专利名称：情绪障碍治疗剂的制作方法
技术领域：
本发明涉及用于治疗和/或预防情绪障碍如抑郁障碍(例如重症抑郁、精神抑郁症、抑郁相关综合征)、由身体障碍造成的抑郁症状、由药物诱发的抑郁症状等的药剂。
背景技术：
抑郁障碍抑郁障碍是归在情绪障碍下的一类精神疾患，其代表了因持续抑郁状态而在生活活动方面造成某些障碍的病症。关于情绪障碍的分类和诊断，在美国精神病学会的《精神疾患的诊断与统计》第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-IV =DSM-IV-TR)和世界卫生组织的《疾病和相关健康问题的国际统计分类》第 10 版(International Statistical Classification of Diseases and Related Health PrOblemS-10:ICD-10，F30-F39)中可获得信息。根据DSM-IV-TR的规定，情绪障碍大致分为双极障碍和抑郁症，所述双极障碍具有抑郁症状和兴奋(躁狂症状)两者，而所述抑郁症仅涉及抑郁症状。双极障碍分为双极型I障碍，其涉及躁狂症状和抑郁症状；双极II型障碍，其涉及抑郁症状和轻度轻度躁狂症状；循环性情感障碍，其涉及轻度抑郁症状和轻度躁狂症状；以及未另行说明的双极障碍。抑郁障碍分为重症抑郁，其中观察到单一抑郁症状6 个月以上；精神抑郁症，其中观察到轻度抑郁症状2年以上；和抑郁相关综合征(轻微的抑郁症，其为症状轻度的抑郁症；反复发作的短期抑郁症，其中重复观察到短期抑郁症状；经期前烦躁不安的情绪障碍，其为女性特定的生理性抑郁症状)。除了上述两种主要类别之夕卜，由身体障碍造成的情绪障碍、由药物等造成的情绪障碍、未另行说明的情绪障碍等也一总归在情绪障碍范畴下。重症抑郁重症抑郁是通常称作抑郁的疾病，其代表一类情绪障碍。其基本特征为因长期持续的抑郁症状而妨碍了社会活动。重症抑郁患者表现出普遍的身体症状如四肢/背/头重、 背疼、头疼、肌肉疼、体力下降、疲乏且体重下降。还表现为周期性发生的症状如心动过速； 消化症状如口干、味觉障碍、消化不良、腹泻、腹部疼和食欲减退；呼吸症状如呼吸困难和换气过度；生殖症状如性欲减退和月经无规律；泌尿生殖器症状如频尿和排尿困难；等等；其身体症状包括广泛的范围。精神抑郁症精神抑郁症是在过去称作抑郁性轻忧郁症的疾病，其代表了一类情绪障碍。其基本特征是长期持续的抑郁症状妨碍了社会活动，但未满足重症抑郁的标准。尽管与重症抑郁相比，精神抑郁症涉及相对轻度的症状，但是在症状方面的这种差别不会表现在对社会生活的妨碍程度中，且两者的相同之处在于患者都处于病理抑郁状态。抑郁相关综合征这是由DSM-IV-TR作出定义的在过去被称作轻度抑郁的一类综合征。包括轻微抑郁症，其为轻度症状的抑郁症；反复发作的短期抑郁症，其中反复观察到短期抑郁症状；经期前烦躁不安的情绪障碍，其为女性特定的生理性抑郁症状等等。由身体障碍造成的抑郁症状有一些情况是即使当潜在疾病不是精神疾病而是内科医学疾病时，但仍表现为抑郁症状，其通常称作因身体障碍造成的情绪障碍。内科医学疾病包括例如甲状腺机能减退、 甲状旁腺功能亢进和库欣综合征，其为内分泌疾病；全身红斑和风湿性关节炎，其为胶原病；脑梗塞和帕金森病，其为脑器官疾病；由诸如流行性感冒或人体免疫缺陷病毒造成的感染性疾病等等。(漏勿碰__龍)有一些情况是利用其他药物治疗时表现为抑郁症状，其被描述为因药物等造成的情绪障碍。已知会诱发抑郁症状的药物包括例如利血平，其可用作降压药；甲基多巴；可乐定；普萘洛尔；激素如肾上腺皮质类固醇和孕酮/雌激素混合激素；抗帕金森病药物如左旋多巴、金刚胺盐酸盐和溴麦角环肽；组胺H2受体拮抗药如甲腈咪胍；干扰素；环丝氨酸等。关于抑郁障碍，怀疑有多种原因；特别是遗传性情、在幼年和孩童时代的生长和发育、以及其与后来生活经历的组合。抑郁障碍通过单独或以组合的方式使用咨询、精神疗法、药理治疗(药物治疗)等治疗。典型用于治疗抑郁障碍患者的药物包括例如三环/四环抗抑郁剂如阿米替林盐酸盐、丙咪嗪盐酸盐、氯丙咪嗪盐酸盐、阿莫沙平、米安舍林盐酸盐、马普替林盐酸盐等；选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)如帕罗西汀、氟伏沙明、氟西汀等；5-羟色胺/去甲肾上腺素摄取抑制剂(SNRI)如米那普伦、度洛西汀、文拉法辛等；等等。所使用的其他药物包括例如舒必利、曲唑酮盐酸盐等。另一方面，已知的是，腺苷广泛分布在整个身体中，并通过其受体对中枢神经系统、心肌、肾、平滑肌等展示多种生理学作用(参见非专利文献1)。例如，已知腺-A1拮抗剂有助于通便(Jpn. J.Pharmacol· ,Vol. 68,p. 119(1995))。 此外，已知腺苷A2a受体与中枢神经系统特别相关，且已知腺苷A2a受体的拮抗药可用作例如帕金森病等的治疗药物(参见非专利文献2)、睡眠障碍的治疗药物(参见Nature Neuroscience, p. 858(2005)；专利文献；3)、抑郁治疗药物(参见非专利文献幻等。关于腺苷受体与帕金森病之间的关系有许多报道(Nature Reviews Drug Discovery, 5, p.845(2006) ；Current Pharmaceutical Design, 14, p.1475 (2008)) 关于腺苷A2a受体与抑郁症状之间的关联，使用腺苷A2a受体缺陷的小鼠进行的研究产生的报告说，腺苷A2a受体拮抗活性诱发与施用抗抑郁剂类似的行为药理学变化(参见非专利文献4)。已知具有腺苷A2a受体拮抗活性的黄嘌呤化合物具有抗抑郁活性(例如W094/01114)，并已知其还具有抗帕金森样病活性(例如，Ann. Neurol.，43， p. 507(1998))、对焦虑症具有治疗效果(例如W02004/108137)、抑制针对神经变性的活性 (例如W099/12546)等。已经对腺苷A2a受体拮抗剂与抗抑郁剂或抗焦虑药的组合进行了报道(参见专利文献1)。另一方面，例如，由式(IA)、(IB)、(IC)、(ID)等表示的化合物已知对腺苷A2a受体具有亲和性并对帕金森病具有治疗作用(参见专利文献2)。还已知，这些化合物可用作治疗和/或预防睡眠紊乱的药剂(参见专利文献3)。
