专利名称：补骨脂二氢黄酮甲醚抗哮喘病的应用的制作方法
技术领域：
本发明涉及补骨脂ニ氢黄酮甲醚在抗哮喘病药物上的应用，特别是与免疫性疾病相关的化学药物的开发和应用。
背景技术：
与自身免疫性疾病相关的新药研发具有广阔的前景。其中，系统性红斑狼疮、风湿性关节炎、哮喘、肠炎、动脉粥样硬化等炎症疾病、癌症以及神经退行性疾病帕金森氏综合征等免疫性疾病严重威胁着我国居民的健康。疾病的发生是人体免疫系统的调节失衡。免疫系统主要通过分泌一些细胞因子(如IL-4，IL-6，IL-10, IL-12，TGF- β , NF- κ B, TNF- α等)来调节和激发各种免疫过程。初始CD4+T细胞在不同的细胞因子诱导下，分化成功能及表型不同的效应性辅助性T细胞(Th)和调节性T细胞(Treg)，其分化过程受细胞因子的调节。在ConA、IL-2、IL-4的刺激下Th2细胞都可产生IL_4，IL-4与其受体IL-4R结合后，可诱导不同的生物学效应，募集下游的信号转导、激活效应因子，激活B细胞和嗜酸性粒细胞的増殖和分化。过量IL-4的产生可介导并加速多种疾病，因此降低IL-4含量或抑制NF-κ B活性理论上是ー些炎症、感染、免疫或恶性疾病的有效治疗手段，例如哮喘、牛皮癣、炎症性肠病等等。因此，我们基于IL-4的调节机制，人为的干预各种免疫细胞因子的激活与分泌，上调或下调达到适当的比例，从而调控ー些免疫失衡，达到治愈疾病的目的。我们建立了 IL-4-GFP转基因报告小鼠高通量筛选模型，筛选能抑制IL-4分泌的高活性小分子药物。
发明内容
本发明公开了能够抑制IL-4分泌、具有抗哮喘作用的小分子药物29#，涉及哮喘、牛皮癣等自身免疫性疾病相关的化学药物和抗炎药物的应用。29#其化学结构式和物理常数见表I :表I
权利要求
1.本发明公开了补骨脂二氢黄酮甲醚(29#)能够抑制IL-4分泌、具有抗哮喘作用，涉及哮喘、牛皮癣等自身免疫性疾病相关的化学药物和抗炎药物的应用。29#其化学结构式和物理常数见表I :
2.根据权利要求I所述的培养体系，其特征在于它是采用96孔培养板，200Ul体系，在条件为37°C、C02浓度为5%、湿润的培养箱中进行培养。
3.根据权利要求I所述的共培养，其特征在于它是采用每孔中加入IOOiU梯度稀释后不同浓度的29#和100 u I的浓度为4*106个/ml细胞悬液共培养。
4.根据权利要求I所述的刺激因子ConA、IL-2、IL-4，其特征在于它的终浓度分别为2.5 u g/ml、2ng/ml、20ng/ml。
5.根据权利要求I所述的anti-CD4-APC抗体染色，其特征在于它是在冰浴避光染色15至30分钟。
6.根据权利要求I所述的抗哮喘模型，其特征在于它是对小鼠腹腔注射用氢氧化铝乳化鸡清白蛋白(OVA)而诱导的哮喘模型。
全文摘要
本发明公开了一种抗哮喘的药物，属于新药研发领域。免疫系统通过不同的细胞因子如TNF-a、IL-4、INF-γ等，调节着机体的免疫平衡。我们通过建立IL-4-GFP转基因报告小鼠高通量筛选模型和哮喘模型，筛选能抑制IL-4分泌的小分子药物。通过筛选发现了一个能抑制IL-4分泌，具有抗哮喘作用的小分子化合物，将其命名为29#，其结构式如(I)所示。IL-4与其受体IL-4R结合后，募集下游的信号转导、激活效应因子，激活B细胞和嗜酸性粒细胞的增殖和分化。过量IL-4的产生可介导并加速多种疾病，因此降低IL-4含量从理论上是一些炎症、感染、免疫或恶性疾病的有效治疗手段，例如哮喘、牛皮癣病等。该小分子药物可以抑制IL-4的表达，为此有望开发成为抗哮喘的药物。
文档编号A61P11/06GK102670585SQ20111006570
公开日2012年9月19日 申请日期2011年3月18日 优先权日2011年3月18日
发明者刘兰珍, 尹芝南, 张宝童, 梁正, 洪章勇, 赵立青, 陈曦 申请人:天津双知生物技术有限公司