自动注射装置的制作方法

专利名称：自动注射装置的制作方法
技术领域：
示例性实施方式涉及用于向患者体内注射例如药物之类的物质的改进的自动注
射装置。
背景技术：
自动注射装置为人工操作的用于向患者体内自动注射装置为人工操作的用于向患者体内输送物质的注射器提供一种替代方式，并且允许患者自我执行注射。自动注射装置已经用于在紧急状况下输送药物，例如施用肾上腺素以对抗严重的过敏反应的影响。自动注射装置还已经被描述用于心脏病发作期间施用抗心律失常药物和选择性血栓溶解剂(例如参见第 3，910，260,4, 004，577,4, 689，042,4, 755，169 和 4，795，433 号美国专利)。不同类型的自动注射装置还在例如第3，941，130,4, 261,358,5,085,642, 5, 092, 843,5, 102，393,5, 267, 963,6, 149, 626,6, 270，479 和 6，371，939 号美国专利和第 TO/2008/005315号美国专利公开中描述。通常，在操作时自动注射装置使装置中的注射器向前移动并且使针从壳体内伸出，以使得容纳在注射器内的物质喷射到患者体内。在一些情况下，注射器朝着患者皮肤的移动以使得在对注射器内的物质加压之前将针插入到皮肤内有助于防止物质在注射开始之前从针中滴落。常规的自动注射装置可能由于致动它们的发动机构所需的次最佳的最小力(FtF) 而偶然地失效。常规的装置甚至可能在它们的发射机构没有和相当大的力接合时误发动， 或者甚至在它们的发动机构和相当大的力接合时不能发动。例如，在具有低于最佳FtF值的常规装置中，对发动机构的无意拍打可能接合发动机构并导致装置误发射以及排出装置中容纳的物质。这可能导致在患者已经将自动注射装置附接到他/她的体内用于注射之前物质的浪费或误输送。相反，在具有高于最佳FtF值的常规的装置中，即使由患者对发动机构施加的中等的或较大的力也可能不能接合发动机构并可能不能排出装置内容纳的物质。 这可能需要患者向发动机构施加过大的力以排出物质，这样可能对于许多患者来说是不舒适的，并且甚至对于特别虚弱的患者来说是无法忍受地不舒适。在自动注射装置中，致动发射机构所需的FtF的这些可变性是不可取的。

发明内容
示例性实施方式提供自动注射装置，其具有包括一个或多个构造成提高发动力 (FtF)的活塞的发动机构组件。“发动力”(或“FtF”)指的是必须提供给自动注射装置的发动机构组件以发动活塞的移动的最小力。提高FtF使得无心启动或发动、即发动机构组件的误发动的可能最小化，并允许患者舒适地致动自动注射装置。示例性实施方式提供了一种由聚合材料形成的注射器活塞。该注射器活塞包括 加压器，其设置于近端；和远端，其分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面。该远端包括由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面限定的第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角。所述远端还包括由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面限定的第二接触表面，所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动接合机构。示例性实施方式提供了一种自动注射装置，其包括注射器，该注射器包括用于容纳物质的注射器筒部和由聚合材料形成的注射器活塞。所述注射器活塞包括加压器，其设置于近端；和远端，其分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面。该远端包括由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面限定的第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角。该远端还包括由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面限定的第二接触表面，所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动接合机构。示例性实施方式提供用于自动注射装置的发动机构组件，每个自动注射装置均具有一个或多个构造成提高发动机构组件的FtF的活塞。在示例性实施方式中，发动机构组件具有用于致动的提高的FtF。示例性实施方式提供使用自动注射装置的方法，每个自动注射装置均具有发动机构组件和一个或多个构造成提高发动机构组件的FtF的活塞。示例性实施方式还提供使用自动注射装置的发动机构组件的方法，每个自动注射装置均具有一个或多个构造成提高发动机构组件的FtF的活塞。示例性实施方式提供构造自动注射装置的活塞以提高发动机构的FtF的方法。示例性方法包括确定、测试和配置与自动注射装置有关的影响发动机构的FtF的因素。这些因素可以包括但不限于发动机构的活塞的特性，例如活塞成型的一个或多个条件(例如，成型温度，冷却时间)、活塞的初始接触表面(ICQ角、活塞的ICS长度、活塞底桥角度 (plunger base bridge angle)、活塞臂之间的宽度、活塞材料的弯曲模量或其任何组合。这些因素中的每一个将在下面的部分中更详细地描述。示例性实施方式提供用于自动注射装置的发动机构组件，该发动机构组件包括具有由活塞臂宽度隔开的两个活塞臂的活塞、发动按钮和发动主体。发动按钮的启动导致活塞臂宽度减小，使得发动按钮接合发动主体，因此发动自动注射装置。发动机构组件构造为使得启动发动机构组件所需的FtF为约5牛顿(N)至约45N。在示例性实施方式中，FtF为约ION至约^N。在另一示例性实施方式中，FtF为约5N至约25N。在又一示例性实施方式中，FtF为约15N至约30N，包括其间的所有值。在示例性实施方式中，活塞臂包括ICS，ICS具有ICS长度并相对于活塞的纵轴线形成ICS角。在示例性实施方式中，活塞臂还包括第二接触表面(SCS)，该第二接触表面具有SCS长度并相对于活塞的纵轴线形成SCS角。在示例性实施方式中，ICS长度为约40度至约80度。在另一示例性实施方式中， ICS角为约40度至约50度。在另一示例性实施方式中，ICS角为约48度。在实施方式中，ICS长度为约2. 44mm至约3. 03mm。在另一实施方式中，ICS长度为约2. 64mm至约3. 03mm。在另一实施方式中，ICS长度为约2. 84mm至约3. 03mm。在另一实施方式中，ICS长度为约3. 00mm。在实施方式中，活塞臂宽度为约2. 55mm至约5. 15mm。在另一实施方式中，活塞臂宽度为约2. 55mm至约4. 25mm。在另一实施方式中，活塞臂宽度为约3. 05mm。在一实施方式中，活塞臂宽度大于约3. 00mm。在一实施方式中，SCS角为约6度至约38度。在另一实施方式中，SCS角为约8度至约25度。在另一实施方式中，SCS角为约23度。在再一实施方式中，SCS角为约9度。在一实施方式中，SCS长度为约0. Olmm至约0. 59mm。在一实施方式中，SCS长度为约 0. 40mm。在一实施方式中，活塞底桥角度为约0度至约2. 0度。在一实施方式中，活塞由弯曲模量为约IOOOMPa至约6000MPa的材料组成。在另一实施方式中，活塞由弯曲模量为约2000MPa至约5500MPa的材料组成。在再一实施方式中，活塞由弯曲模量为约3000ΜΙ^至约5000MPa的材料组成。在又一实施方式中，活塞由弯曲模量为约3800MPa的材料组成。在一实施方式中，活塞由热塑性材料或热固性材料组成。热塑性材料包括聚缩醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 (ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它们的共聚物、三元共聚物及其填充复合材料。聚缩醛材料包括乙缩醛均聚物、共聚物、及其填充材料。填充材料可以是其玻璃球填充材料和玻璃纤维填充材料。热固性材料包括环氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、环氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯和氟乙烯基材料。在示例性实施方式中，丙烯酸材料可以包含反应性官能团，例如酸、羟基和环氧基。在一个实施方式中，环氧树脂材料包含能够被选自包括可见光、UV和热交联的方法固化的反应性官能团。在示例性实施方式中，热固性材料是环氧均聚物、共聚物、及其填充复合材料。示例性实施方式提供用于调节包括活塞的发动机构的FtF的方法，该活塞具有由活塞臂宽度隔开的两个活塞臂，该方法包括下列步骤改变活塞的下列特征中的至少一个特征ICS角、ICS长度、SCS角、SCS宽度、活塞臂宽度、活塞底桥角度、突出角(PA)、突出高度(PH)和活塞的至少一部分的材料的弯曲模量。在一实施方式中，ICS角改变。在另一实施方式中，ICS长度改变。在另一实施方式中，SCS角改变。在另一实施方式中，SCS长度改变。在另一实施方式中，活塞臂宽度改变。在另一实施方式中，活塞底桥角度改变。在另一实施方式中，活塞突出角改变。在另一实施方式中，活塞突出高度改变。在另一实施方式中，活塞的至少一部分的材料的弯曲模量改变。在一实施方式中，FtF增加。在另一实施方式中，FtF减小。示例性实施方式还提供了示例性发动机构组件的改进的各个部件或其组合。
示例性实施方式还提供了包括本文描述的发动机构中的任一个的自动至少装置。 在一实施方式中，自动注射装置容纳用于注入患者体内的一定剂量的TNF抑制剂，例如人类TNF α抗体或其抗原结合部分。示例性实施方式提供用于形成自动注射装置的注射器活塞的方法。所述方法教导形成所述注射器活塞的远端、所述注射器活塞的近端和所述远端和所述近端之间的中间部分。该方法教导形成具有第一活塞臂和第二活塞臂的分叉远端，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面。该方法教导由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面形成第一接触表面。所述第一接触表面构造为初始接触所述自动注射装置的发动接合机构。所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角。该方法教导由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面形成第二接触表面。所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动接合机构。


通过结合附图阅读下列描述，将更完全地理解示例性实施方式的上述和其他目的、方面、特征和优势，其中图1示出了示例性自动注射装置的透视图，其中移除了覆盖壳体的近端和远端的早皿。图2示出了图1的示例性自动注射装置的透视图，其中壳体被盖上。图3(现有技术)示出了示例性自动注射装置在使用之前的剖视图。图4 (现有技术)示出了图3的示例性自动注射装置在随后的操作阶段期间的剖视图。图5 (现有技术)示出了图3和4的示例性自动注射装置在附加的操作阶段期间的剖视图。图6示出了具有注射器壳体组件和发动机构组件的示例性自动注射装置的透视图。图7示出了图6的示例性自动注射装置的发动机构组件的透视图。图8示出了图7的示例性发动机构组件的注射器致动部件的透视图。图9示出了图6的示例性自动注射装置的注射器壳体组件的透视图。图IOA和图IOB示出了根据示例性实施方式设置的彼此偏移90度的组装的示例性自动注射装置的剖视图，其中注射器壳体组件和发动机构组件联接在一起。图11A-11C示出了根据示例性实施方式设置的图7的发动机构组件的注射器致动部件的剖视图，其示出活塞臂在不同致动阶段的位置。图12示出了根据示例性实施方式设置的示例性自动注射装置的剖视图。图13Α示出了根据示例性实施方式设置的图7的发动机构组件的近端的剖视图。图13Β示出了根据示例性实施方式设置的图13Α的发动机构组件的近端处的活塞臂的剖视轮廓图。图14Α示出了在使活塞发动十次之后第一注射器致动部件的FtF的图。
