专利名称：作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物和组合物的制作方法
技术领域：
本发明提供了化合物、包含所述化合物的药物组合物以及将所述的化合物用于治疗或预防与大麻素受体I(CBl)的活性有关的疾病和病症的方法。
背景技术：
大麻素是大麻、主要是Δ-9-四氢大麻醇的精神活性成分。已经克隆了两种大麻素受体CBl和CB2。CBl主要表达在中枢神经系统，而CB2则表达在外周组织、主要是免疫系统。这两种受体均是G-蛋白偶联的物种的成员，它们的抑制与腺苷酸环化酶的活性相关联。本发明的新化合物可抑制CBl的活性，因此预期可用于治疗与CBl-有关的疾病或病症诸如但不限于精神病、记忆力障碍、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病、脑血管意外、头部创伤、焦虑症、物质滥用(例如戒烟)、紧张状态、癫痫、帕金森氏病、精神分裂症、 骨质疏松、便秘、慢性假性肠梗阻、肝硬化、哮喘、肥胖和其它与过度食物摄取有关的饮食障碍。发明概述一方面，本发明提供了选自式la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和让的化合物
及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体
权利要求
1.选自式la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、 溶剂化物和异构体
2.权利要求1的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、硝基、CV6烷基、CV6烷氧基、卤素取代的-CV6烷基、卤素取代的-Cp6烷氧基、-NR8I^ "S (O) 2R8> -C (O) OR8和I^ltl ；其中&和&独立地选自氢、C^6烷基和 C2_6链烯基；或&和&与它们两个所连接的氮原子一起形成C3_8杂环烷基或C5,杂芳基； 并且Rltl选自C5,杂芳基、C3_8杂环烷基、C3_12环烷基和苯基；其中所述的队的苯基以及Rltl 或&和&的组合的杂芳基或杂环烷基以及Rltl的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、硝基、Cp6烷基、Cp6烷氧基、卤素取代的-Cp6烷基、卤素取代的-Cp6烷氧基、苯基、-NR8Ii8和-C (O) 0 ；其中各&独立地选自氢、Cp6烷基和C2_6链火布^￡ ο
3.权利要求2的化合物，其中&选自哌嗪基、吗啉代、苯并噻唑基、吡啶基、吡唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、苯并噻唑基、吡啶基、吡唑基、苯基或苯氧基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、硝基、CV6烷基、Cp6烷氧基、卤素取代的Cp6烷基、卤素取代的 CV6 烷氧基、-XNR8R9, -XOR8、-XC(O)R8, -XS(O)0^2R8, -XC(O)NR8R9, -XC(O) OR8、-XORltl、-XNR8Rltl和XRltl ；其中各X独立地选自键、C^4亚烷基和C2_4亚链烯基；并且&和 R9独立地选自氢、CV6烷基和C2_6链烯基；或&和&与它们两个所连接的氮原子一起形成 C3_8杂环烷基或C5_1(1杂芳基；并且Rltl选自C5_1(1杂芳基、C3_8杂环烷基、C3_12环烷基和苯基； 其中所述的Rltl或&和&的组合的杂芳基或杂环烷基以及Rltl的环烷基或苯基任选地被1-3 个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、氰基-CV6烷基、硝基、C1^6烷基、Cp6烷氧基、卤素取代的-Cp6烷基、卤素取代的-Cp6烷氧基、苯基、-NR8R8和-C(O)OIi8 ；其中各& 独立地选自氢、C1^6烷基和C2_6链烯基。
4.权利要求3所述的化合物，其中R4选自Cp6烷基、苯基、C5,杂芳基、C3_8杂环烷基、C3_8杂环烷基-羰基和C3_12环烷基；其中R4的任何苯基、环烷基、杂芳基或杂环烷基均可任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、硝基、CV6烷基、Cp6烷氧基、卤素取代的Cp6烷基、卤素取代的 Cu 烷氧基、-XS (0) 0_2R8, -XNR8R9, -XC (0) NR8R9, -XC (0) NR8R10, -XC (0) NR8XNR8R9, -XC (0) NR8XOR9, -XOR8, -XC (0) R10和-XC (0) 0 ；其中各X独立地选自键、C1^4亚烷基和C2_4亚链烯基；各&独立地选自氢、C1^6烷基和C2_6链烯基；并且Rltl选自C5_1(1杂芳基、C3_8杂环烷基、 C3_12环烷基和苯基；其中所述的Iiltl或&和&的组合的杂芳基或杂环烷基以及Rltl的环烷基或苯基任选地被1-3个独立地选自下列的基团所取代卤素、羟基、氰基、氰基-Cp6烷基、 硝基、Cp6烷基、Cp6烷氧基、卤素取代的-CV6烷基、卤素取代的-Cp6烷氧基、苯基、-NR8R8 和-C (0) OR8 ；其中各&独立地选自氢、C1^6烷基和C2_6链烯基；并且&选自乙氧基、氯、羟基、二甲基-氨基、吗啉代-乙氧基、甲氧基、氨基、羟基-乙氧基、 二甲基-氨基-乙氧基、羟基-乙基-氨基、吗啉代-丙氧基和甲基-哌嗪基-乙氧基。
5.权利要求4所述的式Ia的化合物
6.权利要求5的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
7.权利要求6所述的化合物，其中&选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基,恶唑基；任选地被1-2个甲基取代的异ρ恶唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4]-恶二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-I-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-IH-[1，2，4] 三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基 甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6-二氢-吡啶-3-基。
8.权利要求7所述的化合物，其中&选自氢、甲基、甲基-磺酰基、叔丁氧基-羰基-甲基、氨基-羰基-甲基、甲基_[1，2，4]《二唑基、氰基-甲基、羧基、乙氧基-羰基、甲基-氨基-羰基、二甲基-氨基-羰基、苄基、呋喃基、吡啶基、吲哚基、吗啉代-羰基、哌啶基-氨基-羰基、哌啶基-羰基、异丙氧基-羰基、氨基-羰基、甲硫基、甲基-氨基-羰基、氰基、 甲基-磺酰基、甲基-哌嗪基、苄基和任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基-甲基、乙氧基-羰基、甲基-磺酰基、二甲基-氨基、甲基-氨基、环丙基-氨基羰基、异丙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
9.权利要求8所述的化合物，其中&是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、 环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异w恶唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、氟、氯、 溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
10.权利要求4所述的式Ic的化合物
11.权利要求10所述的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
12.权利要求11所述的化合物，其中&选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、批啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基,恶唑基；任选地被1-2个甲基取代的异螺唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] #恶二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-IH-[1，2，4] 三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基 甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-基。
13.权利要求12所述的化合物，其中R4是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、 乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异 w恶唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、 氟、氯、溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
14.权利要求13的化合物，其中&选自甲基-磺酰基-氨基甲基、溴甲基、甲基-磺酰基-甲基、乙基(甲基)氨基、二甲基氨基、甲基、乙基、氰基、溴、氯、氟、吗啉代、甲基-哌嗪基、二甲基-氨基-乙氧基、甲基-氨基-氨基和羟基乙基(甲基)氨基和甲氧基。
15.权利要求4所述的选自式Ie、Ig和让的化合物
16.权利要求15的化合物，其中R1选自苯基和环己基；其中所述的苯基和环己基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代氯、溴、氟、甲基、氰基、甲硫基、叔丁基、甲氧基-羰基、丁氧基、三氟甲氧基、三氟甲基、甲氧基、异丙基、哌啶基和任选地被卤素取代的苯基。
