用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法

专利名称：用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法
技术领域：
本发明涉及用于制备施用于患者的地加瑞克(Degarelix)溶液的试剂盒和方法。地加瑞克是促性腺激素释放激素拮抗剂。当在临床制剂中使用时，地加瑞克已经显示出产生睾酮水平的降低并用作前列腺癌的治疗。为了制备用于施用于患者的地加瑞克溶液，需要使用注射用水重构冻干药物产品。地加瑞克不容易溶解并且每次护理-提供者(care-provider)需要向患者施用地加瑞克剂量时，必须进行漫长的重构过程。目前，药物产品和注射用水在单独的小瓶中提供。各小瓶使用可刺穿的盖子密封， 所述可刺穿的盖子容许皮下注射针通过进入小瓶。

图1图示目前的制备地加瑞克溶液的方法并显示按字母顺序A至N标记的制备步
马聚ο注射用水(WFI) 15提供在包括盖子25和橡皮塞20的密封小瓶10中。作为第一步(A)，将盖子25从小瓶取下，并然后将重构针30与注射器40连接(B)。重构针典型地是 2IG-具有0. 8mm χ 50mm的尺寸。重构针然后通过橡皮塞进入WFI小瓶(C)并将预定体积的WFI吸入注射器筒46 中(D)。然后从WFI小瓶取下注射器和针(E)。冻干的地加瑞克55提供在具有盖子65和橡皮塞60的密封小瓶50中。取下盖子 65 (G)并使重构针30通过橡皮塞60 (H)。然后将注射器中的WFI转移至地加瑞克小瓶中(I)并手动涡旋小瓶、针、和注射器的组装部件，以确保冻干的地加瑞克完全进入溶液。地加瑞克药物产品不适合于重构为可施用的溶液且重构所需的时间可以相当不同。在实验室测试中，手动涡旋的包含80mg和 120mg冻干的地加瑞克的地加瑞克溶液的重构时间分别为5分钟和7分钟。然而，最慢重构时间长得更多，且可以是长至15分钟。为了确保地加瑞克药物产品已经完全重构，护理-提供者需要手动涡旋所述组装部件长至15分钟的时期。为了评估药物是否已经重构，护理提供者周期性检查小瓶，以确定溶液是否完全澄清。在完全重构后，将测量剂量的地加瑞克溶液吸至注射器腔中(K)并将重构针和注射器从小瓶取下(L)。重构针不适合于进行皮下注射。因此，需要将针从注射器取下(M)并更换为对皮下注射70合适的(例如25G或27G)针(N)。制备各剂量花费的总时间包括将WFI从水瓶转移至药瓶(这不应该匆忙进行从而避免伤害)，重构药物产品，吸取正确剂量和改变针为合适长度和规格所花费的时间。可见， 这不是对患者每次施用前护理-提供者制备地加瑞克溶液的时间(其总共可以比15分钟更长)的有效利用。此外，如果在递送溶液至患者的过程中有些事出错，或如果制备溶液和进入患者之间经过太长时间，则需要制备新溶液。因为不同的护理-提供者可以以不同的时间量，或不同的力度涡旋所述组装部件，所以可以想到在注射前发生地加瑞克的不同程度溶解。如果患者接受小于处方的剂量， 则治疗可能不如它能够地那么有效。重构过程的完全性是通常通过护理-提供者检查溶液视觉清澈度来评估的事项，因此应该通常给予患者正确的剂量，即使需要相当长时期来重构。除了产品的一致性问题和制备溶液花费护理提供者相当大的时间量以外，明显存在制备过程所涉及的安全问题。所述过程包括使用皮下注射针在小瓶和不同针之间转移水，以将药物施用于患者。这提供制备过程中意外针刺事故的达到显著范围的风险。本发明的目的是提供改进用于施用于患者的地加瑞克制剂的试剂盒和方法。发明概述本发明提供用于制备地加瑞克溶液的试剂盒和方法，如随附的独立权利要求中定义的，现在应该对其进行参考。本发明的优选或有利特性定义在从属次-权利要求中。因此，在第一方面，本发明可以提供用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的试剂盒，所述试剂盒包括第一室，其容纳预定质量的冻干地加瑞克的，和第二室，其容纳预定体积的注射用水(WFI)。