专利名称：治疗骨质疏松的方法
技术领域：
本发明一般涉及疾病治疗的方法，特别是一种治疗骨质疏松症和相关疾病的方法。
背景技术：
骨质疏松症是ー种困扰全世界数百万人的主要的健康问题。它在绝经后的女性中最为普遍，但也存在于很大一部分50岁以上的男性人群中。在糖皮质激素治疗的患者和由于前列腺或者乳腺癌而经过激素剥夺疗法的患者中，骨质流失和骨质疏松症特别严重。在骨质疏松患者中，骨矿密度(BMD)和骨矿含量(BMC)的减少导致骨脆性和骨折风险的増加。骨质疏松症可能严重影响了预期寿命和生活质量。直到被发现与高癌症发生率相关之前，雌激素补偿疗法在很长一段时间里是主要的预防绝经后女性骨质疏松症的方法。例见，Prentice et al. ,Am. J. Epidemiol. , 170 (I)12-23(2009). ニ磷酸盐在20世纪90年代中期首先被开发出来，而且成为主要的骨质疏松症医药治疗方法。但是，ロ服ニ磷酸盐不易吸收而且经常与食管炎症相关。最近，作用于RANKL的抗体比如denosumab在减少骨吸收上表现出作为有效替代者的前景。例见，McClung et al. ,N. Engl. J. Med. ,354(8) :821-31(2006).
发明摘要已经惊人地发现三(8-喹啉)合镓(III)(tris (8-quinolinolato) gallium(III),三(8-羟基喹啉)合镓(III))对抑制破骨细胞骨吸收，减少骨质流失和治疗骨质疏松症非常有效。因此，第一方面，本发明提供了一种减少患者中破骨细胞骨吸收的方法，包括给予需治疗的患者以足够抑制破骨细胞骨吸收的剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如三(8-羟基喹啉)-镓(III))。第二方面，提供了一种治疗骨质疏松症的方法包括给需治疗的患者摄入有效治疗剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如，tris (8-quinolinolato) gallium(III))。在一种实施方案中，这种方法被用来治疗或预防女性绝经后骨质疏松症(PMO)。在另外ー种实施方案中，此方法被用来治疗、预防或者減少由于前列腺癌或者乳腺癌而经过激素剥夺疗法(hormone-deprivation therapy)的患者的骨质流失或骨相关事件(比如骨折)的风险或发生率。在另ー种实施方案中，此方法被用来对开始或持续进行系统的糖皮质激素治疗的男性和女性中糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)的预防和治疗。另ー方面，本发明提供了ー种通过给需治疗的患者摄入有效治疗剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如,tris (8-quinolinolato)gallium(III))来治疗佩吉特(Paget’ s)病的方法。此外，本发明也提供了ー种预防，或延迟癌症的骨转移发作的方法，包括给经确定或诊断患有癌症(例如，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，淋巴瘤或者多发性骨髄瘤(multiplemyeloma))但没有骨转移的患者摄入有效治疗剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如，tris (8-quinolinolato) gallium(III)),从而预防，或延迟癌症骨转移的发作。本发明进一歩提供了一种治疗，预防或減少患有骨转移癌症的患者的骨质流失或骨相关事件(比如骨折)的风险和发生率的方法，包括诊断患者患有已经转移到骨骼的癌症，并且给患者摄入有效治疗剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如，tris (8-quinolinolato) gallium(III))。另ー方面，本发明提供了ー种通过给需治疗的患者摄入有效治疗剂量的一种通式