图14B示出了在使活塞发动十次之后第二注射器致动部件的FtF的图。图15示出了在组装五天之(即暴露于弹性力)后使活塞发动十次之后注射器致动部件的FtF的图。图16示出了在重新组装三天之后使活塞发动十次之后注射器致动部件的FtF的图。图17示出了根据示例性实施方式设置的注射器致动部件的活塞臂的侧视图，其示出了三个示例性ICS角。图18示出了具有不同的ICS角( 度、38度、48度)且由不同的聚合材料构成的活塞的平均FtF的图。图19示出了具有不同的ICS角( 度、38度、48度)且由不同的聚合材料构成的活塞的平均FtF的图。图20示出了由不同的聚合材料构成的活塞的平均FtF的图。图21示出了对于由具有不同弹性模量的聚合材料构成的活塞记录的喷射时间的图。图22示出了具有不同的弹性模量的活塞的FtF的图，其中表面材料粗糙或平滑。图23示出了具有不同PBB角的活塞臂的FtF的图。图对示出了 ICS 长度分别增加 0. 2mm、0. 4mm和 0. 6mm至 2. 64mm、2. 84mm和 3. 03mm 的活塞的FtF分布的图。图25是示出对于具有38度的ICS角(约0. 91mm)的对照活塞、具有中点固定 (MPF)构造和48度的ICS角(约0. 75mm)的示例性活塞、和具有顶点固定(TPF)构造和48 度的ICS角(约1. 24mm)的示例性活塞的初始发动按钮-ICS接触点与ICS-SCS转换点之间的示例性距离的柱形图。图提供了 ICS角为约38度的对照活塞的透视图。图26B提供了具有MPF构造和约48度的ICS角的示例性活塞的透视图。图27A提供了具有约38度的ICS角的对照活塞的透视图。图27B提供了具有TPF构造和约48度的ICS角的示例性活塞的透视图。图28A示出了具有MPF构造和约48度的ICS角的示例性活塞臂的示意图，在该示例中，活塞臂具有约23度的SCS角。图28B示出了具有TPF构造和约48度的ICS角的示例性活塞臂的示意图，在该示例中，活塞臂具有约9. 4度的SCS角。图29k示出了具有MPF构造的示例性活塞的FtF分布的图。图29B示出了具有TPF构造的示例性活塞的FtF分布的图。图30示出了 FtF随活塞臂宽度变化的图。图31提供了对于不同的活塞臂宽度在不同的成型条件下由对照树脂制成的、ICS =48度的MPF活塞与TPF活塞的FtF比较的两个图。图32提供了在不同的成型条件下由不同的树脂制成的、ICS = 48度的MPF活塞与TPF活塞的FtF比较的两个条形图。图33示出了比较基于不同的材料和成型条件的ICS = 48度的MPF活塞的喷射时间的图。
图34示出了比较基于不同的材料和成型条件的、ICS = 48度的TPF活塞的喷射时间的图。图35-40示出了检查由不同的材料构成的、具有不同的ICS角并在不同的成型条件下成型的活塞的FtF的图。图41A提供了对于用户调查的第一部分，估计的平均FtF(即由参与者估计的力) 与实际平均FtF作图的图表。图41B提供了对于用户调查的第一部分，由参与者估计的平均FtF与MPF和TPF 构造的实际平均FtF作图的图表。图42提供了对于用户调查的第二部分，估计的平均FtF(即由参与者估计的力) 与装置的实际FtF作图的图表。
具体实施例方式示例性实施方式通过增大接合发动机构所需的FtF而解决了常规的自动注射装置的上述缺陷。示例性实施方式部分地提供了具有增大的FtF的发动机构组件、包括具有增大的FtF的发动机构组件的自动注射装置、用于增大自动注射装置中的FtF的方法以及使用具有增大的FtF的自动注射装置向患者体内递送物质的方法。示例性实施方式提供的自动注射装置可以用于向患者体内施用任何类型的物质，包括但不限于液体治疗剂，例如阿达木单抗(HUMIRA )。自动注射装置方便、造成的疼痛小且具有隐藏的针，以消除具有“恐针症”的患者的恐惧和焦虑。示例性的自动注射装置提供了安全方面的优势。不同于常规的注射器，该自动注射装置的针不外露。示例性的自动注射装置可以包括针套管，其围绕针并在使用之前和之后保护患者以防止受到针刺的伤害。另外，自动注射装置上的安全罩盖可以防止预填充的注射器可能发生的偶然的误发动。可听到的“咔嗒声”可以指示注射的开始，并且观察窗中的明显的指示器可以向患者显示完全施用了全部的剂量。定义在本部分定义特定的术语以便于理解示例性实施方式。示例性实施方式的自动注射装置例如自动注射器笔可以包含本发明的“治疗有效量”或“预防有效量”的抗体或抗体部分。“治疗有效量”指的是以剂量计算的在必须的时间段内对于实现所需的治疗结果有效的量。抗体、抗体部分或其它TNFa抑制剂的治疗有效量可以根据诸如患者的疾病状态、年龄、性别和体重、以及抗体、抗体部分或其它TNFa抑制剂对患者诱发期望的响应的效能之类的因素改变。治疗有效量也是这样的剂量，抗体、抗体部分或其它TNF α抑制剂的任何毒性或有害作用次于治疗有益效果。“预防有效量”指的是以剂量计算的在必须的时间段内对于实现所需的预防结果有效的量。典型地，由于预防剂量在疾病的早期阶段之前或在早期阶段用于患者，预防有效量将少于治疗有效量。“物质”是指任何类型的药物、生物活性剂、生物物质、化学物质或生物化学物质， 能够使用示例性的自动注射装置以治疗有效量将其施用给患者。示例性物质包括但不限于液体状态的试剂。这样的试剂可包括但不限于阿达木单抗(HUMIRA )和在液体溶液中的蛋白质，例如融合蛋白和酶。溶液中的蛋白质的实例包括但不限于，Pulmozyme(阿法链道酶(Dornase alfa))、Regranex (贝卡普勒明(Becaplermin))、Activase (阿替普酶(Alteplase)) > Aldurazyme ( & H Bl (Laronidase)) > Amevive ((Alefacept)) >
Aranesp (阿法达贝泊汀(Darb印oetin alfa))、贝卡普勒明浓缩物、Betaseron (干扰素 β-lb)、BOTOX(A 型肉毒杆菌毒素(Botulinum Toxin Type A))、Elitek(拉布立酶 (Rasburicase))、Elspar (天冬酰胺酶)、Epogen (阿法依泊汀(Epoetin alfa)) >Enbrel (依那西普(Etanercept)) > Fabrazyme ( β 半乳糖昔醇 A (Agalsidase beta) )、Infergen (干扰素 alfacon-1)、Intron A (干扰素 α -2a)、Kineret (阿那白滞素(Anakinra))、MY0BL0C (B 型肉毒杆菌毒素)、Neulasta(培非格司亭(Pegfilgrastim) )、Neumega(奥普瑞白介素 (Oprelvekin)) > Neupogen( W](Filgrastim)) > Ontak(jftM S^ -2 (Denileukin diftitox))、PEGASYS (聚乙二醇干扰素 α -2a (Peginterferon alfa_2a))、Proleukin (阿地白介素(Aldesleukin)) ,Pulmozyme (阿法链道酶)、Rebif (干扰素 β -la) ,Regranex (贝卡普勒明)、Retavase (瑞替普酶(Ret印Iase))、Roferon-A(干扰素 α-2)、TNKase (替奈普醇(Tenecteplase))禾口 Xigris (α 替力口色罗(Drotrecogin alfa) )、Arcalyst (列洛西普(RiIonac印t))、NPlate (罗米司亭(Romiplostim) )、Mircera (甲氧基聚乙二醇促红细胞生成素一β (methoxypolyethyleneglycol-epoetin beta))、Cinryze (Cl 酉旨醇 Φ 制剂)、Elaprase (艾杜硫酸酯(idursulfase))、Myozyme ( α -葡萄糖苷酶(alglucosidase alfa))、Orencia(阿巴西普(abatac印t))、Naglazyme (力口硫酶(galsulfase))、 K印ivance (帕利夫明(palifermin))以及 Actimmune (干扰素 γ-Ib)。溶液中的蛋白质也可以为免疫球蛋白或其抗原结合片段，例如其抗体或抗原结合蛋白。可用于示例性的自动注射装置的抗体的实例包括但不限于嵌合抗体、非人源抗体、 人源抗体、人源化抗体和域抗体(dAb)。在示例性的实施方案中，所述免疫球蛋白或其抗原结合片段为抗TNFa抗体和/或抗IL-12抗体(例如，其可以为双可变区免疫球蛋白 (DVD) Ig )。可用于示例性实施方案的方法和组合物的免疫球蛋白或其抗原结合片段的其他实例包括但不限于 1D4. 7(抗 IL-12/IL-23 抗体；Abbott Laboratories) ；2.5(E)mgl (抗 IL-18 ；Abbott Laboratories) ； 13C5. 5 (抗 IL-13 抗体；Abbott Laboratories) ； J695(抗 IL-12 ；Abbott Laboratories) ；Afelimomab(Fab 2 抗-TNF ；Abbott Laboratories)； Humira (阿达木单抗；Abbott Laboratories) ；Campath (阿仓单抗(Alemtuzumab))； CEA-Scan Arcitumomab (fab 片段)；Erbitux (爱必妥(Cetuximab)) ；Herceptin (曲 ^ i)l (Trastuzumab)) ；Myoscint ( it M ^P M M ^ (Imciromab Pentetate))； ProstaScint (卡罗单抗喷地肽(Capromab Pendetide)) ；Remicade (英利昔单抗 (Infliximab)) ；ReoPro (阿昔单抗(Abciximab)) ；Rituxan(利妥昔单抗(Rituximab))； Simulect (巴利昔单抗(Basiliximab)) ；Synagis (帕利珠单抗(Palivizumab))； Verluma(诺非单抗(Nofetumomab)) ；Xolair (奥马佐单抗(Omalizumab)) ；Zenapax(达 3 单 (Daclizumab)) ；Zevalin ( If ·莫单 Jjt (Ibritumomab Tiuxetan)) ；Orthoclone OKT3 (莫罗单抗-CD3 (Muromonab-CD3)) ；Panorex (依决洛单抗(Edrecolomab)) ；Mylotarg (吉妥单抗(Gemtuzumab ozogamicin))；戈禾丨J木单抗(Centocor) ；Cimzia (赛妥珠单抗(Certolizumab pegol)) ；Soliris (依库珠单抗(Eculizumab)) ；CNTO 1275(优特克单抗(ustekinumab)) ；Vectibix (中白尼单抗(panitumumab)) ；Bexxar (托西莫单抗 (tositumomab)和 I131 托西莫单抗)；以及 Avastin (贝伐单抗(bevacizumab))。