一种用于治疗脂肪肝的药物及其制备方法

文档序号:1011993阅读:216来源:国知局
专利名称:一种用于治疗脂肪肝的药物及其制备方法
技术领域
本发明涉及医药领域,具体是一种用于治疗脂肪肝的药物及其制备方法。
背景技术
脂肪肝是肝脏脂蛋白代谢紊乱,甘油三酯的合成速度大于将其泌入血液的速度, 甘油三酯(TG)大量堆积于肝脏而致的一种病理改变。临床上轻度患者可无症状或仅有肝区胀闷感,中重度患者肝区闷胀甚或疼痛、乏力,消化不良,并出现肝脏肿大,腹部饱满,肝功能异常。随着生活水平的提高,人们饮食结构发生变化,近年来发病率日渐上升。人们迫切需要一种有效治疗脂肪肝的药物。

发明内容
本发明的主要目的是提供一种用于治疗脂肪肝的药物。为了实现上述发明目的,本发明所采用的技术方案是一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于它是由以下重量配比的原料制备得到山楂1-10份,枸杞1-10份。本发明中,山楂中含有山萜类及黄酮类等药物成分,具有显著的扩张血管及降压作用,有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能,枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用,并能抗动脉粥样硬化。山楂和枸杞配伍用于治疗脂肪肝,疗效显著。本发明的另一个目的是提供一种上述药物的制备方法。为了实现上述发明目的,本发明所采用的技术方案是一种用于治疗脂肪肝的药物制备方法取上述原料山楂,枸杞加水浸泡,然后煎煮,过滤,滤液经浓缩得提取物,所述提取物即为所述药物。按照上述处理方法,山楂和枸杞中有效活性成分被充分溶出,然后进行浓缩处理得到所需药物活性成分。
具体实施例方式一种用于治疗脂肪肝的药物,它是由以下重量配比的原料制备得到山楂1-10份,枸杞1-10份。进一步优选,其中各原料的重量配比为山楂1-8份,枸杞1-8份。再进一步优选,其中各原料的重量配比为山楂3-8份,枸杞3-8份。最优选,其中各原料的重量配比为山楂5份,枸杞5份。山楂中含有山萜类及黄酮类等药物成分,具有显著的扩张血管及降压作用,有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能,枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用,并能抗动脉粥样硬化。山楂和枸杞配伍用于治疗脂肪肝,疗效显著。一种用于治疗脂肪肝的药物制备方法取上述原料山楂,枸杞加水浸泡,然后煎煮,过滤,滤液经浓缩得提取物,所述提取物即为所述药物。按照处理方法,山楂和枸杞中有效活性成分被充分溶出,然后进行浓缩处理得到所需药物活性成分。所述加水重量为8-12份,浸泡时间0. 5-1小时;煎煮时间1_2小时,煎煮次数为2 次;所述提取物于80°C干燥。水量可保证原料中活性组分的溶解,浸泡0. 5-1小时,原料可被充分泡开,煎煮可使原料中药物活性组分充分溶出,经减压浓缩、80°C干燥即得到具有较高药物浓度的提取物。将所述药物加工为片剂或颗粒剂或口服液。山楂和枸杞提取物和适量辅料制备成合适的口服给药的各种剂型。将提取物粉碎,混合均勻,填入胶囊;或者与药剂上可接受的辅料,按常规制备成药学上常用的药剂如片剂、颗粒剂、口服液等。实施例1取山楂1份,枸杞10份,加8份水浸泡0. 5小时,然后煎煮2小时,煎煮2次,过滤, 滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为片剂。实施例2取山楂10份,枸杞1份,加12份水浸泡1小时,然后煎煮1小时,煎煮2次,过滤, 滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为颗粒剂。实施例3取山楂3份,枸杞8份,加10份水浸泡0. 8小时,然后煎煮1. 5小时,煎煮2次,过滤,滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为口服液。实施例4取山楂8份,枸杞3份,加11份水浸泡0. 7小时,然后煎煮1小时,煎煮2次,过滤, 滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为片剂。实施例5取山楂1份,枸杞8份,加12份水浸泡0. 5小时,然后煎煮2小时,煎煮2次,过滤, 滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为口服液。实施例6取山楂8份,枸杞1份,加9份水浸泡1小时,然后煎煮2小时,煎煮2次,过滤,滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为颗粒剂。实施例7取山楂5份,枸杞5份,加11份水浸泡0.5小时,然后煎煮1.8小时,煎煮2次,过滤,滤液经浓缩得提取物,将所述提取物药物加工为口服液。以下通过药效学试验证明本发明的有益效果。