专利名称：有机杂化四核铂配合物及其制备方法和在制备抗肿瘤药物中的应用技术领域的制作方法
技术领域：
本发明涉及一类利用超分子自组装来合成有机杂化且具有优异抗肿瘤活性的四核钼配合物及其制备方法，具体涉及带氨基侧臂的四核钼配合物的制备方法及其抗肿瘤活性。
背景技术：
自从人们发现G-四链体DNA是潜在的抗肿瘤靶标以来，人们在能稳定G-四链体 DNA的有机小分子方面做了大量的研究工作。但是到目前为止绝大部分稳定G-四链体DNA 的小分子为有机化合物，仅有一小部分是金属配合物。由于金属配合物具有很多有机小分子难以比拟的优点，如刚柔相济的几何结构变化和丰富的电化学性质，同时还具有光学、磁学以及催化等多种性能。在结合模式方面，金属配合物除了能与G-四链体DNA通过π-π 堆积作用外，还能通过与碱基或者磷酸根骨架形成共价键的方式稳定G-四链体结构，进而达到抗肿瘤的效果。这均使得人们不断在金属配合物里寻找合适的抗肿瘤药物。钼类配合物作为抗肿瘤药物的研究开始于二十世纪六十年代，在顺钼基础上钼类似物的设计合成与抗肿瘤活性筛选一直是抗肿瘤药物研究领域的热点。结构不同的各种钼类配合物其抗肿瘤活性也有高低之分，造成这种活性的差异与配合物结构的亲脂性有重要关系。而动力学惰性的Pt(II)配位构型为正方形，为我们下一步的自组装提供了一个模板。桥联配体是一系列含氮的杂环，可以通过改变桥联配体的尺寸进而达到对整个Pt 配合物尺寸调控的目的。本发明通过超分子自组装有机杂化四核钼配合物，使其具有高的抗癌活性以及靶向性。
发明内容
本发明的目的在于针对现有技术的不足，提供一种具有抗癌活性的有机杂化四核钼配合物，其结构通式如式(I)所示
4发明同时提供了该有机杂化四核钼配合物的制备方法，是利用超分子自组装将辅基配体与桥联配体组装成四核结构，得到所述的有机杂化四核钼配合物。所述的辅基配体是氯离子被硝酸根取代的顺钼；所述的桥联配体是式(II)、(III)、(IV)中的一种。
具体来说反应步骤为将顺钼进行脱氯，加入所述桥联配体，于50-100度避光反应4-7天获得所述有机杂化四核钼配合物。顺钼脱氯过程，是将顺钼溶于适量的水中再加入相当于顺钼两倍摩尔量的硝酸银，在氮气保护下避光反应15小时，用低温离心机离心， 弃去沉淀，保留清夜。接着在所述清液中加入所述桥联配体，顺钼与桥联配体的摩尔比为 1 Γ1. 1 1，反应结束后往反应器中加入无水乙醇得到沉淀，离心去上清，然后再用无水乙醇洗涤2-3次，离心得到浅色固体物质，即有机杂化四核钼配合物。
权利要求
1. 一种具有抗癌活性的有机杂化四核钼配合物，其特征在于结构通式如式(I)所示
2.如权利要求1所述的有机杂化四核钼配合物的制备方法，其特征在于利用超分子自组装将辅基配体与桥联配体组装成四核结构，得到所述的有机杂化四核钼配合物；所述的辅基配体是氯离子被硝酸根取代的顺钼；所述的桥联配体是式(III)、(IV)、(V)中的一种。
3.如权利要求2所述的有机杂化四核钼配合物的制备方法，其特征在于反应步骤为 将顺钼进行脱氯，加入所述桥联配体，于50-100度避光反应2-7天获得所述有机杂化四核钼配合物。
4.如权利要求3所述的有机杂化四核钼配合物的制备方法，其特征在于所述顺钼脱氯过程，是将顺钼溶于适量的水中再加入相当于顺钼两倍摩尔量的硝酸银，在氮气保护下避光反应15小时，用低温离心机离心，弃去沉淀，保留清夜。
5.如权利要求4所述的有机杂化四核钼配合物的制备方法，其特征在于在所述清液中加入所述桥联配体，顺钼与桥联配体的摩尔比为1:广1.1:1，反应结束后往反应器中加入无水乙醇得到沉淀，离心去上清，然后再用无水乙醇洗涤2-3次，离心得到浅色固体物质， 即有机杂化四核钼配合物。
6.如权利要求1所述的有机杂化四核钼配合物的应用，其特征在于用于制备抗肿瘤药物。
7.如权利要求6所述的应用，其特征在于用于制备治疗顺钼耐药性肿瘤药物。
8.如权利要求6或7所述的应用，其特征在于所述的药物含有药学上可接受的辅助剂。
全文摘要
本发明涉及具有抗癌活性的有机杂化四核铂配合物，其结构通式如式(I)所示 式(I)，式(I)中，表示同一种桥联配体，该桥联配体为式(Ⅱ)、式(III)、式(IV)中的一种；该类化合物均具有优异的抗肿瘤活性，特别是人肺癌细胞A549/cisR的MTT实验数据表明该类化合物的抗肿瘤活性为顺铂的10倍。
文档编号A61P35/00GK102250150SQ201110127370
公开日2011年11月23日 申请日期2011年5月17日 优先权日2011年5月17日
发明者毛宗万, 计亮年, 谭彩萍, 郑小辉, 黄华珍 申请人:中山大学