专利名称：用于从疲劳中恢复的含有壳寡糖的组合物的制作方法
技术领域：
本发明涉及含有壳寡糖作为有效成分的用于从疲劳中恢复的组合物。
背景技术：
疲劳一般是指虽然肌肉组织本身没有异常但运动能力或认知能力降低的状态。如果疲劳持续，则会对生活质量造成不良影响，特别是疲劳累积，则不仅会对肌肉系统还会对神经系统造成影响。疲劳可能诱发老化、内分泌代谢疾病、心脏疾病、呼吸系统疾病等，疲劳可能由过劳或压力之类的生活方式而诱发。疲劳会显著降低生活质量和工作效率，严重时可能发展成疾病。例如，疲劳持续发生而成为慢性状态则还会发展成被称之为慢性疲劳症候群的疾病。但是，解除疲劳的方法除了休息以外还不知道特别的其它方法。特别是已知发展成慢性疲劳症候群的状态时，即使休息，疲劳也不容易恢复。在现代社会中，有很多由于过重的业务和压力而被慢性疲劳折磨的人，但目前没有明确开发出用于解除疲劳的药物。但是，咖啡因之类的具有觉醒效果的药物作为用于从疲劳中恢复的药物使用，但没有实际减少血中的疲劳物质的效果。为了从疲劳中恢复，需要在体内生成能量。细胞水平的负责能量生成的细胞器为线粒体(mitochondria)。线粒体作为细胞器而存在于大部分的真核细胞中，具有与核DNA 分离的作为自身的DNA的线粒体DNA(mtDNA)。线粒体的主要功能是生成细胞内能量源 ATP(adenosine triphosphate)。ATP使用通过线粒体的基质内的TCA循环生成的NADH、 FADH2在电子转运系统中生成。生成的ATP用于进行各种需要能量的生物合成和各种代谢活动。另外，线粒体还具有将对细胞内信号转导起到重要作用的钙离子储藏于基质内，在必要的时候供给到细胞质的作用。此外，已知还起到调节细胞凋亡、增殖、代谢等作用。特别是，线粒体DNA (mtDNA)与细胞的核DNA不同，由于没有自身的修复机制 (repair mechanism)，且没有起到保护DNA的作用的组蛋白，所以相对地容易受到损伤。 已知这样的线粒体DNA(mtDNA)的损伤与线粒体疾病的发病也有密切关系。另外，线粒体 DNA(mtDNA)的损伤与线粒体的功能低下也相关，使细胞活动所需的能量源ATP合成减少， 成为各种疾病发病的原因。壳聚糖在废水处理用凝结剂、重金属吸附剂、功能性食品、离子交换剂和医药用品等很多领域中广泛使用。已知这样的功能性特性受到壳聚糖的分子量和脱乙酰化的很大影响。作为调节壳聚糖的分子量的方法，一般使用酶和化学分解方法，已知由于化学分解方法使用过量的强酸或强碱，所以存在发生因废水处理导致的环境问题等问题。最近，已知甲壳素、壳聚糖及其衍生物具有将在体内积累过多的有害胆固醇进行吸附、排泄的脱胆固醇作用、抑制癌细胞增殖的抗癌作用、吸附成为血压上升原因的氯化物离子并抑制其在肠中的吸收后排出体外的血压上升抑制作用、以及使肠内的有效细菌增殖并活化细胞的作用。此外，还显示血糖调节和肝功能改善作用、体内重金属和污染物质排出效果等多种生理活性，因此在生物医学产业领域中作为具有高附加值的有前途的物质而正在进行大量研究。根据现有研究已知将壳聚糖用酸或酶进行水解的作为低分子的多糖类的壳寡糖 (chito-oilgosaccharide)，其体内吸收高于壳聚糖，且具有免疫增强作用、抗氧化作用、癌细胞生长抑制作用等。另外，已知壳寡糖具有抑制由四氯化碳诱导的肝损伤的功能。
发明内容
本发明的一个实施方式的目的是提供显示从疲劳中恢复的效果的组合物。用于实现这种目的的根据本发明的组合物含有壳寡糖乳酸盐作为有效成分。根据本发明的组合物显示出防止疲劳累积和从疲劳中恢复的效果，由此可广泛应用于健康食品或医药领域。
图1是将根据本发明的一种实施方式的壳寡糖乳酸盐进行给药后测定小鼠的不动时间的图表。图2是将根据本发明的一种实施方式的壳寡糖乳酸盐进行给药后测定小鼠血小板中的线粒体量的图表。
