专利名称：地西他滨液体组合物及其冻干制剂的制备方法
技术领域：
发明属医药技术领域，涉及一种新的地西他滨液体组合物及其冻干制剂的制备方法。
背景技术：
地西他滨即5-氮杂-2 '-脱氧胞苷酸，一种天然2，-脱氧胞苷酸的腺苷类似物，通过抑制DNA甲基转移酶，减少DNA的甲基化，从而抑制肿瘤细胞增殖以及防止耐药的发生。它在体外不能抑制DNA的合成，而在肿瘤细胞内能引发低甲基化，且有维持基因的相关细胞分化和增殖控制功能。非增殖细胞对地西他滨相对不敏感。地西他滨是一种化疗药物，临床报告显示它对血液性恶性癌变及实体瘤具有广谱抗肿瘤活性。5-氮杂_2’ -脱氧胞核苷的分子结构式如下式所示
权利要求
1.一种地西他滨液体组合物，其特征在于，含有地西他滨、磷酸二氢钾、氢氧化钠、乙醇以及注射用水，所述乙醇的用量为该液体组合物按体积计的I. O 4. 0%。
2.权利要求I所述的地西他滨液体组合物，其特征在于，所述地西他滨、磷酸二氢钾、氢氧化钠的重量比为50 68 11.6。
3.权利要求I所述的地西他滨液体组合物，其特征在于所述的乙醇的用量为该液体组合物按体积计的I. 5 3. 0%。
4.权利要求I所述的地西他滨液体组合物，其特征在于所述的乙醇的用量为该液体组合物按体积计的2.5%。
5.权利要求I所述的地西他滨液体组合物，其特征在于进一步含有药学上可接受的冻干填充剂。
6.权利要求5所述的地西他滨液体组合物，其特征在于的冻于填充剂选自乳糖、蔗糖、右旋糖酐、甘露醇、甘氨酸、L-半胱氨酸、氯化钠中的一种或几种.
7.权利要求1、6所述的地西他滨液体组合物，其特征在于进一步含有药学上可接受的抗氧剂，所述抗氧剂选自亚硫酸氢钠、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠中的一种或多种。
8.权利要求1、6所述的地西他滨液体组合物，其特征在于进一步含有药学上可接受的金属络合剂，所述络合剂选自乙二胺四乙酸二钠、乙二胺四乙酸二钠钙中一种或两种。
9.一种地西他滨冻干制剂的制备方法，包括如下步骤 (1)向注射用水中加入磷酸二氢钾、氢氧化钠以及药学上可接受的冻干填充剂、抗氧剂或金属络合剂的一种或多种或不添加； (2)将地西他滨均匀分散于乙醇中； (3)将上述两相溶液混合后加入适量活性炭吸附后过滤、分装、冷冻干燥，制得地西他滨冻干粉针制剂。
所述的干填充剂、抗氧剂、金属络合剂及各成分用量定义如上述定义。
全文摘要
本发明属药物制药领域，涉及地西他滨液体组合物及其冻干制剂的制备方法。该液体组合物，含有地西他滨、磷酸二氢钾、氢氧化钠、乙醇以及注射用水，其中乙醇的用量为该液体组合物按体积计的1.0～4.0％。将上述液体组合物通过冻干，即得地西他滨冻干制剂。本发明提供的地西他滨冻干制剂有关物质、稳定性等方面都达到较高水平，同时简化了工艺过程。
文档编号A61K9/08GK102614117SQ20111002869
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月27日 优先权日2011年1月27日
发明者何红燕, 储刚, 刘彩连, 吴小涛, 宋巧莉, 范婧, 钟雪斌, 霍立茹 申请人:南京长澳医药科技有限公司