可用于示例性实施方案的方法和组合物的免疫球蛋白或其抗原结合片段的其他实例包括但不限于，包含下列的一个或多个区域的蛋白质D2E7轻链可变区(SEQ ID NO 1)、D2E7 重链可变区(SEQ ID NO :2)、D2E7 轻链可变区 CDR3 (SEQ ID NO :3)、D2E7 重链可变区 CDR3 (SEQ ID NO 4)、D2E& 轻链可变区 CDR2 (SEQ ID NO :5)、D2E7 重链可变区 CDR2 (SEQ ID NO :6)、D2E7 轻链可变区 CDRl (SEQ ID NO :7)、D2E7 重链可变区 CDRl (SEQ ID NO :8)、 2SD4轻链可变区(SEQ ID NO 、2SD4重链可变区(SEQ ID NO :10)、2SD4轻链可变区 CDR3 (SEQ ID N0:11)、EP B12 轻链可变 CDR3 (SEQ IDNO :12)、VL10E4 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 13)、theVL100A9 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 14)、VLL100D2 轻链可变 CDR3 (SEQ IDNO 15)、VLL0F4 轻链可变 CDR3(SEQ ID NO :16)、theL0E5 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO :17)、 VLL0G7 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 18)、VLL0G9 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 19)、VLLOHl 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 20)、VLL0H10 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 21)、VL1B7 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 22)、VLlCl 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 23)、VLO. 1F4 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 24)、VLO. 1H8 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 25)、L0E7. A 轻链可变 CDR3 (SEQ ID NO 26)、2SD4 重链可变区 CDR(SEQ ID N0:27)、theVH IB 11 重链可变区 CDR(SEQ ID NO :28)、 VH1D8 重链可变区 CDR(SEQ ID NO :29)、VH IAll 重链可变区 CDR (SEQ ID NO :30)、VH 1B12 重链可变区CDR(SEQ ID NO :31)、VH1E4重链可变区CDR(SEQ ID NO :32)、VH1F6重链可变区 CDR (SEQ ID NO :33)、3C_H2 重链可变区 CDR (SEQ ID NO :34)和 VH 1-D2. N 重链可变区 CDR(SEQ ID NO :35)。“人TNF α，，(本文缩写为hTNF α或简写为hTNF)是指以17kD的分泌型和^KD 的膜型存在的人细胞因子，其生物活性形式是由非共价连接的17KD分子的三聚体组成。例如，在 Pennica，D.等人(1984) Nature 312 :724-729 ；Davis, J. Μ.等人(1987) Biochem. 26 1322-1326 ；和 Jones，E. Y.等人(1989)Nature 玉迅225-2 中进一步描述了 hTNF α 的结构。术语人TNF α意图包括重组人TNFa (rhTNF α )，其能通过标准重组表达方法制备或商购(R&D Systems, Catalog No. 210-TA，Minneapolis，MN)。TNFa 也称为 TNF。术语“TNFa抑制剂”是指干扰TNF α活性的试剂。该术语也包括人抗TNF α抗体(在本文中与TNFa抗体交换使用)和本文所述的抗体部分以及在第6，090，382号； 第6，258，562号；第6，509，015号；第7，223，394号；和第6，509，015号美国专利中描述的那些中的每一种。在一个实施方案中，本发明中所用的TNFa抑制剂是抗TNFa抗体或其片段，其包括英夫利昔单抗(infliximab) (Remicade ，Johnson and Johnson ； 在第5，656，272号美国专利中描述)；⑶P571 (人源化单克隆抗TNF-α IgG4抗体)；⑶P 870 (人源化单克隆抗TNF- α抗体片段)；抗-TNF dAb (Peptech) ；CNTO 148 (戈利木单抗； Centocor,参见 WO 02/12502 和 U. S. 7，521，206 以及 U. S. 7，250，165)；以及阿达木单抗 (HUMIRA Abbott Laboratories，人抗 TNF mAb，在 US6, 090，382 中作为 D2E7 描述)。在第6，593，458号；第6，498，237号；第6，451，983号；和第6，448，380号美国专利中描述了可用于本发明的其他TNF抗体。在其他实施方案中，TNFa抑制剂为TNF融合蛋白，例如依那西普(Enbrel Amgen ；在WO 91/03553和W009/406476中描述)。在其他实施方案中， TNFa抑制剂为重组TNF结合蛋白(r_TBP_I) (Serono)。在一个实施方案中，术语“TNF α抑制剂”排除了英夫利昔单抗。在一个实施方案中，术语“TNFa抑制剂”排除了阿达木单抗。在另一实施方案中，术语“TNFa抑制剂”排除了阿达木单抗和英夫利昔单抗。
在一个实施方案中，术语“TNF α抑制剂”排除了依那西普，并任选排除了阿达木单抗、英夫利昔单抗，以及阿达木单抗和英夫利昔单抗。在一个实施方案中，术语“TNF α抗体”排除了英夫利昔单抗。在一个实施方案中， 术语“TNFa抗体”排除了阿达木单抗。在另一实施方案中，术语“TNFa抗体”排除了阿达木单抗和英夫利昔单抗。“抗体”是指通常由四个多肽链组成的免疫球蛋白分子，其通过二硫键将两个重 (H)链和两个轻(L)链相互连接。每个重链由重链可变区(本文缩写为HCVR或VH)和重链恒定区组成。重链恒定区由CHI、CH2和CH3三个结构域组成。每个轻链由轻链可变区 (本文缩写为LCVR或VL)和轻链恒定区组成。轻链恒定区由一个CL结构域组成。VH和VL 结构域能够进一步细分为称为互补决定区(CDR)的超变区，其中散布着更保守的区域，称为构架区(FR)。每一 VH和VL由三个CDR和四个FR组成，以下列顺序从氨基末端到羧基末端排列FR1、CDR1、FR2、CDR2、FR3、CDR3、FR4。在第 6，090, 382 号；第 6，258，562 号和第 6，509，015号美国专利中更详细地描述了本发明的抗体。抗体的“抗原结合部分”(或简称为“抗体部分”)是指保持对抗原(例如hTNF α ) 特异性结合的能力的抗体的一个或多个片段。全长抗体的片段能够进行抗体的抗原结合功能。包含在术语抗体的“抗原结合部分”内的结合片段的实例包括(i)Fab片段，由VL、VH、 CL和CHl结构域组成的单价片段；(ii)F(ab' ) 2片段，在铰链区包含通过二硫键连接的两个Fab片段的二价片段；(iii)由VH和CHl结构域组成的Fd片段；(iv)由单臂抗体的VL和 VH结构域组成的Fv片段；(v)dAb片段(Ward等人(1989)Nature 341 :544-546),其由VH或 VL结构域组成；(vi)单独的互补决定区(CDR)；以及(vii)双可变区免疫球蛋白(DVD-Ig)。 此外，虽然Fv片段(VL和VH)的两个结构域通过单独的基因编码，但它们能够通过重组方法使用使它们能够成为其中VL和VH区配对以形成单价分子(称为单链Fv(SCFV)；参见例如，Bird 等人(1988)kience 242 :423-426 ；和 Huston 等人(1988)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883))的单蛋白链的合成连接体连接。这样的单链抗体也包括在术语抗体的“抗原结合部分”中。还包括单链抗体的其他形式，例如双特异抗体(diabodies)。双特异抗体是二价、双特异性的抗体，其中在单个多肽链上表达VH和VL结构域，但使用非常短以至于不能使相同链上的两个结构域配对的连接体，由此加强结构域与其他链的互补结构域配对，并产生两个抗原连接位点(参见例如Holliger等人(1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USAM :6444-6448 ;Poljak 等人(1994) Structure 2 :1121-1123) 在第 6，090，382 号；第 6，258，562号和第6，509，015号美国专利中更详细地描述本发明的抗体部分。“重组人抗体”是指通过重组方法制备、表达、产生或分离的全人抗体，例如使用转染至宿主细胞的重组表达载体表达的抗体(下面进一步描述)、从重组体分离的抗体、组合人抗体库(下面进一步描述)、从被转基因为人免疫球蛋白基因的动物(例如小鼠)分离的抗体(参见例如iTaylor等人(199 Nucl. Acids Res. 20 6287)或通过包括将人免疫球蛋白基因序列剪接至其他DNA序列的任何其他方法制备、表达、产生或分离的抗体。这样的重组人抗体具有源自人种系免疫球蛋白序列的可变区和恒定区。然而，在某些实施方案中，使这样的人重组抗体发生体外突变(或，当使用转基因为人Ig序列的动物时，发生体内体细胞突变)，并由此重组抗体的VH和VL区的氨基酸序列可能没有天然存在于在体内全部的人抗体种系内，尽管其源自并与人种系VH和VL序列相关。
