专利名称：一种治疗心律失常的药物组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗心律失常的药物组合物及其制备方法，属于中药的技术领域。
背景技术：
心律失常是指心律起源部位、心搏频率与节律以及冲动传导等任一项异常，临床表现为心慌、胸闷、憋喘、头晕、脉率过快、过缓或不齐等。早搏(过早搏动、期前收缩)是最常见的心律失常之一，按异位心搏的起源部位，可分为窦性、 房性、房室交接性、室性四种，其中以室性早搏最多。从中医角度讲，心律失常属于中医的“心悸”、“怔忡”、“胸痹”、“心痛”等范畴,多由于脏腑气血阴阳虚损、内伤七情、气滞血瘀交互作用致心失所养、心脉失畅而引起。近些年来，中医药抗心律失常无论是临床及实验研究都取得了显著的疗效，不良反应少，可以长期间断服药，具有巩固疗效、防止复发以及全身调整和强壮作用，中药治疗心律失常具有非常广阔的发展前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种新的药物组合物，该组合物具有清热宁心、活血通络、益气养阴的功效，用于治疗心律失常。本发明的另一个目的是提供上述药物组合物的制备方法。本发明是通过以下技术方案实现的本发明药物选择莲子心、三七、麦冬、甘草进行组合，将这些药物组合使得各药物功效产生协同作用，从而能够有效治疗心律失常。选用莲子心是因为莲子心苦，寒，具有清心安神，交通心肾，涩精止血的功效，药理研究表明，莲子心生物碱具有降血压，抗心律失常等活性。莲子碱有较好的抗心律失常作用，可显著对抗乌头碱诱发的大鼠及哇巴因诱发的豚鼠心律失常，也能预防肾上腺素所致豚鼠室颤发生，还能对抗心肌缺血复灌所致大鼠心律失常，甲基莲心碱能抑制窦房结慢反应细胞的自律性及延缓房室传导；三七温，甘，微苦，具有散瘀止血，消肿定痛的功效，相关药理活性表明，三七能降低心肌耗氧量、改善心肌缺血、抗心律失常。三七制剂能扩张冠脉，增加冠脉血流量，三七总皂苷(PNS)能增加心肌营养血流量，改善心肌微循环，明显降低心肌耗氧量；PNS还被证明是三七治疗缺血性心脏病的基础。PNS对几种实验性心律失常模型(氯仿诱发的小鼠心室纤颤、氯化钡和乌头碱诱发的心律失常)均有明显对抗作用，其作用机制可能通过拮抗钙的作用而产生；麦冬甘，微苦，微寒，具有养阴生津，润肺清心的功效，相关药理作用表明麦冬提取物具有明显的抗心肌缺血作用并呈一定的量效关系，并对注射液的研究发现，大鼠腹腔注射山麦冬注射液对大鼠急性心肌缺血性改变有明显的预防作用，麦冬总多糖和麦冬总皂甙(60g生药/kg，ig)均可不同程度地增加小鼠心肌营养血流量，并显示出一定的量效关系，麦冬总皂苷是抗心律失常作用的有效成分，静脉注射10mg/kg麦冬总皂苷能预防或对抗由氯仿-肾上腺素(兔)、BaCh(大鼠)和乌头碱(大鼠)所诱发的心律失常，并使结扎冠状动脉24h后的室性心律失常发生率由(87±8) %降至(57±7)% ;甘草甘，温，具有补益脾胃，益气复脉的功效，现代药理研究表明，甘草总黄酮能对抗乌头碱、BaC12、冠脉结扎和CaC12-Ach混合液诱发的大鼠和小鼠心律失常，能拮抗乌头碱、氯仿、哇巴因诱发的心律失常，甘草水溶性总黄酮能间接减少自由基的产生，抑制自由基引起的损伤，降MDA含量，保护心肌的收缩性，具有明显的抗心肌缺血活性。全方清热宁心、活血通络、益气养阴，可长期服用，为治疗心律失常的有效方剂。为了达到更好的疗效，本发明药物还与甘松、竹心组合。选用甘松是因为甘松辛，甘，温，具有理气止痛，开郁醒脾之功效，药理研究显示，甘松石油醚提取物对 氯仿、氯化钡诱发的小鼠心律失常有显著疗效，乙酸乙酯提取物有一定的疗效，其有效成分主要存在于石油醚及乙酸乙酯提取物中，缬草酮具有抗心律失常作用，甘松醇提取液有对抗氯化钡诱发大白鼠心律失常及氯仿-肾上腺诱发家兔心律失常的作用，并能延长家兔离体心房的不应期。