专利名称：四环化合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及一种四环化合物或其盐、或者它们的溶剂化物。更详细而言，本发明涉及一种四环化合物，提供一种含有该化合物的医药、医药组合物、ALK(间变性淋巴瘤激酶) 抑制剂和含有前述化合物的用于预防或者治疗包括癌、癌转移、抑郁症或者认知功能障碍在内的疾病的医药。并且，本发明涉及一种以采用有效量的前述医药组合物或其盐、或者它们的溶剂化物来进行给药为特征的前述疾病的治疗方法，涉及一种用于制造前述医药组合物的四环化合物的用途。
背景技术：
间变性淋巴瘤激酶(ALK Anaplastic Lymphoma Kinase)是属于胰岛素受体家族的受体型酪氨酸激酶之一(非专利文献1、非专利文献2)。已有报导，ALK的基因异常(易位、点基因突变和基因扩增)的结果，会导致产生与其它基因相融合的异常的激酶并且参与癌变。例如，在肺癌中，ALK通过染色体的易位与细胞内骨架蛋白质EML4相结合，产生具有激活型酪氨酸激酶活性的EML4-ALK，获得癌变能力(非专利文献1)。另外，对通过ALK 的易位而形成异常的激酶而言，在全身性间变性大细胞淋巴瘤(ALCL Anaplastic large cell lymphoma)禾口炎性肌纤维母细胞瘤(IMTs inflammatory myofibroblastic tumors) (非专利文献3、非专利文献4)、食道癌(非专利文献幻中均有报导，并已明确ALK的激活型点基因突变(约10% )或基因扩增是引起成神经细胞瘤的原因(非专利文献6、非专利文献7)。另外，还有报导通过作为ALK的配体的多效生长因子(PTN :pleiotrophin)或中期因子(MK :midkine)(非专利文献8、非专利文献9)所进行活化的癌。并且，通过分析ALK的基因敲除小鼠(Knockout Mouse)指出ALK抑制物质在作为抗抑郁症、预防或治疗认知功能障碍的药物方面有用(非专利文献10、专利文献1)。因此，作为具有ALK抑制作用的化合物，在预防和治疗癌、抑郁症、认知功能障碍等方面非常有用。另一方面，作为ALK抑制物质而言，在多激酶抑制剂中存在具有ALK抑制作用(作为多激酶抑制剂的作用之一)的化合物的例子。例如，已报导有，作为 c-MET (mesenchymal-印ithelial transition factor 间质一上皮转化因子)和 ALK 的抑制剂的具有2-氨基吡啶结构的PF02341066 (专利文献2、非专利文献11、非专利文献12)， 作为FAK、ZAP70、IGF-1R、ALK等的抑制剂的具有2，4- 二氨基嘧啶结构的NVP_TAE684(专利文献3、非专利文献13)。除此之外，还报导有，2，4-二氨基嘧啶类和2，4-二氨基喹唑啉类(专利文献4)、吡啶并吡嗪(pyridopyrazine)类(专利文献5)、吡唑并[3，4_C]异喹啉类(专利文献6)、噻唑类(专利文献7)、三环化合物(专利文献8)、吲唑类(专利文献9)寸。但是，在所有文献中，都完全没有关于本发明的四环化合物的记载。
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另外，作为显示出抗肿瘤活性的四环化合物，已知有诸如艾力替新(椭圆玫瑰树碱(ellipticine))之类的包含咔唑结构的四环化合物。但是，其作用机制是通过与DNA的相互作用来显示细胞毒性(非专利文献15)，尚无任何有关这些四环化合物有无ALK抑制活性的报导。现有技术文献专利文献专利文献1 :W0 2007/023310A2专利文献2 :W0 2006/021884Α2专利文献3 :W0 2004/080980A1专利文献4 :W0 2009/008371A1专利文献5 :W0 2007/130468Α2专利文献6 :W0 2005/009389Α2专利文献7 :W0 2005/097765A1专利文献8 :W0 2008/021369A2专利文献9 :W0 2009/013126A1非专利文献非专利文献1 =Proc Natl Acad Sci USA，第 101 卷，第 13306-13311 页，2004 年非专利文献2 :Nature，第 448 卷，第 561-566 页，2007 年非专利文献3 =Blood,第72卷，第234-240页，1988年非专利文献4 =Cancer Res，第 59 卷，第 2776-2780 页，1999 年非专利文献5 =World