能通过本领域已知的重组DNA技术制备这样的嵌合抗体、人源化抗体、人抗体和双特异性抗体，例如使用第PCT/US86/02269号PCT国际申请；第184，187号欧洲专利申请；第171，496号欧洲专利申请；第173，494号欧洲专利申请；第WO 86/01533号PCT 国际公开；第4，816，567号美国专禾Ij ；第125,023号欧洲专利申请；Better等人(1988) Science 240 :10411043 ;Liu 等人(1987)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84 :34393443 ；Liu 等人(1987) J. Immunol. 139 :35213526 ;Sun 等人(1987) Proc. Natl. Acad. ki. USA 84: 214218 ;Nishimura 等人(1987) Cancer Res. 47 :9991005 ;Wood 等人(1985)Nature 314 446 449 ;Shaw 等人(1988)J. Natl. Cancer Inst. 80 :15531559 ；Morrison(1985)Science 229 :1202 1207 ；Oi 等人(Igse)BioiTechniques 4 :214 ；第 5，225，539 号美国专利； Jones 等人(1986)Nature 321 :552 525 ；Verhoeyan 等人(1988)kience 239 :1534 ；以及 Beidler 等人(1988)J. Immunol. 141 :40534060, Queen 等人(1989)Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 :10029-10033(1989) ；U. S. Patent No. 5，530，101 ；第 5，585，089 号美国专利； U. S. 5，693，761 ；U. S. 5，693，762 ；WO 90/07861 ；以及 U. S. 5，225，539 中描述的方法。“分离的抗体”是指基本不含具有不同抗原特异性的其他抗体的抗体(例如，特异性结合hTNFa并基本不含与非hTNFa的抗原特异性结合的抗体的分离的抗体)。特异性结合hTNFa的分离的抗体可以与其他抗原(例如来自其他种类的TNF α分子)交叉反应。 此外，分离的抗体可以基本不含其他细胞物质和/或化学物质。“中和抗体”(或“中和hTNFa活性的抗体”)是指其与hTNFa的结合抑制hTNFa 生物活性的抗体。能够通过检测一种或多种hTNF α生物活性指标来评估这种hTNF α生物活性的抑制，所述指标例如hTNF α -诱导的细胞毒性(体外或体内)，hTNF α -诱导的细胞激活和hTNFa与hTNF α受体的结合。能通通过本领域已知的一种或多种若干标准体外或体内检验来评估这些hTNF α生物活性指标(参见第6，090，382号美国专利)。优选地，通过细胞的hTNF α -诱导的细胞毒性的抑制来评价抗体中和hTNF α活性的能力。作为 hTNF α活性的另外的或替换的参数，可以评价抗体抑制hTNF α -诱导的ELAM-1在HUVEC上的表达的能力作为hTNF α -诱导的细胞激活的检测。“表面等离子体共振”是指通过检测生物传感器矩阵内的蛋白质浓度的改变来分析实时生物特异性相互作用的光学现象，例如使用BIAcore系统(Pharmacia Biosensor AB, Uppsala, Sweden and Piscataway, NJ)。对于其他描述，参见美国专利6，258，562的实施例 1和 J0nSSOn等人(1993)Ann. Biol. Clin. 51 :19 ； J^nSSOn等人(1991)Biotechniques 11 :620-627 Johnsson 等人(1995) J. Mol. Recognit. 8 :125 ；以及 Johnnson 等人(1991) Anal. Biochem. 198 :268。"Koff"是指抗体从抗体/抗原复合物分离解离的速率常数。“K/’是指特定抗体-抗原相互作用的解离常数。“IC5tl”是指抑制目的生物终点(诸如中和细胞毒性活性)所需的抑制剂浓度。“剂量”是指优选使用本发明的自动注射装置将诸如TNFa抑制剂的物质施用给患者的量。在一个实施方案中，剂量包括有效量，例如包括20mg、30mg、40mg、50mg、60mg、70mg、 80mg、90mg、IOOmgUIOmg, 120mg、130mg、140mg、150mg禾Π 160mg 的 TNF α 抑制剂阿达木单抗。“给药”是指为实现治疗目的(例如，治疗风湿性关节炎)施用物质(例如抗TNF α 抗体)。
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“给药方案”描述了物质(诸如TNF α抑制剂)的治疗安排，例如在长时间段和/ 或整个疗程的治疗安排，例如在0周施用第一剂量的TNF α抑制剂，然后以每两周一次的给药方案施用第二剂量的TNF α抑制剂。“每两周一次的给药方案”、“每两周一次的给药”和“每两周一次的施用”是指将物质(例如抗TNF α抗体)施用给患者以实现治疗目的的时间过程，例如整个疗程。每两周一次的给药方案不旨在包括每周一次的给药方案。优选地，每9至19天，更优选地，每11 至17天，甚至更优选地，每13至15天，并且最优选地，每14天施用物质。在一个实施方案中，在治疗的第0周对患者开始每两周一次的给药方案。在另一实施方案中，在每两周一次的给药方案中施用保持剂量。在一个实施方案中，根据每两周一次的给药剂量施用负荷剂量和保持剂量。在一个实施方案中，每两周一次的剂量包括从第0周开始每隔一周施用给患者TNFa抑制剂剂量的给药方案。在一个实施方案中，每两周一次的剂量包括在给定时间段连续每隔一周施用给患者TNF α抑制剂剂量的给药方案，所述时间段例如4周、8周、16 周、M周、沈周、32周、36周、42周、48周、52周、56周等。在U. S. 2003/0235585中也描述了每两周一次的给药方法。短语“与第二试剂组合使用的第一试剂”中的“组合”包括共同施用第一试剂和第二试剂(其例如可以溶于或混于相同的药物可接受的载体中)，或者施用第一试剂然后施用第二试剂，或者施用第二试剂然后施用第一试剂。短语“同时的治疗处理”中的“同时的”包括在第二试剂的存在下施用试剂。同时的治疗处理方法包括共同施用第一、第二、第三或其他物质的方法。同时的治疗处理还包括在第二或其他物质的存在下施用第一或其他试剂的方法，其中例如可以预先施用第二或其他试剂。可以通过不同患者逐步实施同时的治疗处理方法。例如，一个受试者可以向患者施用第一试剂，并且第二受试者可以向该患者施用第二物质，这可以同时、或者几乎同时， 或者在不同时间进行，只要第一物质(和其他物种)在第二物质(和其他物种)存在之后施用。实施者和患者可以为相同主体(例如人)。“联合治疗”是指施用两种或多种治疗物质，例如抗TNF α抗体和其他药物。可以在施用抗TNF α抗体同时，之前或之后施用其他药物。“治疗”是指用于治疗病症的治疗性处理以及预防性或抑制性措施，所述病症例如其中TNFa为有害的病症，例如风湿性关节炎。“患者”指的是可以通过使用示例性自动注射装置被注射物质的任何类型的动物、 人类或非人类。“自动注射装置”(或“自动注射器”)指的是能够使患者自我施用一定剂量的物质 (例如液体药物)的装置，其中自动注射装置通过包含发动机构组件而不同于标准的注射器，该发动机构组件用于在其被接合时通过注射而自动将物质输送至患者体内。在示例性实施方式中，自动注射装置可以被佩戴在患者身体上。“发动机构”指的是这样的机构，当由发动接合机构接合时，发动机构自动地将容纳在自动注射装置内的物质输送至患者体内。发动接合机构可以是任何类型的接合和触发发动机构的机构，包括但不限于可以由患者推动来触发发动机构的发动按钮。“发动力”(或“FtF”)指的是必须提供给自动注射装置的发动接合机构以触发发动机构使得其排出装置内容纳的物质的最小力。提供给发动接合机构的等于或大于所需的
1FtF的力使得发动接合机构触发发动机构，使得其排出装置内的物质。另一方面，提供给发动接合机构的低于所需的FtF的力不会触发发动机构，因此，发动机构不会从装置中排出物质。用于自动注射装置的示例性FtF可以在约5N至25N的范围内。用于自动注射装置的另一示例性FtF可以在约ION至约15N的范围内。用于自动注射装置的再一示例性FtF 的最小值约为25N。FtF可以通过患者手动地或通过致动机构自动地提供给发动接合机构。在示例性实施方式中，FtF可能需要持续地提供最少的时间段，例如5秒、10秒等，以触发发动机构。“弯曲模量”(或“挠曲模量”或“弹性弯曲模量”)指的是在材料的弹性限度内材料的最大应力与最大应变之比，如从在屈曲测试中获得的应力-应变图中确定的。材料的弯曲模量是对材料弹性的度量，或材料发生变形且接着返回到其初始形状的能力。“突出底部(tabbed foot)”或“扣环底部(tab foot) ”指的是附接至注射器活塞的分叉端的一个或两个臂或从所述的一个或两个臂凸出的材料，且构造为接触和接合发动接合机构。“初始接触表面”(或“ICS”)指的是形成在注射器活塞的分叉端的突出底部的外表面的部分。该ICS形成在突出底部的顶面与突出底部的第二接触表面(SCQ之间，且构造为接触发动接合机构(例如发动按钮)。“第二接触表面”(或“SCS”)指的是形成在注射器活塞的分叉端的突出底部的外表面的部分。该SCS形成在突出底部的ICS与突出底部的底面之间。“初始接触表面角”或“ICS角”指的是由ICS相对于活塞臂的纵轴线形成的角度。“初始接触表面长度”或“ICS长度”指的是沿着垂直于纵轴线的轴线测量的在ICS 和SCS之间的过渡点处的突出底部的长度。“活塞臂宽度”指的是注射器活塞的分叉端的臂之间的距离。“活塞底桥角度”(或“PBB角”)指的是形成于注射器活塞的分叉端的臂之间的角度。例如0°的PBB角意味着活塞臂相互平行。PBB角与活塞臂之间具有直接的关系，因为 PBB角的增大增加了活塞臂宽度，且PBB角的减小缩小了活塞臂宽度。“预填充的注射器/装置”包括在向患者施用物质之前立即填充有物质的注射器/ 装置，以及在向患者施用物质之前已经填充有物质且以预填充的形式保持一段时间的注射器/装置。“热塑性材料”指的是在受热时具有软化或融化的特性且在冷却时具有硬化和变得刚性的特性的材料。热塑性材料是当充分受热时转变为液体且当充分冷却时冷凝成非常玻璃状态的聚合物。热塑性材料可以是在材料不经受任何可觉察到的化学变化的情况下能够反复地再融化和反复冷却。大多数热塑性塑料是高分子量聚合物，其链通过弱的范德华力(聚乙烯)，较强的偶极-偶极相互作用和氢键(尼龙)，或者甚至芳香环的堆集(聚苯乙烯)连接。热塑性聚合物与热固性聚合物(硫化橡胶)不同，因为不像热固性聚合物，它们能再熔融和再成型。 许多热塑性材料是加聚物，例如乙烯链增长聚合物，例如聚乙烯和聚丙烯。“热固性材料”指的是当初始受热时软化且接着冷凝(通常是交联)为永久的硬质形式的聚合材料。热固性材料不能通过随后采用的加热而被软化或再处理。热固性材料是不可逆地固化的聚合材料。固化可以通过化学反应(例如，两组分环氧树脂)或通过辐射(例如，电子束处理)而施加热量(通常高于200摄氏度)来进行。 热固性材料由长链聚合物形成，这些长链聚合物在它们通过热辐射、紫外线(UV)辐射和/ 或可见光辐射而固化之后和/或它们在受热之后彼此交联在一起。固化过程使得材料变得永久硬质。热固性塑料是在固化之前通常为液体或有延展性的聚合材料且设计成成型为它们的最终形式或用作粘合剂。一些热固性塑料为固态，如典型地用在半导体和集成电路中的成型化合物。示例性自动注射装置下文将参照某些说明性实施方式描述示例性实施方式。尽管针对使用自动注射装置实现注射一定剂量的液体药物来描述示例性实施方式，然而，本领域技术人员将意识到示例性实施方式不限于说明性的实施方式，且示例性自动注射装置可以用于向患者注射任何合适的物质。另外，示例性自动注射装置的部件以及制作和使用示例性自动注射装置的方法不限于下文描述的说明性的实施方式。“远侧”指的是当该装置保持抵靠患者以进行注射或模拟注射时示例性自动注射装置的最远离患者身体的注射位置的部分或端部或部件。“近侧”指的是当该装置保持抵靠患者以进行注射或模拟注射时示例性自动注射装置的最靠近患者身体的注射位置的部分或端部或部件。图1和图2示出了适用于将一定剂量的物质(例如液体药物)注入患者体内的示例性自动注射装置10。该图示出了示例性自动注射装置10的透视图，其中移除了覆盖壳体的近端和远端的罩盖。