(I)表示的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如,tris (8-quinolinolato)gallium(III))来治疗、预防或减少患有神经内分泌瘤患者的骨质流失或骨相关事件(比如骨折)的风险和发生率的方法。本发明进一歩提供了治疗骨转移癌的方法，包括诊断患者患有已经转移到骨骼的癌症，并且给患者摄入有效治疗剂量的一种通式(I)表示的化合物或者此化合物的ー种药学上可接受的盐(例如，tris (8-quinolinolato) gallium(III))。另ー方面，本发明提供了具有下面分子式(I)的化合物或者此化合物的一种药学上可接受的盐(例如，tris (8-quinolinolato) gallium(III))的ー种用途,用于制备ー种药物，这种药物可以减少破骨细胞骨吸收、以及治疗、预防或延迟骨质疏松症的发作，治疗或预防或延迟佩吉特病(Paget’ s)发作，或者治疗、预防、或延迟癌症骨转移,或者治疗已经骨转移的癌症。本发明的以上所述及其它优点和特征以及实现这些特征和优势的方式，在考虑下面有关本发明的详细描述以及所附的表现优选范例性实施方案的例子之后将会更加明了。附图
概述图I是ー个曲线图，显示用三(8-羟基喹啉)_镓(III)处理能抑制破骨细胞的分化。图2显示三(8-羟基喹啉)-镓(III)( “药物”)显著抑制组织蛋白酶K，NFAT2和TRAP基因表达。图3是ー个柱状图，显示相比于未服用的卵巣切除小鼠，给切除卵巣的小鼠毎日服用三(8-羟基喹啉)-镓(III)( “每日服药”)表现出与增高的骨矿密度相关。图4是ー个柱状图，显示相比于不进行药物治疗的卵巣切除小鼠，对卵巢切除小鼠毎日的三(8-羟基喹啉)-镓(III)治疗(“毎日服药”)与血清骨钙素的减少显著相关。
发明详述本发明在部分程度上是基于这一发现tris (8-quinolinolato) gallium(III)(三(8-羟基喹啉)-镓(III))化合物对抑制破骨细胞的成熟或形成，減少骨吸收，预防骨质流失，从而维持或增加哺乳动物的骨矿密度。
因此，一方面，本发明提供了ー种在患者中減少破骨细胞骨吸收的方法，包括用足以抑制破骨细胞骨吸收的剂量的通式(I)表示的一种镓络合物或者它的ー种药学上可接受的盐来对需要治疗的患者进行治疗
权利要求
1.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于减少患者破骨细胞骨吸收的药物中的应用，
2.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于治疗或者预防骨质疏松症的药物中的应用，
3.权利要求2中的应用，其中所述药物用于治疗或者预防绝经后女性骨质疏松症(PMO)。
4.权利要求2-3中任何一个应用，其中所述药物用于骨质疏松症患者中减少骨相关事件诸如骨折的风险或发生率、减少骨质流失、或者增加骨含量。
5.权利要求2-4任何一个应用，其中所述药物用于治疗或预防男女性患者糖皮质激素性骨质疏松症(GIO)。
6.权利要求I或2的应用，其中所述药物用于因前列腺癌或乳腺癌而接受激素剥夺疗法的癌症患者治疗或预防或减少骨质疏松、低骨质密度、骨质流失或骨相关事件比如骨折的风险。
7.权利要求I或2的应用，其中所述药物用于治疗或延缓与牙周病、骨折或假体周围骨溶解相关的局部性骨质流失。
8.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防佩吉特病的药物中的应用，
9.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于预防或者延缓癌症(例如，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，淋巴瘤或多发性骨髓瘤)骨转移的发生的药物中的应用，
10.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于治疗或预防或减少与癌症(例如，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，淋巴瘤，多发性骨髓瘤或神经内分泌瘤)相关的低骨质密度、骨质流失、骨质疏松或骨相关事件(如骨折)的风险的药物中的应用，
11.通式(I)表示的化合物或者它的药学上可接受的盐在制备用于治疗骨转移癌症(例如，肺癌，乳腺癌，前列腺癌，淋巴瘤或多发性骨髓瘤)的药物中的应用，
12.权利要求1-11中任何一个应用，其中所述化合物是三(8-羟基喹啉)合镓(III)。
全文摘要
公开了一种治疗骨质疏松症的方法和相关方法。这些方法通常包括给予需治疗患者有效剂量的三(8-喹啉)合镓(III)或其类似物。
文档编号A61K31/555GK102665421SQ201080024157
公开日2012年9月12日 申请日期2010年3月30日 优先权日2009年3月30日
发明者胡适满·谢希巴拉德朗 申请人:尼基制药公司