专利名称：克林霉素磷酸酯注射液的制备方法
技术领域：
本发明涉及一种化学药品注射液，特别是涉及一种克林霉素磷酸酯注射液的制备 方法。
背景技术：
克林霉素又名氯洁霉素，最早由Magerlein等人于1966年合成，美国普强公司首 先开发成功，并于1969年在美国取得专利权。我国于1975年由华北制药厂、北京医药工业 研究所联合开发研制成功。目前，世界上有许多企业生产克林霉素，法玛西亚普强公司、Alter公司、Sumitomo 公司等为主要生产厂商。国内也有很多厂家投入生产。克林霉素上市以来，因为它抗菌谱 较广，副作用较小，抗菌活性比林可霉素大4倍，用量也比林可霉素小，临床疗效有特色；特 别是近年来市场热销的克林霉素磷酸酯，肌注无痛感，其疗效较好，深受广大患者青睐。但现有的克林霉素磷酸酯注射液在制备过程中都采用高温灭菌的方法进行灭菌， 克林霉素磷酸酯对热的稳定性不好，采用这种方法进行除菌，降低了药物疗效。为了解决上 述技术问题，中国专利，公开号为CN1969875A、专利申请号为200610134458. 1、发明名称为 克林霉素磷酸酯注射液的制剂工艺，解决了上述问题，但这一专利技术只适合在实验室进 行小规模试验使用，不适用于在生产车间内进行大批量生产，原因如下在制备过程中采用 交替投料的方法，由于克林霉素磷酸酯原料重量轻，氢氧化钠在溶解过程中会放热，因此在 交替投料过程中会引起克林霉素磷酸酯原料飞扬，使原料损失严重，污染环境，工作人员吸 入量很大，无法操作，也难以形成批量生产，使得实际应用受到限制。此技术是采用活性炭 吸附方式进行除热源，这种方法存在如下技术问题药液的粘稠度非常大，在过滤过程中损 失药液严重，使得制得的药品收率低，增加了生产成本。在预过滤过程中采用0. 45 μ m的微 孔滤膜，由于药液的粘稠度非常大，在滤过过程中要经常更换滤膜，这样会造成药液损失， 同时也增加了生产成本。进而增加了患者的经济负担。
发明内容
本发明就是为了解决上述技术问题，而提供一种克林霉素磷酸酯注射液的制备方 法，它具有适合大批量生产、产品收率高、药品质量稳定、药物疗效好的特点。为了解决上述技术问题，本发明是通过下述技术方案实现的。—种克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，它是由下述原料按所述重量份数制 备而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氢氧化钠24. 3—25. 5g，取符合所述重量份数的氢氧 化钠溶于1500— 1900g注射用水中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧 化钠溶液中，搅拌均勻加注射用水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔滤膜进行粗滤，再 用0. 22 μ m微孔滤膜进行精滤除菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。所述的克林霉素磷酸酯含量为80%的克林霉素磷酸酯，克林霉素磷酸酯的重 量为375g0
本发明的优点和效果如下本发明制备方法采用两次微孔滤膜的方法进行除菌、 分装，第一次为0. 65 μ m微孔滤膜粗滤，第二次为0. 22 μ m微孔滤膜精滤，提高了药物稳定 性，提高了产品收率和药物疗效。本发明制备方法采用先将氢氧化钠溶解到注射用水里，再 将克林霉素磷酸酯原料药加入到氢氧化钠溶液中的制备方法，这样就解决了克林霉素磷酸 酯原料粉尘飞扬的问题，提高了产品收率，降低了生产成本，解决了配料间内的粉尘污染问 题。本发明制备方法取消了活性炭吸附步骤，更适合在生产车间进行批量生产。本发明方 法工艺简单，生产成本低，产品收率高，减少了患者的经济负担。
具体实施例方式以下通过具体实施方式
的描述对本发明作进一步详细说明，但这并非是对本发明 的限制，本领域技术人员根据本发明的基本思想，可以做出各种修改或改进，但是只要不脱 离本发明的基本思想，均在本发明的范围之内。实施例1:
克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，它是由下述原料按制备而成，克林霉素磷酸酯 300g、氢氧化钠3g，取符合所述重量份数的氢氧化钠溶于1500g注射用水中，取符合 所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧化钠溶液中，搅拌均勻，加注射用水定溶至 2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔滤膜进行粗滤，再用0. 22 μ m微孔滤膜进行精滤除菌，灌装， 即得克林霉素磷酸酯注射液。实施例2:
克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，它是由下述原料按制备而成，含量为80%的克林 霉素磷酸酯375g、氢氧化钠24. 75g，取符合所述重量份数的氢氧化钠溶于1700g注射用水 中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧化钠溶液中，搅拌均勻，加注射用 水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔滤膜进行粗滤，再用0. 22 μ m微孔滤膜进行精滤除 菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。实施例3:
克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，它是由下述原料按制备而成，含量为80%的克林 霉素磷酸酯400g、氢氧化钠25. 5g，取符合所述重量份数的氢氧化钠溶于1900g注射用水 中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧化钠溶液中，搅拌均勻，加注射用 水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔滤膜进行粗滤，再用0. 22 μ m微孔滤膜进行精滤除 菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。本发明实施例1-3制得的克林霉素磷酸酯注射液与专利申请号为 200610134458. 1专利方法制得的克林霉素磷酸酯注射液的质量研究的试验资料如下
供试品
1、样品本发明实施例1、2和3制得的克林霉素磷酸酯注射液。2、对照品专利申请号为200610134458. 1专利方法制得的克林霉素磷酸酯注射液。3、试验方法按照上述两种制备方法进行生产，所用设备相同，环境条件相同。 按处方量各生产1000支，按常规检测收率的方法进行检验，结果如下表_
权利要求
1.一种克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，其特征在于它是由下述原料按所述重量份 数制备而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氢氧化钠24. 3—25. 5g，取符合所述重量份数的 氢氧化钠溶于1500— 1900g注射用水中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于 氢氧化钠溶液中，搅拌均勻，加注射用水定溶至2000ml，然后用0. 65 μ m的微孔滤膜进行粗 滤，再用0. 22 μ m微孔滤膜进行精滤除菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。
2.根据权利要求1所述的克林霉素磷酸酯注射液的制备方法，其特征在于所述的 克林霉素磷酸酯为含量为80%的克林霉素磷酸酯，克林霉素磷酸酯的重量为375g。
全文摘要
本发明公开了一种化学药品注射液，特别是涉及一种克林霉素磷酸酯注射液的制备方法。它是由下述原料按所述重量份数制备而成，克林霉素磷酸酯300—400g、氢氧化钠24.3—25.5g，取符合所述重量份数的氢氧化钠溶于1500—1900g注射用水中，取符合所述重量份数的克林霉素磷酸酯原料溶于氢氧化钠溶液中，搅拌均匀加注射用水定溶至2000ml，然后用0.65μm的微孔滤膜进行粗滤，再用0.22μm微孔滤膜进行精滤除菌，灌装，即得克林霉素磷酸酯注射液。它具有适合大批量生产、产品收率高、药品质量稳定、药物疗效好的特点。
文档编号A61K9/08GK102144966SQ201110086780
公开日2011年8月10日 申请日期2011年4月8日 优先权日2011年4月8日
发明者吴红艳, 李迅, 王光 申请人:沈阳格林制药有限公司