图2示出了图1的示例性自动注射装置10的透视图，其中壳体的近端和远端被盖上。参照图1，自动注射装置10包括用于容纳容器(比如注射器)的壳体12，注射器容纳待注入患者体内的一定剂量的物质。尽管本领域技术人员将意识到，壳体12可以具有用于容纳注射器或其它容器的任何合适的尺寸、形状或构造，然而壳体12优选地具有筒状构造。尽管针对安装在壳体12内的注射器描述示例性实施方式，然而本领域技术人员将意识到自动注射装置10可以采用用于储存和分配物质的任何合适的容器。如下文详细地描述的，示例性注射器优选可滑动地安装在壳体12内。当装置处于未启动位置时，注射器被封罩且缩进在壳体12内。当装置10被致动时，注射器的针从壳体 12的第一近端20凸出，以允许物质从注射器喷射到患者体内。如示出的，壳体12的第一近端20包括开口 28，在装置10的致动过程中注射器的针通过该开口伸出。还是参照图1，壳体12的第二远端30包括用于致动发动机构的发动接合机构，例如发动按钮32。壳体12还容纳发动机构，例如一个或多个致动器，该发动机构将注射器从由壳体12封罩的位置移动到突伸位置，并接着从注射器排出物质送到患者体内。示例性自动注射装置10还可以包括第一可移除罩盖24 (或针盖)，用于覆盖壳体 12的第一端20，以防止在注射之前露出针。在示例性实施方式中，第一罩盖M可以包括凸部沈，该凸部用于锁定和/或接合装置10的罩盖M，直到患者准备启动装置10。或者，第一罩盖M可以包括螺纹螺杆部分，且壳体12在开口观处的内表面可以包括螺纹。根据示例性实施方式的教导可以采用任何合适的配合机制。壳体12和罩盖M、34还可以包括图形、符号和/或数字，以便于使用自动注射装置10。例如，壳体12包括在外表面上的指向装置10的第一端20的箭头125，以指示装置10应当如何相对于患者而被保持(即，第一端20邻近注射位置)，如图2所示。另外，第一罩盖M被标记有“1”，以指示患者应当首先移除装置的第一罩盖对，且第二罩盖被标记有 “2”，以指示在已经做好准备且使用示例性的自动注射装置10进行随后注射的过程中在已经移除第一罩盖M之后应当移除第二罩盖34。本领域技术人员将意识到，自动注射装置 10可以具有任何合适的图形、符号和/或数字，以便于指示患者，或者自动注射装置可以省略这些图形、符号和/或数字。如图2所示，壳体12的第一端20可以具有比第二端30较宽的直径。阶梯部四可以形成在两个直径之间的过渡处，以容纳第二罩盖34且便于将第二罩盖34安置在壳体的第二端30上。壳体12还可以优选地包括显示窗130，以允许患者观察容纳在壳体12内的注射器的内容物。窗130可以包括在壳体12的侧壁内的开口，或可以包括在壳体12内的透明材料，以允许观察装置10的内部。壳体12可以由任何合适的手术材料形成，包括但不限于塑料和其它已知的材料。图3-5(现有技术)是示例性自动注射装置10的内部部件的示意图。图3(现有技术)示出了示例性自动注射装置在使用之前的剖视示意图。图4(现有技术)示出了图 3的示例性自动注射装置在操作的中间阶段期间的剖视示意图。图5示出了图3和图4的示例性自动注射装置在操作的注射后阶段的剖视示意图。仍参照图3-5，注射器50或用于物质的其它合适的容器设置在壳体12内部。示例性注射器50可以包括用于容纳待注入患者体内的一定剂量的液体物质的中空筒形部分 53。示例性筒形部分53的形状大体为圆筒形的，尽管本领域技术人员将意识到筒形部分53 可以具有任何合适的形状或构造。示出为塞子M的密封件密封筒形部分53内的药剂。注射器50还可以包括连接到或流体连通至筒形部分53的中空针55，通过将压力施加至塞子讨能够使药剂通过该针而喷射出。中空针55自筒形部分53的第一近端53a延伸。筒形部分53的第二远端5 包括凸缘56或其它合适的机构，用于邻接壳体12内的止动件(示意性地示出为12 以限制注射器50在壳体12内的移动，如下文所述。本领域技术人员将意识到示例性实施方式不限于所描述的注射器50的实施方式，且根据示例性实施方式的教导可以使用用于容纳待注射的一定剂量的物质的任何合适的容器。在示例性实施方式中，针55可以是固定的尺寸为27号、二分之一英寸的针。示例性中空针55的尖端可以包括多个斜面，例如五个斜面，以便于插入。然而，针55可以具有任何适于刺入患者皮肤的合适的尺寸、形状和构造，以向患者的体内输送物质，并且不限于示例性实施方式。合适形状的针在本领域中是公知的。图3-5中示出的自动注射装置10可以包括示例性注射器制动器70，示出为活塞， 用于选择性地移动和致动注射器50，以将容纳在注射器50内的药剂注入患者体内。示例性活塞70可以包括杆部71，杆部71具有与塞子M为一体的第一端71a，例如第一端71a连接至和/或流体连通至塞子M，用于选择性地将压力施加至塞子M以将药剂从针中排出。 活塞70可以包括带凸缘的第二端72。在示例性实施方式中，活塞70可以包括不同于图3-5 所示的部件的多个部件。在示例性实施方式中，装置10可以包括比图3-5所示的部件更多或更少的致动器。活塞70可以通过示出为卷簧88的第一偏置机构向前朝着装置10的第一端20偏置，第一偏置机构设置在活塞70的带凸缘的第二端72附近或上方。卷簧88的近端88a可以邻接活塞70的带凸缘的第二端72，以选择性向活塞70施加压力并向近侧移动活塞70。 或者，活塞70可以延伸通过卷簧88的中央。如图3所示，在使用装置10之前，卷簧88 (或另一合适的机构)可以压缩在活塞 70和壳体12之间，从而储存能量。可以通过任何合适的致动部件比如发动按钮32启动的触发器91可以在发动按钮32启动之前将活塞70和第一偏置机构88保持在缩回、锁合的位置。触发器91可以锁合活塞70的带凸缘的第二端72。当发动按钮32或其它致动部件启动时，触发器91可以松开活塞70的带凸缘的第二端72，从而允许卷簧88朝着装置10的第一端推动活塞70。示出为示例性卷簧89的第二偏置机构可以在使用之前将壳体12内的注射器50 保持在如图3所示的缩回位置。优选地，在缩回位置，针55可以整个地封罩在壳体12内。 示例性注射器卷簧89可以围绕筒形部分53的近侧部分设置，并且可以安置在形成于壳体内部的支架121内。卷簧89的顶端可以邻接注射器50的带凸缘的第二端56。第二偏置机构89的弹性力可以推动注射器50的带凸缘的第二端56远离壳体12的第一端20，由此将注射器50保持在缩回位置直到被启动。装置10的其它部件还可以将注射器50相对于壳体12定位。第一偏置机构88和第二偏置机构89可以具有适用于偏置装置的特定部件的任何合适的构造和张力。例如，第一偏置机构88可以具有适于在被松开时将活塞70和注射器 50向前移动的任何合适的尺寸、形状、能量和特性。第二偏置机构89可以具有适于在启动之前缩回注射器50的任何合适的尺寸、形状、能量和特性。也可以使用便于活塞70和/注射器50的移动的其它合适的部件。仍参照图3-5的示例性实施方式，活塞70可以包括例如处于活塞70的中央的示例性径向可压缩的伸展部分76。在示例性实施方式中，杆71可以是例如在中央部分裂开的，并伸展成形成一对限定径向可压缩的伸展部分76的突伸肘管78。突伸肘管78可以预先形成为成型活塞70的一部分，或者，可以分离地附接至活塞70。突伸肘管78可以是可压缩的，以使得它们可以径向地向内移动来使杆71的该部分呈现与杆71的其余部分类似的周长。如下所述，在两个基本分开的阶段中，在药剂排出之前，可压缩的伸展部分76有利于注射器50的移动。参照图4，当启动部件320启动触发器91以松开活塞70时，卷簧88的弹性力向前推动活塞70 (向近侧)。在第一操作阶段，移动活塞70向前推动注射器50，使得针55的尖端从壳体12的第一端20伸出。由第一卷簧88提供的初始偏置力足以克服第二卷簧89的偏置力，使得注射器50逆着第二卷簧89的向后偏置力移动。在第一操作阶段，活塞70的由突伸肘管78形成的伸展区域76抵靠在筒形部分53的第二端56上。这防止了活塞70 在注射器筒形部分53内行进。以这种方式，来自第一卷簧88的所有偏置力被施加用于使注射器50朝着装置10的第二端20向前移动。启动部件320可以具有适于松开活塞70或以另外的方式启动装置10的任何合适的尺寸、形状、构造和位置。例如，启动部件320可以包括形成于壳体12的远端30上的发动按钮32，和/或可以包括另外的合适的装置，比如闩锁、旋拧启动的开关和本领域中已知的其它装置。尽管示例性启动部件320朝着装置10的远端30定位，然而本领域技术人员将意识到启动部件320可以定位在装置10的任何合适的位置上。注射器50朝着装置10的近端20的向前运动可以继续抵抗卷簧89的偏置力，直到筒形部分53的带凸缘的端部56邻接壳体12上的诸如凸起或凸缘之类的止动件132，如图4所示，由此形成止动机构56、123。本领域技术人员将意识到，可以采用替代的止动机构，并且示例性实施方式不限于示出的止动机构。进一步如图4所示，第一操作阶段可以推动针55的尖端穿过装置10的第一端20 处的开口 28，以使得针55可以刺入患者的皮肤。在此阶段过程中，注射器的筒形部分53优选地可以保持密封，而不通过针55将物质排出。由止动机构56、123产生的干扰可以在随后的步骤中将针55维持在从装置10的近端开口 28延伸的选定位置。直到止动机构56、123 停止注射器50的移动，活塞70的可压缩的伸展部分76可以防止活塞70相对于筒形部分 53移动。止动机构56、123可以定位在相对于打开的第一端20的任何合适位置，以允许注射器50以适于注射的任何合适的深度刺入皮肤。在壳体12的止动件123固定住凸缘部分56以停止筒形部分53的进一步移动之后，开始第二操作阶段。在此阶段过程中，卷簧88的持续的偏置力可以继续相对于壳体12 推动活塞70，如图5所示。该偏置力可以使活塞70的肘管78径向向内压缩并且滑行到筒形部分53的内部。尽管部件123和部件56之间的干扰可以将筒形部分53保持在选定的位置(露出针5 并且肘管78处于压瘪阶段，但是卷簧88可以推动筒形部分53内的活塞 70。在活塞70克服必须的力来使肘管78压缩并延伸到筒形部分53之后，活塞70可以将压力施加至塞子M，从而将注射器50内容纳的物质通过伸出的针55喷出。因为针55被制成为在第一操作阶段刺入患者的皮肤，容纳在注射器50的筒形部分53内的物质被直接注射到患者的体内部分。图6示出了包括注射器壳体组件和发动机构组件的示例性自动注射装置10的透视图。在示例性实施方式中，自动注射装置10可以包括两个联锁部件注射器壳体组件 121，其容纳装置10的近侧部件(例如，注射器的筒部53，卷簧89，针55和其它近侧部件)； 和发动机构组件122，其容纳装置10的远侧部件(比如用于致动注射器50的部件)。注射器壳体组件121和发动机构组件122可以通过任何合适的部件连接。在示例性实施方式中， 发动机构组件122的近端12 的大小和构造可以设计为插入到注射器壳体组件121的远端121b。另外，发动机构组件122的近端12 上的一个或多个突片127可以卡扣配合到注射器壳体组件122的远端121b上的相应开口 126，以确保对齐并连接两个组件121、122以及其中容纳的部件。图7示出了图6的示例性自动注射装置的发动机构组件的透视图。发动机构组件122可以包括示例性的发动按钮32、示例性的致动器罩盖34、示例性的远侧壳体部件 12b (发动主体)，和示例性的卷簧88或其它偏置机构。发动机构组件122还可以包括注射器致动器，其示出为注射器致动部件700’，该注射器致动器从远侧壳体部件12b的近端 122a延伸，用于在第一阶段使注射器50在壳体12内向前移动，并用于在第二阶段致动注射器50以排出其内容物。图2和图8的注射器致动部件700，还可以包括在肘管78的远侧的在实心杆部70 中的指示器190。