J Gastroenterol，第 12 卷，第 7104-7112 页，2006 年非专利文献6 :Nature，第 455 卷，第 930_9；35 页，2008 年非专利文献7 :Nature，第 455 卷，第 971-974 页，2008 年非专利文献8:J Biol Chem，第 276 卷，第 16772-16779 页，2001 年非专利文献9 J Biol Chem,第 277 卷，第 35990-35999 页，2002 年非专利文献10 =Neuropsychopharmacology,第 33 卷，第 685-700 页，2008 年非专利文献11 =Proc Am Assoc Cancer Res (AACR) 2006 年，47 :AbstLB_271非专利文献12 =Proc Am Assoc Cancer Res (AACR) 2006 年，47 :AbstLB_273非专利文献13 =Proc Natl Acad Sci USA 第 104 卷，第 270-275 页，2007 年非专利文献14 =Current Organic Chemistry，第五卷，第五期，第 507-518 页， 2001 年非专利文献15 :Current Medicinal Chemistry =Anti-Cancer Agents，第四卷，第二期，第149-172 页，2004 年
发明内容
发明要解决的课题本发明提供一种具有新型骨架的ALK抑制化合物。并且，本发明的目的在于，提供一种含有该ALK抑制化合物的有效治疗和预防伴随有ALK的异常的疾病，例如癌、癌转移、 抑郁症、认知功能障碍的治疗和预防药。
解决课题的手段本发明人等，深入研究的结果，发现如式(1)所示的一种含有不同于所有现有药剂结构的四环化合物，具有优良的ALK抑制活性并有助于有效治疗和预防包括癌、癌转移、 抑郁症、认知功能障碍在内的疾病，并且首次发现对这些疾病的药效优良，从而完成了本发明。S卩，基于本发明的一个技术方案，提供如下所示的四环化合物以及含有该化合物的医药组合物等。1. 一种如下式所示的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，
权利要求
1. 一种如下式所示的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，
2.如权利要求1所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，其中，R3为氰基或者卤原子。
3.如权利要求1所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，其中，A5为NR5、R5为氢原子。
4.如权利要求1所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，其中，A1、A2、A3、A4、 A7、A8、A9 和 Aici 全部为 C。
5.如权利要求1所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，其中， 所述式中，A1、A2、A3、A4、A7、A8、A9 和 A10 全部为 C，或者 A2、A3、A4、A7、A8 和 A9 中的任一个为 N 并且若为N时则不具有取代基、除此之外为C ； A5选自NR5、0和S ；R1表示[1]氢原子、[2]氰基、或者[3]卤原子； R2选自(1)氢原子，(2)C1-S 焼基，(3)氰基，(4)卤原子，以及(5)被C"烷基磺酰基取代或未被取代的(C"烷基)m2-氨基， m2为0 2 ；R3选自(1)氢原子，(2)被卤原子取代或未被取代的Cp8烷基，(3)氰基，(4)被一个以上的R3a取代或未被取代的((V8烷基)m3a-氨基羰基，R3a为[1]C6_10芳基、[2] C1^8烷氧基、[3] 5 14元杂芳基、或者[4]C6_10芳基磺酰基， m3a为0 2，(5)羟基羰基，(6)被羟基取代或未被取代的C"烷氧羰基，CN 102459172 A权禾丨J 要求书10/17页(7)卤原子，(8)被CV1。