具体实施例方式根据本发明的一种实施方式的抗疲劳组合物含有壳寡糖乳酸盐作为有效成分。此时，壳寡糖的分子量例如可以是700至9，000。壳寡糖可以活化线粒体，能够增加线粒体量。这样的抗疲劳组合物可以是健康食品组合物或药物组合物。健康食品组合物或药物组合物中壳寡糖的含量以所述组合物的总重量为基准例如可以为约10 90重量％。用于实施发明的方式根据本发明的一种实施方式的组合物的特征是含有壳寡糖作为有效成分，且用于从疲劳中恢复的用途。在本发明中“壳寡糖”意味着水解壳聚糖而得到的低分子的多糖类。所述低分子的概念是分子量相对小的分子的统称，例如，分子量的范围为小于10，000，具体而言为小于9，000。更具体而言，根据本发明的作为低分子多糖类的壳寡糖的分子量可以为700至 9，000。制造壳寡糖的方法没有特别限制。例如，将蟹、虾皮等通过粉碎、脱盐、除蛋白质以及除杂工序而分离精制成甲壳素后，进行脱乙酰化而制造壳聚糖。将制造的壳聚糖进行化学分解或酶分解，从而可以制造壳寡糖。具体而言，所述壳寡糖可以将壳聚糖进行酶分解而制造。将所述壳聚糖酶分解而制造壳寡糖时，用于酶分解的酶没有特别限制，例如可以通过纤维素酶(cellulase)而酶分解壳聚糖来制造壳寡糖。具体而言，酶分解所述壳聚糖来制造壳寡糖的方法没有特别限定。例如，在壳聚糖中添加纯化水后，添加乳酸2 3%，在40 60°C的温度中进行搅拌，制造固体成分为5 10%的含有乳酸的壳聚糖分散液。将完全溶解的壳聚糖分散液的PH调节为4 6，将作为壳聚糖分解酶的纤维素酶溶于纯化水而投入。然后，在40 60°C中水解14 20小时后， 在80°C热处理30分钟而使酶失活后，经过过滤干燥过程，可以制造壳寡糖。在一种实施方式中，所述壳寡糖的分子量可以为700至9，000，这样分子量范围的壳寡糖能够显示出优异的线粒体活化效果。所述壳寡糖的分子量能够根据制造工序中纤维素酶的添加量而发生变化。例如，以纤维素酶的投入量为基准，投入壳聚糖的10%的纤维素酶时，可以得到分子量为1，000以下的壳寡糖；投入壳聚糖的6%的纤维素酶时，可以得到分子量为1，500-2，000的壳寡糖；投入壳聚糖的3%的纤维素酶时，可以得到分子量为 7，000-10, 000的壳寡糖。由此，酶分解壳聚糖而制造的壳寡糖的分子量可以为700至9，000 范围。在一种实施方式中，所述组合物含有壳寡糖作为有效成分，通过活化线粒体而能够显示出从疲劳中恢复的效果。所述壳寡糖没有特别限制，可以为各种盐的形态。例如，所述壳寡糖可以为壳寡糖的乳酸盐或盐酸盐。更具体而言，所述壳寡糖可以为壳寡糖的乳酸盐。在本发明中，通过以下的实施例等，确认了在包括各种盐的壳寡糖中，在给予平均分子量1155的乳酸盐壳寡糖的实验组中，通过显著的线粒体的增加至活化，显示出从疲劳中恢复的功效。另外，确认了壳寡糖的乳酸盐具有显著增加线粒体量(拷贝数)的效果。在一种实施方式中，根据本发明的组合物含有壳寡糖乳酸盐作为有效成分，可以是显示出从疲劳中恢复效果的组合物或慢性疲劳症候群的治疗用组合物。所述组合物没有特别限制，但可以为例如健康食品组合物或药物组合物。所述健康食品组合物可以制成粉末、颗粒、片剂、胶囊剂和饮料等各种形态的剂型。另外，所述健康食品组合物可以根据需要添加配合下述的添加剂中的1种或2 种以上。作为添加剂，可以包括例如葡萄柚、苹果、橙子、柠檬、菠萝、香蕉、梨等的各种果汁(也可以是浓缩果汁、粉末果汁)；维生素(维生素A棕榈酸酯、核黄素、吡哆醇、氰钴胺素(cyanocobalamine)、抗坏血酸钠、烟酰胺、泛酸钙、叶酸、生物素、胆钙化(留)醇 (cholecalciferol)、重酒石酸胆碱、生育酚、β -胡萝卜素等水溶性和脂溶性维生素)；香料(柠檬味、橙子味、草莓味、葡萄柚味、香草精华等)；氨基酸、核酸以及它们的盐类(谷氨酸、谷氨酸钠、甘氨酸、丙氨酸、天门冬氨酸、天门冬氨酸钠、肌苷酸等)；植物纤维(葡聚糖、 果胶、黄原胶、葡甘聚糖、海藻酸等)；或矿物质(氯化钠、醋酸钠、硫酸镁、氯化钾、氯化镁、 碳酸镁、氯化钙、磷酸氢二钾、磷酸二氢钠、甘油磷酸钙、柠檬酸亚铁钠、柠檬酸铁铵、柠檬酸铁、硫酸锰、硫酸铜、碘化钠、山梨酸钾、锌、锰、铜、碘、钴等)等。