在装置10的操作期间和注射完毕之后，指示器190构造成与壳体12上的窗130对准，以指示至少部分完成注射。指示器190优选地具有明显的颜色或设计以显示注射的完成。如图8所示，示例性注射器致动部件700’还包括固定凸缘720’，用于将致动卷簧 88保持在压缩位置，直到开始致动。固定凸缘720’的大小、尺寸和形成材料优选地使得当装置10被致动时注射器致动部件700’可滑动地且容易地在壳体12内移动。从固定凸缘 720’向远侧延伸，注射器致动部件700’形成用于致动卷簧88的基部788’。基部788’终止于触发器锚固部分789，。示例性基部788，可以包括卷簧88盘绕的柔性臂788a，、788b，。 触发器锚固部分789，可以包括突出底部7891，，该突出底部7891，从基部788，延伸且构造成选择性地接合锚固罩盖12c和/或远侧壳体部件12b。连接至远侧壳体部件12b的远端的发动按钮32构造成保持触发器锚固部分789’，直到启动。当启动时，发动按钮32松开触发器锚固部分789’，允许卷簧88在上述操作中朝着装置10的近端20推动注射器致动部件 700，。在图7和图8所示的缩回、锚固的位置(对应于图3的示意图)，触发器锚固部分 789，与壳体12相互作用，这样将突出底部(tabbed feet) 7891'逆着卷簧88的偏置力而保持在锁合位置，以将注射器致动部件700’维持在缩回位置。在该位置，凸缘720’使卷簧 88顶着远侧壳体部件12b的后部远侧臂712’缩回。锚固罩盖12c中的开口 713’允许发动按钮32接近锚固部分789’。在缩回位置，注射器致动部件700’的加压器754’延伸出远侧壳体部件12b的近端12 上的开口 228。还参照图9，当远侧壳体部件12b连接至相应的注射器致动机构121时，加压器754’延伸到容纳于其中的注射器的筒形部分。加压器 754’可以与容纳在装置10中的注射器50的塞子M为一体(如同连接至或连通至)，并且加压器754’可以具有适于将压力施加至塞子M的任何合适的尺寸、形状和构造。在一个实施方式中，加压器754’的截面对应于相应的注射器50的筒形部分53的形状，以基本密封筒形部分53，并且加压器754’构造为在筒形部分53内可滑动地移动，以将压力施加至塞子M并致动注射器50。在图7和图8的示例性实施方式中，注射器致动部件700’构成单个的整体机构， 用于锚固相应的注射器50、卷簧88和其它部件，致动并移动注射器50至延长的位置并独立地排出注射器50的内容物。图9是本发明的示例性实施方式的注射器壳体组件121的分解图，该注射器壳体组件121构造成连接至图7和图8的FM组件122并与该组件122相互作用。示例性的注射器壳体组件121包括近侧的壳体部件12a、近侧罩盖M、近侧的第二偏置机构89、注射器托架(carrier) 500和当被组装时形成壳体12的近侧部分20的阶梯形护罩12d，注射器壳体组件121还包括近侧开口 28，如图2所示。部件12a、12d、89、500和M协作以容纳包含待注射的物质的注射器50，并且如上所述，有助于装置10在两个不同的操作阶段的操作。现在参照图1、图2和图9，示例性实施方式的注射器托架500包围用于装置10中的注射器50的远侧半体。注射器50安置于托架500内并且二者容纳在壳体12内。在操作过程中，注射器50和托架500在壳体12内向前移动(即，向近侧)。壳体12停止并限制托架500的移动，并且托架500则停止并限制注射器500的移动。示例性注射器托架500具有大体管状结构，其包括优选地与壳体1 上的窗130对齐的窗切口(window cutout) 501, 以允许患者在操作之前观察注射器50的内容物。注射器托架500可以包括带凸缘的远端 562，该远端构造为与注射器50的带凸缘的远端56 (在图3中示出)连接。参照图9，带凸缘的远端562可以用作注射器50的减振器(damper)。注射器托架500还可以包括中间凸缘563，该中间凸缘在示例性实施方式中形成注射器50的止动件，该止动件与近侧壳体部件1 上的中间止动件256(在图IOA和图IOB中示出)相互作用，以限制注射器50的向前运动。再次参照图9，示例性注射器托架500还可以包括限制注射器50沿着远侧向后的方向移动的近侧锚固部分503。在示例性实施方式中，近侧锚固部分503包括构造成接合内部止动件256的径向凹槽。注射器托架连接器504向前延伸经过近侧锚固部分503，以有助于注射器托架500与注射器89的远端和阶梯形护罩12d联接。在一个实施方式中，注射器托架500在壳体12内固定，并且注射器50可选择地并且可控地在注射器托架500内相对于注射器托架500滑动。或者，注射器托架500可滑动地设置在壳体12内并且选择性地承载壳体12内的注射器50。注射器托架500可以具有适于承载或引导壳体12内的注射器 50的任何合适的构造和尺寸。再次参照图9，示例性阶梯形护罩12d形成壳体12的近端20。示例性阶梯形护罩 12d具有大体管状的本体，其包括限定装置10的近侧开口观的近侧凸部112。注射器针55 在装置10的操作过程中通过该开口伸出。主管状本体部116上的阶梯113形成直径小于阶梯形护罩12d的主管状本体部116的直径小的近侧凸部112。如图IOA所示，阶梯113形成卷簧89的前向止动件，以限制卷簧89并防止卷簧89朝着装置10的近端20向前移动。在示例性实施方式中，如图IOA所示，阶梯形护罩12d的远侧缘部115邻接近侧壳体部件12a 的止动件256的近侧。现在参照图9，远侧臂114自阶梯形护罩12d延伸，以锁定阶梯形护罩12d，从而防止意外针刺伤。图IOA和图IOB是彼此偏移90°角的剖视图，其示出了组装的自动注射装置10， 其中图6的注射器壳体组件121和FM组件122联接在一起，使得注射器致动部件700’的加压器754’延伸到容纳于注射器壳体组件121中的注射器50的筒形部分53并与注射器 50的塞子M连通。再次参照图8和图10B，注射器致动部件700，包括位于其近端700a’ 的加压端754’，用于将压力施加于塞子M ；活塞杆部70，其具有可压缩的伸展部分76 (示出为活塞肘管78)；以及其它部件，比如用于将卷簧88锚固至注射器致动部件700’的部件， 如下所述。可压缩的伸展部分76有助于相应的注射器50移动到延长位置以及在两个独立的步骤中将注射器50的内容物排出，如本文描述。或者，注射器致动部件700’可以包括用于移动注射器50和/或促进注射器50喷射的多个致动器。如所示的，在图IOB中，注射器致动部件700’的触发器锚固部分789’通过发动按钮32朝着壳体12的远端锚固。当患者按压发动按钮32时，连接至发动按钮32的驱动臂32a向内压缩触发器锚固部分789，的突出底部7891，，由此减小活塞臂788a，、788b，的突出底部之间的距离(活塞臂宽度)，以松开注射器致动机构700’并松开卷簧88。在操作之前，注射器致动部件700’的示出为肘管78的可压缩伸展部分76安置于注射器50的凸缘56上方，以当由松开的卷簧88推动时允许可压缩伸展部分76将压力施加于注射器筒形部分53，由此当被致动时使得注射器50在壳体12内移动。如上所述，一旦止动件，比如图 IOB中所示的近侧壳体部件1 上的止动件256固定注射器50并停止伸出的注射器50的附加向前运动，则卷簧88上的持续的偏置力将继续使注射器致动部件700’向前移动，导致可压缩伸展部分76压缩并移入注射器50的筒形部分53。注射器致动部件700’在筒形部分53内的前向运动使得加压器754’将压力施加至塞子54，导致注射器的内容物排出到注射位置。还如图IOA和图IOB所示，致动器罩盖34可以包括在注射器致动部件700，的突出底部7891’之间并穿过启动按钮32延伸的稳固凸起340，以在启动之前稳固装置的部件。图11A-11C示出了根据示例性实施方式提供的图7的发动机构组件的注射器致动部件的剖视图，其示出在致动的各个致动阶段时活塞臂的位置。在图IlA中，注射器致动部件700’在发动按钮致动之前由第一偏置机构88预先加载。活塞臂舒展开，此时活塞臂宽度为较大的第一宽度，在图IlB中，活塞臂在发动按钮致动初期被推挤在一起。在图IlC中， 在发动按钮致动的过程中松开活塞。活塞臂设置成相互紧邻，此时活塞臂宽度为较小的第 ■~ 觅度ο图12是根据本发明的示例性实施方式的已组装自动注射装置10’的剖视图。自动注射装置10’的示例性实施方式包括两个配合的近侧和远侧壳体部件12a、12b。近侧壳体部件1 和远侧壳体部件12b相配合以形成完整的壳体12。如示出的，形成壳体12的近端的近侧壳体部件1 接收远侧壳体部件12b的近端。在示例性实施方式中，协同凸起312 和凹槽313，或多个协同凸起312和凹槽313有助于近侧壳体部件1 和远侧壳体部件12b 的配合。可替代地，可以使用其它合适的配合机构。形成于远侧壳体部件12b的外表面上的支架四可以形成用于第二可移除罩盖34的止动件。如示出的，发动按钮32’可以是覆盖远侧壳体部件12b的远端的罩盖。示例性发动按钮32’相对于远侧壳体部件12b滑动，以致动注射器致动器，比如活塞70。示例性发动按钮32’可松开地保持活塞70’的柔性锚固臂172。当被压下时，发动按钮32’松开柔性锚固臂172，以允许示出为卷簧88’的第一偏置机构朝着装置10’的近端推动活塞70’。在图12的实施方式中，活塞70’还包括位于可压缩伸展部分78，和活塞杆71’的远端之间的凸缘72’。第一偏置机构88’安置于壳体12的内侧远端与凸缘72’之间，以朝着壳体12’的近端偏置活塞70。如上所述，当发动按钮34’松开锚固臂172时，卷簧88’或其它合适的偏置机构朝着装置10的近端20推动活塞70’。示例性实施方式10’还包括指示器190，该指示器形成于活塞杆71’的中间部分并位于凸缘72’和示出为柔性肘管78’的可压缩伸展部分76之间。图12的注射器50’可以包括突出部或其它合适的部件，以有利于注射器在壳体 12’内的受控运动。例如参照图12，注射器50’包括套管157，该套管形成有近侧突出部 158，用于邻接形成于壳体12’的内表面上的第一突出部168的近侧，以限制注射器50’在壳体12’内沿远侧方向移动。套管157也可以形成有可以邻接第一突出部168的远侧的凸缘159，以在注射期间限制注射器50’沿近侧方向移动。在图12的实施方式中，示出为卷簧89’的第二偏置机构设置在注射器50’的近侧部分附近。形成于壳体12’的近侧内表面处的支架169接收卷簧89’的近端。注射器套管 157的近侧突出部158或其它适当地设置的机构接收卷簧89’的远端。如上所述，第二偏置机构89’使注射器50’在壳体12’内偏置在缩回位置，直到装置10启动。如图10A、图IOB和图12所示，自动注射装置10’包含指示器190，以向装置10， 的患者指示注射器50中的药剂何时已经完全或基本完全排出。在示例性实施方式中，指示器190形成于活塞杆71’的可压缩伸展中央部分76和凸缘72’之间的部分。随着活塞杆 71在操作期间的移动，指示器随着药剂从注射器中排空而向前移动并与窗130对齐。优选地与正在注射的物质具有不同颜色或图形的指示器190完全地占据窗130，以指示药剂已经排出。可以使用任何合适的指示器。在从装置10’经由针55注射药剂之后，可以由护罩12d的近端20形成的针套112 可以自动地在从壳体的近端20延伸的露出的针55上前移，以防止针意外刺伤。注射器致动部件700’或其远侧部分可以至少部分地由任何合适的材料构成，比如乙缩醛基塑料，然而也可以使用其它适合的材料。在示例性实施方式中，注射器致动部件 700，可以至少部分地由热塑性材料或热固性材料制成。