专利名称：4-(环己基)-胺基喹唑啉类化合物的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及医学免疫学领域，具体涉及4-(环己基)-胺基喹唑啉类化合物在制备 诱导τ细胞分化为R)XP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用。
背景技术：
免疫应答是指机体免疫系统接受抗原刺激后，淋巴细胞特异性识别抗原，发生活 化、增殖、分化或失能、凋亡，进而发挥生物学效应的全过程。免疫应答分为T细胞介导的细 胞免疫和B细胞介导的体液免疫。虽然体液免疫是由B细胞介导，但是在T细胞辅助下才 能产生。由此可见，T细胞在整个免疫应答中是比较关键的一类淋巴细胞。免疫应答最基本的生物学意义是识别“自己”和“非己”，并清除“非己”抗原性物 质，以保护机体免受抗原异物的侵袭。但在某种情况下，免疫应答也可能对机体造成损伤， 如自身免疫疾病和移植排斥反应。自身免疫疾病，指机体对自身抗原发生免疫反应而导致 自身组织损害所引起的疾病，它是由于机体自身免疫耐受遭到破坏，导致T细胞过度活化、 增殖引起的免疫功能异常；而移植排斥反应是指在组织移植或器官移植中，受者接受供者 的移植物后，引起受者的免疫系统与供者的移植物发生免疫反应，损害受者机体正常机能。为了能有效治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应，目前在临床上普遍使用免疫 调节剂，如CsA、H(506、MMF等。但是这些物质在抑制T细胞活化和增殖的同时，也抑制了调 节性T细胞，而调节性T细胞对于诱导自身免疫耐受是至关重要的。调节性T细胞是T细 胞的一个亚群，它通过抑制效应性T细胞和效应性B细胞的活性，诱导自身免疫耐受，保护 组织器官不受自身免疫攻击而受到损伤。同时，调节性T细胞还限制针对病原性抗原免疫 应答过度所致的免疫损伤，对维持机体免疫动态平衡具有至关重要的作用。FoxP3+CD4+调节性T细胞是调节性T细胞中的一种，在自身免疫耐受和移植免疫 耐受的诱导和维持中具有重要作用。其中，FoxP3是R)xP3+CD4+调节性T细胞的标志性分 子，属foxhead家族成员，组成性表达于R)xP3+CD4+调节性T细胞，介导R)XP3+⑶4+调节性 T细胞在胸腺的发育、外周表达及功能维持，并通过影响Th细胞的功能来调节机体免疫应 答和免疫耐受。FoXP3+CD4+调节性T细胞的数量下降，将导致免疫调节功能缺陷，诱发严重 的自身免疫疾病。因此，一种既能抑制T细胞增殖又能诱导R)xP3+⑶4+调节性T细胞分化的药物，对 治疗自身免疫疾病和避免移植排斥反应具有重要意义。
发明内容
本发明提供了式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为R)xP3+CD4+调节性T细胞 和抑制T细胞增殖的药物中的应用。本发明所述式I化合物为4-(环己基)_胺基喹唑啉类化合物，结构如下
权利要求
1.式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为R)XP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞 增殖的药物中的应用，
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述诱导T细胞分化为R)xP3+CD4+调节性T 细胞和抑制T细胞增殖的药物用于自身免疫疾病或移植排斥反应。
3.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述移植排斥反应为组织移植排斥反应或 器官移植排斥反应。
4.根据权利要求2所述应用，其特征在于，所述自身免疫疾病为I型糖尿病、系统性红 斑狼疮、多发性硬化症或类风湿关节炎。
全文摘要
本发明涉及医学免疫学领域，公开一种式I所示化合物在制备诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物中的应用，本发明所述式I所示化合物为4-(环己基)-胺基喹唑啉类化合物。本发明所述式I化合物在抑制T细胞增殖以及诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞中的作用显著，用其制备的诱导T细胞分化为FoxP3+CD4+调节性T细胞和抑制T细胞增殖的药物能够用于自身免疫疾病和移植排斥反应，
文档编号A61K31/517GK102068434SQ201110026959
公开日2011年5月25日 申请日期2011年1月25日 优先权日2011年1月25日
发明者朱波, 林治华, 王锐, 许雪青, 马正伟 申请人:林治华