17.权利要求16所述的化合物，其中&选自哌嗪基、吗啉代、吡啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基和苯氧基；其中所述的哌嗪基、吗啉代、批啶基、吡唑基、苯并噻唑基、苯基或苯氧基任选地被1-2个选自下列的基团所取代溴；氯；氟；碘；羟基；异丙基；甲基；环己基严恶唑基；任选地被1-2个甲基取代的异》 恶唑基；吡唑烷基；甲基-羰基；氨基-羰基；吗啉代；噻吩基；呋喃基；任选地被氨基取代的环己基-氨基；甲基-磺酰基；三氯甲基；甲氧基-羰基；氯-甲基；丁氧基-乙烯基；丁氧基-乙基；三氟甲基；三氟甲氧基；乙氧基-羰基；叔丁基；氨基-羰基；乙基；丙基；甲氧基；甲氧基-甲基；羧基；哌啶基；哌啶基-甲基；吗啉代-甲基；二乙基-氨基-甲基；异丁基-氨基-甲基；环丙基-甲基-氨基-甲基；异丙氧基-甲基；乙烯基；环丙基；丁氧基；任选地被甲基取代的[1，2，4] W恶二唑-5-基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的哌嗪基甲基、异丙基和甲基-磺酰基；2-氧代-哌啶-1-基；2-氧代-吡咯烷-1-基；2H-[1，2，4]三唑-3-基；1-甲基-1H_[1，2，4] 三唑-3-基；任选地被甲基取代的吡唑基；哒嗪基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡嗪基氰基和甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的吡啶基卤素、甲基和氨基；任选地被甲基取代的吡啶基-N-氧化物；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的嘧啶基卤素、甲基和氨基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基卤素、甲基和三氟甲基；任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的咪唑基 甲基、乙基和氰基-甲基；和6-氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-基。
18.权利要求17所述的化合物，其中民选自氢、甲基、甲基-磺酰基、叔丁氧基-羰基-甲基、氨基-羰基-甲基、甲基_[1，2，4] #恶二唑基、氰基-甲基、羧基、乙氧基-羰基、 甲基-氨基-羰基、二甲基-氨基-羰基、苄基、呋喃基、吡啶基、吲哚基、吗啉代-羰基、哌啶基-氨基-羰基、哌啶基-羰基、异丙氧基-羰基、氨基-羰基、甲硫基、甲基-氨基-羰基、氰基、甲基-磺酰基、甲基-哌嗪基、苄基和任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代的苯基甲基、甲氧基、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、羟基-甲基、乙氧基-羰基、甲基-磺酰基、二甲基-氨基、甲基-氨基、环丙基-氨基羰基、异丙氧基、三氟甲基和三氟甲氧基。
19.权利要求18所述的化合物，其中R4是甲基、羟基-乙基、叔丁基、苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基；其中所述的R4的苯基、苄基、环己基、环丙基、吡啶基、呋喃基、吗啉代-羰基、四氢-噻喃基、四氢-噻喃基1，1- 二氧化物和喹啉基任选地被1-2个独立地选自下列的基团所取代甲基、氰基、羧基、氨基羰基、甲氧基、三氟甲基、异丙氧基、甲硫基、二甲基-氨基、 乙氧基-羰基、三氟甲氧基、环丙基-氨基羰基、吡啶基-氨基羰基、环己基-氨基羰基、异 w恶唑基-氨基羰基、二甲基氨基-乙基-氨基羰基、甲氧基-乙基-氨基羰基、硝基、氨基、 氟、氯、溴、羟基甲基、甲基-哌嗪基-羰基、吗啉代-羰基和哌啶基-羰基。
20.权利要求19的化合物，其中&选自甲基-磺酰基-氨基甲基、溴甲基、甲基-磺酰基-甲基、乙基(甲基)氨基、二甲基氨基、甲基、乙基、氰基、溴、氯、氟、吗啉代、甲基-哌嗪基、二甲基-氨基-乙氧基、甲基-氨基-氨基和羟基乙基(甲基)氨基和甲氧基。
21.权利要求1所述的选自下列的化合物5-(4-氯-苯基)-6- ，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-对甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_4_基胺；5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶；5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-4-乙氧基-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1-(4-硝基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；1-(4-氨基-苯基)-5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-喹啉-2-基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(4-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-1-吡啶-2-基-6-邻甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-溴-苯基)-6- (2-氟-苯基)-1-(2-羟基-乙基)-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-4-酮；5-(2，4-二氯-苯基)-6- -氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6- ，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-(2，4-二氯-苯基)-5-(4-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-氯-苯基)-5- ，4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-2-氟-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；6-(4-氯-苯基)-5- ，4-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(2-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(3-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(2-溴-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6- ，4-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-联苯-4-基-5-(4-溴-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(3,4-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；6-(4-氯-苯基)-1，5-二苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-吡啶-2-基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-邻甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(3-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-溴-苯基)-1-环己基-6-(2-氟-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-1-叔丁基-6-(2-氟-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1- -甲氧基-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-4-甲氧基-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶；5-(4-溴-苯基)-1-(3-氟-苯基)-6-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；4-[5- (4-溴-苯基)-6- O-氟-苯基)-4-氧代-4，5- 二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基]-苄腈；5-(4-溴-苯基)-6- -氟-苯基)-1-间甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-溴-苯基)-6- (2-氟-苯基)-1-(4-三氟甲基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6- -甲氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧、5-(4-溴-苯基)-6-(4-叔丁基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(2-三氟甲基-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-6- ，6-二氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-6- ，6-二氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(2，4，6-三氟-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-6- -甲氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲基-苯基)-1，5_二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；、1-(4-溴-苯基)-2- (2-氟-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；、4-W-(2-氟-苯基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_5_基]-苄腈；、6-(2-氟-苯基)-5- -甲硫基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-(4-叔丁基-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、4-W-(2-氟-苯基)-4-氧代-1-苯基-1，4-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-5-基]-苯甲酸甲酉旨；、5-(4-丁氧基-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；、5-联苯-4-基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；、6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-(4-三氟甲氧基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；、6-(2-氟-苯基)-1-苯基-5-(4-三氟甲基-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；、5-苄基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；、5-环己基-6-(2-氟-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮；、5-(4-溴-苯基)-6-(2-氟-苯基)-1-甲基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；、4-氯-5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶；、5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶_4_醇；、5，6-二-(4-氯-苯基)-4-甲氧基-1-苯基-IH-吡唑并[3,4-b]吡啶；、6-(4-氯-苯基)-5-O，4-二氯-苯基)-3-苯基-3H-咪唑并W，5_b]吡啶_7_基胺；、1-(4-溴-苯基)-2-O，4- 