专利名称：作为蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物及其制备方法
技术领域：
本发明涉及药物的制备方法。具体涉及一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物的制备方法。蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺衍生物具有治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。该专利化合物的化学名为N-(2-苯胺基)-6-(7-取代喹啉-4-醚氧基)-2-萘酰胺(7位具有取代基R = F，Cl，Br，I，OCH3,
权利要求
1.一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺的衍生物，其特征在于它的结构式为其中(R =)(注这些取代基R的中文名称分别为氟、氯、溴、碘、甲氧基、4-吗啉基乙氧基，4-吗啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2- 丁稀酰胺)。
2.根据权利要求I所述的萘酰胺的衍生物的制备方法，其特征在于该方法包括以下步骤a)将式II化合物做如下反应式II化合物I. 0当量溶于80毫升乙醇中，加入4滴浓硫酸，在78-85°C下加热回流4_5 小时COOHEtOHH2SO4HO'0^^IIIIIb)将得到的III与化合物IV反应式III化合物I. 0当量溶于10毫升DMF (N，N- 二甲基甲酰胺)中，冰浴下搅拌，缓慢滴加含有2. 5当量NaH(氢化钠)的DMF (N，N-二甲基甲酰胺)溶液5毫升，冰浴搅拌半小时， 撤去冰浴，待温度恢复至室温，缓慢滴入含有I. 2当量的化合物IV(R = F，Cl，Br, I，OCH3,S )以及0.2当量KI (碘化钾)的DMF (N，N-二甲基甲酰胺)溶液10毫升，搅拌半小时，110°C下反应6-10小时；IVVC)将得到的V进行胺解反应式 V 化合物(R = F，Cl，Br, I，OCH3,
3.根据权利要求 6-羟基萘二酸。
4.根据权利要求乙醇。
5.根据权利要求为 98%。
6.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的式III化合物是指6-羟基萘二酸乙酯
7.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的DMF是指分析纯的N，N-二甲基甲酰胺。
8.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的NaH是指分析纯的氢化钠。
9.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的室温是指 25。。。
10.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的冰浴是指温度降至(TC。
11.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的式IV化合物是7-取代4-氯喹啉。
12.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的KI是指分析纯的碘化钾。
13.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的式V化合物是指6- (7-取代喹啉-4-氧基)-萘二羧酸乙酯。
14.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的NaOEt是指分析纯的乙醇钠。
15.根据权利要求2所述的萘酰胺的衍生物的制备方法方法，其中所说的式VI化合物是指苯_1，2- 二胺。
全文摘要
本发明设计了一种蛋白激酶抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂的萘酰胺的衍生物，其结构如式I所示(7位具有取代基R＝F，Cl，Br，I，OCH3，)(注这些取代基R的中文名称分别为氟、氯、溴、碘、甲氧基、4-吗啉基乙氧基，4-吗啉基甲基苯基，丙烯酰胺基，2-丁稀酰胺)，具有治疗包括心血管疾病、代谢病、过敏、癌症、及与激素有关的疾病。本发明提供了化合物[I]的合成方法，该方法原料易得，操作简单，适合规模型的工业化生产。
文档编号A61P5/00GK102603627SQ20111014349
公开日2012年7月25日 申请日期2011年5月31日 优先权日2011年5月31日
发明者王立强 申请人:王立强