芳基取代或未被取代的((V8烷基)m3b-氨基， m3b为 2，(9)被[1]C6,芳基或者[2] C6,芳氧基取代或未被取代的CV8烷基羰基(Cch8烷基)氨基，(10)通过被卤原子取代或未被取代的Ci_8烷基所取代或未被取代的C6,芳基羰基(Cch8 烧基)氨基，(11)硝基，(12)羟基，(13)被一个以上的R3b取代或未被取代的CV8烷氧基，酽为[1]羟基、[2](^_8烷氧基、[3]C6_1(I芳基(Cch8烷基)氨基羰基、[4] ((V8烷基)m3d-氨基、或者[5]卤原子， m3d为 2，(14)4 10元杂环烷基氧基，(15)5 14元杂芳基氧基，(16)被C6_1(l芳基取代或未被取代的((V8烷基氨基羰基氧基， m3e为0 2，(17)4 10元含氮杂环烷基羰基，(18)(^_8烷硫基，(19)通过被C"烷氧基取代或未被取代的C"烷基所取代或未被取代的5 14元杂方基，(20)被C"烷氧基取代或未被取代的C"烷氧基羰基(Cch8烷基)氨基，(21)通过被卤原子取代或未被取代的C"烷基所取代或未被取代的C6_1(l芳氧基羰基 (c0_8烧基)氨基，(22)被C"烷氧基取代或未被取代的C6,芳基(Cch8烷基)氨基羰基(Cch8烷基)氨基，(23)C3_8环烷基(Cch8烷基)氨基羰基氧基，以及(24)被选自于由[l]Ci_8烷基和[2]C"烷氧基所构成的组中的取代基取代或未被取代的C6_1(l芳基(Cch8烷基)氨基羰基氧基；R4选自(1)氢原子，(2)被卤原子取代或未被取代的Cp8烷基，(3)C3_8环烷基，(4)氰基，(5)氨基羰基，(6)羟基羰基，(7)卤原子，(8)(Cb烷基)m4b-氨基， m4b为 2，(9)羟基，以及1(10)被羟基取代或未被取代的Ci_8烷氧基； R5选自(1)氢原子，(2)被一个以上的R5a取代或未被取代的CV8烷基，R5a为[1]羟基羰基、[2](V8烷氧羰基、[3]羟基、[4](V8烷氧基、[5] ((V8烷基)m5-氨基、或者WWm烷硫基， m5为0 2，以及(3)Ci_8烷基磺酰基； R6和R6'分别独立为 (DC"烷基，或者与R6和R6'结合的碳原子成为一体而形成 0)C3_8环烷基，或者 (3)4 10元杂环烷基； R7选自(1)氢原子，(2)卤原子，以及(3)被一个以上的R7a取代或未被取代的CV8烷氧基 Rm为[1] (Ch烷基)m7a-氨基、或者[2]羟基，m7a为0 2 ； R8选自(1)氢原子，(2)被一个以上的R8a取代或未被取代的CV8烷基，R8a为[1]被一个以上的R8ai取代或未被取代的4 10元杂环烷基、[2]被卤原子取代或未被取代的(C"烷基)m8a-氨基、或者[3]羟基， m8a为0 2，R8ai为[1]CV8烷基、[2]CV8烷基磺酰基、[3] (C"烷基)_-氨磺酰基、或者[4]氧代基， m8b为0 2， ⑶C2-8 烯基，(4)被一个以上的R8b取代或未被取代的4 10元杂环烷基， R8b 为:<1>被一个以上的R8bi取代或未被取代的Cp8烷基，<2>C2_8 炔基，<3>被[1]氰基或者[2]Ci_8烷基取代或未被取代的C3_8环烷基， <4>被一个以上的R8b2取代或未被取代的4 10元杂环烷基， <5>被选自于由[l]Ci_8烷氧基和[2]C3_8环烷基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的Cp8烷氧基， <6>(^_8烷基磺酰基， <7>氧代基， <8>氰基，<9>被一个以上的R8b3取代或未被取代的C"烷酰基， <10>C3_8环烷基羰基， <11>((^_8烷基)m8。-氨磺酰基， <12X^8烷基磺酰(Cch8烷基)氨基，<13>被一个以上的R8b4取代或未被取代的((^8烷基)m8d-氨基，<14>羟基，或者<15>((^_8烷基)m8e-氨基羰基，m8c为0 2，m8d为0 2，m8e为0 2，R8bi为[1]C3_8环烷基、[2]羟基、或者[3]被C"烷氧基取代或未被取代的C"烷氧基， R8b2为[1]卤原子、[2](V8烷基、[3]氧代基、或者[4]羟基， R8b3为(Ci_8烷基)m8f-氨基， m8f为0 2，R8b4为[1]C3_8环烷基、或者[2]羟基，(5)被C"烷基取代或未被取代的5 14元杂芳基，(6)被一个以上的R8e取代或未被取代的((V8烷基)m8g-氨基羰基， m8g为0 2，R8Ul]羟基、[2]被选自于由<1>((^_8烷基)m8i-氨磺酰基和OCm烷基磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的(C"烷基)m8h-氨基、或者[3]Ci_8烷基磺酰基， m8h为O 2， m8i为O 2，(7)被氧代基取代或未被取代的4 10元杂环烷基(Cch8烷基)氨基羰基，(8)被一个以上的R8d取代或未被取代的4 