所述试剂盒还可以提供用于将至少一部分WFI从所述第二室转移至所述第一室的工具或装置，和包括用于接收所述第一室的接头的自动混合器。这可以容许第一室的内容物，在已经将WFI转移至第一室中后，自动混合，以形成地加瑞克溶液。所述试剂盒还可以包括用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置。优选地，冻干地加瑞克的质量是10mg-300mg，特别优选15mg_240mg。同样地，第二室可以容纳Iml-IOml，优选anl-6ml WFI。WFI小瓶的方便尺寸容纳6ml水并且，如果使用 6ml小瓶，则可以吸取合适体积的水，以在重构后提供所需药物浓度。冻干地加瑞克的质量和WFI的体积可以是适合于该目的的任何量和体积。作为实例，在作为治疗前列腺癌的目前临床应用中，地加瑞克以起始剂量的浓度40mg/ml和维持剂量的浓度20mg/ml来施用。因此，含有20mg/ml地加瑞克的溶液目前使用约80mg地加瑞克和约細1 WFI来重构。同样地，40mg/ml的地加瑞克溶液目前使用约120mg地加瑞克和约:3ml WFI来重构。特定试剂盒可以组合，从而制备具有这些浓度的地加瑞克溶液。可能需要制备较高浓度的地加瑞克，以用于特殊临床应用。因此，根据本发明的试剂盒和方法可以用于制备具有例如60mg/ml的浓度的地加瑞克溶液。可以使用不同量的水和药物产品来提供相同剂量。例如，20mg/ml溶液可以由 80mg地加瑞克和細1 WFI制成或由88mg地加瑞克和4. 2mlffFI制成。在后者的情形中，重构溶液体积的微小增加可以使护理提供者更容易将精确的細1溶液剂量递送至患者。作为另一个实例，60mg/ml可以由MOmg地加瑞克和細1 WFI或180mg地加瑞克和 3ml WFI 制成。不同剂量可以由地加瑞克量与WFI体积的不同比率形成，并且这样的不同剂量对于不同治疗方案或对于不同临床病症的治疗可以是必需的。包括多于一个容纳冻干地加瑞克的室和多于一个容纳WFI的室对于试剂盒可以是有利的。因此，作为实例，所述试剂盒可以包括一个或多个容纳第一质量的冻干地加瑞克的室和一个或多个容纳第二质量的冻干地加瑞克的室。同样地，所述试剂盒可以包括一个或多个容纳第一体积的WFI的室和一个或多个容纳第二体积的WFI的室。所述试剂盒的优势是可以容易地制备不同剂量的地加瑞克，以施用于不同患者，或施用于处于治疗不同阶段的同一患者。一些治疗方案可以需要多于一次地加瑞克重构，以将单一剂量递送至患者。作为实例，如果地加瑞克的指定剂量是360mg，则该剂量可以以两次注射递送，每次注射包含浓度为60mg/ml的ISOmg地加瑞克。因此，可能有利的是，试剂盒包括多于一个容纳冻干地加瑞克的室，以使得可以同时，或快速连续制备多于一个地加瑞克施用。优选地，自动混合器是一种装置，诸如涡旋混合器或旋流器。涡旋混合器典型地用于在保留于测试管中的液体中产生漩涡并产生混合作用。然而，可以使用提供水和地加瑞克混合物涡旋或搅拌以帮助形成溶液的任何合适装置。优选地，混合器包括用于改变混合强度的标度盘或控制器。有利的是，将标度盘或控制器设置为或标记为预定强度。这容许护理-提供者始终使用对于重构的合适强度。优选地，设置强度，以使得液体中存在持续搅拌或使得在使用涡旋混合器的第一室内形成漩涡。设置强度，例如作为单一标记，也确保所有护理提供者进行一致的混合。特别优选地，所述混合器具有定时器，从而使第一室的内容物可以以预定的时间混合。优选地，任何定时器包括警报器诸如蜂鸣器或灯，以在预定时间已经流逝时进行指示。