家兔静脉注射甘松水提醇沉液后，心室早搏显著减少；竹心具有清心除烦，消暑止渴之功效，其药理药效报道较少，但竹心与竹叶所含成分类似，文献报道竹叶有效成分竹叶总黄酮对缺氧损伤的心肌细胞具有明显的保护作用，对犬实验性心肌梗死具有保护作用，竹叶提取物能显著降低心肌的耗氧量，增加心脏的冠脉流量，增加心肌的供血供氧，显著抑制AA诱导的血小板聚集而发挥较好的抗心肌缺血作用。本发明药物组分的用量也是经过大量摸索总结得出的，各组分的用量为在下述重量份范围都具有较好疗效莲子心2-6份、三七3-9份、麦冬3-12份、甘草I. 5-9份。优选为莲子心4-6份、三七4-7份、麦冬3-7份、甘草2_6份。本发明药物中还可以加入甘松3-6份、竹心3-12份。本发明药物各组分用量优选为莲子心4-6份、三七4-7份、甘松4-6份、麦冬3_7份、竹心3-7份、甘草2-6份。甘草优选炙甘草。本发明中可以将原料药研成粉末混合均匀；或者将所述重量份的原料药分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物，或采用精制方法，例如，水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物；在使用上述药物时，既可以采用以相当于所述重量配比的药物为原料分别净选，干燥、粉碎、混合得到符合制剂要求粒度的颗粒或粉末直接服用。也可以采用以相当于所述重量配比关系的药物为原料经过适当处理后添加药用辅料，根据需要将其制成各种制剂。由上述原料药制备成制剂的过程中，上述原料药可以采用如下方法进行处理分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或进一步采用醇沉法、水返溶法、有机溶剂萃取法、絮凝沉淀法、柱层析法的一种或几种联合使用进行适当精制后得精提物；在对上述有效药用成分进行提取时可采用的具体操作和/或使用方法，既可以是以所述的各比例量的药物成分为原料，分别提取其有效药用成分后再混合的方式，也可以采用按所说比例量的各药物原料混合后再共同提取的方式。采用不同的提取手段、设备及提取时所需的理想或最佳的提取温度、溶剂用量、提取时间、提取次数等具体条件，则可根据实际情况通过试验被筛选和找到。为了使该药物的各原料更好的发挥药效，优选采用水提醇沉法进行提取。但不能用于限制本发明的保护范围。优选的本发明药物活性组分的制备方法为a)称取各原料药莲子心、三七、麦冬、甘草；b)以上四味药材，加入8-12倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小时，滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为I. 16-1. 20的清膏，放冷，加入乙醇至醇浓度60% _80%，放置过夜，吸取上清液，浓缩至60°C时相对密度为I. 30-1. 35的稠膏，干燥，粉成细粉，制备得到本发明药物的活性成分。如果还与甘松、竹心进行组合，其制备方法为a)称取各原料药莲子心、三七、甘松、麦冬、竹心、甘草；b)以上六味药材，加入8-12倍量水，煎煮2-4次，每次1_2小时，滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为I. 16-1. 20的清膏，放冷，加入乙醇至醇浓度60% _80%，放置过夜，吸取上清液，浓缩至60°C时相对密度为I. 30-1. 35的稠膏，干燥，粉成细粉，制备得到本发明药物的活性成分。