专利名称：一种天麻素固体分散片制剂及其制备方法
一种天麻素固体分散片制剂及其制备方法技术领域
本发明属于医药技术领域，具体涉及一种天麻素固体分散片制剂及其制备方法。
背景技术：
天麻是我国名贵中药材之一，为兰科植物的干燥块茎。广泛生产于云南、贵州、四 川、陕西等地。早在2000多年前《神农本草经》就记载了天麻有平肝熄风、通络止痛的功能。 现代药理学研究证明天麻有镇静、抗惊厥、镇痛、抗炎作用，有抗衰老、改善学习记忆的作 用，对高级神经中枢及心血管均有不同的作用，且毒性很小。目前上市销售的主要有片剂和 胶囊剂，临床用于眩晕、神经衰痛及头痛等症状。
目前市面上有关天麻素的口服给药剂型如片剂、胶囊产品主要存在的问题是药 物吸收差，生物利用度低，儿童、老年人、卧床病人和吞咽困难的患者服用不方便，依从性 差，影响了药物的治疗作用。
本发明就是通过对天麻素进行现代固体分散技术的制备工艺技术研究，从而解决 上述缺陷，达到提高药物生物利用度，增强靶向性，具有缓释功能，从而使天麻素的治疗作 用得以充分发挥。发明内容
本发明所要解决的技术问题是提供一种天麻素固体分散片制剂，以改善口服吸收 差，生物利用度低的缺陷。
本发明还要解决的技术问题是提供上述天麻素固体分散片制剂的制备方法。
为解决上述技术问题本发明采用的技术方案如下
一种天麻素固体分散片制剂，它包括如下重量百分比的组分天麻素25%，肠溶 性载体材料20 30 %，水溶性载体材料25 30 %，黏合剂7 17 %，助流剂3 13 %。
通过调节处方中载体材料、填充剂、黏合剂以及助流剂的用量配比，进行体外溶出 速率试验证实以上组成可有效的延缓天麻素在人体内的释放、吸收、分布、代谢和排泄过 程，血药浓度可较长时间保持在有效浓度范围之内。如处方配比不在以上范围内，将不能确 保单位时间内的释药速率，且血药浓度波动较大。
其中，所述的肠溶性载体材料为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)、乙酸丙酯 纤维素(CAP)及丙烯酸树脂RL100 (Eudragit RL100)中的任意一种或两种以上任意比例的 混合物。所述的肠溶性载体材料优选为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素(HPMCP)。
其中，所述的水溶性载体材料为聚乙二醇2000 (PEG-2000)、聚乙二醇 6000 (PEG-6000)或聚乙烯吡咯烷酮(PVP)中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。所 述的水溶性载体材料优选为聚乙二醇6000。
其中，所述的黏合剂为羟丙基甲基纤维素、预胶化淀粉、卡波普、糊精、微晶纤维 素、糖粉及羧甲基纤维素钠中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。所述的黏合剂优 选为羟丙基甲基纤维素或羧甲基纤维素钠。
其中，所述的助流剂为硬脂酸镁、微粉硅胶及滑石粉中的任意一种或两种以上任 意比例的混合物。所述的助流剂优选为硬脂酸镁或微粉硅胶。
上述天麻素固体分散片制剂的制备方法，包括如下步骤
(1)称取配方量肠溶性载体及水溶性载体混勻，用油浴加热至熔融；
(2)称取配方量的天麻素在慢速搅拌条件下加入步骤(1)制得的熔融物中，全部 加入之后剧烈搅拌；
(3)对步骤(2)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速冷却固化，随即置于-20°C条 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)对步骤(3)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到天麻素固体分散体；
(5)将步骤(4)所得的分散体与配方量的黏合剂、助流剂混勻后直接压片，制得天 麻素固体分散片。
步骤O)中，所述的慢速搅拌，搅拌速度为200 600r/min。
步骤⑵中，所述的剧烈搅拌，搅拌速度为10000 30000r/min。
有益效果本发明的天麻素固体分散片制剂极大的改善了天麻素口服剂型口感 差，生物利用度低以及依从性弱的不足。本发明采用熔融法以肠溶性载体与水溶性载体联 用，将天麻素制成缓释缓释固体分散体，其中水溶性载体作为速释部分，肠溶性载体起到包 封天麻素-载体固体分散体和药物的作用，以控制药物释放速率，使制剂获得高效缓释的 结果，从而达到更好的发挥疗效的目的。本发明操作简单、重现性好，易于实现大量生产。
具体实施方式
根据下述实施例，可以更好地理解本发明。然而，本领域的技术人员容易理解，实 施例所描述的具体的物料配比、工艺条件及其结果仅用于说明本发明，而不应当也不会限 制权利要求书中所详细描述的本发明。
实施例1
一种天麻素固体分散片制剂包括如下重量百分比的组分
天麻素25%，
邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素30%，
聚乙二醇600025%,
羟丙基甲基纤维素10%，
硬脂酸镁10%。
生产方法如下
(1)称取邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素与聚乙二醇6000，在油浴条件下加热至熔 融；
(2)步骤⑴制得的熔融物在200r/min慢速搅拌条件下加入天麻素，全部加入之 后在20000r/min搅拌条件下搅拌30min ；
(3)对步骤(2)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速冷却固化，随即置于-20°C条 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)对步骤C3)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到天麻素固体分散体；