当使用目前的通过手动混合的制备方法时，一个人可能在规定时间长度内比另一个人更勤于混合溶液，并且不同的人可能使用不同程度的力度涡旋或搅拌溶液。这可以导致可以形成地加瑞克溶液的时间的广泛范围并可以导致其中地加瑞克不完全重构为溶液直至经过很长时间的情形。注意到，在正常使用中，护理-提供者利用溶液的视觉清澈度性来评估重构程度。有利地，使用自动混合器可以显著减少制备地加瑞克溶液所用的时间。例如，实验室测试已经显示当使用自动旋流器时，平均重构时间接近0. 8分钟的范围并且关于重构的最慢时间在1. 25-1. 5分钟的范围(对80mg和120mg剂量测试)。这与目前手动涡旋系统充分比较，在所述目前手动涡旋系统中，关于重构的最慢时间接近15分钟。使用自动混合器容许待配制的重构流程，其中地加瑞克和WFI自动混合相对短的时期，其后，地加瑞克应该在大多数情形中已经进入溶液。护理-提供者可以然后检查溶液的清澈度并且，如果完全重构，则将溶液施用于患者。所述混合器包括容许第一室与该混合器连接的接头，从而使其内容物可以得到混合。优选地，所述接头以套筒或导向装置的形式，其可以与混合器连接并接收所述室，由此可以实现室内液体的混合。用于向患者皮下递送的装置可以仅是皮下注射针，例如，具有23G-33G规格的针。 优选的针规格是25G-27G。在这样的配置中，其中避免使用皮下注射针直至地加瑞克溶液作好施用于患者的准备的时刻，与现有技术的制备溶液的方法相比，意外针刺的机会显著减少。有利地，用于皮下递送的装置可以是安全针装置。这样的装置具有与使用者隔开的针并仅在故意注射进入患者时伸出该隔离罩。意外针刺事件的风险通过在试剂盒中引入这样的递送装置进一步减小。任选地，用于皮下递送的装置可以是完全无针的装置，诸如本领域中已知的那些。在根据本发明第一方面的试剂盒的一个优选配置中，试剂盒的第一室可以通过第一小瓶来定义。因此，第一室是小瓶壁内的空间或体积。同样地，第二室可以通过第二小瓶来定义。当通过小瓶定义第一室和第二室时，试剂盒可以另外包括注射器和第一小瓶和第二小瓶接头，以容许在各小瓶分别与注射器之间的无针连通。使用小瓶接头消除在由第二小瓶向第一小瓶转移WFI过程中针刺的风险。注意到这样的接头可以包括内钉(internal spike)，其起刺穿密封小瓶的隔膜或膜的作用。术语“无针”指这样的事实，即护理-提供者不需要操作针或内钉，从而接近任何具体小瓶的内容物；注射器在不使用外针的条件下与接头直接连接。用于提供由第二小瓶向第一小瓶的水转移的装置可以，因此，包括注射器和小瓶接头。除了能够在小瓶之间转移水以外，注射器还可以用于吸取在混合后在第一小瓶中形成的溶液并将该溶液递送至患者。所述注射器因此可以与向患者皮下递送地加瑞克的装置连接。因为当将WFI加入至地加瑞克时引起的初始湍流可能有利于起始地加瑞克的溶解，所以可能有利的是，小瓶接头具有一个或多个用于通过来自注射器的水的狭窄通道。这些狭窄的通道在WFI注射进入地加瑞克小瓶时，帮助增加WFI的速率，由此导致进入小瓶的受压WFI流。这可以增加小瓶中的初始湍流，并可以加速地加瑞克的溶解。用于适配自动混合器以接收第一室的接头，在第一室定义在第一小瓶内时，可以由套筒组成，所述套筒可固定于混合器以接收第一小瓶从而使通过混合器搅拌第一小瓶的内容物。优选地，所述套筒延伸到小瓶高度的至少一半。接头可以以任何合适的方式与混合器连接。例如，接头可具有凸出部，该凸出部与混合器上的凹口啮合，反之亦然。接头可以夹持于混合器。使用无论什么方法连接接头和混合器，接头必须能够将混合器的混合作用转移至接头中接收的小瓶。优选的接头包括大量管状结构，所述管状结构具有直径能够与混合器上的管状元件接合的第一末端和直径能够接收小瓶的第二末端。优选地，自动混合器是涡旋混合器或涡旋旋流器，且接头包括大量圆柱状导向装置，其在混合器的混合盘上接收第一小瓶。在涡旋混合器的驱使下，导向装置旋转并且在第一小瓶内激起液体的涡旋。优选地，注射器在水由第二小瓶转移至第一小瓶之后和吸取第一小瓶中形成的溶液之前保持与第一小瓶连接。在这样的情形中，注射器在混合过程中保持与小瓶连接。试剂盒然后可以有利地进一步包括导向套筒，其用于支撑注射器与第一小瓶连接同时在混合器上接收第一小瓶。导向套筒可以在更低端与第一小瓶的外表面连接，并支撑处于上端的注射器。在本发明第一方面范围内的试剂盒的第二优选配置中，第一室可以通过小瓶定义且容纳注射用水的第二室可以定义在注射器筒内。因此，第二室可以是预填充或预加载WFI 的注射器。在该试剂盒配置中，预填充的注射器可以借助于如上所述的小瓶接头与第一室连接。有利地，可以消除由单独的水瓶吸取水的步骤。此外，预填充注射器优选填充合适体积的用于在第一容器中重构地加瑞克的水，由此减小由护理提供者制备溶液引起的误差范围。当第二室是预填充注射用水的注射器时，优选地，可以使用同一注射器在重构后