10元含氮杂环烷基羰基，R8d为[1]被一个以上的R8di取代或未被取代的CV8烷基、[2]羟基、或者[3]Ci_8烷基磺酰基，R8m为[1]羟基、或者[2]Ci_8烷氧基，(9)羟基羰基，(10)被羟基取代或未被取代的Cch8烷氧基(Cch8烷基)氨基羰基，(11)卤原子，(12)被4 10元杂环烷基取代或未被取代的(C"烷基)m8j_氨基， m8j为O 2，(13)羟基，(14)被一个以上的R8e取代或未被取代的CV8烷氧基， R8e 为<1>羟基， OCb烷氧羰基，<3>被一个以上的R8ei取代或未被取代的4 10元含氮杂环烷基羰基， <4>被一个以上的R8e2取代或未被取代的(C"烷基)m8kl-氨基，13m8kl 为 0 2，<5>被一个以上的R8e3取代或未被取代的4 10元杂环烷基， <6>5 14元杂芳基，<7>被一个以上的R8e6取代或未被取代的(C"烷基)m8k2-氨基羰基 m8k2 为 0 2，<8>被一个以上的R8e7取代或未被取代的C"烷氧基， <9>(^_8烷硫基， (IOX^8烷基亚磺酰基，或者 <IlX^8烷基磺酰基，R8EI:<1>(^_8烷氧羰基， <2>0!_8烷酰基， <3>0!_8烷基磺酰基， <4>((^_8烷基)m8k3-氨磺酰基 m8k3为0 2，或者 <5>4 10元杂环烷基， R8e2 为 <1>羟基， OCb烷氧羰基，<3>通过被羟基取代或未被取代的Cp8烷基所取代或未被取代的C3_8环烷基， <4>被选自于由[1]((；_8烷基)m8k4-氨基和[2]卤原子所构成的组中的取代基所取代或未被取代的C"烷酰基， m8k4 为 O 2， <5>((^_8烷基)m8k5-氨基羰基， m8k5 为 O 2， <6>(^_8烷基磺酰基，<7>被C"烷基取代或未被取代的4 10元含氮杂环烷基磺酰基， <8> (C1^烷基)m8k6-氨磺酰基， m8k6为O 2，或者 R8e3 为<1>被选自于由[1]羟基和[2]CV8烷基羰基氧基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的Cp8烷基， <2>羟基， <3>C3_8环烷基， <4>(^8烷基磺酰基， <5> (C1^烷基)m81t8-氨基羰基， m8k8 为 O 2，<6>被羟基取代或未被取代的C"烷酰基， <7>氧代基，或者<8>被选自于由[l]Ci_8烷酰基和[2](V8烷基磺酰基所构成的组中的取代基所取代或未被取代的4 10元杂环烷基， R8e6 为<1>C2_8烯基羰基氧基， <2>羟基， <3>氰基，<4>被羟基取代或未被取代的(C"烷基)m8k9_氨基， m8k9 为 0 2，<5>被羟基取代或未被取代的C"烷氧基，<6>被C"烷基取代或未被取代的4 10元杂环烷基，或者<7>5 14元杂芳基，R8e7 为<1>羟基，或者<2>被羟基取代或未被取代的C"烷氧基，(15)被一个以上的R8f取代或未被取代的4 10元杂环烷基氧基， R8f 为<1>被一个以上的R8n取代或未被取代的C"烷基，<2>C3_8环烷基，<3>被卤原子取代或未被取代的C"烷酰基， OXV8烷氧羰基，<5>被一个以上的R8f2取代或未被取代的4 10元杂环烷基， <6>(^8烷基磺酰基，或者 <7>羟基，R8fi为[1]羟基、[2](V8烷氧基、或者[3]卤原子，R8f2为[1]4 10元杂环烷基、[2]C1^8烷氧羰基、或者[UCV8烷基磺酰基，(16)5 14元杂芳基氧基，(17)(C1^8烷基)m811-氨基磺酰氧基， m811 为 0 2，(18)被(C"烷基)m812-氨基取代或未被取代的C"烷硫基， m812 为 0 2，(19)被一个以上的R8e取代或未被取代的CV8烷基磺酰基， R8g为[1]羟基羰基、[2]羟基、或者[3] (C"烷基)m813-氨基， m813 为 0 2，O0)C2_8烯基氧基，以及(21)被卤原子取代或未被取代的Cp8烷基磺酰氧基； R9选自(1)氢原子，(2)被一个以上的R9a取代或未被取代的CV8烷基，R9a为[1] C3_8环烷基、[2]被一个以上的R9ai取代或未被取代的4 10元杂环烷基、[3]羟基、或者烷氧基，R9ai为烷基、[2]C3_8环烷基、或者[3]4 10元杂环烷基， ⑶C2-8 烯基，(4)被一个以上的R9e取代或未被取代的C2_8炔基，R9e为[1](V8烷氧基、[2]被CV1。