专利名称：一种盐酸伊伐布雷定的新晶型、制备方法及其在制备药物组合物中的用途的制作方法
技术领域：
本发明属医药技术领域，具体涉及一种盐酸伊伐布雷定的新晶型、制备方法及其在制备药物组合物中的用途。
背景技术：
盐酸伊伐布雷定(Ivabradinehydrochloride),化学名3_[3_[ [ (8S)-3,4_ 二甲氧基-8-双环[4.2.0]辛-1，3，5-三烯]甲基-甲氨基]丙基]-7，8-二甲氧基-2，5-二
氢-1H-3-苯并氮杂卓-4-酮盐酸盐，化学结构式如下
I
权利要求
1.一种盐酸伊伐布雷定的晶型，其特在于粉末X射线衍射参数如下用谱线位置(布拉格角2 0，以度表示)、谱线高度(以计数表示)、谱线面积(以计数*度表示)、半高处的谱线宽度(“FWHM”，以度表示)和晶面间距(以A表示)如下表表示
2.根据权利要求I所述的一种盐酸伊伐布雷定的晶型，其特征在于其X射线衍射图谱以2 9表示具有下述特征峰14. 5±0. 2,17. 1±0. 2,18. 1±0. 2,21. 4±0. 2 ;进一步具有 14. 5±0. 2,17. 1±0. 2,18. 1±0. 2,21. 4±0. 2,23. 9±0. 2,26. 3±0. 2 的特征峰；更进一步具有 8. 5±0. 2,11. 6±0. 2,14. 5±0. 2,15. 1±0. 2,17. 1±0. 2,18. 1±0. 2,21. 4±0. 2、23. 9±0. 2,26. 3±0. 2,27. 0±0. 2 的特征峰。
3.根据权利要求I所述的一种盐酸伊伐布雷定的晶型，其特征在于其差热图谱显示在160 210°C为单一吸收峰。
4.根据权利要求I所述的一种盐酸伊伐布雷定的晶型，其特征在于其差热图谱显示熔点为195 198°C，在210°C以上分解。
5.一种权利要求I所述的盐酸伊伐布雷定的晶型的制备方法，包含以下步骤 将盐酸伊伐布雷定和无水乙醇的混合物加热，直至溶解完全，冷却搅拌析晶至20 30°C以后，在0 5°C冰水浴下搅拌析晶2 3h，并且通过抽滤收集得到产物，其中溶剂无水乙醇与盐酸伊伐布雷定的体积质量比为I 5 I。
6.一种权利要求I所述的盐酸伊伐布雷定的晶型的制备方法，包含以下步骤将盐酸伊伐布雷定和无水乙醇与乙酸乙酯的混合物加热，直至溶解完全，冷却搅拌析晶至20 30°C以后，在0 5°C冰水浴下搅拌析晶2 3h，并且通过抽滤收集得到产物，其中乙醇和乙酸乙酯的混合溶剂与盐酸伊伐布雷定的体积质量比为I 5 1，无水乙醇与乙酸乙酯混合体积比为I : 0.25 4。
7.一种治疗或预防心肌局部缺血的药物组合物，其特征在于含有权利要求I所述的盐酸伊伐布雷定的晶型。
8.如权利要求7所述药物组合物，其特征在于它是片剂、胶囊、栓剂、注射剂或混悬液。
9.权利要求I所述的盐酸伊伐布雷定的晶型在制备用于治疗或预防心肌局部缺血药物中的用途。
全文摘要
本发明涉及一种盐酸伊伐布雷定的新晶型及其制备方法，其方法为将盐酸伊伐布雷定和无水乙醇的混合物或者将盐酸伊伐布雷定和无水乙醇与乙酸乙酯的混合物加热回流搅拌至完全溶解，停止加热，自然冷却搅拌析晶，析晶完全后抽滤收集得到产物。该晶型的盐酸伊伐布雷定可以治疗或预防心肌局部缺血的各种临床表现，如心绞痛、心肌梗塞和伴随的节律紊乱，而且还用于治疗或预防各种涉及节律紊乱特别是室上性节律紊乱的病状。
文档编号A61P9/10GK102731400SQ20111009453
公开日2012年10月17日 申请日期2011年4月11日 优先权日2011年4月11日
发明者卢传广, 赵志全, 黄维国 申请人:山东新时代药业有限公司