其中，本发明药物组合物的制备方法还可以是甘松加水提取挥发油，挥发油进行环糊精包合，包合物干燥，粉碎备用；提取液及药渣备用；莲子心、三七、麦冬、竹心、甘草和甘松药渣加水或不同浓度的乙醇提取，合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，制备得到本发明药物的活性成分。本发明药物的活性成分可以直接入药服用或加入药剂学上可接受的辅料按常规工艺制备成所需制剂。如可以制成常用的片剂(分散片、泡腾片、口腔崩解片、含片、咀嚼片、泡腾片)、胶囊剂(硬胶囊、软胶囊剂)、颗粒剂、丸剂(滴丸剂)、散剂等固体制剂形式的口服药物，也可以制成糖浆、口服液等液体制剂形式的口服药物；还可以制成膏剂、凝胶剂、软膏剂、巴布剂、贴膏剂、搽剂、洗剂、涂膜剂等外用制剂形式的外用药物。因此，该药物组合物中除有效成分外，还可以含有药学上可以接受的辅料。这里所述的辅料，可以根据不同的制剂有所不同，如在片剂、胶囊剂、颗粒剂等固体制剂中常用的稀释剂、崩解剂、赋形剂、粘合剂、润滑剂、表面活性剂、填充剂等；在糖浆、口服液等液体制剂形式中常用的表面活性剂、稀释剂、防腐剂、稳定剂、矫味剂、增稠剂、助流剂等；在凝胶剂、软膏剂等外用制剂形式中常用的药用油性基质、水性基质、防腐剂、抗氧齐U、保湿剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。其常用辅料如淀粉、乳糖、糊精、糖粉、微晶纤维素、甘露醇、木糖醇、聚乙二醇、硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙、改良淀粉、山梨醇、聚乙烯吡咯酮、重质碳酸镁、羧甲基纤维素钠、羟丙甲基纤维素、甲基纤维素、乙基纤维素、羧甲淀粉钠、羟丙基纤维素、聚维酮K30、白陶土、预胶化淀粉、硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、甜叶菊苷、甜菜碱、阿司帕坦、甘草甜素、糖精钠、枸橼酸、碳酸氢钠、碳酸钠、卡拉胶、琼脂、明胶、海藻酸钠、黄原胶、瓜耳豆胶、西黄耆胶、阿拉伯胶、槐豆胶、刺梧桐胶、硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、聚丙烯酰胺、交联型聚丙烯酸钠、聚乙烯醇、卡波姆、山梨酸、山梨酸钾、羟苯乙酯、苯甲醇、尼泊金、硫柳汞、二甲基亚砜、氮酮、三乙醇胺、氢氧化钠、甘油、丙二醇、BHT、BHA、十二烷基硫酸钠、吐温类、司盘类等。
对于上面提到的制剂，优选片剂片剂采用如下方法制备取莲子心、三七、甘松、麦冬、竹心、甘草加入8-12倍量水，煎煮2-4次，每次1_2小时，滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为I. 16-1.20的清膏，放冷，加入乙醇至醇浓度60% -80%，放置过夜，吸取上清液，浓缩至60°C时相对密度为1.30-1.35的稠膏，干燥，粉成细粉，加入低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、微晶纤维素适量，混匀，以70% -95%乙醇制粒，加入适量硬脂酸镁混匀，压片，包薄膜衣即得。上述制备方法仅对本发明所提制法进行列举，但不应将此理解为本发明制备方法仅仅限于上述所列举方法。本发明以中医理论为依据，采用上述的有效药物相互配合组方，达到清热宁心、活血通络、益气养阴之功效，可长期服用，为治疗心律失常的有效方剂。根据上述内容，在不脱离本发明基本技术思想前提下，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，显然还可以作出其他多种形式的修改、替换和变更。