芳基取代或未被取代的(C"烷基)m9b-氨基、[3]被一个以上的R9a取代或未被取代的4 10元杂环烷基、[4]C3_8环烷基、[5]羟基、或者W] 羟基羰基，m9b为 2，R9ci为[1]C3_8环烷基、[2]4 10元杂环烷基、或者[3]氧代基，(5)C3_8环烷基，(6)被一个以上的R9d取代或未被取代的4 10元杂环烷基，R9d为[1]被4 10元杂环烷基取代或未被取代的CV8烷基、[2]C3_8环烷基、[3]4 10元杂环烷基、或者W=CV6烷基磺酰基，(7)被一个以上的R9e取代或未被取代的C6,芳基，R9eS [1]卤原子、[2]羟基、[3]羟基羰基、或者[4]被羟基取代或未被取代的烷基，(8)被C"烷基取代或未被取代的5 14元杂芳基，(9)氰基，(10)Cp8烷酰基，(11)被Ci_8烷基取代或未被取代的4 10元含氮杂环烷基羰基，(12)卤原子，(13)(Ci_8 烷基)m9。-氨基， m9c为 2，(14)被(C"烷基)m9d-氨基取代或未被取代的CV8烷基羰基(Cch8烷基)氨基， m9d为 2，(15)C1^8烷基磺酰(CQ_8烷基)氨基，(16)(C1^8烷基)ffl9e-氨基磺酰(C0_8烷基)氨基， m9e为 2，(17)硝基，(18)羟基，(19)被一个以上的R9e取代或未被取代的CV8烷氧基，R9g为[1]羟基、[2]羟基羰基、[3]被C"烷氧基取代或未被取代的C6,芳基、[4] ((V8 烷基)m9gl_氨基、[5]被一个以上的R9ei取代或未被取代的CV8烷氧基、或者 14元杂芳基，m9gl 为 0 2，R9gi为烷氧基、或者[2]羟基羰基，(20)被4 10元杂环烷基取代或未被取代的4 10元杂环烷基氧基，(21)被(C"烷基)m9f-氨基取代或未被取代的CV8烷硫基， m9f为0 2，(22)被(C"烷基)m9g-氨基取代或未被取代的CV8烷基磺酰基， m9g为 2，(23)(Ci_8烷基)m9h-氨磺酰基， m9h为0 2，以及(24)被C"烷基取代或未被取代的4 10元含氮杂环烷基磺酰基；R10表示[1]氢原子、或者[2]被4 10元杂环烷基取代或未被取代的4 10元杂环焼基。
6.如权利要求1所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物，其中，其选自 9-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-6，6_ 二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5!1-苯并[b]咔唑-3-腈；6，6- 二甲基-8- (4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代-9-丙炔-1-基-6， 11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-环丙基乙炔基_6，6- 二甲基-8- (4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代-6， 11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；6，6- 二甲基-8-(1-氧杂环丁烷-3-基-哌啶-4-基)-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-溴-6，6- 二甲基-8-(4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代_6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-溴-8- (4-环丙基-哌嗪-1-基)-6，6- 二甲基-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b] 咔唑-3-腈；9-氯-6，6- 二甲基-8- (4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；8-(4-环丁基-哌嗪-1-基)-6，6-二甲基-11-氧代-9-丙炔-1-基-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；6,6,9-三甲基-8- (4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b] 