专利名称：一种治疗肝病的中药组合物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及一种治疗肝病的中药组合物，尤其是涉及一种具有益肝滋肾，解毒祛湿功能的中药组合物及其制备方法。
背景技术：
据统计，世界上大约有3. 5亿乙型肝炎病毒(HBV)感染者，其中中国就有1.2亿，慢性乙型肝炎的流行率为0. 1%-1%。累计现行的和以往的，我国已有一半以上人口经受HBV感染，每年慢性HbsAg携带率为约0. 24% ；年发病率为230/10万，全球每年大约有100万人死于HBV引起的疾病。75%-85%原发性肝细胞癌与HBV感染有关。据世界卫生组织估计，全球约有1.7亿人感染丙型肝炎病毒(HCV)，在西方国家，丙型肝炎是引起肝脏疾病、肝纤维化、 肝癌的主要原因。慢性乙型肝炎和慢性丙型肝炎至今无满意的治疗药物。干扰素与拉米夫定治疗是目前国际上推荐治疗慢性乙型肝炎的方法，约30%-50%的病人可获得病毒学、肝功能及肝组织学上的缓解。慢性丙型肝炎可用干扰素和(或)病毒唑治疗，然而用干扰素与拉米夫定联合用药，其复发率仍然较高，长期服用可导致耐药性、诱发病毒变异，并存在严重的副作用，且费用十分昂贵。为此，寻求一种疗效确切，质量可控的益肝滋肾，解毒祛湿药物势在必行。
发明内容
本发明要解决的技术问题是，是提供一种益肝滋肾，解毒祛湿，生产工艺简易，生产安全，对环境无污染，质量指标易控，价格低廉，使用方便，疗效确切的治疗肝病的中药组合物及其制备方法。本发明解决其技术问题采用的技术方案是，其由以下重量份的中药原料药及辅料制成水飞蓟素4-12份、北五味子仁30-90份、β -环糊精5-15份、淀粉8_30份、微粉硅胶 5-15份、羧甲基淀粉钠5-15份。优选的重量配比为北五味子仁60份、水飞蓟素8份、淀粉19份、微粉硅胶10份、 羧甲基淀粉钠10份、β -环糊精10份。其胶囊剂制备方法包括以下步骤将北五味子仁粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳流体萃取法萃取其有效活性成分，萃取工艺条件如下萃取压力2446MPa (优选25MPa)， 萃取温度34-36 °C (优选35 °C )，萃取时间110-130分钟(优选120分钟)，分离器压力 3. 8-4. 2MPa (优选4. 0 MPa),分离器温度37-39°C (优选38°C )，二氧化碳流量为98-102L/ H(优选100L/H)，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出，得浸膏，然后将浸膏干燥，粉碎成150-250目细粉，加入水飞蓟素、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠混勻，采用β-环糊精包合，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即成。还可以采用公知方法制成其它公知剂型(如颗粒剂等)。北五味子仁为木兰科植物五味子[Schisandra chinensis (Turcz. )Baill.，干燥成熟果实经去皮的种仁，主要活性成分为木脂素。研究表明，木脂素除具有保肝降酶作用外，还具有抗癌、抗艾滋病毒HIV、拮抗血小板活化因子PAF和抑制醛糖还原酶等多种活性。 研究表明，北五味子仁的木脂素含量为北五味子种皮的4倍，故本发明组方选用北五味子仁为原料。由于木脂素脂溶性较强，用传统工艺(一般以乙醇为溶剂)提取强脂溶性五味子木脂素(如五味子乙素)会不完全，制剂质量也难以保证。本发明采用超临界二氧化碳流体萃取技术，具有选择性好，活性成分提取效率高，操作简便等优点，减少了北五味子传统的前处理工序，同时因C02在使用过程中稳定、无毒、不燃烧、安全、不污染环境，从而降低了生产成本；采用环糊精包合技术，可提高水飞蓟素中有效成分水飞蓟宾的溶出度，提高生物利用度。本发明之胶囊剂产品纯度高，溶解快，服用剂量小，同时可克服传统剂型服用时的药物不良口味。
具体实施例方式以下结合实施例对本发明作进一步说明。本实施例组分重量配比取北五味子仁60份、水飞蓟素8份、淀粉19份、微粉硅胶 10份、羧甲基淀粉钠10份、β -环糊精10份。制备取北五味子仁60重量份粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳流体萃取(萃取压力25MPa，萃取温度35°C，萃取时间120分钟，分离器压力4MPa，分离器温度38°C，二氧化碳流量为100L/H)，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出，得浸膏，然后将浸膏干燥， 粉碎成200目细粉，加入水飞蓟素8份、淀粉19份、微粉硅胶10份、羧甲基淀粉钠10份混勻，采用β-环糊精10份包合，制粒、干燥、整粒，制成胶囊。检验方法鉴别
(1)取本品内容物约3g，研细，精密称取0. 5g，加乙酸乙酯IOml，超声处理20min，滤过， 取滤液作为供试品溶液。另取水飞蓟宾对照品，加甲醇制成每Iml含Img的溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 5 μ 1，分别点于同一硅胶G薄层板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(10:6:1)为展开剂，展开， 取出，晾干，喷以5%三氯化铁乙醇溶液。供试品色谱中，在与对照品色谱相应的位置上，显相同颜色的斑点。(2)取鉴别(1)项下的滤液5ml，蒸干，残渣加甲醇Iml使溶解，作为供试品溶液。 另取五味子甲素、五味子乙素对照品，加甲醇制成每Iml各含0. 5mg的混合溶液，作为对照品溶液。照薄层色谱法(中国药典2010年版一部附录VI B)试验，吸取上述两种溶液各 5 μ 1，分别点于同一硅胶GF254薄层板上，以石油醚(60 90°C)_乙酸乙酯-甲酸(15 5 1) 的上层溶液为展开剂，展开，取出，晾干，置紫外光灯(2 nm)下检视。供试品色谱中，在与对照品色谱相应位置上，显相同颜色的斑点。检查应符合胶囊剂项下有关的各项规定(中国药典2010年版一部附录IL)。含量测定