(5)将步骤(4)所得的分散体与羟丙基甲基纤维素及硬脂酸镁混勻后直接压片，制得天麻素固体分散片。
实施例2
一种天麻素固体分散片制剂包括如下重量百分比的组分
天麻素25%，
乙酸丙酯纤维素27%，
聚乙二醇200029%,
羧甲基纤维素钠15%，
硬脂酸镁4%。
生产方法如下
(1)称取乙酸丙酯纤维素与聚乙二醇2000，在油浴条件下加热至熔融；
(2)步骤(1)制得的熔融物在300r/min慢速搅拌条件下加入天麻素，全部加入之 后在10000r/min搅拌条件下搅拌30min ；
(3)对步骤(2)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速冷却固化，随即置于-20°C条 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)对步骤(3)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到天麻素固体分散体；
(5)将步骤(4)所得的分散体与羧甲基纤维素钠及硬脂酸镁混勻后直接压片，制 得天麻素固体分散片。
实施例3
一种天麻素固体分散片制剂包括如下重量百分比的组分
天麻素25%，
丙烯酸树脂RL10024%,
聚乙烯吡咯烷酮四％，
微晶纤维素15%，
微粉硅胶7%。
生产方法如下
(1)称取丙烯酸树脂RL100与聚乙烯吡咯烷酮，在油浴条件下加热至熔融；
(2)步骤⑴制得的熔融物在400r/min慢速搅拌条件下加入天麻素，全部加入之 后在30000r/min搅拌条件下搅拌20min ；
(3)对步骤(2)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速冷却固化，随即置于-20°C条 件下Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；
(4)对步骤C3)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到天麻素固体分散体；
(5)将步骤(4)所得的分散体与微晶纤维素及微粉硅胶混勻后直接压片，制得天 麻素固体分散片。
实施例4:体内试验。
用体重为12 15kg狗5只，给药前禁食Mh，用IOOml水分别喂服实施例1、2、3 制得的天麻素固体分散片各1片，市售天麻素片1片及天麻素粉末灌装的胶囊1粒(天麻 素含量为50mg)，服药后4h禁水，禁食，定时(1 Mh)从颈静脉取血样，用LC-MS/MS法 测定血药浓度。用DAS 2. O程序处理计算药动学参数，药物动力学参数见表1。
表 1权利要求
1.一种天麻素固体分散片制剂，其特征在于它包括如下重量百分比的组分天麻素 25 %，肠溶性载体材料20 30 %，水溶性载体材料25 30 %，黏合剂7 17 %，助流剂3 13%。
2.根据权利要求1所述的天麻素固体分散片制剂，其特征在于所述的肠溶性载体材料 为邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、乙酸丙酯纤维素及丙烯酸树脂中的任意一种或两种以上 任意比例的混合物。
3.根据权利要求1所述的天麻素固体分散片制剂，其特征在于所述的水溶性载体材料 为聚乙二醇2000、聚乙二醇6000或聚乙烯吡咯烷酮中的任意一种或两种以上任意比例的 混合物。
4.根据权利要求1所述的天麻素固体分散片制剂，其特征在于所述的黏合剂为羟丙基 甲基纤维素、预胶化淀粉、卡波普、糊精、微晶纤维素、糖粉及羧甲基纤维素钠中的任意一种 或两种以上任意比例的混合物。
5.根据权利要求1所述的天麻素固体分散片制剂，其特征在于所述的助流剂为硬脂酸 镁、微粉硅胶及滑石粉中的任意一种或两种以上任意比例的混合物。
6.权利要求1所述的天麻素固体分散片制剂的制备方法，其特征在于该方法包括如下 步骤(1)称取配方量肠溶性载体及水溶性载体混勻，用油浴加热至熔融；(2)称取配方量的天麻素在慢速搅拌条件下加入步骤(1)制得的熔融物中，全部加入 之后剧烈搅拌；(3)对步骤(2)得到的熔融物在冰盐浴的条件下迅速冷却固化，随即置于-20°C条件下 Ih后取出，放在干燥器中干燥Mh ；(4)对步骤C3)得到的干燥物进行粉碎并过80目筛，得到天麻素固体分散体；(5)将步骤(4)所得的分散体与配方量的黏合剂、助流剂混勻后直接压片，制得天麻素 固体分散片。
7.根据权利要求6所述的天麻素固体分散片制剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中， 所述的慢速搅拌，搅拌速度为200 600r/min。
8.根据权利要求6所述的天麻素固体分散片制剂的制备方法，其特征在于步骤(2)中， 所述的剧烈搅拌，搅拌速度为10000 30000r/min。
全文摘要
本发明公开了一种天麻素固体分散片制剂，它包括如下重量百分比的组分天麻素25％，肠溶性载体材料20～30％，水溶性载体材料25～30％，黏合剂7～17％，助流剂3～13％。本发明还公开了上述天麻素固体分散片制剂的制备方法。本发明的天麻素固体分散片改善了天麻素口服剂型口感差，顺应性差，生物利用度低的不足。对天麻素进行现代固体分散技术的制备工艺技术研究，从而解决上述缺陷，达到提高药物生物利用度，增强靶向性，具有缓释功能的目的，从而使天麻素的治疗作用得以充分发挥，该方法操作简单、重现性好，易于实现大量生产，而且通过优化肠溶性及水溶性载体材料的配比来控制天麻素体内缓慢释放，达到更好的发挥疗效的目的。
文档编号A61K47/34GK102038660SQ20111000177
公开日2011年5月4日 申请日期2011年1月6日 优先权日2011年1月6日
发明者唐俊, 葛海涛 申请人:扬州中宝制药有限公司