7由第一室吸取地加瑞克溶液并将该溶液施用于患者。因此，优选地，这些情形中的第二室可以与用于皮下递送地加瑞克溶液的装置连接。备选地，试剂盒可以提供单独的注射器，其用于由第一室吸取重构的地加瑞克溶液并将其施用于患者。在本发明第一方面范围内试剂盒的第三种优选配置中，第一室和第二室定义在单个多室注射器中。这样的多室注射器，例如，双室注射器，是本领域中已知的。在这种配置中，冻干地加瑞克药物产品可以容纳在注射器的第一室内，且WFI可以容纳在注射器的第二室内。然后可以有利地将水引入至冻干地加瑞克，这通过对注射器活塞施压以使水借助于第二室和第一室之间的内置通道或端口由第二室转移至第一室来实现。当第一室和第二室定义在多室注射器中时，使用容许多室注射器被混合器接收的接头，从而使第一室的内容物在液体引入第一室后，可以通过混合器涡旋或搅拌。当第一室和第二室定义在多室注射器中时，皮下递送装置可与所述多室注射器连接。这有利地容许在注射器内制备地加瑞克溶液。皮下注射针，安全针或无针递送装置可以与注射器连接，从而直接递送至患者。在第二方面，本发明可以包括制备用于施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤将预定体积的WFI转移至容纳预定质量的冻干地加瑞克的室中和使所述室与自动混合器连接从而混合所述室的内容物一段预定的时间。所述方法还包括在一段时期后由混合器取下所述室的步骤，在这时，所述室容纳适合于递送至患者的地加瑞克溶液。地加瑞克溶液然后可以递送至患者。所述室可以是容纳预定体积的地加瑞克的小瓶。转移所述体积的水的优选方法包括使用安装有小瓶接头的小瓶，所述小瓶接头容许在无伤害护理提供者风险的条件下使注射器与小瓶连接。因此，所述方法可以包括使容纳WFI的注射器与容纳冻干地加瑞克的小瓶经由无针小瓶接头连接并然后将WFI注射至小瓶中。在备选的方法中，所述室可以是多室注射器中的第一室。例如，容纳预定体积的冻干地加瑞克的第一室可以是双(dual或double)室注射器中的室。WFI可以然后容纳在多室注射器中的第二室内。使用预填充冻干地加瑞克和WFI的多室注射器可以有利地简化制备地加瑞克溶液的过程。可能有利于WFI通过室的入口，在压力下，例如，作为WFI受压流转移或递送。这样的在压力下的递送可以产生与冻干地加瑞克的紊流初始混合，这可以有利地起始地加瑞克与水的重构反应，从而缩短形成地加瑞克溶液的时间。为了该作用，WFI可以通过狭窄端口或入口递送，以增加水达到粉末化药物产品时的速率。例如，WFI可以被迫通过小瓶接头中定义的一个或多个狭槽或通过双室注射器中的室之间的狭窄端口。自动混合时间优选小于5分钟，特别优选0. 5-3分钟，优选0. 8-1. 5分钟例如约 1.25分钟。实验已经显示这些混合时间在大部分情形中对地加瑞克的完全重构足够长。这在与目前使用的重构方法相比时，是显著的时间改进。精确混合时间可以根据形成的地加瑞克溶液的浓度而变化。混合强度优选由使用者设置。混合器可以具有标记的单一混合强度，从而不引起误差或混淆。备选地，可以使混合器适应，从而使其仅以单一强度操作。在第三方面，本发明包括用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的试剂盒，所述试剂盒包括容纳预定体积的冻干地加瑞克的第一室，容纳预定体积WFI的第二室，用于在压力下通过第一室的入口转移注射用水以引起与冻干地加瑞克的紊流混合的装置，和用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置。如上所述，将水注射至冻干地加瑞克中以引起初始紊流混合的作用可以缩短总重构时间。这可以提供重构时间的有利缩短，甚至当伴随手动混合时。