热塑性材料包括聚缩醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯 (ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它们的共聚物、三元共聚物及其填充复合材料。聚缩醛材料包括乙缩醛均聚物、共聚物、及其填充材料。Hostaform C共聚物是示例性的乙缩醛聚甲醛(POM) 共聚物。乙缩醛共聚物(例如Hostaform C共聚物)可以是其填充材料并且可以是其玻璃球填充材料和玻璃纤维填充材料。热固性材料包括环氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、环氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯和氟乙烯基材料。在示例性实施方式中，丙烯酸材料可以包含反应性官能团，例如酸和羟基。在一个实施方式中，环氧树脂材料包含能够被选自包括可见光、UV和热交联的方法固化的反应性官能团。示例性热固性材料包括但不限于不同类型的光固化成形树月旨(stereolithography resin)，其可以是光敏聚合物(例如，Somos 9420, protoGen O-XT 18420，Watershed 11120，DMX-SL 100，Prototherm 12120，Nanoform 15120，Waterclear Ultral0122，和ftOtoCast AF 19120)。在一实施方式中，热固性材料是环氧均聚物、共聚物或其填充复合材料。在示例性实施方式中，构成注射器致动部件700’的材料的弯曲模量为约IOOOMPa 至约6000MPa。在另一示例性实施方式中，该材料的弯曲模量可以为约2000MPa至约 5500MPa。在另一示例性实施方式中，该材料的弯曲模量可以为约3000MPa至约5000MPa。 在又一示例性实施方式中，该材料的弯曲模量可以为约3800MPa。图13A示出了注射器致动部件700’的远端700b’的剖视示意图，即设置成更加远离塞子M的远端。注射器致动部件700’的远端700b’可以分叉为一对活塞臂788a’和 788b’。每个活塞臂788a’和788b’可以具有在最邻近发动按钮32的远端处的突出底部 7891’。沿着注射器致动部件700’的纵轴线Y，每个突出底部7891’可以具有最邻近发动按钮32的远端211和最远离发动按钮32的近端213。每个突出底部7891’可以具有设置于远端211处的顶面215，其沿着注射器致动部件700’的横向轴线X基本上为平坦的；和设置于近端213处的底面219，其沿着横向轴线X基本上为平坦的。每个突出底部7891’可以具有形成于突出底部7891’的顶面215和第二接触表面(SCS) 218之间的第一锥形外表面，即初始接触表面(ICQ 216，其构造成初始接触发动按钮32。ICS可以相对于注射器致动部件700’的纵轴线Y形成角度，即ICS角。在示例性实施方式中，ICS角为约O度至约90度。在另一示例性实施方式中，ICS角为约40度至约80 度。在另一示例性实施方式中，ICS角为约观度。在又一示例性实施方式中，ICS角为约 38度。在再一示例性实施方式中，ICS角为约48度。突出底部7891’可以具有形成于顶面 215和ICS 216之间的第一过渡边缘217。突出底部7891，可以具有设置于突出底部7891，的ICS 216和底面219之间的第二锥形外表面，即SCS 218，第二锥形外表面构造成在发动按钮32已经接触ICS 216之后随后接触发动按钮32。SCS 218可以相对于纵轴线Y形成角度，即SCS角。在示例性实施方式中，SCS角为约0度至约90度。在另一示例性实施方式中，SCS角为约6度至约38度。在另一示例性实施方式中，SCS角为约8度至约25度。突出底部7891’可以具有设置于ICS 216和SCS 218之间的第二过渡边缘221，和设置于SCS 218与底面219之间的第三过渡边缘 223。在示例性实施方式，第一接触表面由两个活塞臂788a’和788b’的两个突出底部 7891，的第一锥形外表面ICS 216形成。该第一接触表面包括在两个活塞臂788a，和788b， 之间的至少一个开口部分，使得两个ICS 216为非连接的。锥形接触表面由两个活塞臂 788a，和788b，的两个突出底部7891，的第二锥形外表面SCS 218形成。该第二接触表面包括在两个活塞臂788a’和788b’之间的至少一个开口部分，使得两个SCS 218为非连接的。第一接触表面和第二接触表面构造成接触发动按钮32。第一接触表面与发动按钮32 进行初始接触，且第二接触表面在第一接触表面与发动按钮32进行初始接触之后随后与发动按钮32进行接触。在示例性实施方式中，ICS角和SCS角可以不同。在另一示例性实施方式中，ICS 角和SCS角可以相同。在示例性实施方式中，突出底部7891’可以具有第三外表面225，该第三外表面可以为锥形或不为锥形。在包括第三外表面225的示例性实施方式中，SCS 218设置于ICS 216和第三外表面225之间，并且第三外表面设置于SCS 218与突出底部7891，的底面四之间。第三外表面225可以构造成接触发动主体12b。第三外表面225可以相对于纵轴线 Y形成角度，即突出角。在示例性实施方式中，突出角的范围可以在约0度至约90度。在另一示例性实施方式中，突出角的范围可以在约62度至约82度。在另一示例性实施方式中， 突出角的范围在约65度至约79度。在另一示例性实施方式中，突出角的范围在约68度至约76度。第三外表面225可以从SCS 218突伸，并超出SCS 218延伸至沿纵轴线Y测量的特定高度，即突出高度。在示例性实施方式中，突出高度的的范围在约0. 17mm至约0. 47mm。 在另一示例性实施方式中，突出高度的范围在约0. 20mm至约0. 42mm。在另一示例性实施方式中，突出高度的范围在约0. 23mm至约0. 37mm。发动主体12b可以包括构造成接触第三外表面225的发动主体锥形表面 (FBCS)212。当发动按钮32被按下时，第三外表面225和FBCS 212之间的接触使得活塞略微向上移动。图1 示出了设置于注射器致动部件700，的远端700b，处的活塞臂788a，/788b， 的轮廓的截面图。图Hb还示意性地示出了 ICS角、SCS角和ICS长度L，该ICS长度是突出底部7891’在其第二过渡边缘221 (ICS-ICS过渡边缘)处沿着横向轴线X的长度。在发动机构组件122启动时，将活塞79保持于适当位置的卷簧88在按钮32被按压时没有移动。发动主体12b的角部与活塞70的下侧互相作用，同时发动按钮32与ICS 216相互作用。发动按钮32沿着发动机构组件的纵轴线Y向下移动，并且突出底部7891’ 向内弯曲。当突出底部7891’进入发动按钮32时，活塞70以弯曲运动的方式坍缩。在示例性实施方式中，ICS角为约40度至约58度，约38度至约48度，约38度至约讨度，约38度至约50度，或约48度至约58度。在另一示例性实施方式中，ICS角为约 38度，约48度，或约58度。在另一示例性实施方式中，ICS角为约45度。所描述的范围中间的各个值也包括在本发明中。在示例性实施方式中，ICS长度为约2. 64mm至约3. 03mm。在另一示例性实施方式中，ICS长度为约2. 84mm至约3. 03mm。在另一示例性实施方式中，ICS长度为约3. 00mm。在示例性实施方式中，SCS角为约9度至约25度。在另一示例性实施方式中，SCS 角为约9度。在另一示例性实施方式中，SCS角为约23度。在示例性实施方式中，注射器致动部件700’的一个或多个参数单独地或共同地配置成增大FtF。在示例性实施方式中，对于热固性材料，FtF可以通过改变下列参数中的一个或多个而增大a)活塞材料的弯曲模量；b)ICS角；()扣5长度；(1) 88角，和e)活塞宽度。在另一示例性实施方式中，对于热塑性材料，FtF可以通过改变下列参数中的一个或多个而增大a)活塞材料的弯曲模量，和b)成型条件。在另一示例性实施方式中，FtF可以通过改变突出高度和/或突出角而改变。在另一示例性实施方式中，下列参数中的一个或多个可以单独地或者以不同的组合共同地配置以增加FtF :a)活塞材料的弯曲模量；b)突出角(PA)或突出高度(PH) ；c)ICS 角；d) ICS长度，和e)PBB角。例如，这样的组合可以包括改变两个因素，例如a)弯曲模量和PA，b)弯曲模量和ICS角，c)弯曲模量和ICS长度，d)弯曲模量和PBB角，e)PA和ICS 角，f) PA和ICS长度，g) PA和PBB角，h) ICS角和ICS长度，i) ICS角和PBB角，和j) ICS长度和PBB角。在另一示例性实施方式中，这样的组合可以包括改变三个因素，例如a)弯曲模量、PA和ICS角；b)弯曲模量、PA和ICS长度；c)弯曲模量、PA和PBB角；d)弯曲模量、ICS 角和ICS长度；e)弯曲模量、ICS角，和PBB角；f)弯曲模量、ICS长度，和PBB角；g)PA、ICS 角，和ICS长度；h)PA、ICS角禾口 PBB角；i)PA、ICS长度和PBB角；和j) ICS角、ICS长度和 PBB 角。在另一示例性实施方式中，这样的组合可以包括改变四个因素，举例而言，例如 a)弯曲模量、PA、ICS角和ICS长度；b)弯曲模量、PA、ICS角和PBB角；c)弯曲模量、ICS 角、ICS长度，和PBB角；和d) PA、ICS角、ICS长度和PBB角。在另一示例性实施方式中，这样的组合可以包括改变五个因素，例如弯曲模量、 PA、ICS角、ICS角度，和PBB角。表1中可以看到这些参数的示例性范围。表1用表格列出与活塞有关的五个示例性因素，这些因素可以单独地或组合地变化来改变FtF 弯曲模量、PA、ICS角、ICS长度和PBB角。表1总结了五个因素的示例性范围、优选范围和最优选范围。表1 可构造成实现增大的FtF的因素
权利要求
1.一种注射器活塞，由聚合材料形成，该注射器活塞包括 加压器，其设置于近端；和远端，其分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该远端包括由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面限定的第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面限定的第二接触表面，所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动接合机构。
2.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述发动接合机构构造为接合所述活塞臂的所述第一接触表面和所述第二接触表面，当所述发动接合机构由约5N至约25N的最小力启动时所述发动接合机构致动所述注射器活塞。
3.根据权利要求2所述的注射器活塞，其中，在致动所述注射器活塞时，所述注射器活塞的加压器对注射器筒部内的物质加压，并使所述物质从所述注射器筒部排出。
4.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述注射器活塞的聚合材料的弯曲模量为约 2000MPa 至约 5500MPa。
5.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接触表面和所述第二接触表面具有大致粗糙的表面纹理。