水飞蓟素照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-水 (55:45)为流动相；检测波长为；流速为lml/min ；柱温40°C。理论板数按水飞蓟宾峰计算应不低于4000。对照品溶液的制备精密称取水飞蓟宾对照品适量，加甲醇制成每Iml含50μ g 溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取细粉约0.5g，精密称定， 置具塞锥形瓶中，精密加入加甲醇1000 ml，密塞，称定重量，超声处理(功率300W，频率 25KHz) 30 min,放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含水飞蓟素以水飞蓟宾(C25H22Oltl)计，不得少于5. 2mgo北五味子照高效液相色谱法(中国药典2010年版一部附录VI D)测定。色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；甲醇-水 (60 40)为流动相；检测波长为250nm;理论板数按五味子醇甲峰计算应不低于3000。对照品溶液的制备精密称取五味子醇甲对照品，加甲醇制成每Iml中含50μ g 的溶液，即得。供试品溶液的制备取装量差异项下的本品，研细，取约0. lg，精密称定，置25 ml 量瓶中，加甲醇约23ml，密塞，超声处理(300W，频率25KHz)30 min，放冷，加甲醇稀释至刻度，摇勻，滤过，取续滤液，即得。测定法分别精密吸取供试品溶液和对照品溶液各10 μ 1，注入液相色谱仪，测定，即得。本品每粒含北五味子以五味子醇甲(C24H32O7)计，不少于0.95mg。
本发明的中药胶囊剂与原复方益肝灵片临床疗效比较
1、病例选择酒精性脂肪肝、单纯肥胖性脂肪肝及病毒性肝炎共143例，设发明的中药胶囊剂为治疗组，原复方益肝灵片为对照组。治疗组73例，其中男65例，女8例，平均年龄 48岁。对照组70例，其中男64例，女6例，平均年龄46岁。2、观察方法
治疗组用复方益肝灵胶囊，一次3粒，一日3次，饭后服用，持续2个月，停药后随访观察6个月。对照组用复方益肝灵片，一次4片，一日3次，饭后服用，持续2个月，停药后随访观察6个月。由主管医师对治疗组和对照组在治疗前、中、后进行观察相应临床表现、生化指标、B超及出现不良反应并记录。统计学处理组间数据采用t值检验，P<0. 05为差异有显著性。3、结果
3.1改善自觉症状
治疗组治疗前肝区疼痛52例，腹胀45例，纳差46例，乏力53例；治疗后肝区疼痛15 例，腹胀10例，纳差7例，乏力9例。有效率肝区疼痛71. 1%，腹胀77. 8%，纳差84. 8% ，乏力83%。
对照组治疗前肝区疼痛44例，腹胀37例，纳差35例，乏力40例；治疗后肝区疼痛27例，腹胀18例，纳差12例，乏力M例。有效率肝区疼痛38.6%，腹胀51. 4%，纳差 65.7%，乏力40%。用复方益肝灵胶囊治疗组对改善上述自觉症状的有效率71. 1 83% ，而对照组有效率38. 6 65. 7%之间，P<0. 01，二者存在明显差异。3. 2对改善肝功能指标的疗效
权利要求
1.一种治疗肝病的中药组合物，其特征是，由以下重量份的中药原料药及辅料制成 水飞蓟素4-12份、北五味子仁30-90份、β -环糊精5-15份、淀粉8_30份、微粉硅胶5_15 份、羧甲基淀粉钠5-15份。
2.根据权利要求1所述的治疗肝病的中药组合物，其特征是，由以下重量份的中药原料药及辅料制成北五味子仁60份、水飞蓟素8份、淀粉19份、微粉硅胶10份、羧甲基淀粉钠10份、β-环糊精10份。
3.—种如权利要求1所述的治疗肝病的中药组合物的胶囊剂制备方法，其特征是，包括以下步骤将北五味子仁粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳流体萃取法萃取其有效活性成分，萃取工艺条件如下萃取压力2446MPa，萃取温度34-36°C，萃取时间110-130分钟， 分离器压力3. 8-4. 2MPa，分离器温度37_39°C，二氧化碳流量为98-102L/H，萃取完毕，系统压力降为常压，被萃取物析出，得浸膏，然后将浸膏干燥，再将浸膏粉碎成150-250目细粉， 加入水飞蓟素、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠混勻，采用环糊精包合，制粒，干燥，整粒，装入胶囊，即成。
全文摘要
一种治疗肝病的中药组合物及其制备方法，该治疗肝病的中药组合物由以下重量份的中药原料药及辅料制成水飞蓟素4-12份、北五味子仁30-90份、β-环糊精5-15份、淀粉8-30份、微粉硅胶5-15份、羧甲基淀粉钠5-15份。制法为将北五味子仁粉碎成粗粉，采用超临界二氧化碳流体萃取其有效活性成分，然后经降低压力，析出分离，得浸膏，再将浸膏粉碎成150-250目细粉，加入水飞蓟素、淀粉、微粉硅胶、羧甲基淀粉钠混匀，采用β-环糊精包合，制粒、干燥、整粒。本发明产品纯度高，溶解快，服用剂量小；制备工艺简单，生产安全，对环境无污染，生产成本低。
文档编号A61K36/57GK102204960SQ20111014113
公开日2011年10月5日 申请日期2011年5月30日 优先权日2011年5月30日
发明者吕宏再 申请人:湖南恒伟药业股份有限公司