具体实施例方式以下通过试验例来进一步阐述本发明所述中药组合物的有益效果I、试验材料I. I 药物选本发明药物为药物组，其中药物组I是按照实施例I制成的，药物组2是按照实施例5制成的；对照组选用心律平；浓度均配制成相当于临床用量的30倍。I. 2 动物Wistar 大鼠 250_300g，雌雄兼用。2、方法与结果2. I本发明中药组合物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响大鼠随即分组，连续灌胃7天，于末次给药后30分钟，25%乌拉坦lg/kg腹腔注射麻醉后从一侧颈静脉插管，按lug/min的速度从静脉输入O. 001%的乌头碱，分别记录各动物发生室性早搏(VP)、室性心动过速(VT)所用乌头碱的剂量，结果见表I。表I本发明中药组合物对乌头碱诱发大鼠心律失常的影响
权利要求
1.一种治疗心律失常的药物组合物，其特征在于，它主要是由下列重量份的原料药制成莲子心2-6份、三七3-9份、麦冬3-12份、甘草I. 5-9份。
2.根据权利要求I所述的一种治疗心律失常的药物组合物，其特征在于，其中各原料药按重量份计为莲子心4-6份、三七4-7份、麦冬3-7份、甘草2-6份。
3.根据权利要求I所述的药物组合物，其特征在于，原料药还有甘松3-6份、竹心3-12 份。
4.根据权利要求3所述的药物组合物，其特征在于，原料药的用量为莲子心4-6份、三七4-7份、甘松4-6份、麦冬3-7份、竹心3-7份、甘草2_6份。
5.根据权利要求1-4任一项所述的药物组合物，其特征在于，甘草是炙甘草。
6.根据权利要求3或4所述药物组合物的制备方法，其特征在于，它是这样制备的 a)称取各原料药莲子心、三七、甘松、麦冬、竹心、甘草； b)将上述原料药直接粉碎得到药材粉末；或分别加水或不同浓度的乙醇提取，提取液浓缩干燥得粗提物；或采用水提醇沉法、有机溶剂萃取法、柱层析法、二氧化碳超临界萃取法、水蒸气蒸馏法进行精制得到精提物；制备得到本发明药物的活性成分。
7.根据权利要求3或4所述药物组合物的制备方法，其特征在于，它是这样制备的 甘松加水提取挥发油，挥发油进行环糊精包合，包合物干燥，粉碎备用；提取液及药渣备用；莲子心、三七、麦冬、竹心、甘草和甘松药渣加水或不同浓度的乙醇提取，合并上述提取液，滤过，滤液浓缩至稠膏，干燥，粉碎；加入甘松环糊精包合物和提取物粉，混匀，制备得到本发明药物的活性成分。
8.根据权利要求6或7所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，制得的活性组分加入或不加辅料按常规工艺制成口服制剂。
9.根据权利要求8所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，所述的口服制剂是片剂。
10.根据权利要求9所述的药物组合物的制备方法，其特征在于，片剂是这样制备的取莲子心、三七、甘松、麦冬、竹心、甘草加入8-12倍量水，煎煮2-4次，每次1-2小时，滤过，滤液浓缩至60°C时相对密度为I. 16-1. 20的清膏，放冷，加入乙醇至醇浓度60% -80%，放置过夜，吸取上清液，浓缩至60°C时相对密度为I. 30-1. 35的稠膏，干燥，粉成细粉，加入低取代羟丙基纤维素、微粉硅胶、微晶纤维素适量，混匀，以70% -95%乙醇制粒，加入适量硬脂酸镁，混匀，压片，包薄膜衣，即得。
11.权利要求1-4任意一项所述的药物组合物用于在制备治疗心律失常疾病药物中的应用。
全文摘要
本发明公开了一种治疗心律失常的药物组合物及其制备方法。该药物组合物是由莲子心、三七、甘松、麦冬、竹心、甘草按一定重量配比制备而成。它被制备成任何一种口服制剂，该药物组合物具有治疗心律失常的功能。
文档编号A61P9/06GK102614369SQ20111002871
公开日2012年8月1日 申请日期2011年1月26日 优先权日2011年1月26日
发明者申春悌 申请人:北京因科瑞斯医药科技有限公司