在处方筛选的过程中,选择了乙硫氨酸和四环素两个小鼠急性肝损伤的模型,验证该药物的协同作用。乙硫氨酸模型乙硫氨酸与甲硫氨酸结构相似,后者为体内甲基转化的供体,乙硫氨酸与之竞争,取代甲基而提供乙基使肝脏蛋白合成产生障碍,造成把TG转运出肝脏的载脂蛋白减少,从而导致TG蓄积于肝脏而成脂肪肝。四环素模型四环素大剂量注射可沉积于肝细胞线粒体,干扰脂蛋白合成及TG输出,造成畸形肝细胞脂肪性坏死。小鼠腹腔注射四环素0. 23g/kg. d,4天后可见肝脏明显脂变,肝脏TG增高。本发明药物药效协同作用试验如下按山楂与枸杞子总生药量为20g计算,分别设定山楂与枸杞子配比为1 2组、 2 1组、1 1组、1 10组、1 8组、3 8组,换算成小鼠剂量(相当于临床等效剂量),给药剂量分别为山楂枸杞子混合物2. 6g/kg,东宝肝泰作为阳性对照药(相当于临床等效剂量的2倍)。普通级昆明种小鼠90只,体重18_22g,雌雄各半,随机分为9组,每组10只,各组分别为正常对照组、模型组、东宝肝泰阳性对照组、山楂与枸杞子配比1 1组、1 2组、 2 1组、1 10组、1 8组、3 8组,将提取物用蒸馏水配成混悬液,灌胃给药,每日一次,连续10天。除正常对照组外,第7天给小鼠腹腔注射四环素(0.23g/kg.d),连续4天, 末次给药1小时后脱颈处死小鼠,取肝脏,制备勻浆液,测定TG、TC含量。
表1对四环素诱导脂肪肝小鼠肝组织TG和TC的影响(x±Sd)
组别ηTG(mmol/L)TC (umol/L)正常对照组101, 56 士 0 494. 77 士 0,.56模型组105 81 士 1 356. 11 士 1,.34阳性组103.46 士 1.44**4. 43 士 1.26**山楂枸杞(1:1)103.72 士 1.54*4. 51 士 1.16*山楂枸杞(1:2)103.86 士 1.61*4. 62 士 1.26*山楂枸杞104.11 士 1.34*4. 77 士 1.24*山楂枸杞(1:10)103.95 士 1.22氺4. 63 士 1.15*山楂枸杞(1:8)103.86 士 1.34*4. 59 士 1.12*山楂枸杞(3:8)103.89 士 1.54*4. 66 士 1.13*山楂枸杞(10:1)103.74 士 1.41*4. 61 士 1.21*山楂枸杞(8:1)104.06 士 1.23*4. 71 士 1.32*山楂枸杞(8:3)103.97 士 1.01*4. 52 士 1.16*vs 模型组,Y < 0. 05,**p < 0. 01由表1可见,四环素能明显升高小鼠肝组织内TG、TC含量,提示造模成功。山楂枸杞各配伍组对四环素诱导的TG、TC有明显的降低作用,与阳性组的西药比较,差异无显著性意义,即疗效相当,但安全性高。本发明药物对乙硫氨酸诱导的小鼠肝损伤的影响如下根据《中国药典》2010版,山楂用量为9_12g,枸杞子用量为6_12g,单味药选最大剂量,山楂和枸杞子配伍组按中剂量(即IOg)以1 1配伍,换算成小鼠剂量(按体表面积计算,相当于临床等效剂量)。即山楂1. 56g/kg,枸杞子1. 56g/kg,山楂枸杞子混合物2. 6g/
kg ο普通级昆明种小鼠60只,体重18_22g,雌雄各半,随机分为6组,每组10只,各组分别为正常对照组、模型组、阳性对照组、山楂组、枸杞组、山楂枸杞配伍组。将提取物用蒸馏水配成混悬液,小鼠ig给药,每日一次,连续6天。除正常组外,其他各组第7天给小鼠腹腔注射乙硫氨酸(2. 5mg/10g体重),随后的4h、IOh再分别灌胃各组受试药,7h开始禁食不禁水,给予乙硫氨酸后的24h后取肝脏,制备勻浆液,测定TG、TC含量。表2对乙硫氨酸诱导的脂肪肝小鼠肝组织TG和TC的影响(X±Sd)。
组别ηTG(mmol,/L)TC(umol/L)正常对照组101..14 士 0.,473.55 士 0.,56模型组104..25 士 1.,324.52 士 1.,14阳性组102.61 士 1.24*3.18 士 1.06*山楂组103..43 士 1.,353.64 士 1.,56枸杞组103..43 士 1.,303.63 士 1.,56山楂枸(1:1)102.72 士 1.34*3.洸士 0.91*vs 模型组,*p < 0. 05由表2可见,乙硫氨酸能明显升高小鼠肝组织内TG、TC含量,提示造模成功。山楂枸杞配伍组对乙硫氨酸诱导的TG、TC有明显的降低作用,与阳性组西药相比,差异无显著性意义;而山楂组和枸杞组没有明显的降低升高的TG、TC含量作用,提示联用明显优于单用。本发明药物对四环素诱导的小鼠急性肝损伤的影响如下普通级昆明种小鼠60只,体重18_22g,雌雄各半,随机分为8组,每组10只,各组分别为正常对照组、模型组、阳性对照组、山楂组、枸杞组、山楂枸杞配伍组。将提取物用蒸馏水配成混悬液,灌胃给药,每日一次,连续10天。除正常组外,其他各组第7天在小鼠腹腔注射四环素(0. 23g/kg. d),连续4天,末次给药1小时后解剖取肝脏,勻浆,测定TG、TC含量。表3对四环素诱导的脂肪肝小鼠肝组织TG和TC的影响(x±Sd)。