所述药物组合物中可以进一步含有防腐剂、稳定剂、水合剂或乳化促进剂、用于调节渗透压的盐和/或缓冲剂等药剂学上的辅助剂以及其他治疗上有用的物质，可以根据通常的方法制成各种口服或非口服的给药方式的剂型。作为口服给药的剂型，例如有片剂、丸剂、硬质和软质的胶囊剂、液剂、悬浮剂、乳化剂、糖浆剂、颗粒剂等，这些剂型除了有效成分以外还含有稀释剂(例如乳糖、葡萄糖、 蔗糖、甘露醇、山梨醇、纤维素以及甘氨酸)、润滑剂(例如二氧化硅、滑石、硬脂酸及其镁或钙盐以及聚乙二醇)。片剂还可以含有硅酸镁铝、淀粉糊、明胶、黄蓍胶、甲基纤维素、羧甲基纤维素钠以及聚乙烯吡咯烷酮等粘合剂，还可以根据需要含有淀粉、琼脂、海藻酸或其钠盐之类的崩解剂、吸收剂、着色剂、香味剂以及甜味剂等药剂学添加剂。片剂可以通过通常的混合、造粒或涂布方法而制造。另外，非口服给药用剂型的代表性剂型为注射用剂型，优选等渗的水溶液或悬浊液。所述有效成分的给药量确定在本领域技术人员的水平内，根据本发明的药物的1 日给药用量根据所要给药的对象的疾病(巧进)发展程度、发病时期、年龄、健康状态、合并症等各种因素而不同，但以成人为基准时，一般可将按所述的重量比组合的组合物1至 500mg/kg、优选为30至200mg/kg —日分成1至2次进行给药，所述给药量无论以任何方法均不限定本发明的范围。所述壳寡糖的含量没有特别限制，以组合物总重量为基准，为10 90重量％，具体而言，可以为20 50重量％范围。这是考虑了制造片剂和软胶囊时，粉末和功能性成分的含量可以为10 60%，制造硬胶囊时，粉末和功能性成分的含量可以为10 90%的方面。本发明能够提供含有10 90%的壳寡糖的健康食品组合物或药物组合物。以下，利用下述实施例更详细地说明本发明。但是，下述实施例仅用于例示本发明，本发明的范围不被它们所限定。在本发明中，通过动物实验来分析壳寡糖乳酸盐对线粒体生成带来的影响和抗疲劳效果。即，将壳寡糖乳酸盐对鼠进行给药，测定血液内的线粒体的量，通过强迫游泳试验测定抗疲劳功效。[试验例1]实验动物及实验方法购买3周龄的无毛小鼠(hairless mouse)，并以各组10只/笼(cage)进行饲养。 强迫游泳时，为了将实验时小鼠的毛造成的影响最小化，使用无毛小鼠。饲料和水可以自由摄取，维持温度22士 1°C、湿度60士5%，以12小时的间隔变换明暗。实验动物分为诱发疲劳组和未诱发疲劳组，诱发疲劳组进一步分为盐酸盐给予组、乳酸盐给予组和非给药组而进行。表 权利要求
1.一种抗疲劳组合物，其中，该抗疲劳组合物含有壳寡糖乳酸盐作为有效成分。
2.根据权利要求1所述的抗疲劳组合物，其中，所述壳寡糖的分子量为700至9，000。
3.根据权利要求1所述的抗疲劳组合物，其中，所述壳寡糖能够使线粒体活化。
4.根据权利要求1所述的抗疲劳组合物，其中，所述壳寡糖能够增加线粒体量，即拷贝数。
5.根据权利要求1或4所述的抗疲劳组合物，其中，所述组合物为健康食品组合物或药物组合物。
6.根据权利要求5所述的抗疲劳组合物，其中，以所述组合物的总重量为基准，壳寡糖的含量为10 90重量％。
全文摘要
本发明公开了一种含有壳寡糖作为有效成分的抗疲劳组合物。所述组合物显示出能够从疲劳中恢复的效果，并由此可广泛应用于健康食品或医药领域。
文档编号A61K31/722GK102470142SQ201080033187
公开日2012年5月23日 申请日期2010年7月28日 优先权日2009年7月28日
发明者孙钟熙, 宋旼庭, 徐大方, 曹始永, 朴泌俊, 李尙骏, 李知海, 申宜锡 申请人:株式会社爱茉莉太平洋