(EC)
(-)-表儿茶素-3-没食子酸酯(ECG)
权利要求
1.一种可经口摄取的组合物，其可用于降低由暴露于紫外线B(UVB)而在个体皮肤表面上引起的氧化应激，所述组合物包含a)水溶性维生素；b)水不溶性维生素；c)绿茶提取物；和d)没食子酸。
2.权利要求1的组合物，其中水溶性维生素是维生素C。
3.权利要求1或2的组合物，其中水不溶性维生素是维生素E。
4.权利要求1、2或3的组合物，其中绿茶提取物具有至少20%的表没食子儿茶素 (EGCG)含量。
5.权利要求1、2或3的组合物，其中绿茶提取物具有至少40%的表没食子儿茶素 (EGCG)含量。
6.权利要求1至5的组合物，其被成形为硬糖、压制片、锭剂、生物粘附剂、巧克力、糖浆或其组合。
7.权利要求1至5的组合物，其被成形为口香糖或耐嚼糖果。
8.权利要求1至5的组合物，其中一种或多种水溶性维生素、水不溶性维生素、绿茶提取物、没食子酸或其混合物是人造的。
9.前述权利要求任一项的组合物，其是可咀嚼的，含有a)以重量计0.001%至约20%的维生素C ；b)以重量计0.001%至约10%的维生素E ；c)以重量计0.001%至约20%的最低EGCG含量为5%的绿茶提取物；以及d)以重量计0.001%至约5%的没食子酸。
10.权利要求9的组合物，其含有a)以重量计0.01%至约10%的维生素C；b)以重量计0.01%至约5%的维生素E；c)以重量计0.01%至约10%的最低EGCG含量为30%的绿茶提取物；以及d)以重量计0.001%至约2%的没食子酸。
11.一种用于降低个体皮肤表面上的氧化应激的方法，所述方法包括口服包含(a)维生素C、(b)维生素E、(c)表没食子儿茶素(EGCG)含量为至少20%的绿茶提取物，和(d) 没食子酸的组合物。
12.权利要求11的方法，其中组合物中维生素C的量为至少ang/svg。
13.权利要求11或12的方法，其中组合物中维生素E的量为至少约0.80mg/SVg。
14.权利要求11、12或13的方法，其中组合物中绿茶提取物具有至少30%的表没食子儿茶素(EGCG)含量。
15.权利要求11、12、13或14的方法，其中没食子酸含量为至少约0.05mg/svgo
16.权利要求11至15的方法，其中组合物每日口服至少三次。
全文摘要
本发明涉及含有由水溶性维生素、水不溶性维生素、茶提取物和没食子酸组成的抗氧化剂组合的口服组合物，其用于维持消费者血流中这些抗氧化剂的有益量，以维护和保护健康皮肤。成分的独特组合在暴露于UVB辐射时降低氧化应激，从而促进皮肤健康。
文档编号A61K45/06GK102413824SQ201080018751
公开日2012年4月11日 申请日期2010年4月28日 优先权日2009年4月28日
发明者田敏敏, 达奇·C·彼茨扎特, 迈克尔·J·格林伯格 申请人:Wm.雷格利Jr.公司