所述第一室和第二室可以通过小瓶定义。优选地，WFI借助于无针注射器通过第一室的入口转移。无针注射器可以与定义第一室的小瓶连接，以使水可以在压力下注射至第一室中并与地加瑞克紊流混合。优选地，注射器借助于定义一个或多个狭槽或通路的小瓶接头连接，所述狭槽或通路具有增加在压力下通过它们的水的速率的作用，从而提供一个或多个高速水流。备选地，第一室和第二室可以是多室注射器，例如双室(double chambered或dual chambered)注射器中的单独的室。优选地，双室注射器定义室间的狭窄端口，所述端口可以打开以容许水由第二室通过到达第一室。在该情形中，通过狭窄端口将WFI由第二室注射至第一室中的作用可以导致紊流混合。备选地，双室注射器内的室可以提供外部通道连接，所述外部通道有效地沿筒的短尺(short length)加宽注射器的孔并容许液体在注射器活塞(其否则使所述室相互密封)通过通道时在室间流通。这样的配置是现有技术中已知的。在第四方面，本发明还可以提供制备施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤通过室入口转移预定体积的注射用水，所述室容纳预定体积的冻干地加瑞克，在压力下转移水以引起水和冻干地加瑞克的紊流混合，和混合所述室的内容物直至形成地加瑞克溶液。在第五方面，本发明可以提供制备施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤混合WFI和冻干地加瑞克一段足够的时间，以形成地加瑞克溶液，其中在混合前将WFI作为高速流引入至冻干地加瑞克。注意到，根据本发明第四或第五方面的方法可以上面关于本发明其他方面所述的其他特征，例如自动混合器结合。同样地，第四或第五方面的方法可以利用上述试剂盒，例如包括小瓶和小瓶接头的试剂盒或包括多室注射器的试剂盒来进行。发明的具体实施方案现在参考附图描述本发明的具体实施方案，其中图1是举例说明制备地加瑞克溶液所涉及的现有技术步骤的图表；图2举例说明根据本发明第一实施方案的试剂盒的一些元件；图3举例说明与根据本发明第一实施方案的试剂盒一起使用的安全针；图4举例说明在为了使用而组装时，根据本发明第一实施方案的试剂盒的元件；图5举例说明用于根据本发明第一实施方案的试剂盒中的接头的截面图和透视图；图6举例说明利用根据本发明第一实施方案的接头固定于涡旋混合器的小瓶的截面图；图7-11举例说明使用根据本发明第一实施方案的试剂盒中所涉及的方法步骤；图12举例说明用于根据本发明第二实施方案的试剂盒中的双室注射器的透视图。
如图1-6中举例说明地，适合于制备和施用20mg/ml地加瑞克溶液的试剂盒的第一实施方案包括容纳6ml WFI的小瓶110，容纳88mg冻干地加瑞克的、可以向其中加入 4. 2ml WFI的小瓶120，注射器130，两个Medimop VF小瓶接头140，适应于接收所述小瓶的 V-3 涡旋混合器 150，和 West Pharmaceuticals NOVAguard 安全针 160。显然，可以使用任何兼容的组件组成试剂盒，并且可以使用不同量的WFI和地加瑞克。例如，为了形成40mg/ml剂量，试剂盒可以包括容纳120mg地加瑞克的小瓶，向其中可以加入:3ml WFI。同样地，为了形成60mg/ml剂量，试剂盒可以包括容纳180mg地加瑞克的小瓶，向其中可以加入:3ml WFI。不同型号注射器、小瓶接头、和涡旋混合器当然都可以使用。在第一举例说明的实施方案(如图2中所示)中，注射器仅用两条线来标记。一条线指示4. 2ml,以使使用者容易吸取4. 2ml WFI到注射器中从而重构冻干地加瑞克。另一条线指示細1并用于允许使用者吸取細1溶液剂量到注射器中，以施用于患者。可以在注射器上引入不同的标记。例如，在形成40mg/ml剂量中使用的注射器可以用指示3ml的线标记。使用88mg冻干地加瑞克和4. 2ml水提供与使用80mg地加瑞克和細1水将形成的溶液相同强度的溶液。