二氯-苯基)-9-对甲苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；、1-(4-溴-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-溴-苯基)-2- (4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-溴-苯基)-2- (3,4- 二氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；、1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；、5- (4-溴-苯基)-6- (2-氟-苯基)-1-(吗啉-4-羰基)-1，5- 二氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；、5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3,4-b]吡嗪；、2-[5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_4_基氧基]-乙醇；、5- (4-溴-苯基)-6- (2-氟-苯基)-1-(四氢-噻喃-4-基)-1，5- 二氢-吡唑并[3，、4-d]嘧啶-4-酮；[5，6-二-(4-氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶_4_基]-二甲基-胺； 5-(4-溴-苯基)-1-(1,1- 二氧代-六氢-1 λ 6-噻喃-4-基)-6-(2-氟-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6-[4- (3-甲基-[1，2，4] ι 恶二唑-5-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异》 恶唑-5-基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6- [4- (2H-吡唑-3-基)-苯基]-I，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-乙酰基-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；4-[5-(4_氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-6-基]-苯甲酰胺；6- [4- (2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-嘧啶-4-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- O-甲基-嘧啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-1-苯基-6- [4- (2H- [1，2,4]三唑 _3_ 基)-苯基]-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6- [1，2，4] w恶二唑-5-基-苯基)-1-苯基_1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸酰胺；6-联苯-4-基-5- (4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸乙酯；5-(4-氯-苯基)-6-(3'-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(4-咪唑-1-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-苯并噻唑-2-基-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-氯.-苯基)--1-苯基-6-对甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-溴_苯基).-3--苯基-5-对甲苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；1-(4-m_苯基).-2--(4-异丙基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；i-(4-m_苯基).-2--(4-甲氧基甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；5-溴_苯基).-1--苯基-6-吡啶-3-基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-氟_苯基).-1--苯基-5-吡啶-3-基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-溴-苯基)--6--(2-氟-苯基)-1-(四氢-吡喃-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；544-氯--苯基)--6-(4-碘-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-it-苯基)-6--(4'-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-it-苯基)-6--(2'-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-氟-苯基)“-1--苯基-5-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-m-苯基)“-1--苯基-6-(4'-三氟甲基-联苯-4-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-it-苯基)“-1--苯基-6-(4-噻吩-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (4-甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；{2-[5-(4-氯-苯基)-6-(2，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_4_基氧基]-乙基}-二甲基-胺；2-[5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶_4_基氨基]-乙醇；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-4- (3-吗啉-4-基-丙氧基)+苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶；5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-4-[2_(4-甲基-哌嗪-1-基)-乙氧基]-1-苯基-IH-吡唑并[3，4_b]吡啶；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-4- (2-吗啉-4-基-乙氧基)-1-苯基-IH-吡唑并[3，4-b]吡啶；1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-吡啶-2-基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-哌啶-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶_4_酮；5-(4-氯-苯基)-6-(4-苯氧基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-1-苯基-6-(4-苯基-哌嗪-1-基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-644-(4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-2-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-2-氯-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6- (2-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；6-(2-氯-4-吗啉-4-基-苯基)-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(3-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；6-(3-氯-联苯-4-基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(4-呋喃-3-基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡啶-4-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-644-(3,5-二甲基-异囔唑-4-基)-苯基]_1_苯基_1，5_ 