6.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接触表面和所述第二接触表面具有大致光滑的表面纹理。
7.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约6度-38度的第二角。
8.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约8度-25度的第二角。
9.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约 0. 5度至约2. 0度的第三角隔开。
10.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约2.55mm至约4. 25mm的距离隔开。
11.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约3.05mm的距离隔开。
12.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述聚合材料选自热塑性材料或热固性材料。
13.根据权利要求12所述的注射器活塞，其中所述热塑性材料选自聚缩醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它们的共聚物、三元共聚物及其填充复合材料。
14.根据权利要求13所述的注射器活塞，其中所述聚缩醛材料选自乙缩醛均聚物、共聚物、及其填充材料。
15.根据权利要求14所述的注射器活塞，其中所述填充材料是玻璃球填充材料或玻璃纤维填充材料。
16.根据权利要求12所述的注射器活塞，其中所述热固性材料选自环氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、环氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯或氟乙烯基材料。
17.根据权利要求16所述的注射器活塞，其中所述丙烯酸材料包含选自酸、羟基和环氧基的反应性官能团。
18.根据权利要求16所述的注射器活塞，其中所述环氧材料包含能够通过选自可见光、紫外线和热交联的方法固化的反应性官能团。
19.根据权利要求12所述的注射器活塞，其中所述热固性材料选自环氧均聚物、共聚物或其填充复合材料。
20.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一接触表面具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之间的开口部分。
21.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有中点固定构造。
22.根据权利要求1所述的注射器活塞，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有顶点固定构造。
23.一种自动注射装置，包括注射器，其包括用于容纳物质的注射器筒部；和注射器活塞，其由聚合材料形成，所述注射器活塞包括加压器，其设置于近端；和远端，其分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该远端包括由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面限定的第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面限定的第二接触表面，所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动接合机构。
24.根据权利要求23所述的自动注射装置，还包括，所述发动接合机构构造为接合所述活塞臂的所述第一接触表面和所述第二接触表面， 当所述发动接合机构由约5N至约25N的最小力启动时所述发动接合机构致动所述注射器活塞。
25.根据权利要求M所述的自动注射装置，其中，在致动所述注射器活塞时，所述注射器活塞的加压器对注射器筒部内的物质加压，并使所述物质从所述注射器筒部排出。
26.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述注射器活塞的聚合材料的弯曲模量为约2000MPa至约5500MPa。
27.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一接触表面和所述第二接触表面具有大致粗糙的表面纹理。
28.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一接触表面和所述第二接触表面具有大致光滑的表面纹理。
29.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约6度-38度的第二角。
30.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约8度-25度的第二角。
31.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约0. 5度至约2. 0度的第三角隔开。
32.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约2. 55mm至约4. 25mm的距离隔开。
33.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂以约3. 05mm的距离隔开。
34.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述聚合材料选自热塑性材料或热固性材料。
35.根据权利要求34所述的自动注射装置，其中所述热塑性材料选自聚缩醛、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯、聚酰胺、聚酯、丙烯腈-丁二烯-苯乙烯(ABS)、聚氯乙烯(PVC)和它们的共聚物、三元共聚物及其填充复合材料。
36.根据权利要求35所述的自动注射装置，其中所述聚缩醛材料选自乙缩醛均聚物、 共聚物、及其填充材料。
37.根据权利要求36所述的自动注射装置，其中所述填充材料是玻璃球填充材料或玻璃纤维填充材料。
38.根据权利要求34所述的自动注射装置，其中所述热固性材料选自环氧、丙烯酸、氨基甲酸乙酯、酯、乙烯基酯、环氧聚酯、丙烯酸氨基甲酸乙酯或氟乙烯基材料。
39.根据权利要求38所述的自动注射装置，其中所述丙烯酸材料包含选自酸、羟基和环氧基的反应性官能团。
40.根据权利要求38所述的自动注射装置，其中所述环氧材料包含能够通过选自可见光、紫外线和热交联的方法固化的反应性官能团。
41.根据权利要求34所述的自动注射装置，其中所述热固性材料选自环氧均聚物、共聚物或其填充复合材料。
42.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一接触表面具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之间的开口部分。
43.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有顶点固定构造。
44.根据权利要求23所述的自动注射装置，其中所述第一活塞臂和所述第二活塞臂具有中点固定构造。
45.一种用于形成自动注射装置的注射器活塞的方法，所述方法包括形成所述注射器活塞的远端，该远端分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面；由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面形成第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触所述自动注射装置的发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角；和由所述第一活塞臂的第二锥形表面和所述第二活塞臂的第二锥形表面形成第二接触表面，所述第二接触表面构造为在所述发动接合机构被所述第一接触表面接触之后接触所述发动启动机构；形成所述注射器活塞的近端；以及形成所述注射器活塞的在所述远端和所述近端之间的中间部分。
46.根据权利要求45所述的方法，其中所述注射器活塞的所述远端协作性地接合所述发动接合机构，以接合所述活塞臂的所述第一接触表面和所述第二接触表面，使得由所述发动接合机构致动所述注射器活塞所需的最小力在约5N至约25N之间。
47.根据权利要求45所述的方法，还包括形成聚合材料的所述注射器活塞，其使得所述注射器活塞的弯曲模量为约2000MPa至约 5500MPa。
48.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第二接触表面形成为使得所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约6度-38度的第二角。
49.根据权利要求48所述的方法，还包括所述第二接触表面形成为使得所述第二接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约8度-25度的第二角。
50.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成为其间以约0. 5度至约2. 0度的间隔角度隔开。
51.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成为其间以约2. 55mm至约4. 25mm的间隔距离隔开。
52.根据权利要求51所述的方法，还包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成为其间以约3. 05mm的间隔距离隔开。
53.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第一接触表面形成具有在所述第一活塞臂和所述第二活塞臂之间的开口部分。
54.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成具有顶点固定构造。
55.根据权利要求45所述的方法，还包括所述第一活塞臂和所述第二活塞臂形成具有中点固定构造。
56.根据权利要求45所述的方法，还包括改变一个或多个成型参数，以使得启动所述自动注射装置中的注射器活塞的最小力为约5N至约25N。
全文摘要
示例性实施方式提供由聚合材料形成的注射器活塞。该注射器活塞包括设置于近端的加压器；和远端，其分叉为第一活塞臂和第二活塞臂，该第一活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面，该第二活塞臂具有第一锥形表面和第二锥形表面。该远端包括由所述第一活塞臂的第一锥形表面和所述第二活塞臂的第一锥形表面限定的第一接触表面，所述第一接触表面构造为初始接触发动接合机构，所述第一接触表面设置为相对于所述注射器活塞的纵轴线具有约40度至约80度的第一角。
文档编号A61M5/20GK102458517SQ201080029621
公开日2012年5月16日 申请日期2010年4月29日 优先权日2009年4月29日
发明者E·奥茨达亚尔, M·M·普劳, S·S·商, W·P·斯泽钦斯基 申请人:艾博特生物技术有限公司