使用4.aiil WFI形成的稍微过量的溶液可以使护理提供者更容易将精确剂量的細1溶液提供给患者。各小瓶由可刺穿的橡皮塞封闭。将各小瓶接头设计为与小瓶连接并刺穿橡皮塞， 其后注射器可以与小瓶接头上的连接器144连接。注射器可与各小瓶接头连接，从而存在各小瓶和注射器室之间的连通。在第一举例说明的实施方案中，通过添加小瓶导向套筒200使涡旋混合器适应于接收小瓶，所述小瓶导向套筒200容许小瓶在混合器上密封。混合器150具有旋转的盘151 和固定于该盘的圆筒152。圆筒152起支撑导向套筒200的作用。导向套筒200是单个元件，其具有处于圆筒形式的第一末端201，该圆筒具有接合涡旋混合器的圆筒152的尺寸。导向套筒的第二末端202处于圆筒的形式，该圆筒具有接收小瓶120的尺寸。当定位于涡旋混合器上时，导向套筒容许小瓶在混合器上密封，以使得可以混合小瓶的内容物。混合器还具有强度设置标度盘210和关于混合地加瑞克产品的最适强度的指示 220。现将参考图7-11描述使用所述试剂盒的示范性方法。作为第一步，使用者将小瓶接头140连接到WFI小瓶110和冻干地加瑞克小瓶上。 每个接头通过向下推动直至接头中的钉(未图示)刺穿橡皮塞且接头锁定(snap)在位置中而在其小瓶上密封。保护小瓶接头连接器144的盖子143在接头与小瓶连接后取下，从而尽可能地保持无菌性。注射器130然后从其包装中取出并在连接器144处与WFI小瓶110连接。连接通过将注射器压入连接器144中和扭转以与其上的螺纹接合来发生。倒转注射用水小瓶并吸取4. 2ml水到注射器中(图9)。注射器，其现在容纳注射用水，从注射用水小瓶取下并与粉末小瓶连接。然后将 4. 2ml注射用水注射到粉末小瓶中。
将粉末小瓶转移至涡旋混合器并在涡旋混合器上密封在接头内(图10)。注射器和小瓶接头在该过程中保持与小瓶连接。这可以防止小瓶内容物的污染。这时，打开涡旋混合器并将混合强度手动增加至用于混合地加瑞克的标记水平。涡旋混合器保持混合第一小瓶的内容物1.25分钟的时期。该混合时间后，存在重构应该完成的高度可能性。注意到， 规定用于混合地加瑞克的时间期间可以变化。例如，根据因素诸如形成的溶液的强度和需要重构的粉末与WFI的比率，可以规定不同的期间。规定的时间可能在1-3分钟的范围。规定的时间已经度过后，关闭涡旋混合器并从混合器取下小瓶/注射器组装部件。这时，护理-提供者检查溶液清澈度，以确定重构是否完成。如果完成，则倒转小瓶并将細1地加瑞克吸取到注射器中(图11)。将注射器与小瓶接头分开并与安全针连接。除去气泡并进行皮下注射，以不小于 45度的角度深深地插入针。图12举例说明用于根据本发明第一方面的试剂盒的第二种实施方案中的注射器。第二种实施方案的试剂盒包括双室注射器300，其预加载WFI和冻干地加瑞克产品。该注射器具有两个室，第一室310容纳冻干地加瑞克且第二室320容纳WFI。该试剂盒还包括适应于接收该双室注射器的涡旋混合器和用于进行皮下注射到患者中的安全针装置。所述安全针装置可与所述双室注射器连接。在使用中，注射器通过压下其活塞301以迫使第二室中的WFI进入容纳冻干药物产品的第一室来起作用。水以已知的方式通过两室之间的端口 330。注射器300然后置于涡旋混合器上的接头内，并且将混合器打开至合适的强度。一旦混合物已经涡旋了 1. 25分钟，溶液作好检查重构的准备并且，如果已重构， 则注射到患者。安全针与双室注射器连接并且除去气泡。然后将该剂量直接递送至患者。使用双室注射器的一个优点是WFI可以由第二室直接转移至第一室。另一个是溶液可以直接由第一室施用于患者。这两个优点加快制备和施用药物所用的时间并去除了可以引入污染的步骤。双室注射器可以用于制备不同浓度的地加瑞克溶液。例如，第一室可以容纳80mg 冻干地加瑞克且第二室可以容纳細1 WFI,由此生成的地加瑞克溶液具有浓度20mg/ml。备选地，第一室可以容纳120mg冻干地加瑞克且第二室可以容纳:3ml WFI，由此生成的地加瑞克溶液具有浓度40mg/ml。