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-联苯-4-基-5-(4-氯-苯基)-1-(四氢-吡喃-4-基)-1，5_二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [1- (3-氟-苯基)-IH-吡唑-4-基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；4-[5-(4_氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-6-基]-苯甲酸甲酉旨；5-(4-溴-苯基)-6-吗啉-4-基-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 5- (4-溴-苯基)-6- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡唑-1-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-[4- (2-氨基-环己基氨基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-3-氟-苯基)-5-(4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；4-[5-(4_氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5-二氢-IH-吡唑并[3，4_d]嘧啶-6-基]-苯甲酸乙酯；5-(4-氯-苯基)-6-(2-氟-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (3-氟-4-吗啉-4-基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [3-氟-4- 甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-[3_氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)_苯基]-1_苯基_1，5_ 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-O'-甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(3'-甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6--甲基-联苯-4-基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d] 嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [2-氟-4- 甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-[2_氟-4-(4-异丙基-哌嗪-1-基)_苯基]-1_苯基_1，5_二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-[2-氯-4- 甲基-哌嗪-1-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-[2-氯-4- (4-异丙基-哌嗪-1-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-邻甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-间甲苯基氧基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-对甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-三氟甲基-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；145-(4-氯-苯基)-6- -甲磺酰基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；7-苄基-1- (4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮 9-苄基-1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮 4-溴-苯基)-2-O，4- 二氯-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮 4-溴-苯基)-9-环丙基-2- (2,4- 二氯-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-7-基]-苄主目 ΠΗ"1-1-3-1-1-1-1-1-1-1， 1-1-2-4-4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-噻吩-3-基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-吡啶-4-基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-2- (2-氟-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 联苯-4-基-2- (4-氯-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮； 2- 二 - (4-氯-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-溴-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤_9_基]-苄主目 ΠΗ"1--(4-溴-苯基)"-9-苯基“-2- (2-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮 1--(4-溴-苯基)--9-苯基“-2-间甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1--(4-溴-苯基)--9-苯基“-2-邻甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1--(4-溴-苯基)--2-(4-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1--(4-溴-苯基)--2-(2,3-二氟-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1--(4-溴-苯基)--2-G-氟-3-甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-—IM；1--(4-氯--苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-7-(3-硝基-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮;1--(4-氯-苯基)--2-(2,4-二氯-苯基)-7-呋喃-3-基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮 1--(4-氯-苯基)-2--(2,4-二氯-苯基)-9-(2-三氟甲基-苯基)-1，9_ 二氢--嘌呤-6-酮;1--(4-氯-苯基)-2-(2,4--二氯-苯基)-9- (3，5- 二氟-苯基)-1，9- 二氢--嘌呤-6-酮;1--(4-氯-苯基)-2--(2,4-二氯-苯基)-9-(2-异丙氧基-苯基)-1，9_ 二氢--嘌呤-6-酮;1--(4-氯_苯基)-2--(2,4-二氯-苯基)-7- (3-三氟甲氧基-苯基)-1，7- 二-氢--嘌呤-6-酮;1--(4-氯-苯基)-2--(2,4-二氯-苯基)-7-(3,5- 二甲基-苯基)-1，7_ 二氢--嘌呤-6-酮;1--(4-氯-苯基)-2--(2,4-二氯-苯基)-9-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，9-二-氢--嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-(3,5-二甲基-苯基)-1，9_二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-溴-苯基)-1-(2,4- 二氯-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(3-硝基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；3-[1-(4_氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-9-呋喃-3-基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-7-(3,5- 二氟-苯基)_1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-氯-苯基)-1-(2-氟-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1- (4-氯-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-7- (5-氟-2-甲氧基-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- ，4- 二氯-苯基)-7-(2-三氟甲基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-溴-苯基)-2- (4-叔丁基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-溴-苯基)-2- (3-氟-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- (4-碘-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2-(3' ,5' -二氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- O ‘-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- (3 ‘-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- G ‘-氟-联苯-4-基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-7-吡啶-3-基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-9-吡啶-3-基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-7-吡啶-4-基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮； 1- (4-氯-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-7- (2-氟-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9- -氟-苯基)-1，9_二氢-嘌呤-6-酮；2-[1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤_7_基]-吲哚-1-甲酸叔丁酯；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-7-(4-羟基甲基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-9-(4-羟基甲基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-7-(2,5- 二氟-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-9-(2,5- 二氟-苯基)_1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；7-(5-氯-2-甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-2- ，4- 二氯-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；9-(5-氯-2-甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-2- ，4-二氯-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-7-(2,5- 二氯-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-9-(2,5- 二氯-苯基)_1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-7-(2-硝基-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-硝基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；3-[1- (4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-7-基]-苯甲酸乙酯；3-[1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酸乙酯；4-[ 1- (4-氯-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-7-基]-N-环丙基-苯甲酰胺；4-[1- (4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-N-环丙基-苯甲酰胺；1-(4-氯-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-7- (4-氟-2-甲基-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-O，4-二氯-苯基)-9-(5-氟-2-甲基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- ，4- 二氯-苯基)-7-(3-甲氧基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-(3-甲氧基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-7- -甲磺酰基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9- -甲磺酰基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-7- -二甲基氨基-苯基)-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9- -二甲基氨基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；1- (4-氯-苯基)-7- (2-氯-苯基)-2- O，4- 二氯-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4- 二氯-苯基)-7-(2,5- 二甲基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-(2,5-二甲基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；4_[1- (4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-7-基]-苯甲酸乙酯 4-酸乙酯 1-呤-6-酮呤-6-酮1-呤-6-酮3-3-主目 ΠΗ"呤-6-酮1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苯甲4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-7- -甲基氨基-苯基)-1，7_ 二氢-嘌4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；4-溴-苯基)-2- (3-氟-4-三氟甲基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；4-溴-苯基)-2- -乙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；4-溴-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；4-溴-苯基)-9-苯基-2- (4-丙基-苯基)-1,9- 二氢-嘌呤-6-酮；4-溴-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-9-(3-三氟甲氧基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌4-溴-苯基)-9- -甲氧基-5-甲基-苯基)-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌1-(4-溴-苯基)-6-氧代-2-对甲苯基-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苄腈； 1-(4-溴-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤_9_基]-苄4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2- (4-丙基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-8-乙基-2- (4-乙基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-溴-苯基)-2-(2，4-二氯-苯基)-9-(2-甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2-(2-氟-4-甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2- (2-氟-4-三氟甲基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮 4-氯-苯基)-2-(2,4-二甲基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮 4-氯-2-氟-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮 4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮 4-氯-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-丙基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2- -乙基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9- 二氢-IH-嘌呤_2_基]-苯甲酸甲酯； 联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-2- (4-异丁基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-吡啶-3-基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；1-(4-氨基-苯基)-5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；·5，6-二-(4-氯-苯基)-1-(4-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 5，6-二-(4-氯-苯基)-1-(2-硝基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 1-(4-氨基-苯基)-5，6-二-(4-氯-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮; 5-(4-氯-苯基)-6-(2,4-二氯-苯基)-1-(4-氟-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-3- (4-甲基-哌嗪-1-基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-溴-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-溴-苯基)-6- (2，4- 二氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；4-[5-(4-氯-苯基)-6-O，4-二氯-苯基)-4-氧代-4，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-1-基]-苯甲酸；5-(4-氯-苯基)-6- (2，4- 二氯-苯基)-1- (4-羟基甲基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-1-[4- (4-甲基-哌嗪-I-羰基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(2,4-二氯-苯基)-1- -(吗啉-4-羰基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6-(2,4-二氯-苯基)-1- -(哌啶-1-羰基)-苯基]-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6- ，4-二氯-苯基)-144-(4-甲基-哌嗪-1-基甲基)-苯基]-1， 5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (2,4- 二氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；1-(4-氯-苯基)-8-(乙基-甲基-氨基)-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-8- 二甲基氨基-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1- (4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-甲腈；8-溴-1- (4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 1-(4-氯-苯基)-2- ，4-二氯-苯基)-8-(乙基-甲基-氨基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- ，4-二氯-苯基)-8-吗啉-4-基-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-O，4-二氯-苯基)-8-甲基-哌嗪-1-基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (2，4- 二氯-苯基)-8- (2- 二甲基氨基-乙氧基)-9-苯基-1， 9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-8-(N'-甲基-胼基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-(2,4-二氯-苯基)-8-[ (2-羟基-乙基)-甲基-氨基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (2,4- 二氯-苯基)-8-甲氧基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 8-溴-2- (4-溴-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；5- (4-氯-苯基)-1-苯基-6- (4-吡啶-2-基-哌嗪-1-基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-1-苯基-6- (4-吡啶-4-基-哌嗪-1-基)-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5-联苯-4-基-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶_7_酮；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；6-(4-溴-苯基)-2-甲基-3-苯基-5-对甲苯基-2，6-二氢-吡唑并[4，3_d]嘧啶-7-酮；6-(4-溴-苯基)-1-甲基-3-苯基-5-对甲苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；6- (4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-1-甲磺酰基-3-苯基-1，6- 二氢-吡唑并 [4，3-d]嘧啶-7-酮；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-1-甲酸二甲基酰胺；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-2-甲基-3-苯基-2，6- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-7-酮；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-1-甲基-3-苯基-1，6- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-7-酮；[6- (4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-2-基]-乙酸叔丁酯；[6- (4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-1-基]-乙酸叔丁酯；5- (4-氯-苯基)-6- [4-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶_7_酮；5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-甲磺酰基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-7-酮；6-(4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-3-苯基-6H-异ρ恶唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- O-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- G-甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5-联苯-4-基-6- (4-氯-苯基)-3-苯基-6H-异_恶唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮； 2- [6- (4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7- 二氢-吡唑并[4， 3-d]嘧啶-1-基]-乙酰胺；5-(4-氯-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4] #恶二唑-5-基)-1-苯基-6-(4-吡啶-2-基-苯基)-1，5_ 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；[6- (4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-7-氧代-3-苯基-6，7- 二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-1-基]-乙腈；(1-{4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4,5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}-1Η-咪唑-4-基)-乙腈；5- (4-氯-苯基)-6- [4-(1-氧基-吡啶-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (2-乙基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (2，4- 二甲基-咪唑-1-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (4-氟-苯基)-哌嗪-1-基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-1-甲基-3-苯基-1，6-二氢-吡唑并[4,3-d]嘧啶-7-酮；6-(4-氯-苯基)-5- (4-异丙基-苯基)-3-苯基-6H-异^t恶唑并[4，5_d]嘧啶-7-酮； 6- (4-氯-苯基)-1-甲基-3-苯基-5- 吡啶-2-基-苯基)-1，6- 二氢-吡唑并[4，3-d]嘧啶-7-酮；6- (4-氯-苯基)-2-甲基-3-苯基-5- (4-吡啶-2-基-苯基)-2，6- 二氢-吡唑并 [4，3-d]嘧啶-7-酮；6- [4- (6-氨基-吡啶-3-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4-(1-氧基-吡啶-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6-[4-(1Η-咪唑-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-1-苯基-6- (4-吡啶-4-基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (2-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6-[4- (3-甲基-1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基-6-[4-(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-1-苯基-1， 5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-6- [4- (6-氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-[4- (4-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6- [4- (6-氨基-吡啶-2-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸乙酯；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸甲基酰胺；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸二甲基酰胺；6- (4-溴-苯基)-5- (4-氯-苯基)-3-(吗啉-4-羰基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸哌啶-1-基酰胺；6- (4-溴-苯基)-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-3-(哌啶-1-羰基)-1，5- 