组别ηTG (mmol/L)TC (umol/L)正常对照组101. 67 士 0. 524. 84 士 0. 52模型组105. 93 士 1. 266. 55 士 0. 89阳性组103. 54 士 1. 35**4. 44 士 0. 41**山楂组104. 70 士 1. 354. 60 士 0. 63枸杞组104. 70 士 1. 304. 81 士 0. 60山楂枸杞(1:1)103. 72 士 1. 84**4. 29 士 0. 51**vs 模型组广ρ <0.01由表3可见,四环素能明显升高小鼠肝组织内TG、TC含量,提示造模成功。山楂枸杞配伍组对四环素诱导的TG、TC有明显的降低作用,与阳性组相比,差异无显著性意义;而山楂组和枸杞组没有明显的降低升高的TG、TC含量作用,提示联用明显优于单用。本发明药物药效学试验如下普通级昆明种小鼠60只,体重18_22g,雌雄各半,随机分为6组,每组10只,各组分别为正常对照组、模型组、阳性对照组、山楂与枸杞配比1 1的大、中、小剂量组(按体表面积计算,分别相当于临床等效剂量的1倍、0. 5倍、0. 25倍)。将提取物用蒸馏水配成混悬液,灌胃给药,每日一次,连续10天。除正常组外,其他各组第7天在小鼠腹腔注射四环素(0. 23g/kg. d),连续4天,末次给药1小时后解剖取肝脏,勻浆,测定TG、TC含量。表4对四环素诱导脂肪肝小鼠肝组织TG和TC的影响(x±Sd)
ηTGTC组别(umol/L)(umol/L)正常对照组101. 78 士 3. 534. 56 士 0.34模型组109. 14 士 1. 386. 23 士 1.26阳性组104. 61 士 1. 68**4. 51 士 1.02*山楂枸杞高剂量组105. 82 士 1. 90**4. 64 士 1.23*山楂枸杞中剂量组104. 86 士 1. 18**4. 32 士 1.41*山楂枸杞低剂量组105. 12 士 1. 36**4. 48 士 1.32*vs 模型组,Y < 0. 05,**p < 0. 01由表4可见,四环素能明显升高小鼠肝组织内TG、TC含量,提示造模成功。山楂枸杞配伍组不同剂量对四环素诱导的TG、TC均有明显的降低作用,与阳性组相比,差异无显
^^性思ο综上,经现代药理学研究证明,山楂枸杞子两药分别具有降低血清中TG、TC作用。 分别用乙硫氨酸、四环素诱导造成肝损伤证明,将两药联用配伍后药效学实验结果明显优于两药分别单用。此实验为两药配伍治疗脂肪肝的配方合理性提供了一定的使用依据。
权利要求
1.一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于它是由以下重量配比的原料制备得到山楂1-10份,枸杞1-10份。
2.根据权利要求1所述的一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于其中各原料的重量配比为山楂1-8份,枸杞1-8份。
3.根据权利要求1所述的一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于其中各原料的重量配比为山楂3-8份,枸杞3-8份。
4.根据权利要求1所述的一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于其中各原料的重量配比为山楂5份,枸杞5份。
5.权利要求1-5任意一项所述的一种用于治疗脂肪肝的药物的制备方法取上述原料山楂,枸杞加水浸泡,然后煎煮,过滤,滤液经浓缩得提取物,所述提取物即为所述药物。
6.根据权利要求5所述的一种用于治疗脂肪肝的药物制备方法,其特征在于所述加水重量为8-12份,浸泡时间0. 5-1小时;煎煮时间1-2小时,煎煮次数为2次;所述提取物于80°C干燥。
7.根据权利要求5所述的一种用于治疗脂肪肝的药物制备方法,其特征在于将所述药物加工为片剂或颗粒剂或口服液。
全文摘要
本发明提供了一种用于治疗脂肪肝的药物及其制备方法。本发明的技术方案是一种用于治疗脂肪肝的药物,其特征在于它是由以下重量配比的原料制备得到山楂1-10份,枸杞1-10份。本发明中,山楂中含有山萜类及黄酮类等药物成分,具有显著的扩张血管及降压作用,有增强心肌、抗心律不齐、调节血脂及胆固醇含量的功能,枸杞子有降低血糖、抗脂肪肝作用,并能抗动脉粥样硬化。山楂和枸杞配伍用于治疗脂肪肝,疗效显著。上述药物的制备方法取上述原料山楂,枸杞加水浸泡,然后煎煮,过滤,滤液经浓缩得提取物,所述提取物即为所述药物。按照上述处理方法,山楂和枸杞中有效活性成分被充分溶出,然后进行浓缩处理得到所需药物活性成分。
文档编号A61K36/815GK102225120SQ20111016286
公开日2011年10月26日 申请日期2011年6月16日 优先权日2011年6月16日
发明者刘海兵, 刘道芳, 宋礼华, 徐莉莉, 田湘莲, 谢红星 申请人:安徽安科生物工程(集团)股份有限公司
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