权利要求
1.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含由式(I)表示的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，
2.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1为苯基、吡啶基、嘧啶基、5，6_ 二氢-2Η-吡啶基甲基或四氢吡喃基氧基，其各自任选被1 3个选自氟原子、氯原子、溴原子、甲基、乙基、甲氧基和乙氧基中的取代基取代，且R2为吡啶基或四氢吡喃基。
3.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中R1为吡啶基或嘧啶基，其各自任选被1 3个选自卤素、被低级烷氧基或吗啉代任选取代的低级烷基、低级烷氧基、低级烷酰基和乙烯基中的取代基取代。
4.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1 3中任一项的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2为吡啶基。
5.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1 3中任一项的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中R2为四氢吡喃基。
6.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中由式(I)表示的噻唑衍生物是由下式(IA) (IAA)中任一个表示的化合物
7.用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，其包含权利要求1的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中由式(I)表示的噻唑衍生物是由下式(IA) (ID)中任一个表示的化合物
8.权利要求1 7中任一项所述的药剂，其中所述情绪障碍为抑郁障碍。
9.权利要求1 7中任一项所述的药剂，其中所述情绪障碍为重症抑郁、精神抑郁症、 抑郁相关综合征、由身体障碍造成的抑郁症状或由药物诱发的抑郁症状。
10.权利要求1 7中任一项所述的药剂，其中所述情绪障碍为重症抑郁。
11.治疗和/或预防情绪障碍的方法，所述方法包括施用有效量的权利要求1 7中任一项所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐。
12.权利要求11所述的方法，其中所述情绪障碍为抑郁障碍。
13.权利要求11所述的方法，其中所述情绪障碍为重症抑郁、精神抑郁症、抑郁相关综合征、由身体障碍造成的抑郁症状或由药物诱发的抑郁症状。
14.权利要求11所述的方法，其中所述情绪障碍为重症抑郁。
15.权利要求1 7中任一项所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其用于治疗和 /或预防情绪障碍。
16.权利要求15所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述情绪障碍为抑郁障碍。
17.权利要求15所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述情绪障碍为重症抑郁、精神抑郁症、抑郁相关综合征、由身体障碍造成的抑郁症状或由药物诱发的抑郁症状。
18.权利要求15所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐，其中所述情绪障碍为重症抑郁。
19.权利要求1 7中任一项所述的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐在制造用于治疗和/或预防情绪障碍的药物中的用途。
20.权利要求19所述的用途，其中所述情绪障碍为抑郁障碍。
21.权利要求19所述的用途，其中所述情绪障碍为重症抑郁、精神抑郁症、抑郁相关综合征、由身体障碍造成的抑郁症状或由药物诱发的抑郁症状。
22.权利要求19所述的用途，其中所述情绪障碍为重症抑郁。
全文摘要
本发明公开了用于治疗和/或预防情绪障碍的药剂，所述药剂包含由式(I)表示的噻唑衍生物或其药学上可接受的盐作为有效成分，其中R1代表芳基等，且R2代表吡啶基等。
文档编号A61K31/5377GK102482272SQ201080039229
公开日2012年5月30日 申请日期2010年9月2日 优先权日2009年9月2日
发明者山田浩司, 神田知之 申请人:协和发酵麒麟株式会社