二氢-吡唑并 [3,4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸异丙酯；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d] 嘧啶-3-甲酸叔丁酯；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-3-甲酸酰胺；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-3-甲酸乙酯；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-3- (3-甲基-[1，2，4] #恶二唑-5-基)苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-644-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲硫基-1-苯基_1，5_二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；6-[4- (2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-3-甲硫基-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-3-甲酸甲基酰胺；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲腈；5-(4-氯-苯基)-6- [4- (2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-3-甲磺酰基苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-[4-(2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5-(4-氯-苯基)-3-甲磺酰基苯基_1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-溴-苯基)-5-(4-氯-苯基)-3-(3-甲基-[1，2，4] ρ恶二唑-5-基)-1-苯基-1， 5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-[4- (2-氨基-嘧啶-4-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4，5- 二氢-IH-吡唑并[3，4-d]嘧啶-3-甲酸酰胺；6- [4- (2- 丁氧基-乙烯基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；6- [4- (2- 丁氧基-乙基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4-(1-甲基-IH-吡唑-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-哒嗪-3-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4- (2-甲基-2H-吡唑-3-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-嘧啶-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；6-[4- (6-氨基-吡嗪-2-基)-苯基]-5- (4-氯-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并 [3，4-d]嘧啶-4-酮；3-{4-[5-(4-氯-苯基)-4-氧代-1-苯基-4,5- 二氢-IH-吡唑并[3,4-d]嘧啶-6-基]-苯基}_吡嗪-2-甲腈；5- (4-氯-苯基)-6- W- (3，6- 二甲基-吡嗪-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- (4-异#恶唑-4-基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；5- (4-氯-苯基)-6- [4-(1-甲基-IH-咪唑-2-基)-苯基]-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-苯基)-1-苯基-6-(4-吡嗪-2-基-苯基)-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-5-间甲苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶_4_酮； 6- (4-异丙基-苯基)-1-苯基-5- (3-三氟甲基-苯基)-1，5- 二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(4-氯-3-甲基-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5- 二氢-吡唑并[3， 4-d]嘧啶-4-酮；5- (3，5- 二氟-苯基)-6- (4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5- 二-氢-吡唑并[3，4_d] 嘧啶-4-酮；5-(3，4-二氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4_d]嘧啶-4-酮；5-(4-溴-苯基)-6-(4-氯-苯基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，2，3]三唑并[4，5_d]嘧啶-7-酮；5-(3-氟-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(3-氯-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；5-(3-溴-苯基)-6-(4-异丙基-苯基)-1-苯基-1，5-二氢-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-酮；6-(4-氯-苯基)-5-(4-异丙基-苯基)-3-苯基-3，6-二氢-[1，2，3]三唑并[4，5_d] 嘧啶-7-酮；3-[2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酸；3- [2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苯甲酰胺；N- [2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-基甲基]-甲磺酰胺；3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤_9_基]-苯甲酸乙2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-8-甲磺酰基甲基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；2-联苯-4-基-8-溴甲基-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；3-[2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-N-环丙基-苯甲酰胺；3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]_N_吡啶-3-基-苯甲酰胺；3-[2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-环己基-苯甲酰胺；3-[2_联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-6-氧代-1，6-二氢-嘌呤-9-基]-N-异ρ恶唑-3-基-苯甲酰胺；3- [2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-N- (2- 二甲基氨基-乙基)_苯甲酰胺；3-[2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-N- (2-甲氧基-乙基)-苯甲酰胺；1-(4-溴-苯基)-2-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-甲氧基甲基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；4-[1-(4-氯-苯基)-6-氧代-9-苯基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-2-基]-苯甲酸；2-(4-溴-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-吡唑-1-基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4-咪唑-1-基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2，9_ 二苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1- (4-氯-苯基)-2- [1，2，4]囔二唑-5-基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4-甲氧基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-244-(2-氧代-哌啶-1-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- [4- (2-氧代-吡咯烷-1-基)-苯基]-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2-[4- (2H-[1，2，4]三唑-3-基)-苯基]-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- [4- (2-甲基-2H- [1，2,4]三唑 _3_ 基)-苯基]-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- [4-(1-甲基-IH- [1，2,4]三唑 _3_ 基)-苯基]-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4-羟基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-氯甲基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基--1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-哌啶-1-基甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4-吗啉-4-基甲基-苯基)_-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4- 二乙基氨基甲基-苯基)_-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- -(异丁基氨基-甲基)_-苯基]-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2-{4-[(环丙基甲基-氨基)-甲基]-苯基}-9_苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- (4-异丙氧基甲基-苯基)-9-苯基-1,9-二氢-嘌呤-δ--酮；1-(4-氯-苯基)-9-苯基-2- (4-乙烯基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤ι 酮；1-(4-氯-苯基)-2-(4-环丙基-苯基)-9-苯基-1，9-二二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-丁氧基-苯基)-1-(4-氯-苯基)-9-苯基-1，9- I二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-三氟甲基-苯基)-1，9-二氢-嘌呤--6-酮1-(4-氯-苯基)-2-W-(2-氯-嘧啶-4-基)-苯基]-9-苯基-1，9-二▲氢-嘌呤--6-酮2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-8-甲基-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-溴.-苯基)--8-甲基-9-苯基-2- (4-三氟甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮1-(4-氯_苯基)-2- (4-环己基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯_苯基)-2- (4- ρ恶唑-5-基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-氯_苯基)-7-苯基-1-对甲苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-氯_苯基)-1-(4-甲氧基-苯基)-7-苯基-1，7-二氢-嘌呤-6-酮；2-(4-氯_苯基)-1-(4-异丙基-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；8--溴-1-(4-溴-苯基)-9-苯基-2-对甲苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-溴_苯基)-8-甲氧基-9-苯基-2-对甲苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-溴-苯基)-6-氧代-9-苯基-2-对甲苯基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-8-甲腈；1-(4-溴-苯基)-2-(4-氯-苯基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮； 7-苄基-2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；3-[2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；4-[2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-6-氧代-1，6- 二氢-嘌呤-9-基]-苄腈；2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9- (3-三氟甲氧基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-9-对甲苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；2-联苯-4-基-1-(4-氯-苯基)-9- -甲氧基-5-甲基-苯基)-1，9_ 二氢-嘌呤-6-酮；2-联苯-4-基-1- (4-氯-苯基)-9-环丙基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；7--苄基-1-联苯_-4-基■-2-(4-氯-苯基)-1，7- 二氢-嘌呤--6-酮；2-苯基)_-1-(4'-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7_:二氢-嘌呤-6-酮；2-苯基)_-1-(3'-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7_:二氢-嘌呤-6-酮；1-务氯-苯基)-2-[4--(1-氧基-吡啶-4-基)-苯基]-9--苯基-1，9-二氢-呤-6-酮；2- (4-氯-苯基)-1- O ‘-氟-联苯-4-基)-7-苯基-1，7- 二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-溴-苯基)-8-乙基-9-苯基-2-(4-三氯甲基-苯基)-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮； 4- [1- (4-溴-苯基)-8-乙基-6-氧代-9-苯基-6，9- 二氢-IH-嘌呤-2-基]-苯甲酸甲酯；2-[4-(6_氨基-吡啶-3-基)-苯基]-1- -氯-苯基)-9-苯基-1，9-二氢-嘌呤-6-酮；1-(4-氯-苯基)-2- [4- (6-氧代-1，6- 二氢-吡啶-3-基)-苯基]-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮；和1-(4-氯-苯基)-2- (4-甲磺酰基-苯基)-9-苯基-1，9- 二氢-嘌呤-6-酮。
22.治疗大麻素-1受体介导的疾病的方法，该方法包括向需要所述治疗的患者施用治疗有效量的选自式la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和让的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体
23.权利要求22的方法，其中大麻素-1受体介导的疾病是与过度食物摄取有关的饮食障碍。
24.权利要求23所述的方法，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍选自肥胖、神经性贪食症和强迫性饮食障碍。
25.权利要求M所述的方法，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍是肥胖。
26.在有肥胖危险的个体中预防肥胖的方法，该方法包括向所述的个体施用约 0. OOlmg-约 100mg/kg 的选自式 la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij 和 Ik 的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体
27.包含可药用载体和选自式la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体的组合物
28.选自下列式la、lb、Ic、Id、Ie、If、Ig、Ih、Ii、Ij和Ik的化合物及其可药用盐、水合物、溶剂化物和异构体的化合物在生产用于在需要所述治疗的人类患者中治疗大麻素-1 受体介导的疾病的药物中的用途
29.权利要求观所述的用途，其中大麻素-1受体介导的疾病选自代谢紊乱以及与代谢紊乱有关的状况，包括肥胖、神经性贪食症、强迫性饮食障碍、糖尿病、动脉硬化、高血压、 多囊性卵巢综合征、心血管病、骨关节炎、皮肤病、高血压、胰岛素抗性、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、胆石病和睡眠障碍，以及高脂血状况；或精神病障碍诸如物质滥用、精神病、抑郁、焦虑、紧张状态、癫痫、狂躁和精神分裂症；或认知障碍诸如痴呆，包括阿耳茨海默氏病、 记忆力障碍、短期记忆力损失和注意力缺陷障碍；或神经变性疾病诸如帕金森氏病、脑卒中和颅脑创伤、低血压、与肺功能障碍有关的分解代谢和呼吸机依赖；或心功能障碍，包括血管疾病、心肌梗塞、心脏肥大和充血性心力衰竭；或全肺功能障碍、移植排斥、类风湿性关节炎、偏头痛、神经病、多发性硬化、Guillain-Barre综合征、病毒性脑炎的炎症后遗症、脑血管意外、炎性肠疾病、狼疮、移植物抗宿主病、T-细胞介导的过敏性疾病、牛皮癣、哮喘、桥本甲状腺炎、Guillain-Barre综合征、癌症、接触性皮炎、过敏性鼻炎、缺血或再灌注损伤、头部创伤和运动障碍。
30.权利要求四所述的用途，其中大麻素-1受体介导的疾病是与过度食物摄取有关的饮食障碍。
31.权利要求30所述的用途，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍选自肥胖、神经性贪食症和强迫性饮食障碍。
32.权利要求31所述的用途，其中与过度食物摄取有关的饮食障碍是肥胖。
33.权利要求1所述的化合物在生产用于在有肥胖危险的个体中预防肥胖的药物中的用途。
全文摘要
本发明提供了作为大麻素受体1活性抑制剂的化合物、包含该化合物的药物组合物以及将该化合物用于治疗或预防与大麻素受体1(CB1)的活性有关的疾病或病症的方法。
文档编号A61P1/00GK102241680SQ20111012104
公开日2011年11月16日 申请日期2005年10月26日 优先权日2004年10月26日
发明者B·吴, D·A·埃里斯, D·伍德曼西, T·N·源, 刘宏, 崔夏洵, 杨鲲泳, 王志成, 贺晓晖, 贺耘 申请人:Irm责任有限公司