作为进一步的实例，第一室可以容纳ISOmg冻干地加瑞克且第二室可以容纳3ml WFI,由此生成的地加瑞克溶液具有浓度60mg/ml。根据本发明的双室注射器的特殊实施方案可以在第一室中容纳30mg冻干地加瑞克和在第二室中容纳3ml水。通过将0. 75ml水由第二室转移至第一室，30mg冻干地加瑞克可以以浓度40mg/ml来重构。根据本发明的双室注射器的另一个特殊实施方案可以在第一室中容纳20mg冻干地加瑞克和在第二室中容纳Iml水。通过将0. 5ml水由第二室转移至第一室，20mg冻干地加瑞克可以以浓度40mg/ml来重构。使用与适合的涡旋混合器连接的双室注射器和使用安全针可以充分改进其中可以制备地加瑞克溶液剂量的时间，如此产生的剂量的一致性，和护理提供者将该溶液施用于患者的安全性。
根据上述任何实施方案的试剂盒可以用于制备地加瑞克溶液，从而治疗前列腺癌。关于这些治疗，将地加瑞克溶液在重构后尽可能快地注射到患者中非常重要。溶液浓度40mg/ml可以用于递送患者的起始剂量，从而开始关于晚期前列腺癌的疗程(例如，各含有浓度为40mg/ml的3ml溶液的两次注射可以作为起始剂量来施用。在该情形中，将施用总共MOmg剂量的药物)。该初始起始剂量后，可以以较低浓度递送维持剂量(例如作为浓度为20mg/ml的細1溶液的单次注射，其提供总共80mg的维持剂量)。注意到，不同的给药方案利用应用在不同的情形中。例如，起始剂量可以比维持剂量更高，更低或相同。为了促进以不同浓度制备地加瑞克溶液，以施用不同剂量，根据第一优选实施方案的试剂盒可以包括WFI小瓶，地加瑞克药物产品小瓶和适合于制备不同剂量，例如地加瑞克的起始剂量和维持剂量二者而标记的注射器。为了促进以不同浓度制备地加瑞克溶液，以施用不同剂量，根据第二优选实施方案的试剂盒可以包括单独的双室注射器，其容纳不同量的冻干地加瑞克和/或不同体积的 WFI，从而允许重构具有不同浓度的溶液。
1权利要求
1.用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的试剂盒，所述试剂盒包括， 容纳预定质量的冻干地加瑞克的第一室，容纳预定体积的注射用水的第二室， 用于将所述注射用水转移至所述第一室的装置，包括用于接收所述第一室的接头的自动混合器，其用于混合所述第一室的内容物以形成地加瑞克溶液，和用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置。
2.根据权利要求1的试剂盒，其中，所述第一室通过第一小瓶定义且所述第二室通过第二小瓶定义，所述试剂盒还包括， 用于提供由所述第二小瓶到所述第一小瓶的水转移的注射器，和用于容许各小瓶和所述注射器之间无针连通的第一和第二小瓶接头，所述注射器能够吸取在所述第一小瓶中形成的溶液并可与所述用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置连接。
3.根据权利要求1的试剂盒，其中，所述第一室通过第一小瓶定义且所述第二室定义在注射器内，试剂盒还包括， 用于容许所述小瓶和所述注射器之间无针连通的小瓶接头，所述注射器能够将所述注射用水转移至所述第一室，吸取在所述第一小瓶中形成的溶液并可与所述用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置连接。
4.根据权利要求2或3的试剂盒，其中所述用于皮下递送的装置是适合于皮下递送或注射的皮下注射针、安全针装置或无针装置。
5.根据权利要求2、3或4的试剂盒，所述试剂盒还包括导向套筒，所述导向套筒在所述第一小瓶被所述混合器接收时，用于支撑与所述第一小瓶连接的注射器。
6.根据权利要求1的试剂盒，其中所述第一室和第二室定义在多室注射器内，例如双室注射器内，且所述用于皮下递送的装置可与所述多室注射器连接，所述接头容许所述多室注射器被所述混合器接收。
7.根据权利要求6的试剂盒，其中所述用于转移水的装置是所述第二室和第一室之间的内置通道或端口。