咔唑-3-腈；9-乙基-6，6-二甲基-8-(4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-乙基-6,6- 二甲基-8- (4-吗啉-4-基-哌啶-1-基)-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-乙炔基-6，6- 二甲基-8- (4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；8-(4-环丁基-哌嗪-1-基)-9-乙基-6，6- 二甲基-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并 [b]咔唑-3-腈；9-乙炔基-6，6-二甲基-11-氧代-8-(4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；6，6- 二甲基-11-氧代-8- (4-吡咯烷-1-基-哌啶-1-基)-6，11-二氢-5H-苯并[b] 咔唑-3-腈；8-(4-环丁基-哌嗪-1-基)-9-乙炔基_6，6-二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；8- (4-环丁基-哌嗪-1-基)-6，6- 二甲基-11-氧代-9-丙基-6，11- 二氢-5H-苯并 [b]咔唑-3-腈；8-(1-异丙基-哌啶-4-基)-6，6_ 二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；8-(4-异丙基-哌嗪-1-基)-6，6_ 二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5!1-苯并[b]咔唑-3-腈；8-(4-环丁基-哌嗪-1-基)-9-环丙基-6，6-二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；8-(2-叔丁基氨基-乙氧基)-6，6_二甲基-11-氧代-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-乙炔基-8-(4-甲磺酰基-哌嗪-1-基)-6，6- 二甲基-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；9-溴-8- (4-环丁基-哌嗪-1-基)-6，6- 二甲基-11-氧代-6，11- 二氢-5H-苯并[b] 咔唑-3-腈；·6，6- 二甲基-8-(4-氧杂环丁烷-3-基-哌嗪-1-基)-11-氧代-9-丙基-6，11- 二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈；以及9-乙炔基-6，6-二甲基-8-吗啉-4-基-11-氧代-6，11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-腈。
7.—种药物，其作为有效成分含有权利要求1 5中任一项所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物。
8.—种ALK抑制剂，其作为有效成分含有权利要求1 5中任一项所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物。
9.一种癌、癌转移、抑郁症或者认知功能障碍的预防剂或治疗剂，其作为有效成分含有权利要求1 5中任一项所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物。
10.一种医药组合物，其含有权利要求1 5中任一项所述的化合物、该化合物的盐或它们的溶剂化物以及药学上可接受的载体。
全文摘要
本发明提供一种含有ALK抑制化合物且能有效治疗和预防伴随有ALK异常的疾病，例如癌、癌转移、抑郁症或认知功能障碍的治疗和预防药。上述课题，通过含有下列通式(I)所示的化合物、其盐或者它们的溶剂化物的医药组合物来实现，其中，式中的标记，参考说明书中的定义。
文档编号A61P43/00GK102459172SQ20108002557
公开日2012年5月16日 申请日期2010年6月9日 优先权日2009年6月10日
发明者伊藤俊也, 加藤泰晴, 及川信宏, 古市纪之, 坂本洋, 小野芳幸, 木下和大, 朴敃廷, 森上贤治, 江村岳, 河田发夫, 洪右上, 石井畅也, 麻生康辅 申请人:中外制药株式会社