8.根据权利要求6或7的试剂盒，其中所述用于皮下递送的装置是适合于皮下递送或注射的皮下注射针或无针递送装置，例如安全针装置。
9.根据前述任一项权利要求的试剂盒，其中所述第一室中容纳的冻干地加瑞克的质量是 10mg-300mg，优选选自包括 20mg、30mg、40mg、60mg、80mg、88mg、120mg、180mg 和 240mg 的组的质量。
10.根据前述任一项权利要求的试剂盒，所述试剂盒包括至少两个第一室，所述至少两个第一室中的一个容纳第一预定质量的冻干地加瑞克，其用于制备具有第一浓度的地加瑞克溶液，且所述至少两个第一室中的另一个容纳第二预定质量的冻干地加瑞克，其与第一预定质量的冻干地加瑞克不同，用于制备具有第二浓度的地加瑞克溶液。
11.制备施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤， 将预定体积的注射用水转移至容纳预定体积的冻干地加瑞克的室中， 使所述室与自动混合器连接，从而混合所述室的内容物一段预定的时期，在所述时期后从所述混合器取下所述室，所述室现在容纳适合于递送至患者的地加瑞克溶液。
12.根据权利要求11的方法，其中所述注射用水通过所述室的入口作为受压流喷射， 从而与冻干地加瑞克产生紊流混合。
13.根据权利要求11或12的方法，其中所述室是处于多室注射器，例如双室注射器中的第一室，且所述注射用水容纳在所述多室注射器的第二室内，所述多室注射器与所述混合器连接，以形成地加瑞克溶液。
14.根据权利要求11、12或13的方法，其中所述溶液混合小于5分钟，优选0.5-3分钟，优选0. 8-1. 5分钟的时间。
15.用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的试剂盒，所述试剂盒包括， 容纳预定质量的冻干地加瑞克的第一室，容纳预定体积的注射用水的第二室，用于在压力下通过第一室的入口转移注射用水以引起与冻干地加瑞克紊流混合的装置，和用于将地加瑞克溶液皮下递送至患者的装置。
16.根据权利要求15的试剂盒，其中第一室和第二室是处于多室注射器，例如双室注射器中的单独的室。
17.用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤，通过室入口转移预定体积的注射用水，所述室容纳预定质量的冻干地加瑞克，在压力下转移所述水以引起水和冻干地加瑞克的紊流混合，和混合所述室的内容物直至形成地加瑞克溶液。
18.用于制备施用于患者的地加瑞克溶液的方法，所述方法包括以下步骤， 混合注射用水和冻干地加瑞克足够的时间，以形成地加瑞克溶液，其中在混合前将注射用水作为高速流引入至冻干地加瑞克。
19.用于制备施用于患者的药物溶液的试剂盒，所述试剂盒包括， 容纳预定质量的药物产品的第一室，容纳预定体积溶剂的第二室， 用于将所述溶剂转移至所述第一室的装置，包括用于接收所述第一室的接头的自动混合器，其用于混合所述第一室的内容物以形成所述溶液，和用于将所述溶液皮下递送至患者的装置。
20.根据权利要求19的试剂盒，其中所述溶剂是注射用水。
全文摘要
用于制备施用于患者的地加瑞克的试剂盒，所述试剂盒包括容纳冻干地加瑞克的第一室，容纳注射用水的第二室，用于将所述水由所述第一室转移至所述第二室的装置，用于将地加瑞克递送至患者的装置和自动混合器。所述混合器适应于接收所述第一室，从而混合地加瑞克和注射用水，以生成所述溶液。在试剂盒的特殊实施方案中，通过添加小瓶导向套筒(200)使涡旋混合器(150)适应于接收小瓶(120)，所述小瓶导向套筒(200)容许小瓶在所述混合器上密封。在混合过程中，注射器(130)保持与小瓶(120)在连接器(144)处连接，从而防止小瓶内容物的污染。混合器还具有强度设置标度盘(210)和关于混合地加瑞克产品的最适强度的指示(220)。
文档编号A61M5/19GK102413806SQ201080019696
公开日2012年4月11日 申请日期2010年5月5日 优先权日2009年5月6日
发明者卡林·维德斯乔姆 申请人:辉凌公司